吡喃半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

doi:10.6023/cjoc201512051

有机化学 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (7): 1617-1625.DOI: 10.6023/cjoc201512051 上一篇下一篇

研究论文

吡喃半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究

徐广灿^a,c,, 刘青川^b, 袁洁^a,d, 胡占兴^a, 马芳芳^a,c, 梁光义^a,c, 徐必学^a

a. 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳 550002;
b. 中国人民解放军第三○二医院北京 100039;
c. 贵阳中医学院贵阳 550002;
d. 贵州大学药学院贵阳 550002

收稿日期:2015-12-31 修回日期:2016-03-10 发布日期:2016-03-25
通讯作者: 梁光义, 徐必学 E-mail:guangyi_liang@126.com;bixue_xu@126.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.81360472）和西部之光人才（2014年）资助项目.

Synthesis and Anti-Hepatitis B Virus Activities of Galactopyranosyl Derivatives of Matijin-Su

Xu Guangcan^a,c,, Liu Qingchuan^b, Yuan Jie^a,d, Hu Zhanxing^a, Ma Fangfang^a,c, Liang Guangyi^a,c, Xu Bixue^a

a. Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang 550002;
b. 302 Hospital of PLA, Beijing 100039;
c. Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guiyang 550002;
d. College of Pharmacy, Guizhou University, Guiyang 550002)

Received:2015-12-31 Revised:2016-03-10 Published:2016-03-25
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81360472) and the Western Light Talent Culture Project (2014).

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1. 吡喃半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究.PDF(1011KB)

摘要/Abstract

为提高马蹄金素（MTS）衍生物的肝脏药物浓度，增强其抗乙型肝炎病毒（HBV）活性. 通过以乙醇胺为连接臂将具有肝靶向性的半乳糖配基与MTS进行间接连接，设计合成了5个肝靶向MTS衍生物，通过¹H NMR，¹³C NMR，¹H-¹H COSY，HMQC和ESI-MS对其进行了结构表征，并用HepG2 2.2.15细胞模型初步评价了合成所得目标化合物的抗乙肝病毒活性. 结果表明，所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用，且具有一定的量效关系.

关键词: 肝靶向, 马蹄金素衍生物, 半乳糖, 抗HBV活性

To improve the concentration in liver lesion tissue and increase the anti-hepatitis B virus (HBV) activities of Matijin-Su (MTS) derivatives, five hepatic targeting galactopyranosyl derivatives of MTS were synthesized by indirect connecting the liver targeting galactose ligands to MTS using ethanolamin as a linker and their structures were confirmed by ¹H NMR, ¹³CNMR, ¹H-¹H COSY, HMQC and ESI-MS. The anti-HBV activities of those compounds were evaluated in HepG2 2.2.15 cells. The screening results showed that all target compounds had inhibitory effect on HBV DNA replication in HepG2 2.2.15 cells in a dose-response manner.

Key words: hepatic targeting, derivatives of Matijin-Su, glacatose, anti-hepatitis B virus activity

引用此文

徐广灿, 刘青川, 袁洁, 胡占兴, 马芳芳, 梁光义, 徐必学. 吡喃半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性研究[J]. 有机化学, 2016, 36(7): 1617-1625.

Xu Guangcan, Liu Qingchuan, Yuan Jie, Hu Zhanxing, Ma Fangfang, Liang Guangyi, Xu Bixue. Synthesis and Anti-Hepatitis B Virus Activities of Galactopyranosyl Derivatives of Matijin-Su[J]. Chin. J. Org. Chem., 2016, 36(7): 1617-1625.

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参考文献

[1] Pierre, V.-D.; Zanetti, A.-R.; Shouval, D.; Herck, K.-V. Adv. Exp. Med. Biol. 2010, 659, 175.
[2] Xu, B.-X.; Huang, Z.-M.; Liu, C.-X.; Cai, Z.-G.; Pan, W.-D.; Cao, P.-X.; Hao, X.-J.; Liang,G.-Y. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 3118.
[3] Qiu, J.-Y.; Xu, B.-X.; Huang, Z.-M.; Pan, W.-D.; Cao, P.-X.; Liu, C.-X.; Hao, X.-J.; Song, B.-A.; Liang, G.-Y. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 5352.
[4] Liang, G.-P.; Cao, P.-X.; Yang, X.-X.; Huang, Z.-M.; Liu Q.-C.; Liang, G.-Y.; Xu, B.-X. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 973 (in Chinese). (梁光平, 曹佩雪, 杨秀虾, 黄正明, 刘青川, 梁光义, 徐必学, 有机化学, 2014, 34, 973.)
[5] Morell, A.-G.; Gregoriadis, G.; Scheinberg, I.-H.; Hickman, J.; Ashwell, G. J. Biol. Chem. 1971, 246, 1461.
[6] Wu, G.-Y.; Wu, C.-H. Adv. Drug Delivery Rev. 1998, 29, 243.
[7] Yamazaki, N.; KoJima, S.; Bovin, N.-V.; André, S.; Gabius, S.; Gabius, H. J. Adv. Drug Delivery Rev. 2000, 43, 225.
[8] Cai, G.; Jiang, M.; Zhang, B.; Zhou, Y.; Zhang, L.; Lei, J.; Gu, X.; Cao, G.; Jin, J.; Zhang, R. Biol. Pharm. Bull. 2009, 32, 440.
[9] Yang, W.; Mou, T.; Peng, C.; Wu, Z.; Zhang, X.; Li, F.; Ma, Y. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 7510.
[10] Xu, Y.; Zhou, S.-W. Chin J. Hosp. Pharm. 2011, 21, 108 (in Chinese). (徐颖, 周世文, 中国医院药学杂志, 2001, 21, 108.)
[11] Yuan, J.; Liu, Q.-C.; Xu, G.-C.; Hu, Z.-X.; Liang, G.-P.; Huang, Z.-M.; Liu, C.-X.; Liang, G.-Y.; Xu, B.-X. Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 2176 (in Chinese). (袁洁, 刘青川, 徐广灿, 胡占兴, 梁光平, 黄正明, 刘昌孝, 梁光义, 徐必学, 有机化学, 2015, 35, 2176.)
[12] Zhou, C.-R.; Liang, H.-H.; Han, X.-W.; Huang, M.-X.; Wang, Y.-Q.; Shu, Y. J. Chem. Ind. Eng. 2015, 66, 171 (in Chinese). (周荣彩, 梁欢欢, 韩雪巍, 黄明星, 王赢权, 苏玉, 化工学报, 2015, 66, 171.)
[13] Chu, Y.-L. M.S. Thesis, East China University of Science and Technology, China, 2014 (in Chinese). (褚永良, 硕士论文, 华东理工大学, 中国, 2014.)
[14] Zhou, W.-P. Pharm. Chem. 2006, (7), 21 (in Chinese). (周卫平, 医药化工, 2006, (7), 21.)
[15] Wang, Z.-Q. Chin. J. Pharm. 2006, 37, 855 (in Chinese).
(王哲清, 中国医药工业杂志, 2006, 37, 855.)
[16] Xu, Y.; Shi, L.; Deng, Y.-H. Acta. Pharm. Sin. 2011, 46, 1178 (in Chinese). (徐洋, 石莉, 邓意辉, 药学学报, 2011, 46, 1178)
[17] Alker, D.; Arrowsmith, J.-E. Eur. J. Med. Chem. 1991, 26, 907.
[18] Chen, N.; Xie, J. J. Org. Chem. 2014, 79, 10716.
[19] Cai, M.-S.; Li, Z.-J. In Carbohydrate Chemistry: Fundamentals, Reactions, Synthesis, Isolation and Structure, Chemical Industry Press, Beijing, 2006, p. 370 (in Chinese). (蔡孟深, 李中军, 糖化学——基础、反应、合成、分离及结构,化学工业出版社, 北京, 2006, p. 370.)
[20] Pathigoolla, A.; Sureshan, K. M. Chem. Commun. 2014, 50, 317.
[21] Miyata, O.; Takahashi, S.; Tamura, A.; Ueda, M.; Naito, T. Tetrahedron 2008, 64, 1270.
[22] Schädel, U.; Sansone, F.; Casnati, A.; Ungaro, R. Tetrahedron 2005, 61, 1149.

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[1]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[2]	王兢睿, 冯永奎, 王能中, 黄年玉, 姚辉. 钯催化立体选择性合成硝基烷类β-碳糖苷[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3216-3225.
[3]	雍灿, 李芸, 毕涛, 陈国凤, 郑东霞, 王周玉, 张园园. 基于D-半乳糖衍生的小分子半乳糖凝集素抑制剂的合成及活性研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1307-1325.
[4]	孙宏顺, 周进, 李玉龙, 蒋蕻, 张艳, 王建强, 郭成, 沈临江. 一类基于1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-酰肼结构的新型含钆磁共振对比剂的设计、合成及性能表征[J]. 有机化学, 2019, 39(3): 778-785.
[5]	王家尧, 姜锐, 梁晓梅, 金淑惠, 王道全, 张建军. 表乳糖的合成研究[J]. 有机化学, 2017, 37(2): 375-384.
[6]	袁洁, 刘青川, 徐广灿, 胡占兴, 梁光平, 黄正明, 刘昌孝, 梁光义, 徐必学. 具有肝靶向潜力的马蹄金素衍生物合成及抗乙肝活性研究[J]. 有机化学, 2015, 35(10): 2176-2183.
[7]	姜锐, 梁晓梅, 金淑慧, 张建军, 王道全. 异乳糖的合成研究[J]. 有机化学, 2014, 34(5): 926-932.
[8]	梁光平, 曹佩雪, 杨秀虾, 黄正明, 刘青川, 梁光义, 徐必学. NO供体型马蹄金素衍生物的合成及其初步的抗乙肝病毒活性[J]. 有机化学, 2014, 34(5): 973-979.
[9]	赵瑾,宋金勇,王超杰. 4－N－茄呢基氨基苯甲酸糖酯的合成[J]. 有机化学, 2003, 23(7): 714-716.
[10]	张素娜,于建新,李中军,孙万赋,周蓉,张丽静,王瑞英,蔡孟深. 6－S－（取代的三或四唑杂环基）－1，2：3，4－二－O－异亚丙基－α-D吡喃型半乳糖的合成研究[J]. 有机化学, 2003, 23(2): 176-181.
[11]	李春霞,李英霞,于凌波,禇世栋,管华诗. 甘油糖脂的合成I.1,2-二－O－脂酰基－3－O－（α-D-吡喃半乳糖基）－sn-甘油的合成[J]. 有机化学, 2003, 23(1): 66-71.
[12]	钟方丽,王晓林,金钟天. 新型Zhuo酚酮类糖苷化合物的合成[J]. 有机化学, 2002, 22(12): 1004-1008.
[13]	秦致辉,蔡孟深,李中军. 糖基亚苄基NaBH3CN-HCl选择性开环过程中乙酰基迁移现象的研究[J]. 有机化学, 2001, 21(3): 214-217.
[14]	李祖义,刘俊杰. 酶促反应合成糖脂化合物[J]. 有机化学, 1999, 19(2): 121-126.
[15]	李祖义,刘俊杰. 酶促合成全氟辛酸半乳糖脂[J]. 有机化学, 1998, 18(5): 432-434.