诺蒎酮基噻唑腙类化合物的合成及对α-淀粉酶的抑制活性

doi:10.6023/cjoc201812032

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (5): 1372-1382.DOI: 10.6023/cjoc201812032 上一篇下一篇

研究论文

诺蒎酮基噻唑腙类化合物的合成及对α-淀粉酶的抑制活性

张强健^a, 王芸芸^a, 赵雨珣^a, 马崇慧^a, 杨益琴^b,c, 徐徐^a,c, 谷文^a,c, 王石发^a,c

a 南京林业大学化学工程学院南京 210037;
b 南京林业大学轻工与食品学院南京 210037;
c 南京林业大学林业资源高效加工利用协同创新中心南京 210037

收稿日期:2018-12-19 修回日期:2019-01-14 发布日期:2019-02-19
通讯作者: 王石发 E-mail:wangshifa65@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.31470592）资助项目.

Synthesis and α-Amylase Inhibitory Potential and Molecular Docking Study of Nopinone-Based Thiazolylhydrazone Derivatives

Zhang Qiangjian^a, Wang Yunyun^a, Zhao Yuxun^a, Ma Chonghui^a, Yang Yiqing^b,c, Xu Xu^a,c, Gu Wen^a,c, Wang Shifa^a,c

a College of Chemical Engineering, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037;
b College of Light Industry and Food, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037;
c Co-innovation Center of Efficient Processing and Utilization of Forest Resources, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037

Received:2018-12-19 Revised:2019-01-14 Published:2019-02-19
Contact: 10.6023/cjoc201812032 E-mail:wangshifa65@163.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 31470592).

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摘要/Abstract

以天然β-蒎烯衍生物诺蒎酮为原料，经缩合和环化等反应，合成了24个诺蒎酮基噻唑腙类化合物，采用¹H NMR，¹³C NMR，HRMS等方法对其结构进行表征，研究了噻唑腙类化合物对α-淀粉酶的抑制活性.结果表明，与阳性对照阿卡波糖相比，有6种化合物对α-淀粉酶表现出优良的的抑制活性，其中4-（2-（2-（6，6-二甲基-3-（4-甲基苄亚基）双环[3.1.1]庚烷-2-亚基）肼基）噻唑-4-基）苯酚（SZ14）的IC₅₀值可达到4.11 μmol/L.从化合物的结构与活性关系看，R²的结构对活性具有显著的影响.抑制动力学结果表明，这6种化合物是针对α-淀粉酶的非竞争性抑制剂.采用分子对接方法评价了噻唑腙类化合物与α-淀粉酶的结合亲和力，并分析探索了化合物SZ14与α-淀粉酶的结合方式.

关键词: 诺蒎酮, 噻唑腙, α-淀粉酶抑制剂, 分子对接

A series of nopinone-based thiazolyhydrazone derivatives were synthesized by using nopinone derivated from natural β-pinene as the starting material in three steps, including aldol reaction with aromatic aldehydes, condensation with aminothiourea, and cyclization with bromoacetophenone. The structures of synthesized compounds were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. α-Amylase inhibitory activities of these compounds were also investigated. The results showed that 6 compounds among them had good inhibitory activities compared with the positive control acarbose. Especially, 4-(2-(2-(6,6-dimethyl-3-(4-methylbenzylidene))bicyclo[3.1.1]heptane-2-ylidene)indolyl-4-thiazol-4-yl)phenol (SZ14) exhibited remarkable α-amylase inhibitory activity with IC₅₀ value of 4.11 μmol/L. From the structure-activity relationship, the structure of R² gave great influence on the activities of thiazolyhydrazone derivatives. The kinetic inhibition study revealed that those 6 compounds were the noncompetitive inhibitor against α-amylase. It was used for molecular docking study to find out binding affinities for thiazolylhydrazone derivatives, and the binding mode of compound SZ14 with α-amylase was primarily investigated with molecular docking method.

Key words: nopinone, thiazolylhydrazone, α-amylase inhibitor, molecular docking

引用此文

张强健, 王芸芸, 赵雨珣, 马崇慧, 杨益琴, 徐徐, 谷文, 王石发. 诺蒎酮基噻唑腙类化合物的合成及对α-淀粉酶的抑制活性[J]. 有机化学, 2019, 39(5): 1372-1382.

Zhang Qiangjian, Wang Yunyun, Zhao Yuxun, Ma Chonghui, Yang Yiqing, Xu Xu, Gu Wen, Wang Shifa. Synthesis and α-Amylase Inhibitory Potential and Molecular Docking Study of Nopinone-Based Thiazolylhydrazone Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(5): 1372-1382.

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诺蒎酮基噻唑腙类化合物的合成及对α-淀粉酶的抑制活性

Synthesis and α-Amylase Inhibitory Potential and Molecular Docking Study of Nopinone-Based Thiazolylhydrazone Derivatives

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