化学学报 ›› 2009, Vol. 67 ›› Issue (14): 1553-1558. 上一篇 下一篇
研究论文
陆绍永a 蒋勇军*,b 俞庆森a 邹建卫b
(a浙江大学化学系 杭州 310027)
(b浙江大学宁波理工学院 分子设计与营养工程市重点实验室 宁波 315104)
Lu, Shaoyong a Jiang, Yongjun *,b Yu, Qingsen a Zou, Jianwei b
新的长链脂肪酸受体G-蛋白偶联受体120 (G-protein-coupled receptor120, GPR120)是2型糖尿病的潜在治疗靶标. 由于其晶体结构迄今尚未获得, 成为基于结构的新药设计的瓶颈. 首先, 以人体β2肾上腺能素受体(human β2 adrenergic receptor, β2AR)晶体结构为模板, 通过同源模建方法构建GPR120三维结构, 对整个体系进行包膜的分子动力学模拟. 然后采用分子对接技术模建了GPR120的小分子激动剂GW9508与GPR120的相互作用模型, 发现了受体分子识别的关键性残基, 为开展定点突变实验提供了指导意义. 所建模型为研究受体与配体作用提供了合理的初始结构, 此方法也适用于其他G蛋白偶联受体的分子模建.