PS IM催化核苷类化合物3-酯选择性合成中的底物识别

有机化学 ›› 2011, Vol. 31 ›› Issue (07): 1032-1042. 上一篇下一篇

研究论文

PS IM催化核苷类化合物3-酯选择性合成中的底物识别

王朝宇*^,1,2，宗敏华²

(¹淮阴工学院生命科学与化学工程学院淮安 223003)
(²华南理工大学应用生物催化研究室广州 510640)

收稿日期:2010-09-02 修回日期:2011-02-11 发布日期:2011-02-23
通讯作者: 王朝宇 E-mail:biowzy@126.com

Substrate Recognition of the PS IM in Regioselective Synthesis of Nucleoside Analogs 3-O-Esters

Wang Zhaoyu*^,1,2Zong Minhua²

(¹School of Life Science and Chemical Engineering, Huaiyin Institute of Technology, Huaian 223003)
(²Laboratory of Applied Biocatalysis, South China University of Technology, Guangzhou 510640)

Received:2010-09-02 Revised:2011-02-11 Published:2011-02-23
Contact: Zhao-Yu WANG E-mail:biowzy@126.com

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摘要/Abstract

研究了有机溶剂中酶促核苷类化合物3-酯高区域选择性的合成反应, 探讨了核苷结构中R¹位取代基变化对酶促酰化反应的影响. 结果表明: 来源于Burkholderia cepacia的固定化脂肪酶PS IM在有机溶剂THF中的催化效果最佳, 且酰化反应的优势位点均为3-羟基(90%～＞99%)|随着核苷中R¹位取代基由F变化至CF₃或酰基供体链长由C₆增加至C₁₄, 该酰化反应的3-区域选择性均呈现逐渐增加的趋势, 构效关系分析表明, 这主要源于PS IM酶特殊的活性中心结构.

关键词: PS IM, 核苷类似物, 选择性酰化, 底物识别

Regioselective enzymatic acylations of nucleosides with vinyl esters in organic solvents were studied for the preparation of 3-O-esters of the nucleosides. The influence of R¹ substituent in the nucleosides on 3-OH regioselective acylation catalyzed by Burkholderia cepacia liapse was investigated. The results revealed that the immobilized lipase of PS IM from Burkholderia cepacia showed the highest regioselectivity towards the 3-OH of nucleosides (90%～＞99%) among the lipases tested. Moreover, the 3-regioselectivity enhanced not only with the increment of the aliphatic chain of the acyl donors (C₆, C₁₀ and C₁₄), but also with the increasing hydrophobicity of R¹ group of 2-deoxynucleosides. These observations were mainly attributed to the specific structure feature of the PS IM.

Key words: PS IM, nucleoside analogs, regioselective acylation, substrate recognition

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引用此文

王朝宇, 宗敏华. PS IM催化核苷类化合物3-酯选择性合成中的底物识别[J]. 有机化学, 2011, 31(07): 1032-1042.

WANG Chao-Yu, ZONG Min-Hua. Substrate Recognition of the PS IM in Regioselective Synthesis of Nucleoside Analogs 3-O-Esters[J]. Chin. J. Org. Chem., 2011, 31(07): 1032-1042.

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参考文献

1 Armesto, N.; Ferrero, M.; Fernandez, S.; Gotor, V. J. Org. Chem. 2002, 67, 4978.

2 Ferrero, M.; Gotor, V. Monatshefte für Chemie 2000, 131, 585.

3 Pejanovi?, V.; Piperski, V.; Uglje?i?-Kilibarda, D.; Tasi?, J.; Da?evi?, M.; Medi?-Mija?evi?, L.; Guni?, E.; Popsavin, M.; Popsavin, V. Eur. J. Med. Chem. 2006, 41, 503.

4 Riva, S.; Chopineau, J.; Kieboom, A. P. G.; Klibanov, A. M. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 584.

5 Moris, F.; Gotor, V. J. Org. Chem 1993, 58, 653.

6 Li, N.; Zong, M. H.; Ma, D. Eur. J. Org. Chem. 2008, 2008, 5375.

7 Li, N.; Zong, M. H.; Ma, D. J. Biotechnol. 2009, 140, 250.

8 Li, X. F.; Lou, W. Y.; Smith, T. J.; Zong, M. H.; Wu, H.; Wang, J. F. Green Chem. 2006, 8, 538.

9 Wang, Z. Y.; Li, N.; Zong, M. H. J. Mol. Catal. B: Enzym. 2009, 59, 212.

10 Wang, Z. Y.; Zong, M. H. Biotechnol. Prog. 2009, 25, 784.

11 Hamamura, E. K.; Prystasz, M.; Verheyden, J. P. H.; Moffatt, J. G.; Yamaguchi, K.; Uchida, N.; Sato, K.; Nomura, A.; Shiratori, O. J. Med. Chem. 1976, 19, 654.

12 Wechter, W. J.; Johnson, M. A.; Hall, C. M.; Warner, D. T.; Berger, A. E.; Wenzel, A. H.; Gish, D. T.; Neil, G. L. J. Med. Chem. 1975, 18, 339.

13 Li, N.; Zong, M. H.; Liu, X. M.; Ma, D. J. Mol. Catal. B: Enzym. 2007, 47, 6.

14 Lavandera, I.; Fernandez, S.; Magdalena, J.; Ferrero, M.; Grewal, H.; Savile, C. K.; Kazlauskas, R. J.; Gotor, V. ChemBioChem 2006, 7, 693.

15 Therisod, M.; Klibanov, A. M. J. Am. Chem. Soc 1986, 108, 5638.

16 Weber, H. K.; Zuegg, J.; Faber, K.; Pleissb, J. J. Mol. Catal. B: Enzym. 1997, 3, 131.

17 Pleiss, J.; Fischer, M.; Schmid, R. D. Chem. Phys. Lipids 1998, 93, 67.

18 Lavandera, I.; Fernandez, S.; Magdalena, J.; Ferrero, M.; Kazlauskas, R. J.; Gotor, V. ChemBioChem. 2005, 6, 1381.

19 Schrag, J. D.; Li, Y.; Cygler, M.; Lang, D.; Burgdorf, T.; Hecht, H. J.; Schmid, R.; Schomburg, D.; Rydel, T. J.; Oliver, J. D. Structure 1997, 5, 187.

20 Klibanov, A. M. Nature 2001, 409, 241.

[1]	刘祎辰, 程杰飞, 洪然. 核苷类前药ProTides的不对称合成:磷手性中心的构建[J]. 有机化学, 2020, 40(10): 3237-3248.
[2]	华迎春, 贺斌, 秦之焱, 王松, 刘慧萍, 刘丰五. 吗啉核苷类似物及其磺胺衍生物的合成及初步抗牛病毒性腹泻病毒(BVDV)活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(5): 1147-1154.
[3]	郭翔海, 康宏, 郑岚曦, 姜申德. 克力托辛(Clitocine)及其类似物的合成与生物活性[J]. 有机化学, 2011, 31(02): 176-186.
[4]	张新迎, 王洋洋, 冯东, 范学森. 5-取代嘧啶核苷类似物的设计、合成及生物活性研究进展[J]. 有机化学, 2010, 30(06): 797-808.
[5]	姚颖, 罗有福, 黄文才, 李子成, 陈淑华. 核苷类似物5-杂环取代或1,5-二杂环取代-1-α/β-D-5-脱氧呋喃核糖的合成[J]. 有机化学, 2010, 30(03): 431-435.
[6]	安林坤 , 邹兰, 王晓冬 , 武宁, 沈德清, 卜宪章, 黄志纾, 古练权. 1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊基)吡啶酮类化合物的合成[J]. 有机化学, 2008, 28(08): 1379-1384.

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