Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs★

doi:10.6023/A23040179

Acta Chimica Sinica ›› 2023, Vol. 81 ›› Issue (9): 1240-1254.DOI: 10.6023/A23040179 Previous Articles Next Articles

Special Issue: 庆祝《化学学报》创刊90周年合辑

Review

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

李琛, 司笑, 李金波^*(), 张艳^*()

南京大学生命科学分析化学国家重点实验室江苏省先进有机材料重点实验室南京大学化学与生物医学创新中心南京大学化学化工学院南京 210023

投稿日期:2023-04-28 发布日期:2023-07-14

作者简介:

李琛, 南京大学化学化工学院2021级化学生物学博士研究生. 2021年进入南京大学化学化工学院张艳教授课题组进行博士研究生阶段学习. 目前主要从事用于核酸药物的小干扰RNA递送与疾病治疗的研究.

司笑, 南京大学化学化工学院2021级硕士研究生. 2021年进入南京大学化学化工学院张艳教授课题组进行硕士研究生阶段学习. 目前主要研究脂质纳米颗粒递送mRNA的横向课题.

李金波, 副教授, 博士生导师. 2017年起受聘南京大学化学化工学院副教授, 主要研究方向为核酸化学生物学. 现已在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Nano、Chem. Sci.、Chem. Soc. Rev.等期刊发表论文30余篇, 申请发明专利5项, 获得授权4项. 主持或参与国家及省部级课题多项.

张艳, 教授, 博士生导师, 南京大学化学化工学院副院长. 2006年9月加入南京大学任南京大学化学化工学院教授, 2016年起任南京大学化学化工学院副院长. 入选南京大学首批登峰B人才支持计划, 获首批江苏省杰出青年基金, 入选中组部第二批青年拔尖人才支持计划. 主要研究领域为光化学生物学, 以通讯作者在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等期刊发表SCI论文多篇. 任江苏省化学化工学会理事会化学生物学专业委员会主任委员、中国感光学会光化学及光生物专业委员会副主任、中国化学会青委会委员等. 目前主持国家自然科学基金重点项目、面上项目等.

^★庆祝《化学学报》创刊90周年.

基金资助:
国家自然科学基金(21977043); 国家自然科学基金(22137003); 江苏省自然科学基金(BK20202004); 中央高校基本科研业务费(020514380226); 中央高校基本科研业务费(020514380251)

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★

Chen Li, Xiao Si, Jinbo Li(), Yan Zhang()

State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University, Nanjing 210023, China

Received:2023-04-28 Published:2023-07-14
Contact: *E-mail: jinboli@nju.edu.cn; njuzy@nju.edu.cn
About author:
^★Dedicated to the 90th anniversary of Acta Chimica Sinica.
Supported by:
The National Natural Science Foundation of China(21977043); The National Natural Science Foundation of China(22137003); The Natural Science Foundation of Jiangsu Province(BK20202004); The Fundamental Research Funds for the Central Universities(020514380226); The Fundamental Research Funds for the Central Universities(020514380251)

In the past decade, nucleic acid therapeutics have experienced rapid development, with RNA interference (RNAi) based technology emerging as a versatile tool widely used in the treatment of various diseases. Small interfering RNA (siRNA), as a sequence-specific gene silencing method, has provided an effective and specific means for studying gene function and developing new therapeutic strategies. Consequently, there has been significant interest in utilizing siRNA as a method to target specific gene functions in therapy. However, in order to make RNAi technology valuable and effective, it is crucial to chemically modify siRNA and develop efficient siRNA delivery strategies. These measures aim to improve the stability and cellular uptake capability of siRNA, enhance sequence specificity, and reduce non-specific gene silencing and biotoxicity. This review provides a concise introduction to the chemical modifications of siRNA aimed at enhancing its resistance to nucleases and stability. Additionally, the development of siRNA delivery systems, including lipid-based and polymer-based carrier systems, represents a significant research direction. These systems aim to improve the pharmacokinetics of siRNA, enhance intracellular delivery, and achieve tumor targeting. Finally, this review summarizes and discusses the technological bottlenecks and future trends in siRNA drug delivery, providing guidance for the further application of siRNA as a therapeutic strategy.

Key words: RNA interference, small interfering RNA, siRNA delivery, targeted delivery, chemical modifications

Cite this article

Chen Li, Xiao Si, Jinbo Li, Yan Zhang. Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★[J]. Acta Chimica Sinica, 2023, 81(9): 1240-1254.

Export EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

share this article

Fig. & Tab. 9

References 133

[134]	Han, J.; Zhang, T.; Zhou, X.; Chem. Biomed. Imaging 2023, 1, 140. doi: 10.1021/cbmi.3c00010
[135]	Wei, J.; Ji, C.; Wang, Y.; Tan, J.; Yuan, Q.; Tan, W. Chem. Biomed. Imaging 2023, 1, 18. doi: 10.1021/cbmi.3c00012
[1]	Fire, A.; Xu, S.; Montgomery, M. K.; Kostas, S. A.; Driver, S. E.; Mello, C. C. Nature 1998, 391, 806. doi: 10.1038/35888
[2]	Dana, H.; Chalbatani, G. M.; Mahmoodzadeh, H.; Karimloo, R.; Rezaiean, O.; Moradzadeh, A.; Mehmandoost, N.; Moazzen, F.; Mazraeh, A.; Marmari, V.; Ebrahimi, M.; Rashno, M. M.; Abadi, S. J.; Gharagouzlo, E. Int. J. Biomed. Sci. 2017, 13, 48. doi: 10.59566/IJBS.2017.13048
[3]	Tomari, Y.; Zamore, P. D. Genes Dev. 2005, 19, 517. doi: 10.1101/gad.1284105
[4]	Yamankurt, G.; Stawicki, R. J.; Posadas, D. M.; Nguyen, J. Q.; Carthew, R. W.; Mirkin, C. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2020, 117, 1312. doi: 10.1073/pnas.1915907117
[5]	Feng, J.; Yu, W.; Xu, Z.; Hu, J.; Liu, J.; Wang, F. ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 22613. doi: 10.1021/acsami.0c04533
[6]	Elbashir, S. M.; Harborth, J.; Lendeckel, W.; Yalcin, A.; Weber, K.; Tuschl, T. Nature 2001, 411, 494. doi: 10.1038/35078107
[7]	Tolentino, M. J.; Brucker, A. J.; Fosnot, J.; Ying, G. S.; Wu, I. H.; Malik, G.; Wan, S.; Reich, S. J. Retina 2004, 24, 132. doi: 10.1097/00006982-200402000-00018
[8]	Davis, M. E.; Zuckerman, J. E.; Choi, C. H.; Seligson, D.; Tolcher, A.; Alabi, C. A.; Yen, Y.; Heidel, J. D.; Ribas, A. Nature 2010, 464, 1067. doi: 10.1038/nature08956
[9]	Ranasinghe, P.; Addison, M. L.; Dear, J. W.; Webb, D. J. Br. J. Pharmacol. 2022, 179, 1. doi: 10.1111/bph.v179.1
[10]	Zamore, P. D.; Tuschl, T.; Sharp, P. A.; Bartel, D. P. Cell 2000, 101, 25. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80620-0 pmid: 10778853
[11]	Iwakawa, H. O.; Tomari, Y. Mol. Cell 2022, 82, 30. doi: 10.1016/j.molcel.2021.11.026
[12]	Svoboda, P. Front. Plant Sci. 2020, 11, 1237. doi: 10.3389/fpls.2020.01237 pmid: 32903622
[13]	Rivas, F. V.; Tolia, N. H.; Song, J. J.; Aragon, J. P.; Liu, J.; Hannon, G. J.; Joshua-Tor, L. Nat. Struct. Mol. Biol. 2005, 12, 340. doi: 10.1038/nsmb918
[14]	Elbashir, S. M.; Lendeckel, W.; Tuschl, T. Genes Dev. 2001, 15, 188. doi: 10.1101/gad.862301
[15]	Hutvagner, G.; Zamore, P. D. Science 2002, 297, 2056. doi: 10.1126/science.1073827
[16]	Wittrup, A.; Ai, A.; Liu, X.; Hamar, P.; Trifonova, R.; Charisse, K.; Manoharan, M.; Kirchhausen, T.; Lieberman, J. Nat. Biotechnol. 2015, 33, 870. doi: 10.1038/nbt.3298 pmid: 26192320
[17]	Setten, R. L.; Rossi, J. J.; Han, S. P. Nat. Rev. Drug Discov. 2019, 18, 421. doi: 10.1038/s41573-019-0017-4 pmid: 30846871
[18]	Dixon, S. J.; Stockwell, B. R. Curr. Opin. Chem. Biol. 2009, 13, 549. doi: 10.1016/j.cbpa.2009.08.003
[19]	Finan, C.; Gaulton, A.; Kruger, F. A.; Lumbers, R. T.; Shah, T.; Engmann, J.; Galver, L.; Kelley, R.; Karlsson, A.; Santos, R.; Overington, J. P.; Hingorani, A. D.; Casas, J. P. Sci. Transl. Med. 2017, 9, 1166.
[20]	Gilleron, J.; Querbes, W.; Zeigerer, A.; Borodovsky, A.; Marsico, G.; Schubert, U.; Manygoats, K.; Seifert, S.; Andree, C.; Stoter, M.; Epstein-Barash, H.; Zhang, L.; Koteliansky, V.; Fitzgerald, K.; Fava, E.; Bickle, M.; Kalaidzidis, Y.; Akinc, A.; Maier, M.; Zerial, M. Nat. Biotechnol. 2013, 31, 638. doi: 10.1038/nbt.2612 pmid: 23792630
[21]	Fitzgerald, K.; White, S.; Borodovsky, A.; Bettencourt, B. R.; Strahs, A.; Clausen, V.; Wijngaard, P.; Horton, J. D.; Taubel, J.; Brooks, A.; Fernando, C.; Kauffman, R. S.; Kallend, D.; Vaishnaw, A.; Simon, A. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 41. doi: 10.1056/NEJMoa1609243
[22]	Sheridan, C. Nat. Biotechnol. 2019, 37, 1385. doi: 10.1038/s41587-019-0351-4 pmid: 31796927
[23]	Resnier, P.; Montier, T.; Mathieu, V.; Benoit, J. P.; Passirani, C. Biomaterials 2013, 34, 6429. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.060
[24]	Nóbrega, C.; Mendonça, L.; Matos, C. A.; SpringerLink. A Handbook of Gene and Cell Therapy, 1st ed., Springer, Berlin/Heidelberg Germany, 2020.
[25]	Watts, J. K.; Corey, D. R. J. Pathol. 2012, 226, 365. doi: 10.1002/path.v226.2
[26]	Liang, X. H.; Nichols, J. G.; De Hoyos, C. L.; Crooke, S. T. Nucleic Acids Res. 2020, 48, 9840. doi: 10.1093/nar/gkaa715
[27]	(a) Mendonca, M. C. P.; Kont, A.; Kowalski, P. S.; O'Driscoll, C. M. Drug Discov. Today 2023, 28, 103505. doi: 10.1016/j.drudis.2023.103505
	(b) Khan, S. H. Mol. Ther. Nucleic Acids 2019, 16, 326. doi: 10.1016/j.omtn.2019.02.027
[28]	Antimisiaris, S. G.; Marazioti, A.; Kannavou, M.; Natsaridis, E.; Gkartziou, F.; Kogkos, G.; Mourtas, S. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 174, 53. doi: 10.1016/j.addr.2021.01.019
[29]	(a) Guo, J.; Cahill, M. R.; McKenna, S. L.; O'Driscoll, C. M. Biotechnol. Adv. 2014, 32, 1396. doi: 10.1016/j.biotechadv.2014.08.007
	(b) Guo, J.; Russell, E. G.; Darcy, R.; Cotter, T. G.; McKenna, S. L.; Cahill, M. R.; O'Driscoll, C. M. Mol. Pharm. 2017, 14, 940. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b01150
[30]	Dowdy, S. F. Nat. Biotechnol. 2017, 35, 222. doi: 10.1038/nbt.3802
[31]	Behlke, M. A. Oligonucleotides 2008, 18, 305. doi: 10.1089/oli.2008.0164 pmid: 19025401
[32]	Selvam, C.; Mutisya, D.; Prakash, S.; Ranganna, K.; Thilagavathi, R. Chem. Biol. Drug Des. 2017, 90, 665. doi: 10.1111/cbdd.2017.90.issue-5
[33]	(a) Eckstein, F. Nucleic. Acid. Ther. 2014, 24, 374. doi: 10.1089/nat.2014.0506 pmid: 25353652
	(b) Soutschek, J.; Akinc, A.; Bramlage, B.; Charisse, K.; Constien, R.; Donoghue, M.; Elbashir, S.; Geick, A.; Hadwiger, P.; Harborth, J.; John, M.; Kesavan, V.; Lavine, G.; Pandey, R. K.; Racie, T.; Rajeev, K. G.; Rohl, I.; Toudjarska, I.; Wang, G.; Wuschko, S.; Bumcrot, D.; Koteliansky, V.; Limmer, S.; Manoharan, M.; Vornlocher, H. P. Nature 2004, 432, 173. doi: 10.1038/nature03121 pmid: 25353652
[34]	Foster, D. J.; Brown, C. R.; Shaikh, S.; Trapp, C.; Schlegel, M. K.; Qian, K.; Sehgal, A.; Rajeev, K. G.; Jadhav, V.; Manoharan, M.; Kuchimanchi, S.; Maier, M. A.; Milstein, S. Mol. Ther. 2018, 26, 708. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.12.021
[35]	Deleavey, G. F.; Damha, M. J. Chem. Biol. 2012, 19, 937. doi: 10.1016/j.chembiol.2012.07.011
[36]	(a) Braasch, D. A.; Jensen, S.; Liu, Y.; Kaur, K.; Arar, K.; White, M. A.; Corey, D. R. Biochemistry 2003, 42, 7967. pmid: 12527766
	(b) Amarzguioui, M.; Holen, T.; Babaie, E.; Prydz, H. Nucleic. Acids. Res. 2003, 31, 589. pmid: 12527766
[37]	Harborth, J.; Elbashir, S. M.; Vandenburgh, K.; Manninga, H.; Scaringe, S. A.; Weber, K.; Tuschl, T. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2003, 13, 83. pmid: 12804036
[38]	Hall, A. H.; Wan, J.; Shaughnessy, E. E.; Ramsay Shaw, B.; Alexander, K. A. Nucleic Acids Res. 2004, 32, 5991. doi: 10.1093/nar/gkh936
[39]	(a) Selvam, C.; Thomas, S.; Abbott, J.; Kennedy, S. D.; Rozners, E. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 2068. doi: 10.1002/anie.v50.9
	(b) Iwase, R.; Toyama, T.; Nishimori, K. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2007, 26, 1451. doi: 10.1080/15257770701542389
[40]	Mutisya, D.; Hardcastle, T.; Cheruiyot, S. K.; Pallan, P. S.; Kennedy, S. D.; Egli, M.; Kelley, M. L.; Smith, A. V. B.; Rozners, E. Nucleic Acids Res. 2017, 45, 8142. doi: 10.1093/nar/gkx558 pmid: 28854734
[41]	(a) Yang, X.; Sierant, M.; Janicka, M.; Peczek, L.; Martinez, C.; Hassell, T.; Li, N.; Li, X.; Wang, T.; Nawrot, B. ACS Chem. Biol. 2012, 7, 1214. doi: 10.1021/cb300078e
	(b) Wu, S. Y.; Yang, X.; Gharpure, K. M.; Hatakeyama, H.; Egli, M.; McGuire, M. H.; Nagaraja, A. S.; Miyake, T. M.; Rupaimoole, R.; Pecot, C. V.; Taylor, M.; Pradeep, S.; Sierant, M.; Rodriguez-Aguayo, C.; Choi, H. J.; Previs, R. A.; Armaiz-Pena, G. N.; Huang, L.; Martinez, C.; Hassell, T.; Ivan, C.; Sehgal, V.; Singhania, R.; Han, H. D.; Su, C.; Kim, J. H.; Dalton, H. J.; Kovvali, C.; Keyomarsi, K.; McMillan, N. A.; Overwijk, W. W.; Liu, J.; Lee, J. S.; Baggerly, K. A.; Lopez-Berestein, G.; Ram, P. T.; Nawrot, B.; Sood, A. K. Nat. Commun. 2014, 5, 3459. doi: 10.1038/ncomms4459
[42]	Threlfall, R. N.; Torres, A. G.; Krivenko, A.; Gait, M. J.; Caruthers, M. H. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 746. doi: 10.1039/c1ob06614e pmid: 22124653
[43]	(a) Hu, B.; Zhong, L.; Weng, Y.; Peng, L.; Huang, Y.; Zhao, Y.; Liang, X. J. Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 101. doi: 10.1038/s41392-020-0207-x pmid: 16748966
	(b) Findlay, D.; Herries, D. G.; Mathias, A. P.; Rabin, B. R.; Ross, C. A. Biochem. J. 1962, 85, 152. pmid: 16748966
[44]	Shen, X.; Corey, D. R. Nucleic Acids Res. 2018, 46, 1584. doi: 10.1093/nar/gkx1239
[45]	Inoue, H.; Hayase, Y.; Imura, A.; Iwai, S.; Miura, K.; Ohtsuka, E. Nucleic Acids Res. 1987, 15, 6131. doi: 10.1093/nar/15.15.6131 pmid: 3627981
[46]	Ray, K. K.; Landmesser, U.; Leiter, L. A.; Kallend, D.; Dufour, R.; Karakas, M.; Hall, T.; Troquay, R. P.; Turner, T.; Visseren, F. L.; Wijngaard, P.; Wright, R. S.; Kastelein, J. J. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 1430. doi: 10.1056/NEJMoa1615758
[47]	(a) Prakash, T. P.; Allerson, C. R.; Dande, P.; Vickers, T. A.; Sioufi, N.; Jarres, R.; Baker, B. F.; Swayze, E. E.; Griffey, R. H.; Bhat, B. J. Med. Chem. 2005, 48, 4247. pmid: 29708844
	(b) Zanardi, T. A.; Kim, T. W.; Shen, L.; Serota, D.; Papagiannis, C.; Park, S. Y.; Kim, Y.; Henry, S. P. Nucleic Acid Ther. 2018, 28, 233. doi: 10.1089/nat.2017.0706 pmid: 29708844
[48]	Kenski, D. M.; Butora, G.; Willingham, A. T.; Cooper, A. J.; Fu, W.; Qi, N.; Soriano, F.; Davies, I. W.; Flanagan, W. M. Mol. Ther. Nucleic Acids 2012, 1, e5. doi: 10.1038/mtna.2011.4
[49]	Manoharan, M.; Akinc, A.; Pandey, R. K.; Qin, J.; Hadwiger, P.; John, M.; Mills, K.; Charisse, K.; Maier, M. A.; Nechev, L.; Greene, E. M.; Pallan, P. S.; Rozners, E.; Rajeev, K. G.; Egli, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 2284. doi: 10.1002/anie.201006519 pmid: 21351337
[50]	Deleavey, G. F.; Watts, J. K.; Alain, T.; Robert, F.; Kalota, A.; Aishwarya, V.; Pelletier, J.; Gewirtz, A. M.; Sonenberg, N.; Damha, M. J. Nucleic Acids Res. 2010, 38, 4547. doi: 10.1093/nar/gkq181 pmid: 20413581
[51]	Fucini, R. V.; Haringsma, H. J.; Deng, P.; Flanagan, W. M.; Willingham, A. T. Nucleic Acid Ther. 2012, 22, 205. doi: 10.1089/nat.2011.0334
[52]	Khvorova, A.; Watts, J. K. Nat. Biotechnol. 2017, 35, 238. doi: 10.1038/nbt.3765
[53]	(a) Chiu, Y. L.; Rana, T. M. RNA 2003, 9, 1034. doi: 10.1261/rna.5103703
	(b) Sipa, K.; Sochacka, E.; Kazmierczak-Baranska, J.; Maszewska, M.; Janicka, M.; Nowak, G.; Nawrot, B. RNA 2007, 13, 1301. doi: 10.1261/rna.538907
[54]	Anderson, B. R.; Muramatsu, H.; Nallagatla, S. R.; Bevilacqua, P. C.; Sansing, L. H.; Weissman, D.; Kariko, K. Nucleic Acids Res. 2010, 38, 5884. doi: 10.1093/nar/gkq347 pmid: 20457754
[55]	Watts, J. K.; Deleavey, G. F.; Damha, M. J. Drug Discov. Today 2008, 13, 842. doi: 10.1016/j.drudis.2008.05.007
[56]	Brown, C. R.; Gupta, S.; Qin, J.; Racie, T.; He, G.; Lentini, S.; Malone, R.; Yu, M.; Matsuda, S.; Shulga-Morskaya, S.; Nair, A. V.; Theile, C. S.; Schmidt, K.; Shahraz, A.; Goel, V.; Parmar, R. G.; Zlatev, I.; Schlegel, M. K.; Nair, J. K.; Jayaraman, M.; Manoharan, M.; Brown, D.; Maier, M. A.; Jadhav, V. Nucleic Acids Res. 2020, 48, 11827. doi: 10.1093/nar/gkaa670
[57]	(a) Kim, W. J.; Kim, S. W. Pharm. Res. 2009, 26, 657. doi: 10.1007/s11095-008-9774-1
	(b) Wagner, E. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 1005. doi: 10.1021/ar2002232
	(c) Sun, J.; Wang, J. C.; Yang, Z. J. Chinese J. Chem. 2015, 33, 79. doi: 10.1002/cjoc.v33.1
[58]	Tatiparti, K.; Sau, S.; Kashaw, S. K.; Iyer, A. K. Nanomaterials (Basel) 2017, 7, 77. doi: 10.3390/nano7040077
[59]	Aronson, S. J.; Veron, P.; Collaud, F.; Hubert, A.; Delahais, V.; Honnet, G.; de Knegt, R. J.; Junge, N.; Baumann, U.; Di Giorgio, A.; D'Antiga, L.; Ginocchio, V. M.; Brunetti-Pierri, N.; Labrune, P.; Beuers, U.; Bosma, P. J.; Mingozzi, F. Hum. Gene Ther. 2019, 30, 1297. doi: 10.1089/hum.2019.143 pmid: 31502485
[60]	Bryson, T. E.; Anglin, C. M.; Bridges, P. H.; Cottle, R. N. Yale J. Biol. Med. 2017, 90, 553.
[61]	Nguyen, G. N.; Everett, J. K.; Kafle, S.; Roche, A. M.; Raymond, H. E.; Leiby, J.; Wood, C.; Assenmacher, C. A.; Merricks, E. P.; Long, C. T.; Kazazian, H. H.; Nichols, T. C.; Bushman, F. D.; Sabatino, D. E. Nat. Biotechnol. 2021, 39, 47. doi: 10.1038/s41587-020-0741-7 pmid: 33199875
[62]	(a) Yin, H.; Kanasty, R. L.; Eltoukhy, A. A.; Vegas, A. J.; Dorkin, J. R.; Anderson, D. G. Nat. Rev. Genet. 2014, 15, 541. doi: 10.1038/nrg3763
	(b) Zu, H.; Gao, D. AAPS J. 2021, 23, 78. doi: 10.1208/s12248-021-00608-7
	(c) Xie, W.; Chen, B.; Wong, J. Nat. Rev. Drug Discov. 2021, 20, 735. doi: 10.1038/d41573-021-00147-y
[63]	Guo, J.; Fisher, K. A.; Darcy, R.; Cryan, J. F.; O'Driscoll, C. Mol. Biosyst. 2010, 6, 1143.
[64]	(a) Singh, R. P.; Hidalgo, T.; Cazade, P. A.; Darcy, R.; Cronin, M. F.; Dorin, I.; O'Driscoll, C. M.; Thompson, D. Mol. Pharm. 2019, 16, 1358. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01307
	(b) Zhao, W.; Hou, X.; Vick, O. G.; Dong, Y. Biomaterials 2019, 217, 119291. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.119291
	(c) Zhuang, Y.; Cui, W. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 176, 113885. doi: 10.1016/j.addr.2021.113885
[65]	Fenske, D. B.; Cullis, P. R. Expert. Opin. Drug Deliv. 2008, 5, 25. doi: 10.1517/17425247.5.1.25
[66]	Allen, T. M.; Cullis, P. R. Adv. Drug Deliv. Rev. 2013, 65, 36. doi: 10.1016/j.addr.2012.09.037
[67]	Oh, Y. K.; Park, T. G. Adv. Drug Deliv. Rev. 2009, 61, 850. doi: 10.1016/j.addr.2009.04.018
[68]	Hayes, M. E.; Drummond, D. C.; Hong, K.; Park, J. W.; Marks, J. D.; Kirpotin, D. B. Biochim. Biophys. Acta. 2006, 1758, 429. pmid: 16678786
[69]	(a) Guven, E. Int. J. Impot. Res. 2020, 32, 578. doi: 10.1038/s41443-020-0235-7 pmid: 35738388
	(b) Meenakshi Sundaram, D. N.; Plianwong, S.; Kc, R.; Ostergaard, H.; Uludag, H. Acta. Biomater. 2022, 148, 279. doi: 10.1016/j.actbio.2022.06.030 pmid: 35738388
[70]	Samaridou, E.; Heyes, J.; Lutwyche, P. Adv. Drug Deliv. Rev. 2020, 154-155, 37. doi: 10.1016/j.addr.2020.06.002
[71]	Maeki, M.; Uno, S.; Niwa, A.; Okada, Y.; Tokeshi, M. J. Control. Release 2022, 344, 80. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.02.017
[72]	(a) Altinoglu, S.; Wang, M.; Xu, Q. Nanomedicine (Lond) 2015, 10, 643. doi: 10.2217/nnm.14.192
	(b) Zhang, Y.; Sun, C.; Wang, C.; Jankovic, K. E.; Dong, Y. Chem. Rev. 2021, 121, 12181. doi: 10.1021/acs.chemrev.1c00244
[73]	(a) Dong, Y.; Love, K. T.; Dorkin, J. R.; Sirirungruang, S.; Zhang, Y.; Chen, D.; Bogorad, R. L.; Yin, H.; Chen, Y.; Vegas, A. J.; Alabi, C. A.; Sahay, G.; Olejnik, K. T.; Wang, W.; Schroeder, A.; Lytton-Jean, A. K.; Siegwart, D. J.; Akinc, A.; Barnes, C.; Barros, S. A.; Carioto, M.; Fitzgerald, K.; Hettinger, J.; Kumar, V.; Novobrantseva, T. I.; Qin, J.; Querbes, W.; Koteliansky, V.; Langer, R.; Anderson, D. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2014, 111, 3955. doi: 10.1073/pnas.1322937111
	(b) Love, K. T.; Mahon, K. P.; Levins, C. G.; Whitehead, K. A.; Querbes, W.; Dorkin, J. R.; Qin, J.; Cantley, W.; Qin, L. L.; Racie, T.; Frank-Kamenetsky, M.; Yip, K. N.; Alvarez, R.; Sah, D. W.; de Fougerolles, A.; Fitzgerald, K.; Koteliansky, V.; Akinc, A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 1864. doi: 10.1073/pnas.0910603106
[74]	Gonzalez-Fernandez, Y.; Imbuluzqueta, E.; Patino-Garcia, A.; Blanco-Prieto, M. J. Curr. Pharm. Des. 2015, 21, 6104. doi: 10.2174/1381612821666151027152534
[75]	Tapeinos, C.; Battaglini, M.; Ciofani, G. J. Control Release 2017, 264, 306. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.08.033
[76]	Paunovska, K.; Loughrey, D.; Dahlman, J. E. Nat. Rev. Genet. 2022, 23, 265. doi: 10.1038/s41576-021-00439-4 pmid: 34983972
[77]	Kong, W. H.; Park, K.; Lee, M. Y.; Lee, H.; Sung, D. K.; Hahn, S. K. Biomaterials 2013, 34, 542. doi: 10.1016/j.biomaterials.2012.09.067 pmid: 23092863
[78]	Yu, Y. H.; Kim, E.; Park, D. E.; Shim, G.; Lee, S.; Kim, Y. B.; Kim, C. W.; Oh, Y. K. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 268. doi: 10.1016/j.ejpb.2011.11.002
[79]	(a) Yonezawa, S.; Koide, H.; Asai, T. Adv. Drug Deliv. Rev. 2020, 154-155, 64. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.022 pmid: 16204072
	(b) Hu-Lieskovan, S.; Heidel, J. D.; Bartlett, D. W.; Davis, M. E.; Triche, T. J. Cancer Res. 2005, 65, 8984. pmid: 16204072
[80]	(a) Lee, S.; Yang, S. C.; Kao, C. Y.; Pierce, R. H.; Murthy, N. Nucleic Acids Res. 2009, 37, e145. doi: 10.1093/nar/gkp758
	(b) Psimadas, D.; Georgoulias, P.; Valotassiou, V.; Loudos, G. J. Pharm. Sci. 2012, 101, 2271. doi: 10.1002/jps.23146
[81]	O'Mary, H. L.; Hanafy, M. S.; Aldayel, A. M.; Valdes, S. A.; Alzhrani, R. F.; Hufnagel, S.; Koleng, J. J.; Cui, Z. Mol. Pharm. 2019, 16, 4496. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00629
[82]	Shen, H.; Sun, T.; Ferrari, M. Cancer Gene Ther. 2012, 19, 367. doi: 10.1038/cgt.2012.22 pmid: 22555511
[83]	Ma, Z.; Li, J.; He, F.; Wilson, A.; Pitt, B.; Li, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 330, 755. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.041
[84]	Rai, R.; Alwani, S.; Badea, I. Polymers (Basel) 2019, 11, 745. doi: 10.3390/polym11040745
[85]	Gary, D. J.; Puri, N.; Won, Y. Y. J. Control Release 2007, 121, 64. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.05.021
[86]	Mao, S.; Sun, W.; Kissel, T. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, 62, 12. doi: 10.1016/j.addr.2009.08.004
[87]	Pille, J. Y.; Li, H.; Blot, E.; Bertrand, J. R.; Pritchard, L. L.; Opolon, P.; Maksimenko, A.; Lu, H.; Vannier, J. P.; Soria, J.; Malvy, C.; Soria, C. Hum. Gene Ther. 2006, 17, 1019. doi: 10.1089/hum.2006.17.1019
[88]	Davis, M. E.; Brewster, M. E. Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 1023. doi: 10.1038/nrd1576 pmid: 15573101
[89]	Zhang, S.; Zhao, B.; Jiang, H.; Wang, B.; Ma, B. J. Control Release 2007, 123, 1. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.07.016
[90]	Urban-Klein, B.; Werth, S.; Abuharbeid, S.; Czubayko, F.; Aigner, A. Gene Ther. 2005, 12, 461. pmid: 15616603
[91]	Alshamsan, A.; Hamdy, S.; Samuel, J.; El-Kadi, A. O.; Lavasanifar, A.; Uludag, H. Biomaterials 2010, 31, 1420. doi: 10.1016/j.biomaterials.2009.11.003 pmid: 19913908
[92]	Kesharwani, P.; Tekade, R. K.; Gajbhiye, V.; Jain, K.; Jain, N. K. Nanomedicine 2011, 7, 295. doi: 10.1016/j.nano.2010.10.010 pmid: 21070888
[93]	de Fougerolles, A.; Vornlocher, H. P.; Maraganore, J.; Lieberman, J. Nat. Rev. Drug Discov. 2007, 6, 443. doi: 10.1038/nrd2310 pmid: 17541417
[94]	Jeong, J. H.; Mok, H.; Oh, Y. K.; Park, T. G. Bioconjug. Chem. 2009, 20, 5. doi: 10.1021/bc800278e
[95]	Sehgal, A.; Barros, S.; Ivanciu, L.; Cooley, B.; Qin, J.; Racie, T.; Hettinger, J.; Carioto, M.; Jiang, Y.; Brodsky, J.; Prabhala, H.; Zhang, X.; Attarwala, H.; Hutabarat, R.; Foster, D.; Milstein, S.; Charisse, K.; Kuchimanchi, S.; Maier, M. A.; Nechev, L.; Kandasamy, P.; Kel'in, A. V.; Nair, J. K.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M.; Meyers, R.; Sorensen, B.; Simon, A. R.; Dargaud, Y.; Negrier, C.; Camire, R. M.; Akinc, A. Nat. Med. 2015, 21, 492. doi: 10.1038/nm.3847
[96]	Nair, J. K.; Willoughby, J. L.; Chan, A.; Charisse, K.; Alam, M. R.; Wang, Q.; Hoekstra, M.; Kandasamy, P.; Kel'in, A. V.; Milstein, S.; Taneja, N.; O'Shea, J.; Shaikh, S.; Zhang, L.; van der Sluis, R. J.; Jung, M. E.; Akinc, A.; Hutabarat, R.; Kuchimanchi, S.; Fitzgerald, K.; Zimmermann, T.; van Berkel, T. J.; Maier, M. A.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 16958. doi: 10.1021/ja505986a
[97]	Zhang, M. M.; Bahal, R.; Rasmussen, T. P.; Manautou, J. E.; Zhong, X. B. Biochem. Pharmacol. 2021, 189, 114432. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114432
[98]	Wolfrum, C.; Shi, S.; Jayaprakash, K. N.; Jayaraman, M.; Wang, G.; Pandey, R. K.; Rajeev, K. G.; Nakayama, T.; Charrise, K.; Ndungo, E. M.; Zimmermann, T.; Koteliansky, V.; Manoharan, M.; Stoffel, M. Nat. Biotechnol. 2007, 25, 1149. doi: 10.1038/nbt1339
[99]	Biscans, A.; Coles, A.; Haraszti, R.; Echeverria, D.; Hassler, M.; Osborn, M.; Khvorova, A. Nucleic. Acids Res. 2019, 47, 1082. doi: 10.1093/nar/gky1239
[100]	Chernikov, I. V.; Vlassov, V. V.; Chernolovskaya, E. L. Front. Pharmacol. 2019, 10, 444. doi: 10.3389/fphar.2019.00444 pmid: 31105570
[101]	Hori, T.; Taguchi, Y.; Uesugi, S.; Kurihara, Y. Nucleic Acids Res. 2005, 33, 190. doi: 10.1093/nar/gki153
[102]	Gao, X.; Cui, Y.; Levenson, R. M.; Chung, L. W.; Nie, S. Nat. Biotechnol. 2004, 22, 969. doi: 10.1038/nbt994
[103]	(a) Lo, P. Y.; Lee, G. Y.; Zheng, J. H.; Huang, J. H.; Cho, E. C.; Lee, K. C. ACS Appl. Bio. Mater. 2020, 3, 5948. doi: 10.1021/acsabm.0c00631
	(b) Zhang, H.; Ba, S.; Yang, Z.; Wang, T.; Lee, J. Y.; Li, T.; Shao, F. ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 13634. doi: 10.1021/acsami.9b21385
	(c) Ahmadi-Kashani, M.; Dehghani, H.; Zarrabi, A. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2020, 114, 111055. doi: 10.1016/j.msec.2020.111055
[104]	Ghosh, S.; Chakrabarti, R. Journal of Physical Chemistry C 2016, 120, 22681. doi: 10.1021/acs.jpcc.6b06943
[105]	(a) Lu, Q.; Moore, J. M.; Huang, G.; Mount, A. S.; Rao, A. M.; Larcom, L. L.; Ke, P. C. Nano. Letters 2004, 4, 2473. doi: 10.1021/nl048326j pmid: 24724504
	(b) Bhatnagar, I.; Venkatesan, J.; Kiml, S. K. J. Biomed. Nanotechnol. 2014, 10, 120. pmid: 24724504
[106]	(a) Kirkpatrick, D. L.; Weiss, M.; Naumov, A.; Bartholomeusz, G.; Weisman, R. B.; Gliko, O. Materials (Basel) 2012, 5, 278. doi: 10.3390/ma5020278
	(b) Liu, Z.; Tabakman, S.; Welsher, K.; Dai, H. Nano. Res. 2009, 2, 85. doi: 10.1007/s12274-009-9009-8
[107]	Ghosh, P.; Han, G.; De, M.; Kim, C. K.; Rotello, V. M. Adv. Drug Deliv. Rev. 2008, 60, 1307. doi: 10.1016/j.addr.2008.03.016
[108]	Song, W. J.; Du, J. Z.; Sun, T. M.; Zhang, P. Z.; Wang, J. Small 2010, 6, 239. doi: 10.1002/smll.v6:2
[109]	Liang, H.; Tian, H. Y.; Deng, M. X.; Chen, X. S. Chinese J. Chem. 2015, 33, 1001. doi: 10.1002/cjoc.201500390
[110]	Ding, Y.; Jiang, Z.; Saha, K.; Kim, C. S.; Kim, S. T.; Landis, R. F.; Rotello, V. M. Mol. Ther. 2014, 22, 1075. doi: S1525-0016(16)30696-7 pmid: 24599278
[111]	Janas, M. M.; Schlegel, M. K.; Harbison, C. E.; Yilmaz, V. O.; Jiang, Y.; Parmar, R.; Zlatev, I.; Castoreno, A.; Xu, H.; Shulga-Morskaya, S.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M.; Keirstead, N. D.; Maier, M. A.; Jadhav, V. Nat. Commun. 2018, 9, 723. doi: 10.1038/s41467-018-02989-4 pmid: 29459660
[112]	Seth, P. P.; Tanowitz, M.; Bennett, C. F. J. Clin. Invest. 2019, 129, 915. doi: 10.1172/JCI125228
[113]	Hoy, S. M. Drugs 2018, 78, 1625. doi: 10.1007/s40265-018-0983-6
[114]	Friedrich, M.; Aigner, A. BioDrugs 2022, 36, 549. doi: 10.1007/s40259-022-00549-3
[115]	Janas, M. M.; Jiang, Y.; Schlegel, M. K.; Waldron, S.; Kuchimanchi, S.; Barros, S. A. Nucleic. Acid Ther. 2017, 27, 11. doi: 10.1089/nat.2016.0639 pmid: 27923110
[116]	Berk, C.; Civenni, G.; Wang, Y.; Steuer, C.; Catapano, C. V.; Hall, J. Nucleic Acid Ther. 2021, 31, 237. doi: 10.1089/nat.2020.0852
[117]	Lemoine, S.; Courbebaisse, M. Nephrol. Ther. 2022, 18, 6S1. doi: 10.1016/S1769-7255(22)00646-0
[118]	Liu, A.; Zhao, J.; Shah, M.; Migliorati, J. M.; Tawfik, S. M.; Bahal, R.; Rasmussen, T. P.; Manautou, J. E.; Zhong, X. B. ACS Pharmacol. Transl. Sci. 2022, 5, 1007. doi: 10.1021/acsptsci.2c00110
[119]	Juliano, R. L. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6518. doi: 10.1093/nar/gkw236
[120]	Keam, S. J. Drugs 2022, 82, 1419. doi: 10.1007/s40265-022-01765-5
[121]	Habtemariam, B. A.; Karsten, V.; Attarwala, H.; Goel, V.; Melch, M.; Clausen, V. A.; Garg, P.; Vaishnaw, A. K.; Sweetser, M. T.; Robbie, G. J.; Vest, J. Clin. Pharmacol. Ther. 2021, 109, 372. doi: 10.1002/cpt.1974
[122]	Thielmann, M.; Corteville, D.; Szabo, G.; Swaminathan, M.; Lamy, A.; Lehner, L. J.; Brown, C. D.; Noiseux, N.; Atta, M. G.; Squiers, E. C.; Erlich, S.; Rothenstein, D.; Molitoris, B.; Mazer, C. D. Circulation 2021, 144, 1133. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053029 pmid: 34474590
[123]	Ahmed, Z.; Kalinski, H.; Berry, M.; Almasieh, M.; Ashush, H.; Slager, N.; Brafman, A.; Spivak, I.; Prasad, N.; Mett, I.; Shalom, E.; Alpert, E.; Di Polo, A.; Feinstein, E.; Logan, A. Cell Death. Dis. 2011, 2, e173. doi: 10.1038/cddis.2011.54
[124]	Moreno-Montanes, J.; Bleau, A. M.; Jimenez, A. I. Expert. Opin. Investig. Drugs 2018, 27, 421. doi: 10.1080/13543784.2018.1457647
[125]	Whitehead, K. A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 129. doi: 10.1038/nrd2742 pmid: 19180106
[126]	Zhang, X.; Goel, V.; Robbie, G. J. J. Clin. Pharmacol. 2020, 60, 573. doi: 10.1002/jcph.v60.5
[127]	Frampton, J. E., Am. J. Cardiovasc. Drugs 2023, 23, 219. doi: 10.1007/s40256-023-00568-7
[128]	Feng, R.; Patil, S.; Zhao, X.; Miao, Z.; Qian, A. Front. Mol. Biosci. 2021, 8, 710738. doi: 10.3389/fmolb.2021.710738
[129]	Molitoris, B. A.; Dagher, P. C.; Sandoval, R. M.; Campos, S. B.; Ashush, H.; Fridman, E.; Brafman, A.; Faerman, A.; Atkinson, S. J.; Thompson, J. D.; Kalinski, H.; Skaliter, R.; Erlich, S.; Feinstein, E. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1754. doi: 10.1681/ASN.2008111204 pmid: 19470675
[130]	Thompson, J. D.; Kornbrust, D. J.; Foy, J. W.; Solano, E. C.; Schneider, D. J.; Feinstein, E.; Molitoris, B. A.; Erlich, S. Nucleic Acid Ther. 2012, 22, 255. doi: 10.1089/nat.2012.0371 pmid: 22913596
[131]	Solano, E. C.; Kornbrust, D. J.; Beaudry, A.; Foy, J. W.; Schneider, D. J.; Thompson, J. D. Nucleic Acid Ther. 2014, 24, 258. doi: 10.1089/nat.2014.0489
[132]	Nicolescu, C.; Schilb, A.; Kim, J.; Sun, D.; Hall, R.; Gao, S.; Gilmore, H.; Schiemann, W. P.; Lu, Z. Chem. Biomed. Imaging 2023, https://doi.org/10.1021/cbmi.3c00011.
[133]	Sahay, G.; Querbes, W.; Alabi, C.; Eltoukhy, A.; Sarkar, S.; Zurenko, C.; Karagiannis, E.; Love, K.; Chen, D.; Zoncu, R.; Buganim, Y.; Schroeder, A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Nat. Biotechnol. 2013, 31, 653. doi: 10.1038/nbt.2614

药物名称	阶段	化学修饰	靶点	靶向递送系统(器官)	治愈疾病
Onpattro™ (patisiran)	2018年10月获批上市	2'-O-Me	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	LNP(肝脏)	遗传性淀粉样多发性神经病变(hATTR)
GIVLAARI™ (givosiran)	2019年获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	氨基乙酰丙酸合酶I (ALAS1)	GalNAc-siRNA(肝脏)	急性肝卟啉症(AHP)
Fitusiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	抗凝血酶(AT)	GalNAc-siRNA(肝脏)	血友病A和B
Oxlumo™ (lumasiran)	2020年11月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	羟基酸氧化酶I (HAO1)或称乙醇酸氧化酶(GO)	GalNAc-siRNA (肝脏)	原发性高草酸尿症I型 (PH1)
Nedosiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F	乳酸脱氢酶(LDH)	GalNAc-siRNA(肝脏)	原发性高草酸尿症(PH)
Leqvio™ (inclisiran)	2020年12月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F 2'-MOE ESC设计	前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型 (PCSK9)	GalNAc-siRNA(肝脏)	高胆固醇及混合血脂异常
Amvuttra™ (vutrisiran)	2022年8月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	GalNAc-siRNA(肝脏)	淀粉样蛋白甲状腺素介导 (ATTR)的淀粉样变性
Teprasiran	3期临床	2'-OMe	P53蛋白	无(肾脏)	急性肾损伤(AKI)
Cosdosiran	3期临床	2'-OMe L-DNA胞嘧啶倒置脱氧碱基	半胱天冬酶-2 (caspase 2)	无(眼睛)	非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)和原发性角型青光眼(POAG)
Tivanisiran	3期临床	无	香草酸受体(TRPV1)	无(眼睛)	眼痛和干眼病(DED)

药物名称	阶段	化学修饰	靶点	靶向递送系统(器官)	治愈疾病
Onpattro™ (patisiran)	2018年10月获批上市	2'-O-Me	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	LNP(肝脏)	遗传性淀粉样多发性神经病变(hATTR)
GIVLAARI™ (givosiran)	2019年获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	氨基乙酰丙酸合酶I (ALAS1)	GalNAc-siRNA(肝脏)	急性肝卟啉症(AHP)
Fitusiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	抗凝血酶(AT)	GalNAc-siRNA(肝脏)	血友病A和B
Oxlumo™ (lumasiran)	2020年11月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	羟基酸氧化酶I (HAO1)或称乙醇酸氧化酶(GO)	GalNAc-siRNA (肝脏)	原发性高草酸尿症I型 (PH1)
Nedosiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F	乳酸脱氢酶(LDH)	GalNAc-siRNA(肝脏)	原发性高草酸尿症(PH)
Leqvio™ (inclisiran)	2020年12月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F 2'-MOE ESC设计	前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型 (PCSK9)	GalNAc-siRNA(肝脏)	高胆固醇及混合血脂异常
Amvuttra™ (vutrisiran)	2022年8月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	GalNAc-siRNA(肝脏)	淀粉样蛋白甲状腺素介导 (ATTR)的淀粉样变性
Teprasiran	3期临床	2'-OMe	P53蛋白	无(肾脏)	急性肾损伤(AKI)
Cosdosiran	3期临床	2'-OMe L-DNA胞嘧啶倒置脱氧碱基	半胱天冬酶-2 (caspase 2)	无(眼睛)	非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)和原发性角型青光眼(POAG)
Tivanisiran	3期临床	无	香草酸受体(TRPV1)	无(眼睛)	眼痛和干眼病(DED)

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★

RichHTML

PDF

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Fig. & Tab. 9

References 133

Related Articles 2

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	Cao Mengxuan, Dai Xiaoguang, Chen Beibei, Zhao Nana, Xu Fu-Jian. Combination of Nanomaterials and Bacteria for Tumor Treatment [J]. Acta Chimica Sinica, 2020, 78(10): 1054-1063.
[2]	HE Li-Fang^1,2, TANG Hong-Xing^1,2, WANG Ke-Min*^,1,2,c,TAN Wei-Hong^1,2,c, LIU Bin^2,c, MENG Xiang-Xian^2,c, LI Jun^1,2,c, WANG Wei^{1,. Quantitative Detection of P53 mRNA by Molecular Beacons in vitro [J]. Acta Chimica Sinica, 2006, 64(11): 1116-1120.}

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs★

RichHTML

PDF

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Fig. & Tab. 9

References 133

Related Articles 2

Recommended Articles

Metrics

Comments

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★