有机化学 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (1): 259-276.DOI: 10.6023/cjoc202306001 上一篇 下一篇
研究论文
王婧怡a,b, 刘金羽c, 陈东升b, 陈华燕b, 谢欣*(), 南发俊a,b,c,*(
)
收稿日期:
2023-06-01
修回日期:
2023-07-18
发布日期:
2023-09-08
基金资助:
Jingyi Wanga,b, Jinyu Liuc, Dongsheng Chenb, Huayan Chenb, Xin Xie(), Fajun Nana,b,c(
)
Received:
2023-06-01
Revised:
2023-07-18
Published:
2023-09-08
Contact:
*E-mail: Supported by:
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半胱氨酰白三烯(CysLTs)是炎症脂介质, 其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用. 已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1 (CysLT1R)拮抗活性, 但较差的溶解度限制了其进一步研究. 基于已有研究基础继续进行结构优化, 设计合成了多个系列化合物, 其中3-{2-[(1E)-3-({3-[(1E)-2- (7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基}氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸(T9)展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度, 其IC50值为(0.0066±0.0023) μmol/L, 在水中溶解度为4.16×10-5 g/mL.
王婧怡, 刘金羽, 陈东升, 陈华燕, 谢欣, 南发俊. 新型选择性半胱氨酰白三烯受体1 (CysLT1R)拮抗剂的设计合成及构效关系研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 259-276.
Jingyi Wang, Jinyu Liu, Dongsheng Chen, Huayan Chen, Xin Xie, Fajun Nan. Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Novel Potent and Highly Selective Cysteinyl Leukotriene Receptor 1 (CysLT1R) Antagonists[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2024, 44(1): 259-276.
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
17g | | 0.13±0.023 | T4 | | 0.94±0.098 |
T1 | | 0.35±0.12 | T5 | | 0.20±0.10 |
T2 | | 0.85±0.14 | T6 | | 0.10±0.014 |
T3 | | 2.77±0.50 | Montelukast | 0.057±0.029 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
17g | | 0.13±0.023 | T4 | | 0.94±0.098 |
T1 | | 0.35±0.12 | T5 | | 0.20±0.10 |
T2 | | 0.85±0.14 | T6 | | 0.10±0.014 |
T3 | | 2.77±0.50 | Montelukast | 0.057±0.029 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T7 | | 0.24±0.098 | T9 | | 0.0066±0.0023 |
T8 | | 0.038±0.0060 | T10 | | 0.037±0.0090 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T7 | | 0.24±0.098 | T9 | | 0.0066±0.0023 |
T8 | | 0.038±0.0060 | T10 | | 0.037±0.0090 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T11 | | 0.068±0.013 | T14 | | 0.059±0.022 |
T12 | | 0.13±0.032 | T15 | | 0.045±0.012 |
T13 | | 0.075±0.00078 | T16 | | 0.039±0.0097 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T11 | | 0.068±0.013 | T14 | | 0.059±0.022 |
T12 | | 0.13±0.032 | T15 | | 0.045±0.012 |
T13 | | 0.075±0.00078 | T16 | | 0.039±0.0097 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T17 | | 0.27±0.038 | T24 | | 0.075±0.0055 |
T18 | | 0.070±0.0082 | T25 | | 0.60±0.024 |
T19 | | 0.24±0.012 | T26 | | 1.37±0.037 |
T20 | | 0.59±0.25 | T27 | | 0.0081±0.002 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
T21 | | 0.13±0.041 | T28 | | 0.0025±0.0004 |
T22 | | 0.39±0.070 | T29 | | 0.0057±0.001 |
T23 | | 0.10±0.026 | T30 | | 0.010±0.0024 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
---|---|---|---|---|---|
T17 | | 0.27±0.038 | T24 | | 0.075±0.0055 |
T18 | | 0.070±0.0082 | T25 | | 0.60±0.024 |
T19 | | 0.24±0.012 | T26 | | 1.37±0.037 |
T20 | | 0.59±0.25 | T27 | | 0.0081±0.002 |
Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) | Compd. | R | IC50a/(μmol•L-1) |
T21 | | 0.13±0.041 | T28 | | 0.0025±0.0004 |
T22 | | 0.39±0.070 | T29 | | 0.0057±0.001 |
T23 | | 0.10±0.026 | T30 | | 0.010±0.0024 |
Compd. | IC50a/(μmol•L-1) | |
---|---|---|
CysLT1R | CysLT2R | |
17g | 0.13±0.023 | >100 |
T9 | 0.0066±0.0023 | >100 |
T27 | 0.0081±0.002 | 8.75±1.14 |
T28 | 0.0025±0.0004 | >100 |
T29 | 0.0057±0.001 | >100 |
T30 | 0.010±0.0024 | >100 |
Montelukast | 0.057±0.029 | >100 |
Compd. | IC50a/(μmol•L-1) | |
---|---|---|
CysLT1R | CysLT2R | |
17g | 0.13±0.023 | >100 |
T9 | 0.0066±0.0023 | >100 |
T27 | 0.0081±0.002 | 8.75±1.14 |
T28 | 0.0025±0.0004 | >100 |
T29 | 0.0057±0.001 | >100 |
T30 | 0.010±0.0024 | >100 |
Montelukast | 0.057±0.029 | >100 |
Compd. | Water solubility/(g•mL-1) |
---|---|
17g | 5×10-6 |
T9 | 4.16×10-5 |
T9 sodium salt | 3.253×10-2 |
T28 | 6.2×10-7 |
T29 | 2.99×10-5 |
Compd. | Water solubility/(g•mL-1) |
---|---|
17g | 5×10-6 |
T9 | 4.16×10-5 |
T9 sodium salt | 3.253×10-2 |
T28 | 6.2×10-7 |
T29 | 2.99×10-5 |
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