ARTICLES

A Sterically Hindered Phosphorus Ligand for Palladium-Catalyzed Sterically Hindered Aryl-Alkyl Coupling Reaction

  • Nan Wang a ,
  • Wenjun Tang , a, b, c, *
Expand
  • a School of Physical Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 201210
  • b State Key Laboratory of Chemical Biology, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032
  • c School of Chemistry and Materials Science, Hangzhou Institute for Advanced Study, University of Chinese Academy of Sciences, Hangzhou 310024

Academic Papers of the 27th Annual Meeting of the China Association for Science and Technology.

Received date: 2025-06-03

  Revised date: 2025-06-29

  Online published: 2025-07-14

Supported by

National Key R&D Program of China(2022YFA1503702)

National Key R&D Program of China(2021YFF0701601)

National Natural Science Foundation of China(82188101)

Abstract

The development of sterically hindered aryl-alkyl coupling reactions is of great significance in promoting the advancement of organic synthesis and electronic materials. A conformationally well-defined, sterically hindered, electron-rich monophosphorus ligand PAd-AntPhos was designed and synthesized, and its application as a ligand in the palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling reaction between sterically hindered aryl halides and cyclic alkylboronic acids were studied. To develop an efficient sterically hindered aryl-alkyl coupling reaction, a more sterically hindered PAd-AntPhos based on the structure of AntPhos was designed and synthesized. In the coupling reaction between 2,4,6-triisopropyl bromobenzene and cyclohexylboronic acid, PAd-AntPhos has shown excellent reactivity, yielding the target product in 80% yield by screening various reaction conditions including ligands, temperature, and bases. A series of sterically hindered aryl-alkyl coupling products have been obtained in unprecedentedly high yields. Compared to AntPhos, PAd-AntPhos has shown good tolerance of steric hindrance.

Cite this article

Nan Wang , Wenjun Tang . A Sterically Hindered Phosphorus Ligand for Palladium-Catalyzed Sterically Hindered Aryl-Alkyl Coupling Reaction[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2025 , 45(9) : 3351 -3360 . DOI: 10.6023/cjoc202506005

Suzuki-Miyaura交叉偶联反应是有机合成领域不可或缺的碳碳键形成反应, 已经被广泛地应用于化工、材料和医药等行业[1]. 自20世纪80年代发现该反应至今, Suzuki-Miyaura反应的应用范围随着高效配体的发展在芳基卤代物适用性(包括拟卤素)、官能团容忍性和位阻耐受性方面也大幅度拓展. 除了常见的芳基-芳基/烯基(Csp2—Csp2)交叉偶联, 芳基-烷基交叉偶联(Csp2—Csp3)的成功例子也不断显现[2]. 但由于烷基中β-H的存在导致芳基卤代物的还原副反应或偶联产物的异构化副反应严重, 芳基-烷基交叉偶联的产率常常表现低下; 副产物的出现同时导致分离纯化困难, 也降低了反应的实用性. 近年来, 随着高效偶联配体的发展, 芳基烷基交叉偶联在位阻容忍性和抑制异构化方面有了明显的提升(Scheme 1). 自Suzuki研究小组[3]在1989年利用dppf作为配体, 报道了首例钯催化直链烷基硼酸酯和芳基碘化物间偶联反应, Fu课题组[4]在2000年采用钯-三叔丁基膦催化体系实现了环戊基硼酸和4-甲基氯苯的偶联反应, 以75%的收率得到目标产物. Hartwig小组[5]在2002年利用富电子大位阻单膦配体QPhos实现了钯催化正丁基硼酸和芳基卤化物间的高效偶联反应, 但在仲丁基硼酸和芳基溴化物间的偶联反应中, 由于产生β-H消除异构化副反应, 仲丁基苯的收率仅为55%. 2004年, Buchwald课题组[6]发展了单膦配体SPhos, 实现了低催化剂用量下(1% mol)钯催化芳基卤化物和烷基硼的偶联反应. 虽然甲基硼酸参与的偶联反应产率优异, 有关正己基硼的偶联反应仅得到78%的收率; 2009年, 同一课题组[7]报道钯-BrettPhos催化芳基磺酸酯的芳基烷基偶联反应, 尽管甲基硼酸参与的偶联反应收率较高, 但是环丙基硼酸参与的偶联反应收率明显降低, 采用环戊基硼酸为原料未能得到偶联产物; 2014年, 我们课题组[8]使用大位阻富电子单膦配体AntPhos, 实现了环状烷基硼酸和大位阻芳基溴化物的高效偶联反应; 数年后, 同一小组采用P,P=O类型配体, 成功实现了钯催化芳基溴化物[9a]和芳基磺酸酯[9b]与非环状仲烷基硼酸的高效偶联反应, P,P=O配体可以看作一个具有弱辅助配位的大位阻单膦配体, 有效地抑制β-H消除和异构化副产物的生成. Colacot和同事[10]在2022年采用二金刚烷基膦基二茂铁配体, 在钯催化链状烷基硼酸和环丙基硼酸与芳基卤化物间的偶联反应中, 能够以90%的收率得到目标偶联产物, 但是在环戊基硼酸与具有较大位阻的2,4,6-三甲基溴苯间的偶联反应, 仅具有73%的收率; 2024年, Denmark课题组[11]采用AntPhos-Pd-G3络合物实现了在温和条件下芳基溴和烷基硼酸酯间的偶联反应; 同年刘国都课题组[12]发展了和AntPhos相似的苯并膦杂环戊烷类单膦配体, 实现了钯催化芳基溴化物和烷基硼酸间的偶联反应; 发展负载可回收的钯催化偶联反应能够有效地提升钯催化的催化效率, 提高偶联反应的应用价值. 2024年, Wanner课题组[13]通过将二氧化硅负载的钯催化剂装载于胶囊中, 实现了钯催化芳基硼酸和芳基溴化物偶联反应的进行和产物分离的自动化和标准化进行; 2024年, 我们课题组[14]在“均相催化, 异相循环”的策略基础上, 报道了一种可循环使用的聚合型膦配体PolyBIDIME及其钯络合物的制备和催化应用. PolyBIDIME-钯络合物可以广泛地应用于芳基卤化物和芳基硼酸的偶联反应、羰基化反应合成萘普生等反应中, PolyB IDIME-钯络合物在除草剂灵斯科的关键偶联反应中表现出优异的可循环使用次数(10次)和高达1000的转化总数, 展现出潜在的工业应用价值; 2020年, 万结平课题组和刘云云课题组[15]合作报道了一种新型的烯胺酮-钯络合物, 此络合物可以在PEG400/H2O混合溶剂中成功地催化芳基溴化物和芳基硼酸的偶联反应, 同时此催化剂也可以实现芳基硼酸的自偶联反应得到联芳基产物; 2024年, 陆居有课题组[16]报道钯催化邻碳硼烷吡啶卤化物和芳基硼酸的偶联反应, 反应在较为温和的条件下进行, 以中等到优秀的收率得到目标产物, 反应产物在发光采莲方面具有潜在的应用. 总之, 随着高效膦配体的发展, 近年来芳基卤化物和烷基硼酸间偶联无论在底物适用范围、产率和副反应控制方面均有不少的进步, 但仍然存在诸多的问题: (1)什么是芳基烷基偶联位阻容忍性的极限? (2)高化学选择性或产率能否体现在大位阻芳基烷基偶联? (3)是否适用低的钯催化剂用量, 体现其实用价值?
图式1 芳基-烷基交叉偶联反应及PAd-AntPhos的设计

Scheme 1 Aryl-alkyl cross-couplings and design of PAd-AntPhos

我们设想是否可以发展一种更高效的大位阻富电子的单膦配体, 来解答以上三个问题. 课题组已有的工作显示AntPhos在芳基烷基偶联反应中展示出非凡的效率和位阻容忍性[8,12], 我们探索是否有可能在AntPhos的结构基础上发展一种更大位阻的单膦配体. 如果将AntPhos的P-叔丁基(P-tBu)改为位阻更大的P-金刚烷基(P-Ad), 所得到的PAd-AntPhos配体应该具有更大的位阻. 该配体在钯催化偶联反应中将有助于促进单个膦配体配位的有效钯物种的生成, 展示出更好的催化反应活性. 这不仅将有可能促进更大位阻的芳基烷基偶联, 还可以抑制芳基卤代物的还原副反应, 实现高的反应收率, 展示出较好的实用价值.

1 结果与讨论

PAd-AntPhos配体的合成路线见Scheme 2. 1,3-二甲氧基苯经正丁基锂攫氢, 所得到的锂盐与1-金刚烷基二氯化磷反应, 随后在碱性条件下用水和多聚甲醛处理, 以88%的收率得到含一级醇结构的膦氧化合物1. 接着1使用五氯化磷处理, 再用三溴化硼脱甲基, 得到的混合物再在碱性条件下关环, 以85%的收率得到含酚羟基的环化产物2. 采用PhNTf2为试剂, 对2进行三氟甲磺酸酯化反应, 以91%的收率顺利得到化合物3. 接着以钯-SPhos为催化体系和9-蒽基硼酸进行偶联, 以87%的收率得到膦氧化合物4. 最后4的膦氧官能团在三氯硅烷/三乙胺条件下被还原, 以96%的收率得到P-金刚烷基配体L2 (PAd-AntPhos). 值得注意的是, PAd-AntPhos是在空气中经柱层析分离得到的白色固体, 在空气中储存数月未见丝毫氧化, 具有优秀的稳定性, 操作极其简便. 完成PAd-AntPhos (L2)的合成之后, 针对环状烷基硼酸和大位阻芳基溴化物之间的偶联条件进行了优化. 2,4,6-三异丙基溴苯(5a)和环己基硼酸(6a)间的偶联反应作为模版进行研究(表1), 反应采用2 mol% Pd(OAc)2作为金属前体和4 mol%配体, 甲苯作为溶剂, 磷酸钾作为碱, 在120 ℃氮气氛围下反应12 h. 当反应采用商业化单膦配体SPhos (Entry 1)时, 原料不发生转化; 使用CPhos, RuPhos, BrettPhos等商业化配体(Entries 2~4), 反应仅能得到脱溴产物; 当使用配体L1 (AntPhos)时, 原料可以完全转化, 并以65%的收率得到目标产物7a, 同时体系中产生35%产率的脱溴副产物; 采用新合成的L2 (PAd-AntPhos)时, 反应以80%的收率得到目标产物, 而且反应中脱溴副产物明显减少; 将反应时间延长至16 h, 原料完全转化, 反应的收率提高至87%, 这是至今为止在这个大位阻芳基烷基偶联反应中得到的最佳收率; 随后对偶联反应中使用的碱进行继续筛选(Entries 7~9), 使用KOH作为碱时, 原料完全转化, 但是反应仅能得到脱溴产物; 使用大位阻的TMSOK作为碱时, 原料不发生转化; 使用碱性更强的tBuOK作为碱时, 反应收率降至64%, 同时反应中脱溴副产物升至28%.
图式2 PAd-AntPhos的合成

Scheme 2 Synthesis of PAd-AntPhos

表1 大位阻芳基-烷基偶联反应条件筛选

Table 1 Screening of reaction conditions for steric hindrance aryl-alkyl coupling

Entrya Ligands Base Conv.b/% Yield/% of 7a Yield/% of 7a'
1 SPhos K3PO4 0 0 0
2 CPhos K3PO4 100 0 100
3 RuPhos K3PO4 88 0 88
4 BrettPhos K3PO4 100 0 100
5 L1 K3PO4 100 65 35
6 L2 K3PO4 88 80 8
7c L2 K3PO4 100 87 13
8d L2 K3PO4 72 53 19
9 L2 KOH 100 0 100
10 L2 TMSOK 0 0 0
11 L2 tBuOK 92 64 28

a The reactions were performed in toluene under nitrogen at 120 ℃ for 10 h in the presence of 2 mol% Pd(OAc)2 and 4 mol% ligand with K3PO4 as the base unless otherwise specified. b Conversions and yields were analyzed by 1H NMR. c Reaction for 16 h. d Reaction at 110 ℃.

确定好最优的偶联反应条件后, 对Pd-PAd-AntPhos催化体系的底物适用范围进行了考察(表2). 一系列邻位大位阻取代的芳基溴化物在该反应条件下以良好到优秀的收率得到芳基烷基偶联产物(7a~7k). 该催化体系尤其对氮杂芳环、甲氧基和膦氧基等弱配位基团具有更强的容忍性, 反应均以优秀的收率得到目标产物; 当底物分子中含有强吸电子氰基时, 反应也能够以良好的收率获得目标产物(7j); 在与含有给电子基团的2,4,6-三取代溴苯的偶联反应中, 催化体系依旧可以保持优异的催化活性(7m); 使用环戊基硼酸、环丁基硼酸和环丙基硼酸替代环己基硼酸时, 2,4,6-三异丙基溴苯或2,4,6-三苯基溴苯进行反应都能够以>95%的收率获得目标产物(7n~7q); 环己基硼酸与2,4,6-三苯基溴的偶联反应中, 催化剂依旧可以表现出较高的活性, 可以以中等的收率得到目标产物(7s); 在2,4,6-三异丙基溴苯(5a)和非环状二级硼酸异丙基硼酸(6e)的反应中, 并没有得到异丙基取代的偶联产物, 而是得到完全异构化成正丙基取代的偶联产物7t, 这个结果表明采用更大位阻的单膦配体PAd-AntPhos在钯催化芳基和非环状仲烷基间交叉偶联上表现出AntPhos[9a]相似的结果, 并不能阻断异构化问题.
表2 底物范围

Table 2 Substrate scope

a The reactions were performed in toluene under N2 at 120 ℃ for 10 h in the presence of 2 mol% Pd(OAc)2 and 4 mol% PAd-AntPhos with K3PO4 as the base unless otherwise specified. b Use aryl iodides as substrates. c The reactions were run in mesitylene at 140 ℃ for 10 h.

为深入理解PAd-AntPhos (L2)和AntPhos (L1)在大位阻芳基溴和环己基硼酸的偶联反应中催化活性区别, 同时跟踪两个配体在钯催化2,4,6-三异丙基溴苯(5a)和环己基硼酸(6a)间交叉偶联中反应过程(Scheme 3). 通过对反应过程连续跟踪和液相分析, 发现一个有趣的现象: 当L1 (AntPhos)作为配体时, 前4 h反应顺利进行, 之后底物几乎不再发生转化, 说明钯催化剂接近失活; 而当L2作为配体时, 反应在4 h内偶联产物达36%, 之后的16 h内反应速率有所降低, 但反应转化继续, 直至20 h后反应终止, 从而达到较高的的反应产率. 该反应过程已经多次重复, 说明PAd-AntPhos的钯催化剂寿命较长, 不易失活, 推测PAd-AntPhos催化效率较好的原因是其更大的位阻更难形成失活或较低活性的(PAd-AntPhos)2Pd物种[17a,18]或[PAd-AntPhos-Pd]2二聚体物种[17a].
图式3 偶联反应过程跟踪

Scheme 3 Monitoring of the cross-coupling process

为进一步探讨PAd-AntPhos在芳基烷基偶联反应中的实用性, 对治疗中重度活动性溃疡性结肠炎药物伊曲莫德(Etrasimod)中间体11的合成进行研究(Scheme 4). 已报道的方法包括产率较低(49%)的铁催化环戊基格氏试剂和芳基卤代物之间的偶联[19a]和钯催化剂用量较多(5 mol%)的Negishi偶联[19b]. 利用PAd-AntPhos作为膦配体, 芳基溴10和环戊基硼酸6b间的偶联可以在0.5 mol%钯催化剂存在下、三甲苯作为溶剂以95%的产率得到目标化合物11. 该结果显示PAd-AntPhos配体在芳基烷基偶联反应中的实用潜力, 并且可以采用较低的钯催化剂用量.
图式4 伊曲莫德中间体11的合成

Scheme 4 Synthesis of etrasimod intermediate 11

2 结论

本文设计和合成了大位阻富电子单膦配体PAd- AntPhos及其作为配体在钯催化大位阻芳基卤化物和环状烷基硼酸间Suzuki-Miyaura偶联反应中的应用. 比起AntPhos配体, 具有更大位阻的PAd-AntPhos在大位阻芳基环烷基交叉偶联反应中表现出更优秀的位阻耐受性, 并且可以容忍邻位大位阻烷基、强吸电子基团和杂环等, 扩展了Suzuki-Miyaura交叉偶联反应的应用范围. 利用该方法, 溃疡性结肠炎药物伊曲莫德中间体可以在低钯催化剂用量下顺利合成, 展示了其良好的实用潜力. 该工作为发展更大位阻的芳基烷基偶联交叉反应奠定基础.

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

熔点由SGW X-4显微熔点仪测定. 1H NMR, 13C NMR和31P NMR数据由Bruker DRX500、DRX400或Agilent 500核磁共振仪测定, 1H NMR内标为三甲硅烷(TMS, δ 0)或者CDCl3 (δ 7.26); 13C NMR为去氢偶合, 内标为CDCl3 (δ 77.16). 质谱(MS)由Agilent1100 Series LC/MSD (ESI)或Shimadzu LCMS-2010EV进行测定. 高分辨质谱(HRMS)由BRUKER-DALTONICS APEX III或5977B MSD-安捷伦GC-EI-MS质谱仪进行测定. 红外光谱由Nicolet iN 10 MX型傅里叶变换红外光谱仪测定. 文中所用的非商业配体均由本课题组成员自行合成. 若无特别说明, 所有反应和操作均在充满氮气的手套箱或氮气下使用Schlenk技术进行. 商业可购得的试剂在使用前无需进一步纯化, 反应所用溶剂甲苯均采用标准方法纯化. 快速柱层析在200~300目硅胶上进行, 所用石油醚为沸程60~90 ℃馏分; 薄层层析采用GF254高效板; 采用紫外、碘缸、高锰酸钾的NaHCO3水溶液或者磷钼酸的乙醇溶液加热显色.

3.2 实验方法

3.2.1 化合物1的合成

取一干净的250 mL三口烧瓶, 加入1,3-二甲氧基苯(11 g, 80 mmol), 抽换氮气三次, 加入四氢呋喃(100 mL), 在-60 ℃下加入正丁基锂(1.0 equiv.), 加完后缓慢升至室温, 继续搅拌反应8 h, 反应完成后将锂盐溶液在-40 ℃以下加入金刚烷基二氯化磷的四氢呋喃溶液, 搅拌10 min. 在冰浴下加入水(50 mL), 恢复至室温搅拌反应1 h, 加入三乙胺(24 g, 240 mmol, 3.0 equiv.)和多聚甲醛(6.0 g, 400 mmol, 5 equiv.), 加热至回流, 反应12 h. 反应完全后加入浓盐酸, 调节pH到2~3, 分液, 水层用二氯甲烷(30 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(100 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 浓缩得灰白色粉末状固体. 然后用乙酸乙酯(20 mL)和石油醚(100 mL)混合溶液结晶, 得到金刚烷基(2,6-二甲氧基苯基)(羟甲基)膦氧(1): 白色固体(24.6 g, 88% yield), m.p. 191~194 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.39 (t, J=8.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J=8.3 Hz, 2H), 4.31 (d, J=13.8 Hz, 1H), 3.94 (d, J=12.1 Hz, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.44 (s, 1H), 1.94 (s, 3H), 1.85 (s, 6H), 1.72~1.62 (m, 6H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 163.29 (s), 134.41 (s), 104.66, 104.27 (d, J=280 Hz), 104.25 (d, J=6.1 Hz), 37.83 (d, J=68.9 Hz), 36.48 (s), 34.69 (s), 27.35 (d, J=10.5 Hz); 31P NMR (161 MHz, CDCl3) δ: 43.19 (s); IR ν: 3171, 2901, 2843, 1470, 1427, 1252, 1153, 1105, 1051, 777, 522 cm-1; ESI-MS m/z: 350.90 [M+H], 372.85 [M+Na]; HRMS (ESI) calcd for C19H28O4P [M+H] 351.1720, found 351.1722; HRMS (ESI) calcd for C19H27O4PNa [M+Na] 373.1539, found 373.1539.

3.2.2 化合物2的合成

将化合物1 (7.7g, 22 mmol)加入至250 mL三口烧瓶中, 加入1,2-二氯乙烷(100 mL)溶解. 在冰浴下缓慢分批加入五氯化磷(4.4 g, 22 mmol, 1.0 equiv.), 然后加热至65 ℃反应12 h. 用磷谱监测反应完成, 在冰浴下缓慢加入冰水淬灭反应, 分出有机层, 水相用二氯甲烷(30 mL×3)萃取, 合并有机相, 用饱和氯化钠溶液(100 mL)洗涤一次, 无水硫酸钠干燥, 除去溶剂后得到棕褐色泡沫状固体, 直接用于下一操作.
将上一步所得产物加入500 mL三口烧瓶中, 加入1,2-二氯乙烷(300 mL), 在冰浴下缓慢加入三溴化硼(5 mL, 52 mmol, 1.2 equiv.), 在65 ℃下反应过夜, 用磷谱以及薄层色谱(TLC)监测反应程度. 反应完成后在冰浴下缓慢滴加甲醇淬灭反应, 然后旋干直接用于下一步. 将残余物溶于二甲基甲酰胺(100 mL), 加入碳酸钾(6.0 g)和碘化钾(2.0 g), 在120 ℃下加热反应10 h. TLC监测反应, 反应结束后减压除去溶剂, 使用浓盐酸调节 pH=2~3, 水层使用二氯甲烷(30 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(100 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 浓缩后固体用乙酸乙酯结晶, 得到3-(金刚烷基)-4-羟基- 2H-苯并[d][1,3]氧代膦-3-氧化物(2), 粉红色粉末状固体(5.7 g, 85% yield), m.p. 110~112 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.43 (d, J=6.6 Hz, 1H), 6.29 (d, J=7.7 Hz, 1H), 4.54 (d, J=13.5 Hz, 1H), 4.35~4.23 (m, 1H), 2.09 (d, J=10.1 Hz, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.85 (s, 3H), 1.73 (t, J=14.3 Hz, 6H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 160.34 (s), 136.47 (s), 117.82 (s), 109.40 (d, J=8.2 Hz), 103.69 (s), 103.59 (d, J=5.1 Hz), 66.41~63.44 (m), 36.37 (s), 35.13 (s), 27.24 (d, J=11.0 Hz); 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ: 64.40 (s); IR ν: 2901, 2851, 1593, 1450, 1325, 1165, 1028, 862, 787, 521, 496 cm-1; ESI-MS m/z: 305.20 [M+H], 327.15 [M+Na]; HRMS (ESI) calcd for C17H21O3P [M+H] 305.1306, found 305.1301; HRMS (ESI) calcd for C17H20NaO3P [M+Na] 327.1121, found 327.1121.

3.2.3 化合物3的合成

将化合物2 (3.0 g, 10 mmol, 1.0 equiv.)加入100 mL圆底烧瓶中, 加入二氯甲烷(30 mL)、三乙胺(1.1 g, 11 mmol, 1.1 equiv.)和N-苯基双(三氟甲烷磺酸亚胺) (3.9 g, 11 mmol, 1.1 equiv.), 室温搅拌12 h, 加水淬灭反应, 用二氯甲烷(30 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(100 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)=1:1, 400 mL]得3-(金刚烷基)-3-氧化-2H-苯并[d][1,3]氧代膦-4-三氟甲磺酸酯(3): 淡黄色粉末状固体(4.0 g, 91% yield), m.p. 82~94 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (dd, J=14.1, 7.9 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.66 (dd, J=14.4, 3.1 Hz, 1H), 4.38 (td, J=14.0, 5.3 Hz, 1H), 2.03 (s, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.81~1.63 (m, 9H); 13C NMR (126 MHz, cdcl3) δ: 166.43 (d, J=16.0 Hz), 149.87 (s), 136.23 (s), 119.74 (s), 117.19 (s), 113.81~112.97 (m), 107.43 (d, J=86.0 Hz), 65.13 (d, J=60.2 Hz), 37.16 (d, J=74.5 Hz), 36.16 (s), 34.58 (s), 27.01 (d, J=11.1 Hz); 19F NMR (376 MHz, C6D6) δ: -73.25 (s); 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ: 51.95 (s); IR ν: 2907, 2853, 1738, 1612, 1425, 1205, 1136, 1005, 964, 739, 600, 496 cm-1; ESI-MS m/z: 436.65 [M+H], 458.56 [M+Na]; HRMS (ESI) calcd for C18H21F3O5PS [M+H] 437.0794, found 437.0799.

3.2.4 化合物4的合成

取一干净100 mL史莱克管加入化合物3 (2 mmol, 0.87 g, 1.0 equiv.)、9-蒽基硼酸(0.88 g, 4.0 mmol, 2.0 equiv.)、磷酸钾(0.85g, 4 mmol, 2.0 equiv.), SPhos (90 mg, 0.2 mmol, 10 mol%)和Pd(dba)2 (57 mg, 0.1 mmol, 5 mol%)抽换氮气三次, 加入甲苯(15 mL)和水(0.5 mL), 在100 ℃下反应8 h, 硅藻土过滤, 柱层析[洗涤剂: V(乙酸乙酯):V(石油醚)==1:2, 400 mL]得3-(金刚烷基)-4-(9-蒽基)-2H-苯并[d][1,3]氧代磷-3-氧化物(4): 淡黄色粉末状固体(807 mg, 87% yield), 225~227 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.52 (s, 1H), 8.05 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.65 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.45 (dt, J=14.3, 6.9 Hz, 3H), 7.41~7.34 (m, 1H), 7.13 (dd, J=14.3, 6.8 Hz, 2H), 4.51 (d, J=16.9 Hz, 1H), 4.41~4.31 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.33 (d, J=11.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J=9.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J=12.0 Hz, 3H), 0.82 (d, J=10.7 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 141.73 (s), 134.55 (s), 134.43 (s), 131.36 (s), 131.08 (s), 130.41 (s), 130.33 (s), 128.97~128.75 (m), 128.21 (s), 127.68 (s), 127.48 (s), 126.49 (s), 126.05 (s), 125.67 (d, J=7.4 Hz), 125.60 (s), 125.38 (s), 124.80 (s), 64.97 (d, J=61.2 Hz); 31P NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 53.12 (s); ESI-MS m/z: 465.25 [M+H], 487.20 [M+ Na]; HRMS (ESI) calcd for C31H30O2P [M+H] 465.1978, found 465.1981; HRMS (ESI) calcd for C31H29O2NaP [M+Na] 487.1797, found 487.1800.

3.2.5 L2的合成

取一干净的100 mL史莱克管加入化合物4 (0.8 g)后, 抽换氮气三次, 依次加入四氢呋喃(10 mL)、三乙胺(1 mL)和三氯硅烷(0.4 mL). 体系在70 ℃下加热反应6 h, 利用31P NMR检测反应. 反应完成后在0 ℃下加入氢氧化钠溶液(30%, 15 mL), 反应体系在65 ℃下搅拌2 h. 加入甲叔醚, 用甲叔醚(15 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(50 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 柱层析[洗涤剂: V(乙酸乙酯):V(乙醚)=1:10, 250 mL]得到PAd- Ant-Phos (L2): 743 mg, 96% yield. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.49 (s, 1H), 8.07~7.98 (m, 2H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.4 Hz, 2H), 7.45~7.36 (m, 3H), 7.14~7.01 (m, 2H), 4.94 (d, J=12.4 Hz, 1H), 4.53 (dd, J=26.2, 12.5 Hz, 1H), 1.45~1.37 (m, 4H), 1.28 (d, J=12.1 Hz, 5H), 1.06 (d, J=11.6 Hz, 3H), 0.94 (d, J=11.6 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 164.20 (s), 142.34 (d, J=17.1 Hz), 136.53 (s), 131.35 (d, J=14.6 Hz), 130.92 (s), 130.83 (s), 128.91 (s), 128.43 (d, J=28.1 Hz), 128.14 (s), 127.22 (s), 127.12 (s), 127.07 (s), 125.53 (s), 125.32 (s), 125.04 (d, J=3.9 Hz), 124.88 (s), 68.84 (d, J=26.5 Hz), 37.93 (d, J=10.9 Hz), 36.29 (s), 34.01 (d, J=20.3 Hz), 30.32 (s), 28.08 (d, J=8.3 Hz); 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ: -18.72 (s); IR ν: 2901, 2845, 1583, 1562, 1556, 1462, 1443, 1410, 1350, 1303, 1283, 1219, 1011, 970, 961, 933, 845, 883, 845, 802, 785, 735, 644, 630, 601, 596, 556, 511, 496 cm-1; ESI-MS m/z: 449.00 [M+H]; HRMS (ESI) calcd for C31H30OP [M+H] 449.1762, found 449.1765.

3.2.6 化合物7的合成

偶联反应操作方法: 取一干净的25 mL史莱克管, 依次加入芳基溴化物5a~5t (0.2 mmol)、环烷基硼酸6a~6e (0.4 mmol, 50.4 mg, 2.0 equiv.)、磷酸钾(85 mg, 0.4 mmol, 2.0 equiv.)、醋酸钯(0.9 mg, 0.004 mmol, 2 mol%)和配体(0.008 mmol, 4 mol%), 抽换氮气三次, 加入甲苯(2 mL), 反应体系在120 ℃下加热反应10 h, 反应结束后柱层析分离得到7a~7t.
2-环己基-1,3,5-三异丙基苯(7a)[8]: 无色液体(49.7 mg, 87% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.01~6.90 (m, 2H), 3.57 (dt, J=13.5, 6.8 Hz, 1H), 3.23 (dt, J=13.5, 6.7 Hz, 1H), 3.09 (t, J=12.2 Hz, 1H), 2.85 (ddt, J=20.8, 13.8, 6.8 Hz, 2H), 1.96~1.79 (m, 4H), 1.74 (t, J=16.6 Hz, 2H), 1.36 (dd, J=21.6, 9.4 Hz, 2H), 1.31~1.20 (m, 19H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 148.62 (s), 147.97 (s), 145.47 (s), 138.12 (s), 122.82 (s), 122.03 (s), 39.13 (s), 34.23 (s), 33.82 (s), 31.94 (s), 29.50 (s), 27.87 (s), 26.22 (s), 24.99 (s), 24.16 (d, J=13.4 Hz), 23.94 (s).
4-环己基-1-叔丁基苯(7b)[20]: 无色液体(32 mg, 74% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.31 (d, J=7.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J=7.4 Hz, 2H), 2.47 (t, J=9.3 Hz, 1H), 1.85 (d, J=14.2 Hz, 4H), 1.74 (d, J=12.4 Hz, 1H), 1.47~1.36 (m, 4H), 1.35~1.18 (m, 10H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 148.38 (s), 144.99 (s), 126.37 (s), 125.08 (s), 43.95 (s), 34.38 (d, J=19.2 Hz), 31.41 (s), 26.95 (s), 26.19 (s).
2-甲基-6-环己基喹啉(7c): 无色液体(34 mg, 75% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.00~7.95 (m, 1H), 7.93 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.81 (dd, J=71.3, 9.0 Hz, 1H), 7.59~7.52 (m, 1H), 7.27~7.22 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.66 (t, J=11.4 Hz, 1H), 1.96 (d, J=12.5 Hz, 2H), 1.88 (d, J=12.4 Hz, 2H), 1.78 (d, J=13.1 Hz, 1H), 1.47 (tt, J=25.5, 12.6 Hz, 3H), 1.34~1.25 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 135.89 (s), 135.12 (s), 132.80 (s), 130.39 (s), 129.69 (s), 128.28 (s), 124.00 (s), 122.84 (s), 121.82 (s), 44.37 (s), 34.39 (s), 26.86 (s), 26.15 (s), 25.24 (s); ESI-MS m/z: 226.00 [M+H]; HRMS (ESI) calcd for C18H20N [M+H] 226.1590, found 226.1589.
2-环己基苯并菲(7d)[21]: 黄色固体(58 mg, 93% yield), m.p. 127~129 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.73~8.61 (m, 4H), 8.58 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.69~7.62 (m, 5H), 7.54 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.78 (t, J=11.9 Hz, 1H), 2.05 (d, J=12.4 Hz, 2H), 1.94 (d, J=12.6 Hz, 2H), 1.83 (d, J=12.1 Hz, 1H), 1.63 (dd, J=25.0, 12.5 Hz, 2H), 1.54~1.44 (m, 2H), 1.43~1.33 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 146.97 (s), 129.91 (s), 129.89 (s), 129.87 (s), 129.77 (s), 129.70 (s), 129.42 (s), 127.87 (s), 127.20 (s), 127.12 (s), 127.02 (s), 127.00 (s), 126.73 (s), 126.48 (s), 123.29 (s), 123.22 (s), 123.10 (s), 121.10 (s), 44.92 (s), 34.61 (s), 26.98 (s), 26.23 (s).
2-环己基-1,1'-联苯(7e)[22]: 无色液体(43.4 mg, 92% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.46~7.38 (m, 3H), 7.38~7.31 (m, 3H), 7.28 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.20 (q, J=7.5 Hz, 2H), 2.65 (t, J=12.0 Hz, 1H), 1.74 (d, J=11.3 Hz, 4H), 1.65 (d, J=10.7 Hz, 1H), 1.44 (dd, J=24.7, 12.4 Hz, 2H), 1.25~1.09 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 133.07 (s), 130.01 (s), 129.30 (d, J=13.2 Hz), 127.91 (s), 127.43 (s), 126.62 (s), 126.31 (s), 125.23 (s), 39.96 (s), 34.63 (s), 26.75 (s), 26.13 (s).
9-环己基蒽(7f)[8]: 黄色固体(51 mg, 99% yield), m.p. 121~124 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.70 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.01 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.60~7.35 (m, 4H), 4.15 (t, J=12.6 Hz, 1H), 2.63~2.49 (m, 2H), 2.04 (d, J=12.6 Hz, 2H), 1.96 (d, J=12.5 Hz, 3H), 1.70~1.54 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 139.36 (s), 129.58 (d, J=21.0 Hz), 128.16 (s), 126.41 (s), 126.19 (s), 125.33 (s), 124.48 (s), 123.84 (s), 40.42 (s), 31.97 (s), 27.94 (s), 26.41 (s).
3-(叔丁基)-4-环己基-2H-苯并[d][1,3]氧代膦-3-氧化物(7g): 白色固体(32 mg, 55% yield), m.p. 135~137 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.49 (dd, J=7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.91 (dd, J=8.2, 2.6 Hz, 1H), 4.62 (d, J=13.8 Hz, 1H), 4.39 (dd, J=13.6, 10.7 Hz, 1H), 3.99 (t, J=9.2 Hz, 1H), 2.05 (d, J=11.1 Hz, 2H), 1.84 (s, 1H), 1.78 (d, J=5.5 Hz, 2H), 1.64 (dd, J=20.8, 11.1 Hz, 2H), 1.36 (dd, J=24.5, 11.5 Hz, 3H), 1.29 (d, J=16.3 Hz, 9H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 165.77 (d, J=18.3 Hz), 135.57 (s), 133.60 (d, J=7.6 Hz), 113.77 (d, J=5.1 Hz), 109.99 (s), 94.38 (d, J=5.1 Hz), 66.46 (s), 65.97 (s), 60.32 (s), 36.65 (s), 35.21 (s), 25.09 (s), 24.85 (s); 31P NMR (376 MHz, CDCl3) δ: 49.61; ESI-MS m/z: 293.20 [M+H]; HRMS (ESI) calcd for C17H26PO2 [M+H] 293.1665, found 293.1673.
1-环己基-2-甲氧基萘(7h)[8]: 白色固体(41 mg, 85% yield), m.p. 67~69 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.24~8.09 (m, 1H), 7.78 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.46 (t, J=6.3 Hz, 1H), 7.33 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.28~7.24 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.54~3.31 (m, 1H), 2.26 (d, J=11.4 Hz, 2H), 1.89 (d, J=11.2 Hz, 2H), 1.81 (d, J=10.3 Hz, 1H), 1.71 (d, J=8.7 Hz, 2H), 1.53~1.33 (m, 3H).
2-环己基-1,3-二甲氧基苯(7i)[8]: 白色蜡状固体(33 mg, 75% yield), m.p. 97~98 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.09 (t, J=8.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J=8.3 Hz, 2H), 3.79 (s, 6H), 3.21 (t, J=12.2 Hz, 1H), 2.05 (q, J=12.6 Hz, 2H), 1.77 (d, J=12.6 Hz, 2H), 1.70 (d, J=11.9 Hz, 1H), 1.52 (s, 1H), 1.44~1.20 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 126.47 (s), 123.81 (s), 104.63 (s), 55.77 (s), 35.00 (s), 30.01 (s), 27.46 (s), 26.35 (s).
2-环己基-3-甲基苯甲醚(7j): 无色液体(39 mg, 96% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.03 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.74 (t, J=8.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.91~2.74 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.08 (dd, J=23.6, 12.2 Hz, 2H), 1.80 (d, J=11.6 Hz, 2H), 1.71 (d, J=8.6 Hz, 1H), 1.55 (s, 2H), 1.39~1.27 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 162.65 (s), 133.65 (s), 126.06 (s), 109.62 (s), 55.18 (s), 29.77 (s), 27.56 (s), 26.30 (s), 21.01 (s); HRMS (EI) calcd for C14H20O 204.1507, found 204.1509.
2-环己基-3-甲基苯甲腈(7k): 无色液体(28 mg, 71% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.47 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J=7.7 Hz, 1H), 3.01 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.17 (s, 2H), 1.89 (d, J=6.5 Hz, 2H), 1.75 (s, 1H), 1.68 (d, J=12.6 Hz, 2H), 1.38 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 148.62 (s), 136.98 (s), 135.16 (s), 132.98 (s), 125.93 (s), 120.03 (s), 77.28 (s), 77.03 (s), 76.77 (s), 30.37 (s), 27.16 (s), 25.64 (s), 20.79 (s), 14.19 (s); HRMS (EI) calcd for C14H17N 199.1357, found 199.1356.
2-环己基-1-甲氧甲基-3-甲基苯(7l): 无色液体(40 mg, 92% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.84 (d, J=8.2 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.80 (dd, J=19.5, 9.7 Hz, 1H), 2.17~2.04 (m, 2H), 1.80 (d, J=11.7 Hz, 2H), 1.71 (d, J=8.7 Hz, 1H), 1.42~1.19 (m, 5H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 126.20 (s), 122.08 (s), 111.74 (s), 77.25 (s), 77.00 (s), 76.74 (s), 73.65 (s), 57.88 (s), 55.23 (s), 29.99 (s), 27.48 (s), 26.27 (s); HRMS (EI) calcd for C15H22O 218.1671, found 218.1673.
3,5-二甲基-4-环己基苯甲醚(7m): 无色液体(39 mg, 92% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 6.54 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.91 (t, J=11.0 Hz, 1H), 2.39 (d, J=54.8 Hz, 6H), 1.87 (dd, J=17.9, 12.8 Hz, 4H), 1.75 (d, J=12.2 Hz, 1H), 1.65 (d, J=12.2 Hz, 2H), 1.44~1.32 (m, 2H), 1.31~1.19 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 156.65 (s), 137.54 (s), 135.61 (s), 113.79 (s), 54.96 (s), 40.95 (s), 30.71 (s), 27.79 (s), 26.39 (s), 22.37 (s); HRMS (EI) calcd for C15H22O 218.1671, found 218.1672.
2-环己基-1,3,5-三甲氧基苯(7n): 白色固体(33 mg, 65% yield), m.p. 125~127 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 6.13 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 6H), 3.10 (t, J=12.2 Hz, 1H), 1.99 (q, J=12.6 Hz, 2H), 1.76 (d, J=12.7 Hz, 2H), 1.50 (d, J=12.1 Hz, 2H), 1.39~1.30 (m, 2H), 1.26 (t, J=12.8 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 158.75 (s), 116.47 (s), 91.32 (s), 55.75 (s), 55.20 (s), 34.64 (s), 30.38 (s), 27.54 (s), 26.35 (s); ESI-MS m/z: 251.00 [M+H]; HRMS (ESI) calcd for C15H23O3 [M+H] 251.1642, found 251.1647.
2-环戊基-1,3,5-三异丙基苯(7o)[8]: 白色固体(52 mg, 95% yield), m.p. 55~57 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 6.99 (s, 2H), 3.63~3.54 (m, 1H), 3.24 (dt, J=13.4, 6.6 Hz, 2H), 2.86 (dt, J=13.7, 6.9 Hz, 1H), 1.98 (d, J=8.5 Hz, 4H), 1.84~1.68 (m, 4H), 1.25 (d, J=6.7 Hz, 18H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 147.07 (s), 145.65 (s), 136.66 (s), 121.81 (s), 38.62 (s), 33.93 (s), 33.44 (s), 29.64 (s), 27.13 (s), 24.54 (s), 23.99 (s).
2-环丁基-1,3,5-三异丙基苯(7p)[8]: 无色液体(49 mg, 95% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 6.98 (s, 2H), 4.23~4.14 (m, 1H), 3.52 (dt, J=13.4, 6.7 Hz, 2H), 2.86 (tt, J=13.9, 6.9 Hz, 2H), 2.55~2.42 (m, 2H), 2.37 (dd, J=18.8, 9.5 Hz, 2H), 2.15~2.06 (m, 1H), 2.01 (dd, J=20.6, 9.9 Hz, 1H), 1.35~1.19 (m, 18H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 147.60 (s), 145.96 (s), 135.86 (s), 121.68 (s), 34.90 (s), 34.26 (s), 33.98 (s), 30.66 (s), 29.44 (s), 24.71 (s), 24.00 (s), 23.11 (s), 17.69 (s).
2-环丙基-1,3,5-三异丙基苯(7q)[8]: 无色液体(48 mg, 99% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 6.97 (s, 2H), 3.87 (dt, J=13.6, 6.7 Hz, 2H), 2.88 (dt, J=13.7, 6.8 Hz, 1H), 1.67 (dd, J=13.9, 8.0 Hz, 1H), 1.26 (dd, J=14.2, 6.9 Hz, 18H), 1.06 (d, J=8.0 Hz, 2H), 0.59 (d, J=4.2 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 149.38 (s), 146.68 (s), 133.93 (s), 120.89 (s), 34.05 (s), 28.87 (s), 24.50 (s), 24.03 (s), 10.37 (s), 8.47 (s).
2'-环丙基-5'-苯基-1,1':3',1''-三联苯(7r): 白色固体(68 mg, 99% yield), m.p. 60~62 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.67 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.54 (d, J=5.5 Hz, 5H), 7.44 (q, J=7.3 Hz, 5H), 7.41~7.31 (m, 3H), 2.04 (t, J=5.9 Hz, 1H), 0.35 (d, J=7.7 Hz, 2H), -0.16 (d, J=5.3 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 145.30 (s), 142.62 (s), 140.57 (s), 139.09 (s), 137.03 (s), 129.49 (s), 128.74 (s), 127.84 (s), 127.28 (s), 127.10 (s), 126.62 (s), 14.43 (s), 10.42 (s); IR ν: 1492, 1028, 885, 758, 748, 731, 694, 609, 578, 522, 501 cm-1. HRMS (EI) calcd for C19H22 346.1711, found 346.1617.
2'-环己基-5'-苯基-1,1':3',1''-三联苯(7s): 白色固体(21 mg, 52% yield), m.p. 71~72 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.80 (d, J=10.1 Hz, 1H), 7.69 (t, J=7.2 Hz, 4H), 7.54~7.50 (m, 2H), 7.47 (t, J=7.3 Hz, 4H), 7.43~7.33 (m, 5H), 7.30 (d, J=6.2 Hz, 1H), 2.80 (t, J=11.7 Hz, 1H), 1.83 (d, J=12.1 Hz, 2H), 1.76 (d, J=9.1 Hz, 2H), 1.67 (s, 1H), 1.27~1.18 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 141.32 (s), 141.04 (s), 130.06 (s), 128.82 (s), 127.66 (s), 127.43 (s), 127.33 (s), 127.24 (s), 127.04 (s), 126.49 (s), 125.37 (s), 124.45 (s), 40.19 (s), 34.76 (s), 26.80 (s), 26.13 (s); IR ν: 1595, 1495, 1410, 1074, 1030, 1074, 1030, 874, 750, 692, 627, 621, 611, 594, 570, 536, 504, 466, 449, 439 cm-1; HRMS (EI) calcd for C30H28 388.2191, found 388.2192.
1,3,5-三异丙基-2-正丙基苯(7t)[23]: 无色油状液体(35 mg, 96% yield). 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.12 (t, J=8.3 Hz, 1H), 6.55 (d, J=8.5 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.66~2.58 (m, 1H), 1.51 (dd, J=15.1, 7.5 Hz, 1H), 0.95 (t, J=7.0 Hz, 2H).

3.2.7 伊曲莫德中间体11的合成

取一干净的25 mL史莱克管, 依次加入4-溴-3-三氟甲基苯甲酸酯(10) (2 mmol, 0.56 g, 1.0 equiv.)、环戊基硼酸(6b) (4 mmol, 0.46 g, 2.0 equiv.)、磷酸钾(4 mmol, 0.85 g, 2.0 equiv.)、醋酸钯(0.01 mmol, 2.3 mg, 0.5 mol%)和PAd-AntPhos (0.02 mmol, 9.3 mg, 1 mol%), 抽换氮气三次, 加入二甲苯(8 mL), 在140 ℃下加热反应4 h. 反应结束后柱层析(洗涤剂: 石油醚, 200 mL)分离得到偶联产物11 (0.52 g, 95% yield), 淡黄色液体. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 8.26 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.2 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.45~3.36 (m, 1H), 2.11 (d, J=5.4 Hz, 2H), 1.88 (t, J=10.1 Hz, 2H), 1.75 (dd, J=13.2, 6.7 Hz, 2H), 1.64~1.56 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 165.97 (s), 151.85 (s), 132.76 (s), 128.80 (s), 128.22 (s), 127.61 (s), 126.92 (q, J=6.0 Hz), 125.24 (s), 52.28 (s), 41.20 (s), 36.05 (s), 26.21 (s); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: -59.33 (s).
辅助材料(Supporting Information) 化合物1~4、配体L2、化合物7a~7t111H NMR、13C NMR及化合物31119F NMR和红外谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.
(Cheng, F.)
[1]
(a) Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457.

(b) Li, C.; Chen, D.; Tang, W. Synlett 2016, 27, 2183.

[2]
For reviews, (a) El-Maiss, J.; Dine, T. M. E.; Lu, C.-S.; Karamé, I.; Kanj, A.; Polychronopoulou, K.; Shaya, J. Catalyst 2020, 10, 296.

(b) Chemler, S. R.; Trauner, D.; Danishefsky, S. J. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 4544. For recent papers,

(c) Wan, T.; Capaldo, L.; Djossou, J.; Staffa, A.; de Zwart, F. J.; de Bruin, B.; Noël, T. Nat. Commun. 2024, 15, 4028.

(d) Bock, M. J.; Denmark, S. E. J. Org. Chem. 2024, 89, 16195.

[3]
Sato, M.; Miyaura, M.; A. Suzuki, A. Chem. Lett. 1989, 1405.

[4]
Littke, A. F.; Dai, C.; Fu, G. C. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 4020.

[5]
Kataoka, N.; Shelby, Q.; Stambuli, J. P.; Hartwig, J. F. J. Org. Chem. 2002, 67, 5553.

[6]
Walker, S. D.; Barder, T. E.; Martinelli, J. R.; Buchwald, S.L. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 1871.

[7]
Bhayana, B.; Fors, B. P.; Buchwald, S. L. Org. Lett. 2009, 11, 3954.

[8]
Li, C.; Xiao, G.; Zhao, Q.; Liu, H.; Wang, T.; Tang, W. Org. Chem. Front. 2014, 1, 225.

[9]
(a) Li, C.; Chen, T.; Li, B.; Xiao, G.; Tang, W. Angew. Chem., Int. Ed. 2015, 54, 3792.

(b) Si, T.; Li, B.; Xiong, W.; Xu, B.; Tang, W. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 9903.

[10]
Xu, G.; Gao, P.; Colacot, T. J. ACS Catal. 2022, 12, 5123.

[11]
Bock. J. M.; Denmark. E. S. J. Org. Chem. 2024, 89, 16195.

[12]
Zhang, X.; Jia, F.; Guo, X.; Liu, G. Org. Lett. 2024, 26, 10419.

[13]
Coin, C.; Jiang, T.; Bordi, S.; Nichols, L. P.; Wanner, M. B. Org. Lett. 2024, 26, 2708.

[14]
Dong, W.; Wang, N.; Yang, H.; Xu, G.; Tang, W. Acta Chim. Sinica 2024, 82, 940 (in Chinese).

(董文锋, 王楠, 杨贺, 徐广庆, 汤文军, 化学学报, 2024, 82, 940.)

DOI

[15]
Fu, L.; Cao, X.; Wan, J.; Liu, Y. Chin. J. Chem. 2020, 38, 254.

[16]
Luo, D. Li, P.; Chen, Z.; Yang, J.; Sun, M.; Lu, J. Chin. J. Org. Chem. 2024, 44, 1568 (in Chinese).

(罗东红, 李平, 陈志才, 杨佳怡, 孙梦凡, 陆居有, 有机化学, 2024, 44, 1568.)

DOI

[17]
(a) Zhao, Q.; Li, C.; Senananayake, C. H.; Tang, W. Chem.-Eur. J. 2013, 19, 2261.

(b) Tang, W.; Keshipeddy, S.; Zhang, Y.; Wei, X.; Savoie, J.; Patel, N. D.; Yee, N. K.; Senanayake, C. H. Org. Lett. 2011, 13, 1366.

(c) Xu., G.; Senanayake., C. H.; Tang., W. Acc. Chem. Res. 2019, 52, 1101.

[18]
Barder, T. E.; Walker, S. E.; Martinelli, J. R.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685.

[19]
(a) France, S. P.; Lindsey, E. A.; McInturff, E. L.; Berritt, S.; De Forest, J.; Flick, A. C.; Fink, S.; Gibson, T. S.; Gray, K.; Hubbell, A. K.; Johnson, A. M.; Liu, Y.; Mahapatra, S.; Watson, R. B.; Zhou, Z. J. Med. Chem. 2025, 68, 2147.

(b) Jones, R. M.; Buzard, D. J.; Han, S.; Kim, S. H.; Lehmann, J.; Ullman, B.; Moody, J. V.; Zhu, X.; Stirn, S.WO 2010/011316, 2010.

[20]
Zhou, Y.; Qiu, L.; Li, J. Xie, W. J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 28146.

[21]
Lee, J.; Jeon, M.; Zhao, B.; Seo, J.; Hong, S. Org. Lett. 2019, 21, 7004.

[22]
Scola, D.; Adams, J.; Tewksbury, C.; Wineman, R. J. Org. Chem. 1965, 30, 384.

[23]
Browm, F.; Bernstein, P.; Cronk, L.; Krell, R. ; Snyder J. Med. Chem. 1989, 32, 807.

Outlines

/