Synthesis of Multi-Substituted Benzo[b]thiophene-4-ol Derivatives Promoted by Organobase

Chuanqing Ren; Xinxin Li; Jiawei Guo; Xiaohui Ji; Bo Liu

doi:10.6023/cjoc202508019

Chinese Journal of Organic Chemistry >

2026 , Vol. 46 >Issue 5: 2090 - 2095

DOI: https://doi.org/10.6023/cjoc202508019

ARTICLES

Synthesis of Multi-Substituted Benzo[b]thiophene-4-ol Derivatives Promoted by Organobase

Chuanqing Ren ^,^* ,
Xinxin Li ,
Jiawei Guo ,
Xiaohui Ji ,
Bo Liu

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Shaanxi Key Laboratory of Catalysis, School of Chemical & Environmental Science, Shaanxi University of Technology, Hanzhong, Shaanxi 723000

^* E-mail: rcqing2008@126.com

Received date: 2025-11-23

Revised date: 2026-01-03

Online published: 2026-02-05

Supported by

National Natural Science Foundation of China(22101165)

Project of the Key Laboratory of Education Department of Shaanxi Province(23JS002)

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Abstract

Multi-substituted benzo[b]thiophene skeleton is an important synthetic intermediate. A series of multi-substituted benzo[b]thiophene-4-ol derivatives were successfully constructed from 3-substituted 1-(thiophen-3-yl)prop-2-en-1-one and nitroso compound via organobase‑promoted cycloaddition reactions. Optimization experiments showed that the best expe- rimental conditions were as follows: using 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) (2.5 mmol) as base, 3-substituted 1-(thiophen-3-yl)prop-2-en-1-one (1.0 mmol) and nitroso compound (1.2 mmol) reacted in N,N-dimethylformamide (DMF) at room temperature for 8 h, affording multi-substituted benzo[b]thiophen-4-ol derivatives in 88% yield. The compositions and structures have been characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS (ESI). The mechanism for the reaction was proposed. The menthod has the characteristics of mild conditions and practical efficiency.

Key words： organobase-promoted; benzo[b]thiophene; synthesis

Cite this article

Chuanqing Ren , Xinxin Li , Jiawei Guo , Xiaohui Ji , Bo Liu . Synthesis of Multi-Substituted Benzo[b]thiophene-4-ol Derivatives Promoted by Organobase[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2026 , 46(5) : 2090 -2095 . DOI: 10.6023/cjoc202508019

多取代苯并[b]噻吩骨架是一类重要的有机化合物合成片段^[1-8], 常作为许多天然产物、药物分子及生物活性化合物的核心成分, 可用于合成各种维生素、杀虫剂、麻醉剂以及抗生素等药品, 使得该类化合物在抗雌激素、抗菌、抗毒瘾、抗抑郁症以及消炎镇痛等药物方面具有广泛的应用, 如雷洛昔芬、舍他康唑以及伊博格碱等药物活性分子中均含有苯并[b]噻吩母核结构^[9-16]. 除此之外, 苯并[b]噻吩具有的特殊结构和电子效应使得该类化合物在染料、有机电子器件以及有机功能材料等领域具有重要的应用前景^[17-20]. 因此, 开发有效的合成方法来制备多取代苯并[b]噻吩类化合物已成为有机合成化学一个重要研究方向. 目前, 多取代苯并[b]噻吩的合成方法主要有分子内环化及分子间成环两种策略^[21-29]. 这些方法中部分存在催化剂昂贵、反应时间长、收率低、不符合绿色合成等缺点. 近十年来, 绿色化学迅速发展, 低碳理念深入人心, 利用串联环化反应合成具有重要应用价值的含有多取代苯并[b]噻吩的天然产物以及药物类化合物, 以达到降低成本、减少合成步骤、简化后续处理、提高反应收率、绿色环保的目的.

基于以上原因, 本研究小组在前期研究以及文献参考基础之上^[30-37], 以3-取代基-1-噻吩基-2-丙烯-1-酮类化合物和硝基烷烃类化合物为底物, DMF为溶剂, DBU为碱, 通过分子间环合反应合成一系列多取代苯并[b]噻吩-4-醇类化合物. 该合成方法为苯并[b]噻吩类衍生物的合成提供了新的研究方向, 且合成反应原料易得、条件温和、操作简单、收率较好、环境污染少, 符合现代绿色合成理念.

1 结果与讨论

为了获得最优反应条件, 以目标化合物2a的合成为模型, 从碱的种类、用量、溶剂、温度以及反应时间所组成的不同体系对反应进行了探究, 实验结果见表1. 结果表明: 选取DMF为反应溶剂, 常温反应8 h. 当分别以碳酸钾、氢氧化钠、DBU为碱, 碱的摩尔分数为200%, 目标化合物2a的产率分别为0、21%和78%(表1, Entries 1~3); 当DBU的摩尔分数增加到210%、220%、50%、300%时, 目标化合物2a产率为分别为80%、81%、84%和82%(表1, Entries 4~7). 当分别以三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶和4-二甲氨基吡啶(DMAP)为碱, 碱的摩尔分数为250%, 目标化合物2a产率为0、0、56%和38%(表1, Entries 8~11). 当DBU的摩尔分数为250%, 分别以二氯甲烷、二甲亚砜和乙醇为溶剂, 目标化合物2a产率分别为0%、79%和68% (表1, Entries 12~14). 在确定碱的种类、用量及反应溶剂后, 将反应时间分别设为6和10 h, 目标化合物2a的产率分别为79%和81%(表1, Entries 15~16); 在确定碱的种类、用量、溶剂及反应时间后, 将反应温度分别设为40和80 ℃, 目标化合物2a的产率分别为82%和65%(表1, Entries 17~18). 通过以上实验条件探索, 确定合成目标化合物2a的最佳反应条件为: 常温条件下, 在DMF溶剂中, 化合物1a 1.0 mmol; DBU 2.5 mmol(摩尔分数250%); 硝基乙烷1.2 mmol(摩尔分数120%), 反应8 h, 以84%的产率获得目标产物2a.

表1 反应条件优化

Table 1 optimization of the reaction conditions

Entry	Base (mmol)	Solvent	Temperature/℃	Time/h	Yield^b/%
1	K₂CO₃ (2.0)	DMF	r.t.	8	0
2	NaOH (2.0)	DMF	r.t.	8	21
3	DBU (2.0)	DMF	r.t.	8	78
4	DBU (2.1)	DMF	r.t.	8	80
5	DBU (2.2)	DMF	r.t.	8	81
6	DBU (2.5)	DMF	r.t.	8	84
7	DBU (3.0)	DMF	r.t.	8	82
8	N(C₂H₅)₃ (2.5)	DMF	r.t.	8	0
9	C₂H₅N[CH(CH₃)₂]₂ (2.5)	DMF	r.t.	8	0
10	C₅H₅N (2.5)	DMF	r.t.	8	56
11	DMAP (2.5)	DMF	r.t.	8	38
12	DBU (2.5)	CH₂Cl₂	r.t.	8	0
13	DBU (2.5)	DMSO	r.t.	8	79
14	DBU (2.5)	CH₃CH₂OH	r.t.	8	68
15	DBU (2.5)	DMF	r.t.	6	79
16	DBU (2.5)	DMF	r.t.	10	81
17	DBU (2.5)	DMF	40	8	82
18	DBU (2.5)	DMF	80	8	65

^aReaction conditions: 1a (1.0 mmol), nitroethane (1.2 mmol), DBU (2.5 mmol), DMF (10 mL), room temperature (r.t.), 8 h. ^bIsolated yield by silica gel column chromatography.

在最优化反应条件下, 通过1-(3-甲基-2-取代基-5-烷硫基噻吩基)-3-取代基-2-丙烯-1-酮的R¹、R²以及R³基团的不同结构和硝基烷烃类化合物进一步研究了该反应的底物适用范围, 如表2所示. 当R¹为氰基, R³为乙硫基, R²可以分别为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对乙氧苯基、邻氯苯甲基、对氯苯基、苯乙烯基、3,4-亚甲基二氧苯基、噻吩基、呋喃基和叔丁基与硝基乙烷(2a~2k); 1-(3-甲基-2-乙氧酰基-5-乙硫基噻吩基)- 3-苯基-2-丙烯-1-酮和硝基乙烷(2l); 1-(3-甲基-2-氰基-5- 甲硫基噻吩基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮和硝基乙烷(2m); 1-(3-甲基-2-氰基-5-乙硫基噻吩基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮和硝基丙烷(2n); 1-(3-甲基-2-氰基-5-乙硫基噻吩基)-3-对甲氧苯基-2-丙烯-1-酮和硝基甲苯(2o); 对于1-(3-甲基-2-取代基-5-烷硫基噻吩基)-3-取代基-2-丙烯-1-酮类化合物, R²为带有吸电子芳胺基基团或者推电子芳胺基基团, 均能以良好的产率得到相应的苯并[b]噻吩-4-醇类化合物(2a~2f, 2h); 即使R²为苯乙烯基、杂环噻吩基以及呋喃基以及脂肪取代基叔丁基结构的底物也能顺利反应(2g, 2i~2k).

表2 底物扩展

Table 2 Evaluation of substrate scope

Entry	Substrate	R¹	R²	R³	R⁴	Time/h	Product	Yield^b/%
1	1a	CN	Ph	CH₃CH₂	CH₃	8	2a	84
2	1b	CN	4-CH₃C₆H₄	CH₃CH₂	CH₃	8	2b	86
3	1c	CN	4-CH₃OC₆H₄	CH₃CH₂	CH₃	8	2c	87
4	1d	CN	4-CH₃CH₂OC₆H₄	CH₃CH₂	CH₃	8	2d	88
5	1e	CN	2-ClC₆H₄	CH₃CH₂	CH₃	10	2e	76
6	1f	CN	4-ClC₆H₄	CH₃CH₂	CH₃	10	2f	74
7	1g	CN	PhCH=CH	CH₃CH₂	CH₃	12	2g	72
8	1h	CN	3,4-O₂CH₂C₆H₃	CH₃CH₂	CH₃	10	2h	83
9	1i	CN	2-Thienyl	CH₃CH₂	CH₃	8.5	2i	71
10	1j	CN	2-Furyl	CH₃CH₂	CH₃	8.5	2j	73
11	1k	CN	t-Bu	CH₃CH₂	CH₃	10	2k	65
12	1l	COOC₂H₅	Ph	CH₃CH₂	CH₃	12	2l	81
13	1m	CN	Ph	CH₃	CH₃	8	2m	83
14	1n	CN	Ph	CH₃CH₂	CH₃CH₂	9	2n	80
15	1o	CN	4-CH₃OC₆H₄	CH₃CH₂	Ph	11	2o	68

^aReaction conditions: 1a (1.0 mmol, 0.3134 g), nitroethane (1.2 mmol, 0.086 mL), DBU (2.5 mmol, 0.373 mL), DMF (10 mL), r.t., 8 h. ^bIsolated yield by silica gel column chromatography.

随后进行了合成2a的克级规模反应. 实验发现, 将化合物1a的量放大至5 mmol, 也体现了较好的反应活性, 2a 的产率为76% (Scheme 1). 若化合物1h反应3.5 h时猝灭反应, 经分离得到中间体3h, 产率为33%, 该中间体已成功分离得到.

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图式 1 合成2a的放大实验

Scheme 1 Gram-scale reaction for the synthesis of 2a

基于实验分离出来的中间体和相关文献报道, 提出了一个有机碱驱动下循环的反应机理, 如Scheme 2所示. 在DBU作用下, 硝基烷烃负离子首先进攻3-取代基-1-噻吩基-2-丙烯-1-酮1的烯酮碳-碳双键, 通过分子间迈克尔加成反应, 得到中间体2, 然后, 在DBU作用下, 中间体2经分子内的加成-消除反应生成中间体3, 随后, 中间体3迅速消除一分子HNO₂生成中间体4, 最后中间体4通过烯醇式互变快速转化为目标化合物5.

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图式2 反应机理

Scheme 2 Reaction mechanism

2 结论

本文利用常见的DBU作为碱, 在DMF溶剂中, 常温下反应, 由3-取代基-1-噻吩基-2-丙烯-1-酮类化合物和硝基烷烃类化合物通过分子环合反应, 成功合成了一系列重要的新型多取代苯并[b]噻吩-4-醇类化合物, 该合成方法具有实验操作简单、收率较高、时间短等优点, 且底物的原料廉价易得、普适性好, 本实验优化和丰富了苯并[b]噻吩类化合物的合成方法.

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

AGILIENT 1100液-质联用高分辨质谱仪(LCMsD), 美国安捷伦公司; Ascend 600型核磁共振谱仪(NMR), 瑞士Bruker公司; WRS-1A型熔点仪, 上海精密科学仪器公司. 碳酸钾、氢氧化钠、三乙胺、DBU、无水乙醇、DMF、二氯甲烷、二甲亚砜(DMSO)、乙酸乙酯以及石油醚等, 分析纯, 上海麦克林生化科技有限公司; 硝基乙烷以及硝基丙烷, 分析纯, 梯希爱(上海)化成工业发展有限公司.

3.2 化合物2的合成

依次向25 mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入1-(3-甲基-2-氰基-5-乙硫基噻吩基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(1a) 0.3134 g (1.0 mmol)、硝基乙烷0.086 mL (1.2 mmol)、DBU 0.373 mL (2.5 mmol)、10 mL DMF, 常温下搅拌反应, 通过薄层层析(TLC)跟踪反应进程, 8 h后反应完成. 将反应溶液慢慢倒入盛有约30 mL饱和氯化钠溶液的100 mL烧杯中, 搅拌均匀后慢慢转入150 mL分液漏斗中, 分别用10, 5和3 mL二氯甲烷萃取3次. 合并的有机相经无水硫酸镁干燥, 减压蒸馏除去大部分二氯甲烷, 以石油醚/乙酸乙酯(V∶V=50∶1)混合溶液为展开剂, 经柱层析分离纯化得到0.2347 g白色固体化合物2a, 产率为84%. 用类似的方法合成化合物2b~2o.

3.3 化合物的表征数据

3,7-二甲基-6-苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2a): 白色固体, 产率84%, m.p. 195.3~195.9 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.24 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 6.76 (s, 1H), 7.37 (t, J=18.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J=7.20 Hz, 1H), 7.48 (t, 2H, J=7.20 Hz), 10.55 (s, 1H); ¹³C NMR (d₆- DMSO, 151 MHz) δ: 17.4, 17.6, 102.0, 113.2, 115.2, 119.1, 125.6, 127.9, 128.8, 129.6, 140.6, 142.3, 143.8, 148.1, 154.0; HRMS calcd for C₁₇H₁₄NOS [M＋H]^＋ 280.0791, found 280.0793.

3,7-二甲基-6-对甲基苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2b): 白色固体, 产率86%. m.p. 210.3~210.8 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.25 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 6.75 (s, 1H), 7.26 (t, J=7.80 Hz, 4H), 10.53 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 17.4, 17.7, 21.2, 101.9, 113.2, 115.3, 119.1, 125.5, 129.4, 129.5, 137.2, 137.7, 142.4, 143.8, 148.1, 153.9; HRMS calcd for C₁₈H₁₆NOS [M＋H]^＋ 294.0947, found 294.0945.

3,7-二甲基-6-对甲氧基苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2c): 白色固体, 产率87%, m.p. 230.6~231.1 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 600 MHz) δ: 2.33 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.23 (d, J=15.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.98 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J=20.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (CDCl₃, 151 MHz) δ: 17.1, 17.5, 55.4, 103.8, 113.1, 113.7, 115.0, 121.5, 125.3, 130.4, 132.6, 141.5, 144.6, 147.0, 151.0, 159.1; HRMS calcd for C₁₈H₁₆NO₂S [M＋H]^＋ 310.0896, found 310.0894.

3,7-二甲基-6-对乙氧基苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2d): 白色固体, 产率88%. m.p. 243.1~243.7 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 1.36 (t, 3H, J=6.60 Hz, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 4.06~4.10 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.01 (d, 2H, J=8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, 2H, J=8.4 Hz, 1H), 10.52 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 15.1, 17.3, 17.6, 63.6, 101.7, 113.1, 114.7, 115.4, 119.1, 125.3, 130.8, 132.5, 142.1, 143.9, 147.2, 153.8, 158.3; HRMS calcd for C₁₉H₁₈NO₂S [M＋H]^＋ 324.1053, found 324.1051.

3,7-二甲基-6-邻氯苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2e): 白色固体, 产率76%. m.p. 214.7~215.4 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.07 (s, 3H), 2.78 (s, 3H), 6.65 (s, 1H), 7.34~7.35 (m, 1H), 7.44~7.48 (m, 2H), 7.60 (t, J=1.2 Hz, 1H), 10.63 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO- d₆, 151 MHz) δ: 17.1, 17.4, 102.3, 112.8, 115.2, 120.1, 126.1, 127.8, 129.8, 130.2, 131.6, 132.5, 139.2, 139.7, 143.2, 148.2, 153.9; HRMS calcd for C₁₇H₁₃NOSCl [M＋H]^＋ 314.0401, found 314.0403.

3,7-二甲基-6-对氯苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2f): 白色固体, 产率74%. m.p. 235.1~235.6 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.24 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 6.74 (s, 1H), 7.41 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.4 Hz, 2H), 10.59 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 17.4, 17.6, 102.3, 112.9, 115.2, 119.2, 125.9, 128.9, 131.4, 132.9, 139.4, 140.9, 143.8, 148.1, 154.0; HRMS calcd for C₁₇H₁₃NOSCl [M＋H]^＋ 314.0401, found 314.0405.

3,7-二甲基-6-苯乙烯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2g): 白色固体, 产率72%. m.p. 196.3~196.8 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.45 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 7.07~7.16 (m, 2H), 7.32 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.42~7.51 (m, 1H), 7.53~7.70 (m, 2H), 10.50 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 16.8, 17.4, 108.0, 120.4, 125.5, 125.7, 126.1, 127.4, 128.6, 129.3, 131.8, 131.9, 136.7, 137.3, 144.1, 148.1, 154.1; HRMS calcd for C₁₉H₁₆NOS [M＋H]^＋ 306.0947, found 306.0951.

3,7-二甲基-6-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2h): 白色固体, 产率83%. m.p. 184.7~185.2 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.24 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 6.07 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 6.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.01 (d, J=7.8 Hz, 1H), 10.62 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 17.4, 17.7, 28.8, 101.7, 101.9, 108.7, 110.0, 113.2, 115.3, 119.2, 123.1, 125.5, 134.4, 142.1, 143.8, 147.1, 147.6, 148.1, 153.8; HRMS calcd for C₁₈H₁₄NO₃S [M＋H]^＋ 324.0689, found 324.0686.

3,7-二甲基-6-噻吩基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2i): 白色固体, 产率71%. m.p. 243.3~243.9 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.42 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 6.94 (s, 1H), 7.19~7.24 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.68 (d, J=5.4 Hz, 1H), 10.60 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 17.4, 18.2, 102.5, 113.1, 115.1, 119.5, 125.9, 127.5, 128.3, 134.4, 14.5, 144.3, 148.1, 153.9; HRMS calcd for C₁₅H₁₂- NOS₂ [M＋H]^＋ 286.0355, found 286.0358.

3,7-二甲基-6-呋喃基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2j): 白色固体, 产率73%. m.p. 214.4~214.9 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 2.49 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 6.82 (d, J=3.0 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 10.60 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 16.3, 17.7, 101.2, 108.5, 110.2, 111.6, 114.1, 117.2, 124.6, 129.1, 142.9, 143.6, 147.0, 150.7, 153.0; HRMS calcd for C₁₅H₁₂NO₂S [M＋H]^＋ 270.0583, found 270.0580.

3,7-二甲基-6-叔丁基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2k): 白色固体, 产率65%. m.p. 167.2~167.7 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 1.40 (s, 9H), 2.50 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 6.98 (s, 1H), 10.26 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 17.3, 19.8, 31.3, 101.0, 110.5, 115.3, 119.9, 124.2, 145.4, 147.9, 149.5, 153.6; HRMS calcd for C₁₅H₁₈NOS [M＋H]^＋ 260.1104, found 260.1108.

3,7-二甲基-6-苯基-2-乙氧甲酰基苯并[b]噻吩-4-醇(2l): 白色固体, 产率81%. m.p. 251.3~251.9 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 1.33 (t, J=7.20 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 4.30~4.34 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.36 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.40 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.2 Hz, 2H), 10.28 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 13.6, 15.1, 16.4, 60.2, 111.6, 117.7, 122.7, 123.6, 126.7, 126.9, 127.7, 128.5, 139.9, 140.1, 141.9, 142.6, 153.3, 162.1; HRMS calcd for C₁₉H₁₉O₃S [M＋H]^＋ 327.1049, found 327.1051.

3,7-二甲基-6-苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2m): 白色固体, 产率83%. m.p. 195.3~195.9 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 3.23 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 6.76 (s, 1H), 7.36 (d, J=8.40 Hz, 2H), 7.41 (d, J=7.20 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.80 Hz, 2H), 10.58 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO- d₆, 151 MHz) δ: 17.4, 17.6, 102.0, 113.1, 115.2, 119.1, 125.6, 127.9, 128.8, 129.5, 140.6, 142.3, 143.8, 148.1, 153.9; HRMS calcd for C₁₇H₁₄NOS [M＋H]^＋ 280.0791, found 280.0795.

3-甲基-7-乙基-6-苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2n): 白色固体, 产率80%. m.p. 240.6~241.2 ℃; ¹H NMR (DMSO-d₆, 600 MHz) δ: 1.04 (t, J=7.20 Hz, 3H), 2.61 (d, J=7.20 Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 6.70 (s, 1H), 7.33 (d, J=7.20 Hz, 2H), 7.42 (t, J=7.20 Hz, 1H), 7.48 (t, J=7.20 Hz, 2H), 10.55 (s, 1H); ¹³C NMR (DMSO-d₆, 151 MHz) δ: 13.9, 17.5, 24.8, 101.8, 113.4, 115.2, 125.6, 126.1, 127.9, 128.8, 129.1, 140.8, 142.4, 142.7, 148.0, 153.9; HRMS calcd for C₁₈H₁₆NOS [M＋H]^＋ 294.0947, found 294.0951.

3-甲基-7-苯基-6-对甲氧基苯基-2-氰基苯并[b]噻吩-4-醇(2o): 白色固体, 产率68%. m.p. 261.1~261.5 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 600 MHz) δ: 2.86 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 6.74 (d, J=8.40 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 7.05 (d, J=9.00 Hz, 2H), 7.20 (t, J=1.20 Hz, 2H), 7.26~7.30 (m, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 151 MHz) δ: 17.1, 55.2, 104.6, 113.2, 113.4, 114.8, 125.6, 127.6, 127.7, 128.7, 130.0, 130.9, 132.2, 138.5, 140.6, 145.7, 146.5, 152.4, 158.7; HRMS calcd for C₂₃H₁₈NO₂S [M＋H]^＋ 372.1053, found 372.1056.

3,7-二甲基-6-(3,4-亚甲基二氧苯基)-2-氰基-7-硝基- 4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩(3h): 黄色固体, 产率33%. m.p. 190.6~191.0 ℃; ¹H NMR (CDCl₃, 600 MHz) δ: 1.88 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.92~2.96 (m, 1H), 2.99~3.02 (m, 1H), 4.34 (t, J=6.0 Hz, 1H), 5.96 (s, 2H), 6.44 (d, J=1.2 Hz, 1H), 6.50~6.52 (m, 1H), 6.73 (d, J=7.80 Hz, 1H); ¹³C NMR (CDCl₃, 151 MHz) δ: 16.3, 24.4, 42.4, 49.6, 91.3, 101.5, 108.4, 108.8, 108.9, 112.5, 122.4, 129.5, 135.5, 148.0, 148.3, 150.1, 155.6, 189.7; HRMS calcd for C₁₈H₁₅N₂O₅S [M＋H]^＋ 371.0696, found 371.0691.

辅助材料(Supporting Information) 所有化合物的 NMR 数据, 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

(Li, L.)

References

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