利用新型氮烷基化方法合成抗组胺药物羟嗪

doi:10.6023/cjoc201604060

有机化学 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (11): 2709-2714.DOI: 10.6023/cjoc201604060 上一篇下一篇

研究论文

利用新型氮烷基化方法合成抗组胺药物羟嗪

董宏波^a, 郑登宇^a, 罗红兵^a, 杜伟宏^a, 林家富^b, 曹胜华^a

a 成都大学四川抗菌素工业研究所药食同源植物资源开发四川省高校重点实验室成都 610052;
b 成都大学四川抗菌素工业研究所抗生素研究与再评价四川省重点实验室成都 610052

收稿日期:2016-04-29 修回日期:2016-05-26 发布日期:2016-07-07
通讯作者: 董宏波 E-mail:bloodwhenseeme@163.com
基金资助:
抗生素研究与再评价四川省重点实验室开放基金（No.ARRLKF14-09）资助项目.

Synthesis of Antihistamine Drug Hydroxyzine with New N-Alkylation Method

Dong Hongbo^a, Zheng Dengyu^a, Luo Hongbing^a, Du Weihong^a, Lin Jiafu^b, Cao Shenghua^a

a Key Laboratory of Medicinal and Edible Plants Resources Development of Sichuan Education Department, Sichuan Industrial Institute of Antibiotics, Chengdu University, Chengdu 610052;
b Antibiotics Research and Re-evaluation Key Laboratory of Sichuan Province, Sichuan Industrial Institute of Antibiotics, Chengdu University, Chengdu 610052

Received:2016-04-29 Revised:2016-05-26 Published:2016-07-07
Supported by:
Project supported by the Open Foundation of Antibioticis Research and Re-evaluation Key Laboratory of Sichuan Province (No.ARRLKF14-09).

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1. 利用新型氮烷基化方法合成抗组胺药物羟嗪.PDF(1692KB)

摘要/Abstract

首次报道了利用Raney-Ni催化的氮烷基化方法合成了抗组胺药物羟嗪（Hydroxyzine，1a），在此基础上优化反应条件，对底物进行拓展，成功合成14个二苯甲基哌嗪类化合物，其中包括抗组胺药物去氯羟嗪（Decloxizine，1j）、美克洛嗪（Meclizine，1l）、布克利嗪（Buclizine，1m）与钙离子通道阻滞剂洛美利嗪（Lomerizine，1n），为此方法在这些药物上的首次应用，提高了其在药物合成方面的应用价值.

关键词: 羟嗪, 药物合成, Raney-Ni, 氮烷基化

The Raney-Ni catalyzed N-alkylation for the synthesis of antihistamine drug hydroxyzine (1a) has been developed. The substrate scope was expanded with the optimized reaction conditions, and fourteen diphenylmethyl piperazine derivatives including antihistamine drugs decloxizine (1j), mecilizine (1l), buclizine (1m) and calcium channel blocker lomerizine (1n) were successfully prepared. This Raney-Ni catalyzed N-alkylation was the first protocol that applied in these drugs synthesis. And this research improve its application value in drug synthesis.

Key words: hydroxyzine, drug synthesis, Raney-Ni, N-alkylation

引用此文

董宏波, 郑登宇, 罗红兵, 杜伟宏, 林家富, 曹胜华. 利用新型氮烷基化方法合成抗组胺药物羟嗪[J]. 有机化学, 2016, 36(11): 2709-2714.

Dong Hongbo, Zheng Dengyu, Luo Hongbing, Du Weihong, Lin Jiafu, Cao Shenghua. Synthesis of Antihistamine Drug Hydroxyzine with New N-Alkylation Method[J]. Chin. J. Org. Chem., 2016, 36(11): 2709-2714.

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参考文献

[1] Snowman, A. M.; Snyder, S. H. J. Allergyry Clin. Immunol. 1990, 86, 1025.
[2] Llorca, P. M.; Spadone, C.; Sol, O. J. Clin. Psychiatry 2002, 63, 1020.
[3] Irikura, T.; Masuzawa, K.; Nishino, K.; Kitagawa, M.; Uchida, H.; Ichinoseki, N.; Masatoshi, I. M. J.Med. Chem. 1986, 11, 801.
[4] Yang, Q.; Wang, Q.; Yu, Z. Chem. Soc. Rev. 2015, 46, 2305.
[5] Banerjee, D.; Jagadeesh, R. V.; Junge, K.; Junge, H.; Belle, M. ChemSusChem 2012, 5, 2039.
[6] Banerjee, D.; Jagadeesh, R. V.; Junge, K.; Pohl, M.; Radnik, J. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 4359.
[7] Martinez-Asencio, A.; Yus, M.; Ramon, D. J. Synthesis 2011, 43, 3730.
[8] Hamid, M. H. S. A.; Allen, C. L.; Lamb, G. W.; Maxwell, A. C.; Maytum, H. C.; Watson, A. J. A.; Williams, J. M. J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1766.
[9] Watson, A. J. A.; Maxwell, A. C.; Williams, J. M. J. J. Am. Chem. Soc. 2007, 76, 2328.
[10] Prades, A.; Corberan, R.; Poyatos, M.; Peris, E. Chem. Eur. J. 2008, 40, 11474.
[11] Bartoszewicz, A.; Marcos, R.; Sahoo, S.; Inge, A. K.; Zou, X.; Martin-Matute, B. Chem. Eur. J. 2012, 18, 14510.
[12] Li, F.; Shan, H. X.; Kang, Q. K.; Chen, L. Chem. Commun. 2011, 47, 5058.
[13] Martinez, R.; Ramon, D. J.; Yus, M. Org. Biomol. Chem. 2009, 40, 2176.
[14] Shimizu, K.; Imaiida, N.; Kon, K.; Hakim, S. S. M. A.; Satsuma, A. ACS Catal. 2013, 3, 998.
[15] Garcia, R. J. L.; Parra, A.; Aleman, J.; Yusteb, F.; Mastranzob, V. M. Chem. Commun. 2009, 80, 404.
[16] Mehta, A.; Thaker, A.; Londhe, V.; Santosh, R. N. Appl. Catal. A, Gen. 2014, 478, 241.
[17] Xu, Q.; Li, Q. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 18 (in Chinese). (徐清, 李强, 有机化学, 2013, 33, 18.)
[18] Venkat, N. A.; Narsimha, P. Med. Chem. Res. 2012, 21, 538.
[19] Bansi, L.; Sanjoy, L.; Prabhakar, B. C.; Suresh, K. R.; Kasam, M. D.; Yasin, H. A. WO 2010046908, 2010[Chem. Abstr. 2010, 152, 501410].
[20] Narsaiah, A. V.; Kumar, J. K. Synthesis 2010, 1989.

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Synthesis of Antihistamine Drug Hydroxyzine with New N-Alkylation Method

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[2]	赵辉, 朱孝云, 胡小霞, 刘延革, 唐春雷, 冯柏年. N,N-二甲基甲酰胺二烷基缩醛对含N-H化合物的N-烷基化反应[J]. 有机化学, 2019, 39(2): 434-442.
[3]	张馨怡, 袁盛, 赵家强, 张磊, 张潮, 王日康, 陈河如. 栀子酰胺A-他克林杂合体的设计合成及其对6-羟多巴胺诱导的PC12细胞损伤的保护作用[J]. 有机化学, 2017, 37(4): 873-880.
[4]	肖胜伟, 刘志军, 柳杨, 陈河如. 抗癌药物达卡巴嗪的合成工艺优化[J]. 有机化学, 2015, 35(5): 1161-1165.
[5]	张霁, 聂飚, 张英俊. 有机合成在创新药物研发中的应用与进展[J]. 有机化学, 2015, 35(2): 337-361.
[6]	国翠平, 彭群龙, 潘龙, 张冬梅, 陈河如. 吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成[J]. 有机化学, 2014, 34(12): 2505-2510.
[7]	赵东波. 流动化学在药物合成中的最新进展[J]. 有机化学, 2013, 33(02): 389-405.
[8]	杨定乔, 吕芬, 郭维. Friedländer缩合反应研究新进展[J]. 有机化学, 2004, 24(4): 366-373.