四环高原阿朴啡碱(+)-Crociflorinone及(+)-6a-epi-Crociflorinone的不对称全合成

doi:10.6023/cjoc202409026

有机化学 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (3): 969-976.DOI: 10.6023/cjoc202409026 上一篇下一篇

研究论文

四环高原阿朴啡碱(+)-Crociflorinone及(+)-6a-epi-Crociflorinone的不对称全合成

杨帆^a, 濮留洋^b^,^*(), 谢建华^a^,^*(), 周其林^a

a 南开大学化学学院元素有机化学国家重点实验室有机新物质创造前沿科学中心天津 300071
b 南华大学化学化工学院湖南衡阳 421001

收稿日期:2024-09-20 修回日期:2024-10-29 发布日期:2024-12-05
基金资助:
国家自然科学基金(92256303); 国家自然科学基金(22221002); 国家自然科学基金(22188101)

Total Synthesis of Tetracyclic Homoproaporphine Alkaloids (+)-Crociflorinone and (+)-6a-epi-Crociflorinone

Fan Yang^a, Liuyang Pu^b(), Jianhua Xie^a(), Qilin Zhou^a

a Frontiers Science Center for New Organic Matter, State Key Laboratory and Institute of Elemento-Organic Chemistry, College of Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071
b School of Chemistry and Chemical Engineering, University of South China, Hengyang, Hunan 421001

Received:2024-09-20 Revised:2024-10-29 Published:2024-12-05
Contact: * E-mail: puly@usc.edu.cn; jhxie@nankai.edu.cn
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(92256303); National Natural Science Foundation of China(22221002); National Natural Science Foundation of China(22188101)

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摘要/Abstract

四环高原阿朴啡碱是一类具有四氢异喹啉稠合螺环骨架结构的异喹啉生物碱. 在前期完成五环高原阿朴啡碱不对称全合成的基础上, 本研究以含有季碳中心的三环手性环己酮(–)-5为起始原料, 发展了Wittig反应和Pictet-Spengler环化为关键步骤的构筑含有螺环和季碳手性中心的五环手性骨架结构的策略, 并经逆oxa-Michael开环/甲基化串联等后期官能化修饰步骤, 实现了四环高原阿朴啡碱(+)-crociflorinone及其C6a位差向异构体(+)-6a-epi-crociflorinone的首次不对称全合成, 并确定其绝对构型.

关键词: 四环高原阿朴啡碱, 不对称全合成, crociflorinone, Pictet-Spengler环化, 异喹啉生物碱

Tetracyclic homoproaporphine alkaloids are a subset of isoquinoline alkaloids bearing a tetrahydroisoquinoline- fused spiro skeleton. Building on the successful enantioselective total synthesis of pentacyclic homoproaporphine alkaloids, this study utilizes chiral tricyclic cyclohexanone (–)-5 containing a quaternary carbon center as the starting material and develops a strategy involving Wittig reaction and Pictet-Spengler cyclization as the key steps to construct the chiral penta- cyclic skeleton containing a spiro structure and a quaternary carbon center. Subsequently, through late-stage functionalization including a tandem retro-oxa-Michael reaction/methylation, the first asymmetric total synthesis of tetracyclic homoproapor- phine alkaloid (+)-crociflorinone alongside its C6a epimer (+)-6a-epi-crociflorinone was achieved, thereby confirming their absolute configurations.

Key words: tetracyclic homoproaporphine alkaloids, asymmetric total synthesis, crociflorinone, Pictet-Spengler cyclization, isoquinoline alkaloids

引用此文

杨帆, 濮留洋, 谢建华, 周其林. 四环高原阿朴啡碱(+)-Crociflorinone及(+)-6a-epi-Crociflorinone的不对称全合成[J]. 有机化学, 2025, 45(3): 969-976.

Fan Yang, Liuyang Pu, Jianhua Xie, Qilin Zhou. Total Synthesis of Tetracyclic Homoproaporphine Alkaloids (+)-Crociflorinone and (+)-6a-epi-Crociflorinone[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2025, 45(3): 969-976.

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图/表 5

图1. 四环高原阿朴啡生物碱的骨架及其代表性例子

Figure 1. Tetracyclic skeleton and representative examples of homoproaporphine alkaloids

图2. 我们前期的研究及本文工作

Figure 2. Our previous research and this work

图3. 四环高原阿朴啡碱不对称合成的逆合成分析

Figure 3. Retrosynthetic analysis of asymmetric synthesis of homoproaporphine alkaloids

图式1. 中间体(–)-4的合成

Scheme 1. Synthesis of intermediate (–)-4

图式2. 四环高原阿朴啡生物碱不对称合成

Scheme 2. Total synthesis of homoproaporphine alkaloids

参考文献 14

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	For selected papers, see:
	For selected papers, see: (b) Yang, X.-H.; Gu, X.-S.; Bin, H.-Y.; Xie, J.-H.; Zhou, Q.-L. Chin. J. Org. Chem. 2020, 40, 3963. (in Chinese)
	(杨小会, 顾雪松, 宾怀玉, 谢建华, 周其林, 有机化学, 2020, 40, 3963.)
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	(张俊杰, 徐学涛, 有机化学, 2023, 43, 3297.)

四环高原阿朴啡碱(+)-Crociflorinone及(+)-6a-epi-Crociflorinone的不对称全合成

Total Synthesis of Tetracyclic Homoproaporphine Alkaloids (+)-Crociflorinone and (+)-6a-epi-Crociflorinone

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