多取代吲哚结构单元广泛存在于药物分子、活性天然产物和功能材料中[1]. 例如, hapalindole J[1b]是真枝藻目蓝绿藻所产生的一种次级代谢物, 对摇蚊幼虫具有灭杀活性; psilocybin[1f]是一种5-羟色胺受体激动剂, 在相关药理与临床研究中展现出缓解抑郁症状的潜在作用; dehydrobufotenine[1g]是从中药蟾皮中分离提取的一种生物碱, 可以有效阻断烟草花叶病毒的组装, 有望开发成为一种抗植物病毒药剂; arbidol[1k]是一种广谱抗病毒药物, 用于治疗、预防甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒以及严重急性呼吸综合征病毒(SARS)(图1). 由于多取代吲哚结构单元的重要性, 在过去的20年里有机化学家对其发展了一系列有效的合成策略: (1)利用吲哚C3位的亲核性, 通过环加成或亲核取代反应, 构建2,3-双取代吲哚[2]; (2)利用过渡金属催化促进的单取代吲哚的分子内环化反应, 构建吲哚并环结构[3]; (3)通过导向基介导过渡金属催化的C—H键活化反应, 构建多取代吲哚[4]; (4)取代吲哚的后期衍生化[5]. 但是上述方法往往需要预先安装导向基团, 或需以特定官能化的吲哚为底物, 且反应位点多发生于吲哚C2/C3位, 对于C4~C7位的反应鲜有报道(Scheme 1a). 因此, 开发一种模块化、精准高效合成多取代吲哚的策略是亟待解决的科学问题. 钯/降冰片烯(Pd/NBE)协同催化(即Catellani反应)[6]是一种高效构建多取代芳烃的策略, 近年来得到了有机化学家的广泛关注[7]. 通过Catellani反应合成多取代吲哚也相继被Lautens[8]、Bach[9]、董广彬[10]和姜 超[11]等报道. 从反应机理来看, 上述Catellani反应都经历了五元环钯(ANP)中间体, 实现吲哚C2/C3位的官能团化修饰(Scheme 1b). 如果能构建更大环系的钯中间体, 有望实现吲哚远程C—H键官能团化, 从而为合成更具挑战性的多取代吲哚开辟新道路. 2023年, 葛海波课题组[12a]报道了Pd(II)/NBE协同催化咔唑区域选择性C1位烷基化/酰基化反应, 该反应报道了基于氮杂六元环钯物种实现咔唑的跨环C1位官能团化(Scheme 1b). 2025年, 李亭课题组[13]报道了Pd(II)/NBE协同催化的咔唑硅基化反应, 通过氮杂六元环钯物种实现远端C—H键活化, 完成咔唑C1位硅基化修饰. 同年, 南江课题组[14]报道了Pd(II)/NBE协同催化咪唑并[1,2-a]吡啶与邻溴苯甲酸的[3＋2]环加成反应, 经由关键氮杂六元环钯中间体环化构建稠环芳烃. 此外, 焦雷课题组[15]发展了新型的含杂原子边臂的柔性烯烃共催化剂, 通过构建关键的六元环钯中间体, 实现了吲哚C4位C—H键的甲基化.
图1 含多取代吲哚骨架的生物活性分子Figure 1 Bioactive molecules containing multisubstituted indole scaffolds |
受上述研究启发, 我们拟发展一种基于Pd/NBE协同催化的单官能化吲哚的远程C—H键活化策略, 通过跨环多位点修饰实现多取代吲哚的精准高效合成. 以3-碘代吲哚或吲哚硼酸酯为原料, 经过Pd/NBE协同催化实现2,3,4-三取代吲哚的模块化合成. 类似地, 以4-碘代吲哚或吲哚硼酸酯为原料, 经过Pd/NBE协同催化实现3,4,5-三取代吲哚的模块化合成. 从反应机理分析, 该策略将经历关键的六元环钯ANP中间体, 与上述文献报道的氮杂六元环钯物种[12-14]在键长和键角等结构参数方面均存在差异. 因此, 我们提出的通过全碳六元环钯中间体实现吲哚跨环多位点官能化的设想充满较大的挑战(Scheme 1c).
1 结果与讨论
在上述思路的指引下, 选取简单易得的试剂: 3-碘代吲哚1a、碘代正丁烷2a和丙烯酸叔丁酯3a组成模板反应, 对反应条件进行了系统考察(表1). 当采用三苯基膦作为配体时, 仅能以9%的收率得到目标产物4a, 主要副产物为2,3位双取代吲哚5a(表1, Entry 1). 这可能是因为在吲哚2位完成第一次C—H键烷基化后, 难以发生NBE导向的第二次跨环C—H键活化生成六元环钯物种, 从而导致3a直接终止反应得到5a (Scheme 3). 文献表明, 吡啶酮配体可以有效促进钯催化的远程C—H键活化[16]. 因此, 考察不同吡啶酮配体对本反应的影响. 当以简单的吡啶酮L1为配体时, 4a的收率提升到24%(表1, Entry 2). 当更换为含吸电子取代基的吡啶酮配体L2或L3, 均未取得更好的结果(表1, Entries 3, 4). 令人惊喜的是, 当使用C4位甲基取代的吡啶酮配体L4或2-羟基喹啉L5时, 4a的收率显著提升至55%~60%(表1, Entries 5, 6). 接下来, 对NBE和亲电试剂2a的用量进行考察(表1, Entries 7~10). 当NBE用量降至1.0 equiv.时, 4a的收率降至43%(表1, Entry 7); 而提升NBE用量至3.0 equiv.时, 4a的收率没有改进(表1, Entry 8). 将亲电试剂2a用量由2.5 equiv.升高至4.0 equiv.时, 目标产物4a的收率提升至75%(分离收率为70%, 表1, Entry 9); 但进一步升高2a的用量对反应效率没有改进(表1, Entry 10). 因此, 经过对反应条件的系统考察, 最终确定反应的最优条件为: 以Pd2(dba)3 (5 mol%)作为催化剂, 吡啶酮L5 (22 mol%)作为配体, 2.0 equiv.的NBE作为促进剂, 4.0 equiv.碘代正丁烷作为烷基化试剂, 3.0 equiv.的碳酸铯作为碱, 在DME溶剂中和氮气保护下于90 ℃反应.
表1 反应条件的优化aTable 1 Optimization of the reaction conditions |
| Entry | NBE1 (x/equiv.) | Ligand | 2a (y/equiv.) | Yieldb/% | |
|---|---|---|---|---|---|
| 4a 5a | |||||
| 1 | 2.0 | PPh3 | 2.5 | 9 | 45 |
| 2 | 2.0 | L1 | 2.5 | 24 | 2 |
| 3 | 2.0 | L2 | 2.5 | 26 | 21 |
| 4 | 2.0 | L3 | 2.5 | 22 | 57 |
| 5 | 2.0 | L4 | 2.5 | 55 | 29 |
| 6 | 2.0 | L5 | 2.5 | 60 | 19 |
| 7 | 1.0 | L5 | 2.5 | 43 | 37 |
| 8 | 3.0 | L5 | 2.5 | 58 | 29 |
| 9 | 2.0 | L5 | 4.0 | 75 (70c) | 5 |
| 10 | 2.0 | L5 | 5.0 | 75 | 5 |
a All reactions were carried out with 1a (0.15 mmol), 2a (y equiv.), 3a (0.1 mmol), Pd2(dba)3 (0.005 mmol), NBE1 (x equiv.), ligand (0.022 mmol), Cs2CO3 (0.3 mmol) in 1,2-dimethoxyethane (DME) (1.0 mL) at 90 ℃ for 24 h. b 1H NMR yield with dibromomethane as an internal standard. c Isolated yield. Mes: mesityl. |
确定了最佳的反应条件后, 对反应的底物适用范围进行了考察. 首先, 以碘代正丁烷(2a)为亲电试剂和丙烯酸叔丁酯(3a)为终止试剂, 对吲哚底物的适用范围进行考察. 如表2A所示, 将碘代吲哚N-取代基更换为对甲苯磺酰基(Ts)时, 反应顺利进行, 产物收率为79% (4b). C5~C7位取代的3-碘代吲哚都是合适的底物, 且无论是供电子基团还是吸电子基取代(如甲基、甲氧基、硝基等)均兼容, 能以35%~89%的收率得到目标产物4c~4h. 值得一提的是, 反应活性较高的官能团, 如溴(4e)、硝基(4f)均能在标准反应条件下兼容, 但因为竞争性副反应较多, 导致目标产物收率不高. 此外, 特殊的杂环底物碘代吡咯并[2,3-b]吡啶也能兼容该反应体系, 能以57%的收率得到目标产物4i. 随后, 固定1a和3a为反应底物, 进一步考察烷基化试剂的适用范围. 如表2B所示, 除季铵盐三甲基苯基碘化铵是有效的甲基化试剂外(4j), 不同碳链长度一级烷基碘化物都是有效的烷基化试剂, 能以39%~95%的收率得到目标产物4k~4p. 值得一提的是, 碘代烷基链末端取代的各种官能团, 如环丙基(4m)、苯基(4n)、邻苯二甲酰亚胺基(4o)、乙酰氧基(4p)均能兼容. 最后, 固定1a和2a为反应底物, 考察了终止试剂的适用范围. 如表2C所示, 各种单取代缺电子烯烃, 如丙烯酸酯、N,N-二甲基丙烯酰胺、乙烯基磷酸二乙酯和甲基乙烯基酮都是合适的终止试剂, 能以中等收率生成目标产物(4q~4t). 此外, 富电子烯烃乙烯基三甲基硅烷和对硝基苯乙烯也表现出良好的反应活性, 分别以59%和50%的收率得到目标产物4u和4v.
表2 基于Pd0/NBE协同催化制备2,3,4-三取代吲哚aTable 2 Synthesis of 2,3,4-trisubstituted indoles via Pd0/NBE cooperative catalysis |
 |
a All reactions were carried out with 1 (0.3 mmol), 2 (0.8 mmol), 3 (0.2 mmol), Pd2(dba)3 (0.01 mmol), NBE1 (0.4 mmol), L5 (0.044 mmol), Cs2CO3 (0.6 mmol) in DME (2.0 mL) at 90 ℃ for 24 h. Isolated yield was given. b 48 h. |
在上述研究基础上, 将该策略应用于合成更具挑战的3,4,5-三取代吲哚化合物. 选取4-碘代吲哚、4-溴丁酸乙酯和丙烯酸叔丁酯为底物, 采用上述标准反应条件以及调整反应参数均无法得到目标产物. 幸运的是, 当改用4-吲哚硼酸酯6a为底物, 在“Borono-Catellani”反应条件下[7g,7h], 反应可以顺利发生. 通过简单的条件优化, 能以63%的分离收率得到目标产物7a. 确定最佳的反应条件为: 10 mol%的Pd(OAc)2作为催化剂, 2.0 equiv.的NBE2作为反应促进剂, 3.0 equiv.的碳酸钾作为碱, 在N,N-二甲基乙酰胺(DMA)溶剂中于30 ℃在空气氛围中反应. 接下来, 考察了该反应的底物适用范围. 如表3所示, 4-吲哚硼酸酯的N保护基可以是Boc (7a)和对氟苯磺酰基(7b). 当使用6位氟取代的4-吲哚硼酸酯底物时, 由于增加了位阻效应[17], 该反应仅能以35%的收率得到目标产物7c. 长链一级烷基溴化物是有效的烷基化试剂, 能以55%~63%的收率得到相应产物7d~7e. 该反应终止试剂的适用范围与表2类似, 当采用单取代缺电子烯烃丙烯酸乙酯、丙烯酸苄酯和N,N-二甲基丙烯酰胺作为终止试剂时, 均能以中等收率得到目标产物7f~7h.
表3 基于PdII/NBE协同催化制备3,4,5-三取代吲哚aTable 3 Synthesis of 3,4,5-trisubstituted indoles via PdII/NBE cooperative catalysis |
 |
a All reactions were carried out with 6 (0.3 mmol), 2' (0.8 mmol), 3 (0.2 mmol), Pd(OAc)2 (0.02 mmol), NBE2 (0.4 mmol), K2CO3 (0.6 mmol) in N,N-dimethyl- acetamide (DMA) (2.0 mL) at 30 ℃ for 16 h. Isolated yield was given. |
2 结论
应用Catellani反应策略, 通过单官能化吲哚实现了多取代吲哚的精准高效合成. 其中, 以3-碘代吲哚为原料, 经过Pd0/NBE协同催化实现2,3,4-三取代吲哚的模块化合成. 类似地, 以4-吲哚硼酸酯为原料, 经过PdII/ NBE协同催化实现3,4,5-三取代吲哚的模块化合成. 该策略具有如下优点: 底物适用范围广、官能团兼容性好、可放大至克级合成、优异的区域选择性和高的步骤经济性. 从反应机理分析, 该策略经历了关键的六元环钯ANP中间体, 从而远程精准调控吲哚的C—H键活化, 实现复杂多取代吲哚的高效制备.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
核磁共振(NMR)谱使用Bruker 400 MHz核磁共振波谱仪测定, 以CDCl3为溶剂, 四甲基硅烷(TMS)为内标; 高分辨质谱(HRMS)使用DIONEX UltiMate 3000 & Bruker Compact TOF质谱仪测定. 除特殊说明外, 在充满氮气的手套箱中或在氮气气氛干燥的反应容器中, 使用标准Schlenk技术处理所有对空气或水敏感的化合物以及反应, 反应进程通过薄层层析色谱(TLC)监测. 所用溶剂经JC-Meyer溶剂纯化系统干燥, 商业购买的试剂未进一步纯化直接使用.
3.2 实验方法
3.2.1 3-碘代吲哚底物(1a、1c~1h)的合成
取50 mL圆底烧瓶, 加入磁力搅拌子, 依次加入吲哚衍生物(1.0 mmol, 1.0 equiv.)、氢氧化钾(2.5 mmol, 140.3 mg)、N,N-二甲基甲酰胺(1.0 mL), 于室温下搅拌20 min. 随后加入碘(1.0 mmol, 253.8 mg), 继续在室温下搅拌40 min. 反应结束后, 加入饱和NaCl溶液淬灭反应. 用甲基叔丁基醚萃取(5.0 mL×3). 合并有机相, 饱和食盐水洗涤, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 旋转蒸发后得粗产品.
取带磁力搅拌子的50 mL Schlenk瓶, 烘箱烘干, 在氮气氛围下冷却至室温, 加入上述粗产品以及氢化钠(60% 矿物油分散物, 1.2 mmol, 48.0 mg), 置换氮气三次, 向反应瓶中加入干燥的四氢呋喃(2.0 mL), 于室温搅拌1 h. 另取一个25 mL的圆底烧瓶, 加入2,4,6-三甲基苯磺酰氯(1.2 mmol, 262.4 mg), 抽换氮气, 加入干燥的四氢呋喃(2.0 mL), 用注射器将上述磺酰氯溶液缓慢注射进50 mL Schlenk瓶, 再于室温搅拌3 h. 反应结束后, 向其加入饱和食盐水淬灭反应, 然后用乙酸乙酯(10.0 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(50.0 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 旋转蒸发浓缩有机相, 浓缩后的粗产品经重结晶(石油醚/乙酸乙酯, V∶V=20∶1), 得到化合物1a、1c~1i.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘吲哚(1a): 白色固体, 产率70%, m.p. 95~96 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.70 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.32~7.27 (m, 1H), 7.23 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.97 (s, 2H), 2.54 (s, 6H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 144.6, 140.5, 134.4, 132.7, 132.1, 130.2, 125.4, 123.6, 122.2, 112.6, 64.2, 22.9, 21.3. HRMS (ESI-TOF) calcd for C17H17INO2S [M＋H]＋425.9981, found 425.9990.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-5-氟-3-碘吲哚(1c): 白色固体, 产率67%, m.p. 181~182 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.23 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.66 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.18 (dd, J=7.9, 4.7 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 2.71 (s, 6H), 2.28 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 159.8 (d, J=241.2 Hz), 144.7, 140.4, 133.2 (d, J=10.2 Hz), 132.6, 132.3, 131.6, 130.7, 113.7 (d, J=1.4 Hz), 113.5 (d, J=15.2 Hz), 107.7 (d, J=25.0 Hz), 63.2 (d, J=4.2 Hz), 22.7, 21.1; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －119.07. HRMS (ESI-TOF) calcd for C17H16O2NSFI [M＋H]＋ 442.9893, found 442.9899.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘-6-甲基吲哚(1d): 白色固体, 产率54%, m.p. 102~103 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.55 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.08 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 2.53 (s, 6H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 144.6, 140.5, 135.7, 134.9, 132.8, 132.7, 129.9, 129.4, 125.2, 121.7, 112.8, 64.3, 22.9, 22.1, 21.3. HRMS (ESI- TOF) calcd for C18H19O2NSI [M＋H]＋ 440.0124, found 440.0127.
6-溴-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘吲哚(1e): 白色固体, 产率62%, m.p. 96~97 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.63 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39 (dd, J=8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 2.55 (s, 6H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 144.9, 140.4, 135.0, 132.7, 132.1, 130.8, 130.4, 126.8, 123.2, 119.2, 115.8, 63.8, 22.7, 21.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C17H16O2NSBrI [M＋H]＋ 503.9123, found 503.9132.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘-6-硝基吲哚(1f): 白色固体, 产率49%, m.p. 165~166 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.64 (t, J=1.6 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.39 (d, J=1.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.00 (s, 2H), 2.55 (s, 6H), 2.32 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 145.1, 140.6, 135.1, 132.9, 132.3, 131.0, 130.6, 127.0, 123.4, 119.3, 116.0, 63.9, 22.9, 21.3. HRMS (ESI-TOF) calcd for C17H16O4N2SI [M＋H]＋ 469.9832, found 469.9834.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘-7-甲氧基吲哚(1g): 白色固体, 产率51%, m.p. 154~155 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.98 (s, 1H), 7.19 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 6.69 (d, J=8.0 Hz, 1H), 3.48 (s, 3H), 2.48 (s, 6H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 147.1, 143.2, 139.0, 135.1, 134.9, 131.9, 131.8, 124.3, 124.3, 124.0, 114.4, 107.0, 107.0, 55.3, 22.4, 21.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C18H19O3NSI [M＋H]＋ 455.3105, found 455.3106.
5-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-7-碘[1,3]二氧杂环戊烷并[4,5-f]吲哚(1h): 白色固体, 产率63%, m.p. 130~131 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.52 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.95 (s, 2H), 2.52 (s, 6H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 147.2, 145.6, 144.7, 140.5, 132.7, 132.5, 129.3, 128.9, 126.6, 101.7, 101.0, 93.9, 64.0, 22.8, 21.3. HRMS (ESI-TOF) calcd for C18H17O4NSI [M＋H]＋ 469.9918, found 469.9919.
1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-碘吡咯并[2,3-b]吡啶(1i): 白色固体, 产率73%, m.p. 124~125 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.69 (s, 1H), 7.32 (dd, J=9.1, 4.2 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.03~6.94 (m, 3H), 2.53 (s, 6H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 146.8, 145.9, 144.5, 141.5, 132.4, 132.3, 130.4, 130.0, 125.0, 119.3, 60.4, 23.1, 21.3. HRMS (ESI-TOF) calcd for C16H16O2N2SI [M＋H]＋ 426.9973, found 426.9977.
3.2.2 化合物6b的合成
取带磁力搅拌子的25 mL Schlenk瓶, 烘箱烘干, 在氮气氛围下冷却至室温, 加入4-吲哚硼酸频哪醇酯(1.0 mmol, 243.1 mg), 置换氮气三次, 再加入干燥的四氢呋喃(2.0 mL), 于室温搅拌5 min, 随后加入氢化钠(60%矿物油分散物, 1.2 mmol, 48.0 mg), 继续于室温搅拌30 min. 再向体系中加入4-氟苯磺酰氯(1.2 mmol, 233.5 mg), 于室温搅拌4 h. 反应结束后向其加入饱和NaCl溶液淬灭反应, 然后用乙酸乙酯(10.0 mL×3)萃取, 合并有机相, 饱和食盐水(50.0 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥, 旋转蒸发除去溶剂, 浓缩后的粗产品经重结晶(石油醚/乙酸乙酯, V∶V=20∶1), 即可得到1-[(4-氟苯基)二氧亚基-λ6-硫基]-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)吲哚(6b), 白色固体, 产率81%, m.p. 85~86 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.08 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J=8.9, 4.9 Hz, 2H), 7.72 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J=3.7 Hz, 1H), 7.32 (t, J=8.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J=3.7 Hz, 1H), 7.08 (t, J=8.5 Hz, 2H), 1.35 (s, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.6 (d, J=257.0 Hz), 135.9, 134.3 (2C), 131.1, 129.6 (d, J=9.6 Hz), 126.5, 124.1, 116.7, 116.3 (d, J=27.0 Hz), 111.6, 83.8, 25.0; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －102.90. HRMS (ESI-TOF) calcd for C20H22O4NSFB [M＋H]＋ 402.1340, found 402.1345.
3.2.3 化合物6c的合成
取带磁力搅拌子的25 mL Schlenk瓶, 烘箱烘干, 在氮气氛围下冷却至室温, 依次加入4-溴-6-氟-1H-吲哚(1.0 mmol, 214.0 mg)、Pd(dppf)Cl2 (0.05 mmol, 36.6 mg)、联硼酸频那醇酯(2.0 mmol, 507.9 mg)和醋酸钾(3.0 mmol, 294.4 mg), 置换氮气三次, 再加入干燥的1,4-二氧六环(10.0 mL), 于90 ℃的加热模块中反应8 h. 反应结束后冷却至室温, 用硅藻土过滤混合液, 乙酸乙酯洗涤, 通过旋转蒸发除去溶剂. 向瓶中加入4-二甲氨基吡啶(0.1 mmol, 12.2 mg)、二碳酸二叔丁酯(1.2 mmol, 261.9 mg)和三乙胺(1.2 mmol, 0.2 mL), 再加入四氢呋喃(2.0 mL), 于室温搅拌12 h. 反应结束后用硅藻土过滤混合液, 乙酸乙酯洗涤, 通过旋转蒸发除去溶剂. 使用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯, V∶V=10∶1), 得到6-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊-2-基)吲哚- 1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯(6c), 白色固体, 产率40%, m.p. 95~96 ℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.95 (d, J=10.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J=3.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=9.4, 2.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J=3.7 Hz, 1H), 1.67 (s, 9H), 1.38 (s, 12H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 160.5 (d, J=240.5 Hz), 149.8, 132.1, 126.5 (d, J=4.0 Hz), 117.7 (d, J=22.2 Hz), 109.1, 105.5 (d, J=28.6 Hz), 84.1, 28.3, 25.1; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －118.88. HRMS (ESI-TOF) calcd for C19H26O4NFB [M＋H]＋ 362.1937, found 362.1946.
3.2.4 多取代吲哚4的合成
将装有合适磁子的10 mL反应管高温烘干后, 转入手套箱. 在手套箱中依次加入Pd2(dba)3 (0.01 mmol, 9.2 mg)、2-羟基喹啉(0.044 mmol, 6.4 mg)、降冰片烯(0.4 mmol, 37.6 mg)、吲哚碘化物1 (0.3 mmol)、烷基化试剂2 (0.8 mmol)、烯烃衍生物3 (0.2 mmol, 1.0 equiv.)和碳酸铯(0.6 mmol, 195.4 mg), 最后加入超干乙二醇二甲醚(2.0 mL), 密封反应管后移出手套箱, 将反应管放置在90 ℃的加热模块中反应24 h. 反应结束后冷却至室温, 用硅藻土过滤混合液, 二氯甲烷洗涤, 通过旋转蒸发除去溶剂, 使用制备薄层色谱(PTLC)纯化, 得到产物4a~4v.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4a): 黄色油状液体, 产率70%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.88 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 5.94 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.92~2.85 (m, 4H), 2.38 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.47~1.39 (m, 4H), 1.34~1.25 (m, 4H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.1, 143.9, 140.9, 139.7, 137.9, 136.8, 136.0, 135.4, 132.4, 126.3, 124.3, 124.2, 124.1, 116.1, 112.0, 80.7, 34.4, 34.1, 33.0, 28.4, 26.3, 22.9 (2C), 22.4, 21.2, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H44O4NS [M＋H]＋ 537.2981, found 537.2983.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[(4-甲基苯基)二氧亚基-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4b): 黄色油状液体, 产率79%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.04 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.22~7.12 (m, 3H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 5.92 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.04 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.82 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.83~1.66 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.51~1.47 (m, 2H), 1.45~1.37 (m, 4H), 0.96 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.9, 144.9, 140.4, 137.9, 137.1, 136.2, 135.9, 130.0, 127.6, 126.5, 125.2, 125.0, 124.5, 118.5, 113.1, 80.8, 34.4, 33.9, 33.8, 28.4, 26.9, 22.9, 22.8 21.7, 14.2, 13.9. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H40O4NS [M＋H]＋ 509.2642, found 509.2643.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-5-氟吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4c): 黄色油状液体, 产率57%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.81 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J=9.3, 4.2 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 6.88 (t, J=10.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.82~2.89 (m, 4H), 2.37 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.48~1.36 (m, 4H), 1.36~1.16 (m, 4H), 0.94 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.9, 157.6 (d, J=237.2 Hz), 144.1, 142.1, 139.8, 137.1, 135.3, 133.0, 132.5, 127.6 (d, J=6.1 Hz), 124.8, 121.6 (d, J=18.9 Hz), 116.2 (d, J=4.1 Hz), 112.7 (d, J=9.5 Hz), 112.0 (d, J=27.3 Hz), 80.8, 33.6, 32.9, 29.9, 28.4, 26.3, 25.7 (2C), 23.0, 22.9, 22.4, 21.2, 14.2, 13.8; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －126.37. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H43O4NSF [M＋H]＋555.2835, found 555.2838.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-6-甲基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4d): 黄色油状液体, 产率89%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.86 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 5.93 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.87~2.81 (m, 4H), 2.39 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.57~1.55 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.46~1.40 (m, 4H), 1.33~1.20 (m, 2H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.85 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.1, 143.8, 140.2, 139.7, 138.0, 137.3, 135.6, 135.5, 133.9, 132.4, 125.9, 124.0, 123.9, 116.0, 112.4, 80.6, 34.5, 34.1, 32.9, 28.4, 26.3, 22.9, 22.4, 22.0, 21.1, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C33H46O4NS [M＋H]＋ 551.3172, found 551.3175.
(2E)-3-{6-溴-2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4e): 黄色油状液体, 产率35%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.89 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J=1.7 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 5.93 (d, J=15.9 Hz, 1H), 2.87~2.76 (m, 4H), 2.38 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.53 (s, 9H), 1.47~1.34 (m, 4H), 1.33~1.22 (m, 4H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.83 (t, J=7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.8, 144.3, 141.0, 139.8, 137.48, 137.17, 137.2, 135.1, 132.5, 127.3, 125.2, 124.7, 117.7, 115.9, 115.3, 80.8, 34.2, 33.8, 32.7, 28.4, 26.1, 22.9, 22.8, 22.4, 21.2, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H43O4NSBr [M＋H]＋ 615.2612, found 615.2614.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-6-硝基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4f): 黄色油状液体, 产率43%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.53 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.81 (d, J=16.0 Hz, 1H), 6.96 (s, 2H), 5.98 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.93 (t, J=8.1 Hz, 4H), 2.43 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.65~1.58 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.47~1.40 (m, 4H), 1.35~1.25 (m, 2H), 0.95 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.5, 146.2, 144.9, 144.3, 140.0, 136.7, 136.3, 135.5, 134.5, 132.8, 131.2, 126.0, 119.0, 115.8, 108.5, 81.2, 34.0, 33.9, 32.8, 28.4, 26.5, 23.0, 22.8, 22.4, 21.3, 14.1, 13.7. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H43O6N2S [M＋H]＋ 582.2877, found 582.2881.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-7-甲氧基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4g): 黄色油状液体, 产率56%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.80 (d, J=15.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J=8.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.38 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.90 (d, J=15.9 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 3.14 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.72 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.17 (s, 6H), 2.16 (s, 3H), 1.82~1.72 (m, 2H), 1.49 (s, 9H), 1.46~1.41 (m, 2H), 1.36~1.30 (m, 4H), 0.89~0.83 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.8, 145.3, 143.5, 142.1, 138.1, 137.8 (2C), 131.5, 128.8, 127.9, 125.8, 125.3, 124.7, 116.7, 106.9, 80.6, 55.5, 34.5, 33.3, 33.2, 29.7, 28.2, 27.9, 22.7, 22.6, 21.4, 20.9, 14.1, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C33H46O5NS [M＋H]＋ 567.3047, found 567.3041.
(2E)-3-{6,8-二丁基-5-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基][1,3]二氧杂环戊烷并[4,5-f]吲哚-7-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4h): 黄色油状液体, 产率51%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.80 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.92 (s, 2H), 5.97~5.85 (m, 3H), 2.84~2.77 (m, 4H), 2.37 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.65~1.55 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46~1.34 (m, 4H), 1.32~1.23 (m, 2H), 0.93 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.2 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.1, 145.2, 143.9, 143.1, 139.7, 139.5, 137.5, 135.4, 132.5, 131.6, 124.0, 120.9, 116.3, 115.9, 101.0, 93.9, 80.7, 33.0 (2C), 28.4, 26.7, 26.3, 22.9 (2C), 22.4, 21.2, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C33H44O6NS [M＋H]＋ 581.2891, found 581.2896.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[v]吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4i): 黄色油状液体, 产率57%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.92 (d, J=4.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J=16.0 Hz, 1H), 6.86 (s, 2H), 6.82 (d, J=4.9 Hz, 1H), 6.01 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.27 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.84 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.57 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 1.87~1.80 (m, 2H), 1.58~1.51 (m, 11H), 1.49~1.40 (m, 4H), 0.98 (t, J=7.4 Hz, 3H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.0, 148.5, 145.0, 143.7, 143.5, 142.7, 140.7, 136.8, 135.0, 131.8, 124.6, 119.8, 118.6, 113.0, 80.8, 33.4 (2C), 33.1, 28.4, 26.7, 22.9, 22.8, 22.5, 21.2, 14.1, 13.9. HRMS (ESI-TOF) calcd for C31H43O4N2S [M＋H]＋ 538.2951, found 539.2917.
(2E)-3-{1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-2,4-二甲基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4j): 黄色油状液体, 产率48%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.98 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 5.84 (d, J=15.9 Hz, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.38 (s, 9H), 2.30 (s, 3H), 1.53 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.2, 144.1, 139.8, 137.8, 137.0, 135.2 (2C), 132.4, 130.7, 126.4, 125.3, 124.3, 116.8, 112.3, 80.7, 28.4, 22.5, 21.4, 21.2, 13.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C26H32O4NS [M＋H]＋ 453.2018, found 453.2021.
(2E)-3-{1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-2,4-二乙基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4k): 黄色油状液体, 产率93%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.95 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.02 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 5.97 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.00~2.93 (m, 4H), 2.38 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.55 (s, 9H), 1.29 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.20 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.3, 144.0, 142.3, 139.7, 137.9, 137.3, 136.6, 135.4, 132.5, 126.1, 124.3, 123.5, 123.4, 115.6, 112.0, 80.7, 28.4, 27.2, 22.4, 21.2, 19.9, 16.0, 15.4. HRMS (ESI-TOF) calcd for C28H36O4NS [M＋H]＋ 481.2363, found 481.2365.
(2E)-3-{1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-2,4-二辛基吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4l): 黄色油状液体, 产率95%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.90 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J=9.5 Hz, 1H), 7.06 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 5.94 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.89 (q, J=8.1 Hz, 4H), 2.38 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.55 (s, 9H), 1.50~1.38 (m, 4H), 1.35~1.15 (m, 20H), 0.88 (t, J=6.9 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.9, 143.7, 140.8, 139.6, 137.8, 136.6, 135.9, 135.3, 132.3, 126.1, 124.2, 123.9 (2C), 115.9, 111.9, 80.5, 34.3, 32.1, 31.9 (2C), 30.8, 29.7 (2C), 29.6, 29.3 (2C), 29.2, 28.2, 26.5, 22.7 (2C), 22.2, 21.0, 14.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C40H60O4NS [M＋H]＋ 650.4237, found 650.4233.
(2E)-3-[2,4-双(环丙基甲基)-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基]丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4m): 黄色油状液体, 产率39%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.98 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.20~7.00 (m, 2H), 6.90 (s, 2H), 6.01 (d, J=16.0 Hz, 1H), 2.98 (d, J=6.2 Hz, 2H), 2.91 (d, J=6.3 Hz, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 1.55 (s, 9H), 1.15~0.91 (m, 2H), 0.52 (d, J=7.7 Hz, 2H), 0.44 (d, J=7.8 Hz, 2H), 0.20 (dd, J=12.8, 5.2 Hz, 4H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.9, 143.9, 140.2, 139.7, 138.3, 136.4, 135.3, 134.5, 132.4, 126.6, 125.0, 124.1, 116.8, 112.0, 80.7, 37.7, 30.1, 28.4, 22.3, 21.1, 12.1, 11.4, 5.4, 4.6. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H40O4NS [M＋H]＋ 534.2672, found 534.2673.
(2E)-3-{1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-2,4-双(3-苯基丙基)吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4n): 黄色油状液体, 产率87%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.92 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J=7.5 Hz, 4H), 7.16 (d, J=7.8, 4H), 7.13~7.09 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.89 (s, 2H), 5.92 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.01~2.86 (m, 4H), 2.70 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.57 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.34 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 1.96~1.82 (m, 2H), 1.75 (t, J=8.3 Hz, 2H), 1.54 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.0, 144.0, 142.4, 141.6, 140.3, 139.7, 137.7, 136.9, 135.5, 135.4, 132.5, 128.6, 128.5 (2C), 128.4, 126.3, 126.2, 125.9, 124.3, 124.2 (2C), 116.2, 112.3, 80.8, 36.1, 35.9, 34.1, 33.9, 32.1, 28.4, 26.5, 22.4, 21.2. HRMS (ESI-TOF) calcd for C42H48O4NS [M＋H]＋ 661.3284, found 661.3285.
(2E)-3-{2,4-双[3-(1,3-二氧亚基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基)丙基]-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(4o): 黄色油状液体, 产率76%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.88~7.80 (m, 5H), 7.71~7.67 (m 4H), 7.47 (d, J=7.9 Hz, 1H),, 7.07~6.96 (m, 2H), 6.84 (s, 2H), 5.96 (d, J=16.0 Hz, 1H), 3.76~3.68 (m, 4H), 3.04~2.92 (m, 4H), 2.30 (s, 6H), 2.24 (s, 3H), 2.01~1.90 (m, 4H), 1.51 (d, J=2.2 Hz, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 168.3, 168.2, 165.5, 143.9, 139.5, 139.0, 137.0, 136.6, 135.0, 134.0, 133.8, 132.3, 132.2, 125.9, 125.1, 124.2, 124.0, 123.2, 123.1, 116.3, 112.1, 80.6, 37.7, 31.1, 30.0, 29.6, 28.2, 24.3, 22.1, 21.0. HRMS (ESI-TOF) calcd for C46H46O8N3S [M＋H]＋ 799.2925, found 799.2924.
乙酸-3-[2-(3-乙酰氧基丙基)-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基丙-1-烯基]吲哚-4-基]丙基酯(4p): 黄色油状液体, 产率45%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.89 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 6.00 (d, J=16.0 Hz, 1H), 4.10 (t, J=6.6 Hz, 2H), 4.04 (t, J=6.0 Hz, 2H), 3.05 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.98 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.05 (d, J=2.5 Hz, 6H), 1.98~1.91 (m, 4H), 1.53 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 171.3, 171.2, 165.8, 144.2, 139.7, 139.6, 137.3, 136.8, 135.1, 134.3, 132.5, 126.1, 124.6, 124.4, 116.3, 112.2, 81.0, 63.9, 63.8, 30.5, 30.4, 29.7, 28.4, 23.5, 22.3, 21.2, 21.1, 21.0. HRMS (ESI-TOF) calcd for C34H44O8NS [M＋H]＋ 625.2739, found 625.2741.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸乙酯(4q): 黄色油状液体, 产率55%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.00 (d, J=16.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.08 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.02 (d, J=16.0 Hz, 1H), 4.28 (q, J=7.1 Hz, 2H), 2.95~2.85 (m, 4H), 2.39 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.66~1.55 (m, 2H), 1.50~1.39 (m, 4H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.28 (dd, J=14.2, 6.9 Hz, 2H), 0.94 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.8, 144.0, 141.2, 139.7, 139.1, 136.8, 136.0, 135.4, 132.5, 126.2, 124.4, 124.2, 122.1, 115.9, 112.1, 60.7, 34.5, 34.1, 32.9, 26.4, 23.0, 22.8, 22.4, 21.2, 14.5, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H40O4NS [M＋H]＋ 509.2654, found 509.2652.
(2E)-3-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}-N,N-二甲基丙-2-烯酰胺(4r): 黄色油状液体, 产率51%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.93 (d, J=15.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.07 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.98 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.48 (d, J=15.4 Hz, 1H), 3.12 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.96~2.86 (m, 4H), 2.39 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.50~1.36 (m, 4H), 1.33~1.20 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.84 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 166.3, 143.7, 140.0, 139.5, 136.6, 136.5, 136.0, 135.3, 132.3, 126.3, 124.1, 123.9, 121.4, 116.8, 111.7, 34.2, 33.6, 33.2, 26.4, 23.0, 22.5, 22.2, 21.0, 14.1, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H41O3N2S [M＋H]＋ 508.2837, found 508.2840.
[(1E)-2-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}乙烯基]膦酸二乙酯(4s): 黄色油状液体, 产率36%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.70 (dd, J=22.5, 17.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.01 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.85 (s, 2H), 5.79 (dd, J=20.1, 17.5 Hz, 1H), 4.07 (m, 4H), 2.98~2.72 (m, 4H), 2.31 (s, 6H), 2.21 (s, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.36 (m, 4H), 1.29 (t, J=7.1 Hz, 6H), 1.26~1.09 (m, 2H), 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.77 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 143.8, 143.2 (d, J=7.0 Hz), 140.5 (d, J=2.2 Hz), 139.6, 136.4, 135.6, 135.2, 132.3, 125.8, 124.1 (d, J=8.3 Hz), 119.0 (d, J=187.0 Hz), 116.9 (d, J=24.9 Hz), 111.9, 61.8 (d, J=5.6 Hz), 34.1, 33.8, 32.9, 26.1, 22.9, 22.5, 22.2, 21.0, 16.5 (d, J=6.4 Hz), 14.1, 13.7; 31P NMR (162 MHz, CDCl3) δ: 18.00. HRMS (ESI-TOF) calcd for C31H45O5NSP [M＋H]＋ 573.2759, found 573.2763.
(3E)-4-{2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丁-3-烯-2-酮(4t): 黄色油状液体, 产率48%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.88 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J=7.4 Hz, 1H), 6.93 (s, 2H), 6.32 (d, J=16.2 Hz, 1H), 3.00~2.59 (m, 4H), 2.39 (s, 9H), 2.29 (s, 3H), 1.65~1.58 (m, 2H), 1.49~1.38 (m, 4H), 1.33~1.26 (m, 2H), 0.94 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J=7.3 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 198.0, 144.1, 141.5, 139.7, 138.1, 136.9, 135.7, 135.3, 132.5, 130.8, 126.1, 124.6, 124.3, 115.9, 112.2, 34.3, 34.2, 32.8, 27.6, 26.5, 23.0, 22.9, 22.4, 21.2, 14.2, 13.8. HRMS (ESI-TOF) calcd for C29H38O3NS [M＋H]＋ 479.2556, found 479.2553.
2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-[(1E)-2-(三甲基甲硅基)乙烯基]吲哚(4u): 黄色油状液体, 产率59%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.56 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J=4.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J=6.5 Hz, 1H), 6.94 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 5.99 (d, J=19.2 Hz, 1H), 2.97~2.76 (m, 4H), 2.39 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.53~1.51 (m, 2H), 1.41~1.36 (m, 4H), 1.25~1.21 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.83 (t, J=7.3 Hz, 3H), 0.17 (s, 9H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 144.8, 140.9, 140.0, 139.3, 137.7, 137.5, 137.2, 137.0, 133.5, 127.8, 125.0, 124.8, 122.6, 113.1, 35.7, 34.9, 34.2, 27.2, 24.2, 24.1, 23.6, 22.3, 15.5, 15.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H44O2NSSi [M＋H]＋ 510.2856, found 510.2844.
2,4-二丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]-3-[(1E)-2-(4-硝基苯基)乙烯基]吲哚(4v): 黄色油状液体, 产率50%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.25 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.62~7.59 (m, 3H), 7.46 (d, J=16.3 Hz, 1H), 7.10 (t, J=7.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J=7.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 2H), 6.71 (d, J=16.2 Hz, 1H), 2.96 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.90 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.30 (s, 3H), 1.63~1.59 (m, 2H), 1.52~1.48 (m, 2H), 1.34~1.27 (m, 4H), 0.85 (q, J=7.2 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 147.3, 144.3, 144.2, 140.2, 140.0, 137.0, 136.0, 135.7, 132.7, 131.3, 127.6, 127.0, 126.9, 124.7, 124.5, 124.3, 117.9, 112.3, 34.8, 34.2, 33.4, 23.3, 23.2, 22.7, 21.4, 14.4, 14.2. HRMS (ESI-TOF) calcd for C33H39O4N2S [M＋H]＋ 558.2671, found 558.2677.
(2E)-3-{2-丁基-1-[二氧亚基(2,4,6-三甲基苯基)-λ6-硫基]吲哚-3-基}丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(5a): 黄色油状液体. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.92 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.73 (d, J=16.1 Hz, 1H), 7.31~7.23 (m, 2H), 6.93 (s, 2H), 6.47 (d, J=16.1 Hz, 1H), 2.91 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.29 (s, 3H), 1.54 (s, 9H), 1.32~1.23 (m, 4H), 0.83 (t, J=6.9 Hz, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 167.1, 144.9, 144.2, 139.9, 137.2, 135.3, 134.7, 132.5, 126.6, 124.5, 123.6, 120.3, 119.7, 114.9, 114.5, 80.5, 33.0, 28.5, 25.9, 23.1, 22.5, 21.2, 13.9. HRMS (ESI-TOF) calcd for C28H36O4NS [M＋H]＋ 482.2359, found 482.2363.
3.2.5 多取代吲哚7的合成
向装有合适磁子的10 mL反应管里依次加入Pd(OAc)2 (0.02 mmol, 4.4 mg)、碳酸钾(0.6 mmol, 82.9 mg)、2-氰基-5-降冰片烯(0.3 mmol, 48.0 μL)、吲哚硼化物6 (0.3 mmol)、烷基溴化物2' (0.8 mmol)、烯烃衍生物3 (0.2 mmol, 1.0 equiv.), 最后加入N,N-二甲基乙酰胺(2.0 mL). 将反应管放置在30 ℃的加热模块中, 反应16 h, 冷却至室温. 经硅藻土过滤后, 用乙酸乙酯萃取(10.0 mL×3), 合并有机层, 饱和食盐水(20.0 mL)洗涤, 无水硫酸钠干燥后过滤, 通过旋转蒸发除去溶剂, 使用制备薄层色谱(PTLC)纯化, 得到相应的产物7a~7h.
4-[3-(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-1-{[(2-甲基丙-2-基)氧基]羰基}-4-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基丙-1-烯基]吲哚-5-基]丁酸乙酯(7a): 无色油状液体, 产率63%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.04 (d, J=16.2 Hz, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.93 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.14~4.08 (m, 4H), 2.75 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.69 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.32 (q, J=7.7 Hz, 4H), 1.97~1.81 (m, 4H), 1.65 (s, 9H), 1.55 (s, 9H), 1.26~1.22 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.6, 173.5, 165.6, 149.6, 141.7, 133.7, 128.2, 128.1, 127.1, 126.1, 124.4, 120.6, 115.3, 83.7, 80.9, 60.4 (2C), 34.0, 32.1, 28.4, 27.0, 26.9, 25.1, 14.4 (2C). HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H46- O8N [M＋H]＋ 571.3148, found 571.3153.
4-[3-(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-1-[(4-氟苯基)二氧亚基-λ6-硫基]-4-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基 丙-1-烯基]吲哚-5-基]丁酸乙酯(7b): 无色油状液体, 产率40%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.93 (d, J=16.2 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=8.8, 5.1 Hz, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.17 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.10 (t, J=8.5 Hz, 2H), 5.89 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.14~4.07 (m, 4H), 2.72~2.64 (m, 4H), 2.28 (q, J=7.5 Hz, 4H), 1.85 (q, J=7.8 Hz, 4H), 1.53 (s, 9H), 1.24 (q, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.4 (d, J=14.6 Hz), 165.8 (d, J=258.6 Hz), 165.4, 140.9, 134.8, 134.3, 134.2 (d, J=3.1 Hz), 129.8 (d, J=9.7 Hz), 129.0, 128.5, 127.6, 126.7, 124.4, 123.4, 116.8 (d, J=22.7 Hz), 113.6, 99.7, 81.1, 60.5 (2C), 34.0, 33.7, 32.1, 28.3, 26.9, 26.7, 24.7, 14.4; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －102.74. HRMS (ESI-TOF) calcd for C33H41O8NSF [M＋H]＋ 630.2561, found 630.2563.
4-[3-(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-6-氟-1-{[(2-甲基丙- 2-基)氧基]羰基}-4-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基丙-1-烯基]吲哚-5-基]丁酸乙酯(7c): 无色油状液体, 产率35%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.97 (d, J=16.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J=11.0 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 5.95 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.11 (q, J=7.1 Hz, 4H), 2.76 (t, J=8.8 Hz, 2H), 2.65 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.33 (t, J=7.5 Hz, 4H), 1.90~1.82 (m, 4H), 1.65 (s, 9H), 1.56 (s, 9H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.5 (d, J=3.6 Hz), 165.3, 159.3 (d, J=240.1 Hz), 149.4, 140.6 (d, J=2.7 Hz), 129.5 (d, J=5.8 Hz), 127.9, 124.2 (d, J=4.0 Hz), 122.1 (d, J=18.2 Hz), 120.5, 102.6 (d, J=30.7 Hz), 84.2, 81.1, 60.5, 34.1, 34.0, 28.4, 26.8, 25.8, 25.5 (2C), 25.0, 14.4; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ: －119.40. HRMS (ESI-TOF) calcd for C32H45O8NF [M＋H]＋ 590.3123, found 590.3126.
3,5-二癸基-4-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基丙-1-烯基]吲哚-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯(7d): 无色油状液体, 产率55%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.09~8.03 (m, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.93 (d, J=16.1 Hz, 1H), 2.69 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.63 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.65 (s, 9H), 1.56 (s, 9H), 1.33~1.26 (m, 32H), 0.88 (t, J=6.7 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 165.6, 149.7, 142.0, 135.0, 128.0, 126.5, 125.8, 123.6, 122.0, 115.0, 83.3, 80.5, 32.9, 31.9 (2C), 29.9, 29.7 (3C), 29.6, 29.5 (3C), 29.4, 28.2, 27.7, 22.7, 14.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C40H66O4N [M＋H]＋ 623.4971, found 623.4968.
3,5-双(5-甲氧基戊基)-4-[(1E)-3-[(2-甲基丙-2-基)氧基]-3-氧亚基丙-1-烯基]吲哚-1-甲酸-2-甲基丙-2-基酯(7e): 无色油状液体, 产率63%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.05 (d, J=16.1 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.17 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.94 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.12 (q, J=7.2 Hz, 4H), 2.76 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.69 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.33 (q, J=7.6 Hz, 4H), 1.96~1.85 (m, 4H), 1.66 (s, 9H), 1.56 (s, 9H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.5, 165.6, 141.7, 133.7, 128.2, 127.1, 126.1, 124.4, 120.6, 115.3, 83.8, 80.9, 60.5, 60.4, 34.0 (2C), 32.1, 28.4, 27.0, 26.9, 25.1, 14.4 (2C). HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H46O6N [M＋H]＋ 516.3241, found 516.3246.
(2E)-3-[3,5-双(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-1-{[(2-甲基丙-2-基)氧基]羰基}吲哚-4-基]丙-2-烯酸乙酯(7f): 无色油状液体, 产率50%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.15 (d, J=16.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.17 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.02 (d, J=16.2 Hz, 1H), 4.30 (q, J=7.1 Hz, 2H), 4.15~4.08 (m, 4H), 2.76 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.69 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.39~2.27 (m, 4H), 1.89 (q, J=7.6 Hz, 4H), 1.65 (s, 9H), 1.36 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.24 (t, J=6.5 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.6, 166.3, 142.9, 133.8, 128.1, 128.0, 126.2, 125.4, 124.5, 120.6, 115.5, 83.8, 60.8, 60.5, 60.4, 34.0 (2C), 32.2, 28.4, 27.0, 26.9, 25.2, 14.5, 14.4. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H42O8N [M＋H]＋ 543.2872, found 543.2875.
4-{4-[(1E)-3-(苄基氧基)-3-氧亚基丙-1-烯基]-3-(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-1-{[(2-甲基丙-2-基)氧基]羰基}吲哚-5-基}丁酸乙酯(7g): 无色油状液体, 产率47%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.21 (d, J=16.2 Hz, 1H), 8.08 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.51~7.29 (m, 6H), 7.17 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.08 (d, J=16.2 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 4.10 (q, J=7.2 Hz, 4H), 2.76 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.67 (t, J=7.7 Hz, 2H), 2.33~2.26 (m, 4H), 1.92~1.85 (m, 4H), 1.65 (s, 9H), 1.26~1.21 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.4, 166.0, 143.4, 136.0, 133.6, 128.6, 128.3 (2C), 128.0, 127.7, 126.0, 124.8, 124.4, 120.4, 115.4, 83.7, 66.5, 60.3 (2C), 33.8, 33.7, 32.0, 28.2, 26.9, 26.7, 24.9, 14.2. HRMS (ESI-TOF) calcd for C35H44O8N [M＋H]＋ 606.3014, found 606.3017.
4-{4-[(1E)-3-(N,N-二甲基氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]-3-(4-乙氧基-4-氧亚基丁基)-1-{[(2-甲基丙-2-基)氧基]羰基}吲哚-5-基}丁酸乙酯(7h): 无色油状液体, 产率30%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.15~8.00 (m, 2H), 7.34 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.5 Hz, 1H), 6.47 (d, J=15.6 Hz, 1H), 4.12~4.06 (m, 4H), 3.11 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 2.75 (t, J=7.1 Hz, 2H), 2.70 (t, J=7.1 Hz, 2H), 2.36~2.29 (m, 4H), 1.94~1.84 (m, 4H), 1.65 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.2 Hz, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.7, 173.6, 166.0, 140.4, 133.6, 129.4, 128.2, 126.1, 124.6, 124.2, 120.9, 115.0, 83.7, 60.4 (2C), 37.4, 36.0, 34.1, 33.9, 32.3, 28.4, 27.1, 26.8, 25.2, 14.4. HRMS (ESI-TOF) calcd for C30H43- O7N2 [M＋H]＋ 543.3065, found 543.3075.
3.2.6 化合物8和9的合成
取装有合适磁子的反应管高温烘干, 氮气氛围下冷却至室温. 向其加入4a (0.05 mmol, 26.9 mg)、镁屑(0.25 mmol, 6.0 mg), 抽换氮气三次. 依次加入钛酸四异丙酯(0.05 mmol, 15.0 μL)、三甲基氯硅烷(0.075 mmol, 10.0 μL)和四氢呋喃(0.5 mL). 将反应管置于50 ℃加热模块上加热8 h, 反应结束后向体系中加入3 mol•L－1的氢氧化钠溶液和无水氟化钠, 用乙醚(2.0 mL×3)和氢氧化钠溶液(10.0 mL)萃取, 合并有机相, 无水硫酸钠干燥, 旋转蒸发除去溶剂. 最后用硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯, V∶V=10∶1)对浓缩液进行纯化, 得到(2E)-3-(2,4-二丁基-1H-吲哚-3-基)丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(8), 黄色油状液体, 产率69%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.18 (s, 1H), 8.13 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.07 (t, J=7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J=7.2 Hz, 1H), 5.86 (d, J=15.9 Hz, 1H), 3.01 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.91 (t, J=7.8 Hz, 2H), 1.74~1.67 (m, 4H), 1.56 (s, 9H), 1.51~1.41 (m, 4H), 1.02~0.91 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 167.3, 140.1, 139.1, 135.9, 135.5, 126.0, 122.2, 122.0, 118.4, 110.0, 108.7, 80.0, 34.5, 33.9, 31.2, 29.9, 28.5, 27.6, 23.0, 22.8, 14.3, 14.1. HRMS (ESI-TOF) calcd for C23H34- O2N [M＋H]＋ 356.2516, found 356.2521.
取装有合适磁子的反应管, 向其加入7a (0.05 mmol, 27.2 mg)、盐酸(1.0 mol/L in EtOAc, 0.1 mmol, 100.0 μL). 将反应管置于室温反应4 h, 反应完成后向体系中加入碳酸氢钠溶液(1.0 mL)淬灭反应. 用乙酸乙酯(5.0 mL)和饱和食盐水(2.0 mL)萃取, 合并有机相, 经无水硫酸钠干燥后过滤, 旋转蒸发除去溶剂, 使用硅胶柱色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯, V∶V=5∶1), 得到(2E)-3-(3,5-二丁基-1H-吲哚-4-基)丙-2-烯酸-2-甲基丙-2-基酯(9), 淡黄色油状液体, 产率50%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.14 (d, J=16.1 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.25 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.00 (d, J=2.4 Hz, 1H), 5.97 (d, J=16.1 Hz, 1H), 4.11~4.06 (m, 4H), 2.85~2.72 (m, 4H), 2.35~2.31 (m, 4H), 1.97~1.84 (m, 4H), 1.56 (s, 9H), 1.28~1.25 (m, 6H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ: 173.7, 173.6, 165.9, 142.4, 135.5, 130.6, 127.6, 126.1, 124.0, 123.3, 116.2, 111.4, 80.5, 60.3, 60.2, 34.0, 33.9, 32.1, 29.7, 28.3, 27.1, 26.7, 25.9, 14.3, 14.2. HRMS (ESI-TOF) calcd for C27H38NO6 [M＋H]＋ 472.2623, found 472.2620.
辅助材料(Supporting Information) 条件筛选, 化合物4a~4v、5a、7a~7h、8和9, 底物1a、1c~1h、6b和6c的1H NMR、13C NMR、19F NMR、31P NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.
(Lu, Y.)