肟基团作为重要结构单元, 广泛存在于各种生物活性分子、天然产物和功能材料中[1]. 另外, 肟化合物作为关键的中间体, 被广泛应用于多种有机合成反应中, 进而构建酰胺、腈、胺及氮杂环化合物等多种有机分子[2-5],已有多种合成肟基化合物的策略被报道. 传统合成肟化合物的方法一般涉及硝基化合物还原反应[6]、NO气体与烯烃的自由基偶联反应[7]、酮与羟胺两组分缩合反 应[8]、活性亚甲基化合物与硝酸酯的两组分缩合反应[9]以及亚硝酸叔丁酯[10]和N-亚硝基吗啉[11]参与的肟基化反应. 这些方法大多数使用相对复杂的操作步骤、不易获得的原料和有毒试剂, 具有操作繁琐、反应效率较低及官能团兼容性差的缺点. 亚硝酸钠是一种便宜、易于获得的无机亚硝酸盐, 被广泛用于有机合成反应中. 过去几年, 化学工作者采用亚硝酸钠为NO来源, 合成了多种肟基化合物[12-16]. 2021年, 黄申林课题组[14]报道了亚硝酸钠/盐酸体系介导环己酮氧化碳-碳键断裂合成肟基羧酸的方法. 2022年, Lee和Cho课题组[15]报道了镍化合物催化苄基卤化物与亚硝酸钠和一氧化碳(CO)反应合成肟基化合物的方法. 2023年, 于晓强课题组[16]在光照和2 equiv.醋酸条件下, 采用硝酸铁为催化剂, 实现了羧酸与亚硝酸钠的脱羧肟基化反应. 虽然亚硝酸钠作为NO来源合成肟基化合物反应取代了一些进展, 但是多数反应仍需要使用金属试剂或酸来完成合成转化. 因此, 发展无金属和酸参与条件下, 以亚硝酸钠为NO源的肟基化反应, 具有高度的吸引力和重要的研究意义.
烯烃双官能化是一种重要的多组分合成策略, 该反应可在一步操作中于分子骨架上同时引入两种官能团, 目前已发展成为合成多种功能分子材料的强大工具[17-18]. 采用该合成策略成功合成了一些含官能基团的肟化合物, 如β-砜基肟、β-三氟甲基肟、β-硅基肟和γ-酯基 肟[19-20]. 二硫代磷酸酯因其显著的抗病毒和杀虫特性受到特别关注[21]. 目前一些具有代表性的二硫代磷酸酯, 如亚砜磷、茂果、乐果、甲拌磷和乙拌磷等已经作为上市的农药或候选农用化学品. 非金属催化转化在反应后不会产生金属残留[22-23], 因此, 近年来人们发展了多种非金属催化合成二硫代磷酸酯的方法[24]. 2024年, 魏伟课题组[25]报道了2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)介导下亚硝酸叔丁酯、五硫化二磷和醇与烯烃的双官能化反应合成β-肟基二硫代磷酸酯的方法(Scheme 1, a). 该方法采用亚硝酸叔丁酯作为NO来源, 反应涉及自由基反应历程. 鉴于肟和二硫磷酸酯化合物的重要应用价值和本课题组之前在绿色化学研究中的经验积累, 本工作中, 我们发展了一种亚硝酸钠介导烯烃与五硫化二磷和醇的双官能化反应合成β-肟基二硫代磷酸酯的方法(Scheme 1, b). 该方法以亚硝酸钠为NO来源, 在温和条件下不需要任何添加剂, 即可实现多种β-肟基二硫代磷酸酯的合成. 机理研究表明该反应不同于亚硝酸叔丁酯参与的自由基机理, 而是经历NO正离子反应历程.
1 结果与讨论
1.1 反应条件的优化
以苯乙烯、五硫化二磷(2a)和乙醇(3a)为模型底物, 采用亚硝酸钠为促进剂和NO源, 研究了各种因素对反应产率的影响(表1). 首先以乙醇和二甲亚砜(DMSO)混合物作溶剂, 考察加入酸添加剂如氟硼酸、盐酸和硫酸(1 equiv.)下的反应效果. 筛选发现该反应能在室温下以43%~53%产率生成Z式的β-肟基二硫代磷酸酯产物4a(表1, Entries 1~3). 进一步考察了金属催化剂, 如三氯化铁或氯化铜(10 mol%)对反应的影响. 结果显示催化剂对反应没有促进作用(表1, Entries 4, 5). 令人欣喜的是, 该反应在不加任何添加剂时, 仍能以54%收率得到产物4a(表1, Entry 6). 所以后续在不加添加剂下继续优化反应溶剂. 随后考查了乙醇和不同溶剂混合对反应影响. 结果发现, 该反应在乙醇和卤代溶剂, 如1,2-二氯乙烷、三氯甲烷和二氯甲烷混合溶剂中得到中等的收率(表1, Entries 7~9). 反应在乙醇和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)混合溶剂中仅得到29%的收率(表1, Entry 10), 在乙醇和醚类溶剂, 如四氢呋喃和1,4-二氧六环混合中得到47%和46%的收率(表1, Entries 11, 12). 当乙醇和甲苯作为混合溶剂时, 相应的产物获得42%的收率(表1, Entry 13). 通过混合溶剂筛选发现, 乙醇和二甲亚砜混合时仍是最佳选择. 进一步优化乙醇和二甲亚砜比例发现, 体积比为1/10是该反应的最优选择, 其它体积比都会降低反应收率(表1, Entries 14~18). 乙醇单独作为溶剂时, 产物4a仅得到36%的收率(表1, Entry 19). 接着, 又考察了温度对反应效率的影响, 如Entries 20~22所示. 当反应在65 ℃下进行时, 产物4a可以获得最高86%的收率; 进一步增加反应温度到80 ℃, 反应产率不会进一步提高. 当亚硝酸钠用量降低到2和1.5 equiv.时, 产物4a仅得到71%和59%的产率.
表1 反应条件优化aTable 1 Optimization of reaction conditions  |
| Entry | Additive | Solvent (V∶V) | T/℃ | Yieldb/% |
|---|---|---|---|---|
| 1 | HBF4 (1 equiv.) | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 52 |
| 2 | HCl (1 equiv.) | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 53 |
| 3 | H2SO4 (1 equiv.) | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 43 |
| 4 | FeCl3 (10 mol%) | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 41 |
| 5 | CuCl2 (10 mol%) | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 42 |
| 6 | — | EtOH/DMSO (1∶5) | 25 | 54 |
| 7 | — | EtOH/DCE (1∶5) | 25 | 51 |
| 8 | — | EtOH/CHCl3 (1∶5) | 25 | 52 |
| 9 | — | EtOH/CH2Cl2 (1∶5) | 25 | 50 |
| 10 | — | EtOH/DMF (1∶5) | 25 | 29 |
| 11 | — | EtOH/THF (1∶5) | 25 | 47 |
| 12 | — | EtOH/1,4-dioxane (1∶5) | 25 | 46 |
| 13 | — | EtOH/Toluene (1∶5) | 25 | 42 |
| 14 | — | EtOH/DMSO (1∶1) | 25 | 54 |
| 15 | — | EtOH/DMSO (1∶3) | 25 | 55 |
| 16 | — | EtOH/DMSO (1∶8) | 25 | 58 |
| 17 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 25 | 63 |
| 18 | — | EtOH/DMSO (1∶19) | 25 | 42 |
| 19 | — | EtOH | 25 | 36 |
| 20 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 40 | 72 |
| 21 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 65 | 86 |
| 22 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 80 | 82 |
| 23 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 65 | 71c |
| 24 | — | EtOH/DMSO (1∶10) | 65 | 59d |
a Reaction conditions: 1a (0.2 mmol), 2a (0.4 mmol), 3a (0.1~2 mL), NaNO2 (0.5 mmol), solvent (2 mL), 25~80 ℃, air, 6 h. b Isolated yield based on 1a. c NaNO2 (0.4 mmol), d NaNO2 (0.3 mmol). |
1.2 反应底物的普适性研究
优化反应条件后, 在最佳的反应条件下考察了亚硝酸钠介导烯烃与五硫化二磷和醇的双官能化反应合成β-肟基二硫代磷酸酯底物的普适性, 如表2所示. 首先考察了烯烃的适用范围. 各种烃芳环上含供电子基(甲基、甲氧基、叔丁基)和吸电子基(酯基、氰基、硝基、氟、氯和溴)的底物, 都能较好地进行双官能反应, 以61%~83%产率得到相应产物4b~4k. 值得注意的是, 一些官能基团, 如酯基、氰基、硝基以及卤素可以进行进一步的合成转化, 得到各种结构修饰的产物. 随后, 观察到萘基烯烃和杂环烯烃, 如4-烯基吡啶和2-烯基噻吩也能较好地兼容该反应体系, 相应的产物4l~4n可以获得67%~72%的收率. 当使用分子内烯烃, 如(E)-丙-1-烯基苯时, 得到Z/E混合的产物4o. 但是, 当脂肪族烯烃, 如1-己烯应用于该反应体系时, 没有检测到产物生成. 考察了该反应对各种醇的兼容性. 除了乙醇外, 甲醇和一些长链醇, 如正丁醇和正己醇都可以适用于该反应体系, 以60%~68%的收率得到产物4p~4r. 较大位阻的异丙醇也能参与烯烃双官能化反应, 相应产物4s可以获得70%的收率. 此外, 当环己醇和2-苯基乙醇在该反应条件下进行反应时, 产物β-肟基二硫代磷酸酯4t和4u可以获得65%和78%的收率.
表2 底物范围aTable 2 Substrate scope  |
 |
a Reaction conditions: alkene 1 (0.2 mmol), P4S10 2 (0.4 mmol), NaNO2 (0.5 mmol), alcohol 3 (0.2 mL), DMSO (2 mL), air, 65 ℃, 6 h. b Isolated yield based on 1. |
1.3 反应机理探讨
为了探究可能的反应机理, 作者进行了自由基抑制实验和中间体转化两种控制实验. 当在模型反应中加入2 equiv.的自由基抑制剂TEMPO后, 反应效率没有受到重大影响, β-肟基二硫代磷酸酯4a仍能获得75%的收率(Scheme 2, a), 表明该多组分反应可能不涉及自由基历程. 此外, 当苯乙烯1a与二乙基二硫代磷酸酯5a在标准条件下进行反应时, 可以以79%的收率获得β-肟基二硫代磷酸酯4a. 上述实验结果表明二乙基二硫代磷酸酯5a应该是反应的关键中间体(Scheme 2, b).
2 结论
总之, 发展了一种亚硝酸钠、烯烃、五硫化二磷和醇进行四组分反应合成烷基二硫代磷酸酯化合物的方法. 该方法不需要任何添加剂, 在温和条件下即可实现以亚硝酸钠为肟源构建多种β-肟基二硫代磷酸酯. 机理研究表明该反应经历NO正离子亲电加成反应历程.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
实验仪器: 单道可调移液枪、SHZ-S(Ⅲ)循环水真空泵、旋转蒸发仪、15 mL玻璃反应管、紫外线分析仪、玻璃圆底烧瓶(25~100mL)、分析天平、加热磁力搅拌器(龙口市先科仪器公司)、硅胶(山西诺泰生物科技有限公司, 200~300目)、核磁共振波谱仪(BRUKER 400 MHz), X-4显微熔点测定仪(温度计未经校正)、高分辨液相色谱质谱联用仪(1290InfinityII/6564)和显微热分析仪(WRX-1S, 上海精密科学).
实验试剂: 烯烃(安耐吉)、五硫化二磷(麦克林)、亚硝酸钠(麦克林)、醇(探索)、石油醚(探索)、乙酸乙酯(探索)、二甲亚砜(安耐吉)、1,4-二氧六环(麦克林)、乙二醇二甲醚(安耐吉)、1,2-二氯乙烷(麦克林)、乙腈(安耐吉)和甲苯(天津富宇).
3.2 实验方法
在室温条件下, 向15 mL反应管中加入烯烃(0.2 mmol)、五硫化二磷(0.2 mmol)、亚硝酸钠(0.5 mmol)、醇(0.2 mL)和DMSO (2 mL). 然后将反应管在65 ℃下加热搅拌6 h. 用薄层色谱(TLC)检测反应的完成情况, 当原料反应完成后, 将反应液转移到50 mL圆底烧瓶中, 减压蒸馏除去溶剂. 残留物用石油醚/乙酸乙酯(V∶V=8∶1)柱层析分离得到β-肟基二硫代磷酸酯4.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4a): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.64~7.62 (m, 2H), 7.36~7.34 (m, 3H), 4.14~4.10 (m, 2H), 4.09 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.03~3.97 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153.8 (d, J=5.6 Hz), 133.1, 130.3, 128.7, 126.7, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 25.9 (d, J=3.6 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.5; HRMS (ESI) calcd for C12H19N- O3PS2 [M＋H]＋ 320.0544, found 320.0539.
(Z)-S-2-肟基-2-对甲基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4b): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.17 (d, J=8.1 Hz, 2H), 4.15~4.10 (m, 2H), 4.06 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.01~3.95 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=5.6 Hz), 140.3, 130.6, 129.5, 126.4, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 25.8 (d, J=3.6 Hz), 21.4, 15.7 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.5; HRMS (ESI) calcd for C13H21NO3PS2 [M＋H]＋ 334.0700, found 334.0696.
(Z)-S-2-肟基-2-间甲基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4c): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.43 (s, 1H), 7.39 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.23 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J=7.5 Hz, 1H), 4.15~4.09 (m, 2H), 4.05 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.04~3.99 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.8 (d, J=5.6 Hz), 138.5, 133.4, 130.9, 128.6, 127.2, 123.7, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 26.0 (d, J=3.6 Hz), 21.5, 15.7 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.6; HRMS (ESI) calcd for C13H21NO3PS2 [M＋H]＋ 334.0700, found 334.0695.
(Z)-S-2-肟基-2-对叔丁基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4d): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.56~7.54 (m, 2H), 7.37~7.35 (m, 2H), 4.13~4.07 (m, 2H), 4.05 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.040~3.96 (m, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=5.4 Hz), 153.5, 130.5, 126.3, 125.7, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 34.8, 31.2, 25.9, 15.7 (d, J=8.3 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.6; HRMS (ESI) calcd for C16H27NO3PS2 [M＋H]＋ 376.1170, found 376.1163.
(Z)-S-2-肟基-2-对甲氧基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4e): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.55 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.85 (d, J=8.8 Hz, 2H), 4.15~4.08 (m, 2H), 4.04 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.04~4.00 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C{1H} NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 161.0, 154.0 (d, J=5.6 Hz), 127.9, 125.9, 114.1, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 55.4, 25.9 (d, J=3.6 Hz,), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.7; HRMS (ESI) calcd for C13H21NO4PS2 [M＋H]＋ 350.0650 found 350.0657.
(Z)-S-2-肟基-2-对甲氧酰基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4f): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.00 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.11~4.04 (m, 4H), 4.02~3.97 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 1.23 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 166.7, 153.8 (d, J=5.6 Hz), 138.0, 131.1, 129.9, 126.4, 64.3 (d, J=5.8 Hz), 52.4, 25.7 (d, J=3.6 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.5; HRMS (ESI) calcd for C14H21NO5PS2 [M＋H]＋ 378.0599, found 378.0595.
(Z)-S-2-肟基-2-对氰基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4g): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.76 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.5 Hz, 2H), 4.15~4.11 (m, 2H), 4.07 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.03~4.00 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153.0 (d, J=5.6 Hz), 138.2, 132.4, 127.0, 118.4, 113.1, 64.4 (d, J=6.2 Hz), 25.5 (d, J=3.4 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.7; HRMS (ESI) calcd for C13H18N2O3PS2 [M＋H]＋ 345.0496, found 345.0493.
(Z)-S-2-肟基-2-对硝基苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4h): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.19 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.8 Hz, 2H), 4.14~4.12 (m, 2H), 4.11 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.07~4.02 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153.1 (d, J=5.8 Hz), 148.5, 139.8, 127.4, 123.8, 64.5 (d, J=6.2 Hz), 25.6 (d, J=3.4 Hz), 15.8 (d, J=8.4Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.7; HRMS (ESI) calcd for C12H18N2O5PS2 [M＋H]＋ 365.0395, found 365.0389.
(Z)-S-2-肟基-2-对氯苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4i): 黄色固体. 79.7~81.6 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.56 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.6 Hz, 2H), 4.14~4.08 (m, 2H), 4.04 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.02~3.98 (m, 2H), 1.32 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153.6 (d, J=5.6 Hz), 136.0, 132.2, 128.9, 127.8, 64.3 (d, J=5.7 Hz), 25.7 (d, J=3.6 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.6; HRMS (ESI) calcd for C12H18ClNO3PS2 [M＋H]＋ 354.0154, found 354.0150.
(Z)-S-2-肟基-2-对溴苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4j): 黄色固体. 94.7~95.6 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.51~7.45 (m, 4H), 4.14~4.09 (m, 2H), 4.03 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.01~3.97 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153.8 (d, J=5.6 Hz), 132.6, 131.9, 128.0, 124.3, 64.3 (d, J=5.6 Hz), 25.7 (d, J=3.5 Hz), 15.8 (d, J=8.2 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.6; HRMS (ESI) calcd for C12H18BrNO3PS2 [M＋H]＋ 397.9649, found 397.9641.
(Z)-S-2-肟基-2-对溴苯乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4k): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.64~7.61 (m, 2H), 7.05~7.01 (m, 2H), 4.15~4.10 (m, 2H), 4.05 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.02~3.97 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 163.7 (d, J=248.9 Hz), 153.9 (d, J=5.6 Hz), 129.6 (d, J=3.2 Hz), 128.6 (d, J=8.4 Hz), 115.8 (d, J=21.7 Hz), 64.3 (d, J=5.6 Hz), 26.0 (d, J=3.6 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.7; HRMS (ESI) calcd for C12H18FNO3PS2 [M＋H]＋ 338.0450, found 338.0453.
(Z)-S-2-肟基-2-β-萘乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4l): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.09 (s, 1H), 7.83~7.81 (m, 1H), 7.80~7.75 (m, 3H), 7.46~7.43 (m, 2H), 4.19 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.11~4.08 (m, 2H), 4.04~3.98 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.7 (d, J=5.6 Hz), 133.9, 133.0, 130.7, 128.7, 128.7, 127.7, 127.2, 126.9, 126.7, 123.3, 64.2 (d, J=5.6 Hz), 25.8 (d, J=3.5 Hz), 15.8 (d, J=8.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.9; HRMS (ESI) calcd for C16H21NO3PS2 [M＋H]＋ 370.0700, found 370.0697.
(Z)-S-2-肟基-2-(4-吡啶基)乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4m): 褐色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.60 (d, J=5.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J=5.8 Hz, 2H), 4.14~4.10 (m, 2H), 4.08 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.06~4.03 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 151.1 (d, J=5.6 Hz), 148.8, 143.2, 120.9, 64.4 (d, J=5.6 Hz), 24.9 (d, J=3.4 Hz), 15.8 (d, J=8.2 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.9; HRMS (ESI) calcd for C11H18- N2O3PS2 [M＋H]＋ 321.0496, found 321.0493.
(Z)-2-肟基-2-(2-噻吩基)乙基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4n, Z/E=1/1): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.57 (t, J=4.6 Hz, 2H), 7.38 (d, J=3.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J=4.5 Hz, 1H), 6.99 (t, J=3.8 Hz, 1H), 4.16~4.10 (m, 6H), 4.08~4.02 (m, 6 H), 1.28 (t, J=7.1 Hz, 6H), 1.25 (t, J=7.1 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 150.8 (d, J=5.4 Hz), 146.6 (d, J=5.4 Hz), 137.1, 132.1, 130.6, 129.8, 128.0, 127.8, 127.4, 126.0, 64.3 (t, J=4.6 Hz), 35.5 (d, J=3.4 Hz), 26.1 (d, J=3.5 Hz), 15.8 (d, J=8.1 Hz), 15.7 (d, J=8.1 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.8, 91.9; HRMS (ESI) calcd for C10H17NO3PS3 [M＋H]＋ 326.0108, found 326.0107.
(Z)-S-1-肟基-1-苯基丙烷-2-基O,O-二乙基二硫代磷酸酯(4o): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.53~7.51 (m, 1.8H), 7.37~7.31 (m, 7.2H), 4.85~4.79 (m, 1H for Z), 4.31~4.28 (m, 0.8H for E), 4.12~3.90 (m, 7.2H), 1.64 (d, J=7.2 Hz, 3H for Z), 1.53 (d, J=7.2 Hz, 2.4H for E), 1.28~1.17 (m, 10.8H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 158.6 (d, J=4.6 Hz), 158.5 (d, J=5.6 Hz), 133.8, 131.7, 129.8, 129.3, 128.6, 128.3, 128.2, 127.4, 64.0 (d, J=5.4 Hz), 48.3 (d, J=3.4 Hz), 39.5 (d, J=3.4 Hz), 21.1 (d, J=4.6 Hz), 20.4 (d, J=3.0 Hz), 15.8 (d, J=8.5 Hz), 15.7 (d, J=8.4 Hz), 15.6 (d, J=8.5 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 93.3, 92.7; HRMS (ESI) calcd for C13H21NO3PS2 [M＋H]＋ 334.0700, found 334.0696.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二甲基二硫代磷酸酯(4p): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.61~7.58 (m, 2H), 7.36~7.34 (m, 3H), 4.04 (d, J=12.4 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.62 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=5.2 Hz), 133.5, 130.6, 128.6, 126.5, 54.0 (d, J=5.1 Hz), 25.8, 25.7; 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 93.1; HRMS (ESI) calcd for C16H27NO3PS2 [M＋H]＋ 376.1170, found 376.1173.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二丁基二硫代磷酸酯(4q): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.62~7.60 (m, 2H), 7.35~7.33 (m, 3H), 4.07 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.04~3.96 (m, 2H), 3.94~3.89 (m, 2H), 1.58~1.55 (m, 4H), 1.33~1.28 (m, 4H), 0.85 (t, J=7.2 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=5.6 Hz), 133.5, 130.0, 128.7, 126.5, 67.9 (d, J=6.2 Hz), 31.9 (d, J=8.4 Hz), 26.0, 18.8, 13.7; 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 93.1; HRMS (ESI) calcd for C16H27NO3PS2 [M＋H]＋ 376.1170, found 376.1175.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二己基二硫代磷酸酯(4r): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.63~7.61 (m, 2H), 7.35~7.33 (m, 3H), 4.07 (d, J=12.4 Hz, 2H), 4.05~3.98 (m, 2H), 3.93~3.88 (m, 2H), 1.61~1.54 (m, 4H), 1.27~1.18 (m, 16H), 0.81 (t, J=6.4 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.7 (d, J=5.6 Hz), 133.5, 130.0, 128.7, 126.6, 68.2 (d, J=6.4 Hz), 31.4, 29.9 (d, J=8.2 Hz), 25.9 (d, J=3.6 Hz), 25.2, 22.5, 14.0; 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 93.0; HRMS (ESI) calcd for C20H35NO3PS2 [M＋H]＋ 432.1796, found 432.1799.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二异丙基二硫代磷酸酯 (4s): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.64~7.62 (m, 2H), 7.34~7.32 (m, 3H), 4.77~4.71 (m, 2H), 4.11 (d, J=11.8 Hz, 2H), 1.27~1.23 (m, 12H); 13C{1H} NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.5 (d, J=5.2 Hz), 133.7, 130.0, 128.7, 126.6, 73.8 (d, J=6.8 Hz), 26.5 (d, J=3.4 Hz), 23.7 (d, J=4.6 Hz), 23.4 (d, J=5.4 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 90.0; HRMS (ESI) calcd for C14H23NO3PS2 [M＋H]＋ 348.0857, found 348.0859.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-二环基二硫代磷酸酯(4t): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.65~7.63 (m, 2H), 7.34~7.19 (m, 3H), 4.51~4.45 (m, 2H), 4.11 (d, J=11.8 Hz, 2H), 1.86~1.82 (m, 4H), 1.66~1.63 (m, 4H), 1.51~1.41 (m, 6H), 1.30~1.24 (m, 4H), 1.18~1.11 (m, 2H); 13C{1H} NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=6.4Hz), 133.7, 129.9, 128.7, 126.6, 78.6 (d, J=7.4 Hz), 33.4 (d, J=4.2 Hz), 33.1 (d, J=4.6 Hz), 26.5 (d, J=3.4 Hz), 25.1, 23.7 (d, J=5.8 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 89.8; HRMS (ESI) calcd for C20H31NO3PS2 [M＋H]＋ 428.1483, found 428.1481.
(Z)-S-2-肟基-2-苯乙基O,O-苯乙基二硫代磷酸酯 (4u): 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.52~7.49 (m, 2H), 7.32~7.27 (m, 3H), 7.22~7.17(m, 4H), 7.15~7.132 (m, 2H), 7.11~7.09 (m, 4H), 4.19~4.16 (m, 2H), 4.06~4.01 (m, 2H), 3.81 (d, J=12.6 Hz, 2H), 2.91 (t, J=7.2 Hz, 4H); 13C{1H} NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 154.6 (d, J=5.4 Hz), 137.0, 133.4, 130.1, 129.1, 128.7, 128.6, 126.8, 126.5, 68.2 (d, J=6.4 Hz), 36.3 (d, J=8.4 Hz), 25.4 (d, J=3.6 Hz); 31P NMR (160 MHz, CDCl3) δ: 92.7; HRMS (ESI) calcd for C24H27NO3PS2 [M＋H]＋ 472.1170, found 472.1164.
辅助材料(Supporting Information) 化合物4a~4u的1H NMR、13C NMR和31P NMR图谱. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.
(Zhao, C.)