有机化学 ›› 2021, Vol. 41 ›› Issue (8): 3097-3105.DOI: 10.6023/cjoc202104041 上一篇 下一篇
研究论文
于丽杰a, 冯勃b,c, 王智佳a, 高立信a,b, 张纯a,d, Rajendran Satheeshkumara, 李佳b, 周宇波b,c,*(), 王文龙a,*(
)
收稿日期:
2021-04-18
修回日期:
2021-05-19
发布日期:
2021-06-02
通讯作者:
周宇波, 王文龙
作者简介:
基金资助:
Lijie Yua, Bo Fengb,c, Zhijia Wanga, Lixin Gaoa,b, Chun Zhanga,d, Rajendran Satheeshkumara, Jia Lib, Yubo Zhoub,c(), Wenlong Wanga(
)
Received:
2021-04-18
Revised:
2021-05-19
Published:
2021-06-02
Contact:
Yubo Zhou, Wenlong Wang
About author:
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作为细胞信号转导通路的关键节点分子, 含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1 (SHP1)是潜在的抗肿瘤靶点. 已知的SHP1抑制剂屈指可数. 设计并合成了11个5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物. 活性测试结果表明, 部分衍生物对SHP1显示了一定强度的抑制活性. 其中, 化合物5b [IC50=(1.33±0.16) μmol/L]对SHP1显示了中等强度的抑制活性, 对PTP1B和TCPTP不显示抑制活性, 对SHP2显示了2倍的选择性, 为发现新型SHP1抑制剂提供了新的骨架类型.
于丽杰, 冯勃, 王智佳, 高立信, 张纯, Rajendran Satheeshkumar, 李佳, 周宇波, 王文龙. 5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1 (SHP1)抑制活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3097-3105.
Lijie Yu, Bo Feng, Zhijia Wang, Lixin Gao, Chun Zhang, Rajendran Satheeshkumar, Jia Li, Yubo Zhou, Wenlong Wang. Synthesis of 5-Phenyl-1,3,4-thiadiazole Derivatives and Their Biochemical Evaluation against Src Homology 2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase 1 (SHP1)[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2021, 41(8): 3097-3105.
Compd. | R1 | R2 | R3 | SHP1 | |
---|---|---|---|---|---|
Inhibition/% at 50 μmol/L | IC50/(μmol•L–1) | ||||
2a | 3-NO2 | 4-NHMe | NH2 | 27.5±19.1 | — |
2b | 3-NO2 | | NH2 | 20.9±16.9 | — |
2c | 3-NO2 | 4-OMe | NH2 | 21.6±5.1 | — |
2d | 3-OMe | 4-OMe | NH2 | –2.4±7.2 | — |
2e | 3-OH | 3-OH | NH2 | 8.6±1.8 | — |
4 | 3-NO2 | 4-NHMe | | 80.6±6.5 | 23.42±3.17 |
5a | 3-NO2 | 4-NHMe | | 64.3±11.0 | 4.40±1.09 |
5b | 3-NO2 | 4-NHMe | | 92.8±2.1 | 1.33±0.16 |
5c | 3-NO2 | 4-NHMe | | 69.7±2.7 | 21.56±2.61 |
5d | 3-NO2 | | | 36.4±8.4 | — |
5e | 3-NO2 | 4-OMe | | 38.6±39.4 | — |
NSC-87877 | — | — | — | — | 34.76±4.46 |
Compd. | R1 | R2 | R3 | SHP1 | |
---|---|---|---|---|---|
Inhibition/% at 50 μmol/L | IC50/(μmol•L–1) | ||||
2a | 3-NO2 | 4-NHMe | NH2 | 27.5±19.1 | — |
2b | 3-NO2 | | NH2 | 20.9±16.9 | — |
2c | 3-NO2 | 4-OMe | NH2 | 21.6±5.1 | — |
2d | 3-OMe | 4-OMe | NH2 | –2.4±7.2 | — |
2e | 3-OH | 3-OH | NH2 | 8.6±1.8 | — |
4 | 3-NO2 | 4-NHMe | | 80.6±6.5 | 23.42±3.17 |
5a | 3-NO2 | 4-NHMe | | 64.3±11.0 | 4.40±1.09 |
5b | 3-NO2 | 4-NHMe | | 92.8±2.1 | 1.33±0.16 |
5c | 3-NO2 | 4-NHMe | | 69.7±2.7 | 21.56±2.61 |
5d | 3-NO2 | | | 36.4±8.4 | — |
5e | 3-NO2 | 4-OMe | | 38.6±39.4 | — |
NSC-87877 | — | — | — | — | 34.76±4.46 |
Compd. | SHP1 | SHP2 | SHP2/SHP1 | PTP1B | TCPTP |
---|---|---|---|---|---|
5b | 1.33±0.16 | 2.99±0.36 | 2.25 | NAb | NAb |
NSC-87877 | 34.76±4.46 | 33.71±0.72 | 50.04±11.91 | 40.70±6.50 |
Compd. | SHP1 | SHP2 | SHP2/SHP1 | PTP1B | TCPTP |
---|---|---|---|---|---|
5b | 1.33±0.16 | 2.99±0.36 | 2.25 | NAb | NAb |
NSC-87877 | 34.76±4.46 | 33.71±0.72 | 50.04±11.91 | 40.70±6.50 |
[1] |
Tonks, N. K. FEBS J. 2013, 280, 346.
|
[2] |
Hendriks, W.; Elson, A.; Harroch, S.; Pulido, R.; Stoker, A.; Hertog, J. D. FEBS J. 2013, 280, 708.
doi: 10.1111/febs.12000 pmid: 22938156 |
[3] |
Frankson, R.; Yu, Z. H.; Bai, Y.; Li, Q.; Zhang, R. Y.; Zhang, Z. Y. Cancer Res. 2017, 77, 5701.
doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1510 |
[4] |
Varone, A.; Spano, D.; Corda, D. Front. Oncol. 2020, 10, 935.
doi: 10.3389/fonc.2020.00935 |
[5] |
Sandur, S. K.; Pandey, M. K.; Sung, B.; Aggarwal, B. B. Mol. Cancer Res. 2010, 8, 107.
doi: 10.1158/1541-7786.MCR-09-0257 |
[6] |
Sharma, Y.; Bashir, S.; Bhardwaj, P.; Ahmad, A.; Khan, F. Immunol. Res. 2016, 64, 804.
doi: 10.1007/s12026-016-8805-y pmid: 27216862 |
[7] |
Yuan, X.; Bu, H.; Zhou, J.; Yang, C. Y.; Zhang, H. J. Med. Chem. 2020, 63, 11368
doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c00249 |
[8] |
Dempke, W. M.; Peter, U.; Klaus, F.; Timothy, C. Oncology 2018, 95, 1.
|
[9] |
Song, M.; Park, J. E.; Park, S. G.; Lee, D. H.; Choi, H. K.; Park, B. C. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009, 381, 491.
doi: 10.1016/j.bbrc.2009.02.069 |
[10] |
Kundu, S.; Fan, K.; Cao, M.; Lindner, D. J.; Zhao, Z. J.; Borden, E.; Yi, T. L. J. Immunol. 2010, 184, 6529.
doi: 10.4049/jimmunol.0903562 |
[11] |
Arabaci, G.; Yi, T.; Fu, H.; Porter, M. E.; Beebe, K. D.; Pei, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3047.
pmid: 12372498 |
[12] |
Yi, T.; Elson, P.; Mitsuhashi, M.; Jacobs, B.; Hollovary, E.; Budd, G. T.; Spiro, T.; Triozzi, E.; Borden, E. C. Oncotarget 2011, 2, 1155.
doi: 10.18632/oncotarget.v2i12 |
[13] |
Lu, L.; Wang, S.; Zhu, M.; Liu, Z.; Guo, M.; Xing, S.; Fu, X. Biometals 2010, 23, 1139.
doi: 10.1007/s10534-010-9363-8 |
[14] |
Wang, Q.; Zhu, M.; Lu, L.; Yuan, C.; Fu, X. Dalton. Trans. 2011, 40, 12926.
doi: 10.1039/c1dt11006c |
[15] |
Akiba, H.; Sumaoka, J.; Hamakubo, T.; Komiyama, M. Anal. Bioanal. Chem. 2014, 406, 2957.
doi: 10.1007/s00216-014-7707-x |
[16] |
Frija, L.; Pombeiro, A.; Kopylovich, M. N. Eur. J. Org. Chem. 2017, 19, 2670.
|
[17] |
Yang, H.; Li, C. Y.; Wang, X. M.; Yang, Y. H.; Zhu, H. L. Chem. Rev. 2014. 45, 5572.
|
[18] |
Wang, W. L.; Yang, D. L.; Gao, L. X.; Tang, C. L.; Ma, W. P.; Ye, H. H.; Zhang, S. Q.; Zhao, Y. N.; Xu, H. J.; Hu, Z.; Chen, X.; Fan, W. H.; Chen, H. J.; Li, J. Y.; Nan, F. J.; Li, J.; Feng, B. N. Molecules 2013, 19, 102.
doi: 10.3390/molecules19010102 |
[19] |
Wang, W.L; Chen, X.; Gao, L.X; Sheng, L.; Li, J. Y.; Li, J.; Feng, B. N. Chem. Biol. Drug Des. 2015, 86, 1161.
doi: 10.1111/cbdd.12587 |
[20] |
Satheeshkumar, R.; Zhu, R.; Feng, B.; Huang, C.; Gao, Y.; Gao, L. X.; Shen, C.; Hou, T. J.; Xu, L.; Li, J.; Zhu, Y. L.; Zhou, Y. B.; Wang, W. L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020, 30, 127170.
doi: S0960-894X(20)30267-5 pmid: 32273218 |
[21] |
Wang, W. L.; Chen, X. Y.; Gao, Y.; Gao, L. X.; Sheng, L.; Zhu, J. Y.; Xu, L.; Ding, Z. Z.; Zhang, C.; Li, J. Y.; Li, J.; Zhou, Y. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 5154.
doi: 10.1016/j.bmcl.2017.10.059 |
[22] |
Wang, W. L.; Huang, C.; Gao, L. X.; Tang, C. L.; Wang, J. Q.; Wu, M. C.; Sheng, L.; Chen, H. J.; Nan, F. J.; Li, J. Y.; Feng, B. N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 1889.
|
[23] |
Wang, W. L.; Luo, H.; Gao, Y.; Gao, L. X.; Sheng, L.; Zhou, Y. B.; Li, J. Y.; Li, J.; Feng, B. N. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 2142. (in Chinese)
doi: 10.6023/cjoc201603045 |
(王文龙, 骆欢, 高雅, 高立信, 盛丽, 周宇波, 李佳, 李静雅, 冯柏年, 有机化学, 2016, 36, 2142.)
doi: 10.6023/cjoc201603045 |
|
[24] |
Pac, A.; As, A.; Fal, A.; Mb, B.; Mfe, C. J. Mol. Struct. 2019, 1179, 11.
doi: 10.1016/j.molstruc.2018.10.082 |
[25] |
Chen, Y. N.; LaMarche, M. J.; Chan, H. M.; Fekkes, P.; Garcia, F. J.; Acker, M. G.; Antonakos, B.; Chen, C. H.; Chen, Z.; Cooke, V. G.; Dobson, J. R.; Deng, Z.; Fei, F.; Firestone, B.; Fodor, M.; Fridrich, C.; Gao, H.; Grunenfelder, D.; Hao, H. X.; Jacob, J.; Ho, S.; Hsiao, K.; Kang, Z. B.; Karki, R.; Kato, M.; Larrow, J.; LaBonte, L. R.; Lenoir, F.; Liu, G.; Liu, S.; Majumdar, D.; Meyer, M. J.; Palermo, M.; Perez, L.; Pu, M.; Price, E.; Quinn, C.; Shakya, S.; Shultz, M. D.; Slisz, J.; Venkatesan, K.; Wang, P.; Warmuth, M.; Williams, S.; Yang, G.; Yuan, J.; Zhang, J. H.; Zhu, P.; Ramsey, T.; Keen, N. J.; Sellers, W. R.; Stams, T.; Fortin, P. D. Nature 2016, 535, 148.
doi: 10.1038/nature18621 |
[26] |
Welte, S.; Baringhaus, K. H.; Schmider, W.; Müller, G.; Petry, S.; Tennagels, N. Anal. Biochem. 2005, 338, 32.
doi: 10.1016/j.ab.2004.11.047 |
[27] |
Krishnan, N.; Koveal, D.; Miller, D. H.; Xue, B.; Akshinthala, S. D.; Kragelj, J.; Jensen, M. R.; Gauss, C. M.; Page, R.; Blackledge, M.; Muthuswamy, S. K.; Peti, W.; Tonks, N. K. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 558.
doi: 10.1038/nchembio.1528 |
[28] |
Zhang, W.; Hong, D.; Zhou, Y.; Zhang, Y.; Shen, Q.; Li, J. Y.; Hu, L. H.; Li, J. Biochim. Biophys. Acta 2006, 1760, 1505.
pmid: 16828971 |
[29] |
McGovern, S. L.; Helfand, B. T.; Feng, B.; Shoichet, B. K. J. Med. Chem. 2003, 46, 4265.
pmid: 13678405 |
[30] |
Frisch, M. J.; Trucks, G. W.; Schlegel, H. B.; Scuseria, G. E.; Robb, M. A.; Cheeseman, J. R.; Scalmani, G.; Barone, V.; Mennucci, B.; Petersson, G. A.; Nakatsuji, H.; Caricato, M.; Li, X.; Hratchian, H. P.; Izmaylov, A. F.; Bloino, J.; Zheng, G.; Sonnenberg, J. L.; Hada, M.; Ehara, M.; Toyota, K.; Fukuda, R.; Hasegawa, J.; Ishida, M.; Nakajima, T.; Honda, Y.; Kitao, O.; Nakai, H.; Vreven, T.; Montgomery, J. A., Jr.; Peralta, J. E.; Ogliaro, F.; Bearpark, M.; Heyd, J. J.; Brothers, E.; Kudin, K. N.; Staroverov, V. N.; Keith, T.; Kobayashi, R.; Normand, J.; Raghavachari, K.; Rendell, A.; Burant, J. C.; Iyengar, S. S.; Tomasi, J.; Cossi, M.; Rega, N.; Millam, J. M.; Klene, M.; Knox, J. E.; Cross, J. B.; Bakken, V.; Adamo, C.; Jaramillo, J.; Gomperts, R.; Stratmann, R. E.; Yazyev, O.; Austin, A. J.; Cammi, R.; Pomelli, C.; Ochterski, J. W.; Martin, R. L.; Morokuma, K.; Zakrzewski, V. G.; Voth, G. A.; Salvador, P.; Dannenberg, J. J.; Dapprich, S.; Daniels, A. D.; Farkas, O.; Foresman, J. B.; Ortiz, J. V.; Cioslowski, J.; Fox, D. J. Gaussian 09, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford, CT, 2013.
|
[31] |
Morris, G. M.; Huey, R.; Lindstrom, W.; Sanner, M. F.; Belew, R. K.; Goodsell, D. S.; Olson, A. J. J. Comput. Chem. 2009, 30, 2785.
doi: 10.1002/jcc.v30:16 |
[32] |
Yang, J.; Cheng, Z. L.; Niu, T. Q.; Liang, X. S.; Zhao, Z. Z. J.; Zhou, G. W. J. Biol. Chem. 2000, 275, 4066.
pmid: 10660565 |
[33] |
Zhang, B.; Wang, K. B.; Wang, W.; Wang, X.; Liu, F.; Zhu, J. P.; Shi, J.; Li, L. Y.; Han, H.; Xu, K.; Qiao, H. Y.; Zhang, X.; Jiao, R. H.; Houk, K. N.; Liang, Y.; Tan, R. X.; Ge, H. M. Nature 2019, 568, 122.
doi: 10.1038/s41586-019-1021-x |
[34] |
Daina, A.; Michielin, O.; Zoete, V. Sci. Rep. 2017, 7, 1.
doi: 10.1038/s41598-016-0028-x |
[35] |
Vachala, S. D.; Bhargavi, B. J. Chem. Pharm. Res. 2014, 6, 377.
|
[36] |
Guan, P.; Wan, Y. C.; Hou, X. B.; Wang, L; Xu, W. F.; Tang, W. P.; Fang, H. Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 5766.
|
[37] |
Jakovljević, K.; Matić, I. Z.; Stanojković, T.; Krivokuća, A.; Marković, V.; Joksović, M. D.; Mihailović, N.; Nićiforović, M.; Joksović, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 3709.
doi: S0960-894X(17)30696-0 pmid: 28709826 |
[1] | 陆棋, 叶飞霞, 孙晓彤, 翁建全, 余茜, 胡德玄. 新型拟天然芪类拓扑异构酶I抑制剂的设计与合成[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3321-3329. |
[2] | 李英俊, 林乐弟, 靳焜, 高立信, 盛丽, 刘季红, 李佳. 新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)抑制活性评价[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3157-3170. |
[3] | 张正, 戴成球, 吴红红, 李静雅, 南发俊. 烷基酚类死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2 (DRAK2)小分子抑制剂的设计与合成研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3204-3213. |
[4] | 陈超, 胡晓东, 王春喜, 蓝文贤, 吴小余, 曹春阳. 基于靶标结构及作用机制的抗艾滋病药物研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3015-3033. |
[5] | 刘旭, 苏路路, 周昭希, 牛丽萍, 高利刚, 琚欢欢, 李丰兴, 李小六, 陈华. 苯并咪唑并氮杂糖的设计、合成及其糖苷酶抑制活性[J]. 有机化学, 2021, 41(7): 2861-2874. |
[6] | 邵亮, 杨帆, 李唯嘉, 俞飞. 齐墩果酸C3-糖缀合物的设计、合成及抗流感病毒活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2454-2466. |
[7] | 李成飞, 岑波, 段文贵, 林桂汕, 王秀, 李宝谕. 含天然苯乙烯结构的4-甲基-1,2,4-三唑-硫醚化合物的合成、除草活性及三维定量构效关系(3D-QSAR)研究[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2485-2495. |
[8] | 吕润秋, 张维, 于丽芳. 靶向分枝菌酸生物合成的抗结核化合物研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2249-2260. |
[9] | 刘航, 张舒昀, 李欢, 张燕, 李正名, 王宝雷. 8-[(3,4,4-三氟丁-3-烯-1-基)硫基]取代的新型甲基黄嘌呤及其衍生物的合成和生物活性[J]. 有机化学, 2021, 41(5): 2091-2098. |
[10] | 许萌, 高燊原, 曾源煦, 高安慧, 高立信, 许磊, 周宇波, 高建荣, 叶青, 李佳. 3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺脱氢类异柠檬酸酶-1突变体高效抑制剂的合成与评价[J]. 有机化学, 2021, 41(5): 1991-2000. |
[11] | 盛力, 高浩凌, 吴旭锋, 范钢, 刘鹏程. 铑/(2S,2'S,3S,3'S)-3,3'-二叔丁基-4,4'-二甲氧基-2,2',3,3'-四氢-2,2'-联苯并[d][1,3]草酰膦(MeO-BIBOP)催化的不对称还原烯胺合成(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸[J]. 有机化学, 2021, 41(5): 2105-2111. |
[12] | 徐晨淏, 龚云鹏, 陈雅欣, 宋启梦, 李娇, 郑一超, 李雯, 孙凯, 刘宏民. 基于ABBV-075的新型溴结构域蛋白4 (BRD4)小分子抑制剂的设计、合成及活性评价[J]. 有机化学, 2021, 41(4): 1712-1721. |
[13] | 余玮, 王翰, 闵莉静, 华学文, 刘幸海. 新型含三唑的烯丙基苯甲酸酯类化合物的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 826-832. |
[14] | 马丁, 敖军礼, 胡乃峰, 梁广鑫. 线虫孵化信息素Glycinoeclepin A的生物活性及合成研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 553-566. |
[15] | 孙跃, 郭亮, 范文玺, 陈伟, 张洁, 代斌. 5-氯-β-咔啉衍生物的合成、晶体结构与抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2021, 41(1): 400-406. |
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