研究论文

4-取代-1-(2-甲基-6-(吡啶-3-基)-烟酰)氨基脲类衍生物合成与生物活性研究

  • 胡鸿雨 ,
  • 吴俊 ,
  • 袁建锋 ,
  • 王珍妮 ,
  • 李晨帆 ,
  • 严晓阳 ,
  • 方美娟 ,
  • 赵胜贤
展开
  • a 浙江师范大学行知学院 金华 321004;
    b 厦门大学药学院 厦门 361102;
    c 宁波大学科学技术学院 慈溪 315302

收稿日期: 2019-02-27

  修回日期: 2019-04-10

  网络出版日期: 2019-05-10

基金资助

浙江省教育厅一般课题基金(No.Y201941989)资助项目.

Synthesis and Biological Activity Research of 4-Substitued-1-(2-methyl-6-(pyridin-3-yl)-nicotinoyl) Semicarbazides

  • Hu Hongyu ,
  • Wu Jun ,
  • Yuan Jianfeng ,
  • Wang Zhenni ,
  • Li Chenfan ,
  • Yan Xiaoyan ,
  • Fang Meijuan ,
  • Zhao Shengxian
Expand
  • a Xingzhi College, Zhejiang Normal University, Jinhua 321004;
    b School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen 361102;
    c College of Science and Technology, Ningbo University, Cixi 315302

Received date: 2019-02-27

  Revised date: 2019-04-10

  Online published: 2019-05-10

Supported by

Project supported by the General Research Projects of Zhejiang Provincial Department of Education (No. Y201941989).

摘要

经分子杂交技术[A1]合成了一系列4-取代-1-(2-甲基-6-(吡啶-3-基)-烟酰)氨基脲类衍生物.采用噻唑蓝(MTT)比色法研究了目标化合物对人肝癌细胞(QGY-7703)、人肺癌细胞(NCl-H460)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤活性.1-(2-甲基-6-(吡啶-3-基)烟酰基)-4-(2,4,6-三氯苯基)氨基脲(4n)显示了最优的活性,其半数抑制浓度(IC50)为8.89~11.45 μmol/L.细胞体内的生物研究显示,4n药物[A2]处理能明显增加细胞体内PARP切割水平以及诱导QGY-7703肿瘤细胞的凋亡.

本文引用格式

胡鸿雨 , 吴俊 , 袁建锋 , 王珍妮 , 李晨帆 , 严晓阳 , 方美娟 , 赵胜贤 . 4-取代-1-(2-甲基-6-(吡啶-3-基)-烟酰)氨基脲类衍生物合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2019 , 39(9) : 2507 -2514 . DOI: 10.6023/cjoc201902033

Abstract

A series of 4-substitued-1-(2-methyl-6-(pyridin-3-yl)-nicotinoyl) semicarbazides were synthesized[A3] via molecular hybridization strategy. The synthesized compounds were screened for their anticancer potential against different cancer cells viz human hepatocelular carcinoma (QGY-7703), non-small cell lung (NCl-H460) and human breast (MCF-7) cancer cell lines by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay. 1-(2-Methyl-6-(pyridin-3-yl)nicotinoyl)-4-(2,4,6-trichlorophenyl)semicarbazide (4n) showed significant anticancer activity in these cancer cell lines with a range of IC50 values from 8.89 μmol/L to 11.45 μmol/L. Further biology studies showed that 4n treatment obviously increased the level of cleaved PARP and induced the apoptosis in QGY-7703 cells.

参考文献

[1] Lozano, R.; Naghavi, M.; Foreman, K.; Lim, S.; Shibuya, K.; Aboyans, K.; Abraham, J.; Adair, T.; Aggarwal, R.; Ahn, S. Y.; AlMazroa, M. A.; Alvarado, M.; Anderson, H. R.; Anderson, L. M.; Andrews, K. G.; Atkinson, C.; Baddour, L. M.; Barker-Collo, S.; Bartels, D. H.; Bell, M. L.; Benjamin, E. J.; Bennett, D.; Bhalla, K.; Bikbov, B.; Abdulhak, A. B.; Birbeck, G.; Blyth, F.; Bolliger, I.; Boufous, S.; Bucello, C.; Burch, M.; Burney, P.; Carapetis, J.; Chen, H. L.; Chou, D.; Chugh, S. S.; Coffeng, L. E.; Colan, S. D.; Colquhoun, S.; Colson, K. E.; Condon, J.; Connor, M. D.; Cooper, L. T.; Corriere, M.; Cortinovis, M.; Vaccaro, K.C. D.; Couser, W.; Cowie, B. C.; Criqui, M. H.; Cross, M.; Dabhadkar, K. C.; Dahodwala, N.; Leo, D. D.; Degenhardt, L.; Delossantos, A.; Denenberg, J.; Jarlais, D. C. D.; Dharmaratne, S. D.; Dorsey, E. R.; Driscoll, T.; Duber, H.; Ebel, B.; Erwin, P. J.; Espindola, P.; Ezzati, M.; Feigin, V.; Flaxman, A. D.; Forouzanfar, M. H.; Fowkes, F. G. R.; Franklin, R.; Fransen, M.; Freeman, M. K.; Gabriel, S. E.; Gakidou, E.; Gaspari, F.; Gillum, R. F.; Gonzalez-Medina, D.; Halasa, Y. A.; Haring, D.; Harrison, J. E.; Havmoeller, R.; Hay, R. J.; Hoen, B.; Hotez, P. J; Hoy, D.; Jacobsen, K. H.; James, S. L.; Jasrasaria, R.; Jayaraman, S.; Johns, N.; Karthikeyan, G.; Kassebaum, N.; Keren, A.; Khoo, J.; Knowlton, L. M.; Kobusingye, O.; Koranteng, A.; Krishnamurthi, R.; Lipnick, M.; Lipshultz, S. E.; Ohno, S. L.; Mabweijano, J.; MacIntyre, M. F.; Mallinger, L.; March, L.; Marks, G. B.; Marks, R.; Matsumori, A.; Matzopoulos, R.; Mayosi, B. M.; McAnulty, J. H.; McDermott, M. M.; McGrath, J.; Memish, Z. A.; Mensah, G. A.; Merriman, T. R.; Michaud, C.; Miller, M.; Miller, T. R.; Mock, C.; Mocumbi, A. O.; Mokdad, A. A.; Moran, A.; Mulholland, K.; Nair, M. N.; Naldi, L.; Narayan, K. M. V.; Nasseri, K.; Norman, P.; O'Donnell, M.; Omer, S. B.; Ortblad, K.; Osborne, R.; Ozgediz, D.; Pahari, B.; Pandian, J. D.; Rivero, A. P.; Padilla, R. P.; Perez-Ruiz, F.; Perico, N.; Phillips, D.; Pierce, K.; Pope Ⅲ, C. A.; Porrini, E.; Pourmalek, F.; Raju, M.; Ranganathan, D.; Rehm, J. T.; Rein, D. B.; Remuzzi, G.; Rivara, F. P.; Roberts, T.; León, F. R. D.; Rosenfeld, L. C.; Rushton, L.; Sacco, R. L.; Salomon, J. A.; Sampson, U.; Sanman, E.; Schwebel, D. C.; Segui-Gomez, M.; Shepard, D. S.; Singh, D.; Singleton, J.; Sliwa, K.; Smith, E.; Steer, A.; Taylor, J. A.; Thomas, B.; Tleyjeh, I. M.; Towbin, J. A.; Truelsen, T.; Undurraga, E. A.; Venketasubramanian, N.; Vijayakumar, L.; Vos, T.; Wagner, G. A.; Wang, M. R.; Wang, W. Z.; Watt, K.; Weinstock, M. A.; Weintraub, R.; Wilkinson, J. D.; Woolf, A. D.; Wulf, S.; Yeh, P. H.; Yip, P.; Zabetian, A.; Zheng, Z. J.; Lopez, A. D.; Murray, C. J. L. Lancet 2012, 380, 2095.
[2] Guo, Z. H.; Du, Q.; Dai, X. C.; Liu, Y. Y.; Yu, B.; Zhai, Q. Shanghai Med. Pharm. J. 2018, 39, 5. (郭子寒, 杜琼, 戴贤春, 刘莹莹, 余波, 翟青上海医药, 2018, 39, 5).
[3] Thomas, K. D.; Adhikari, A. V.; Telkar, S.; Chowdhury, I. H.; Mahmood, R.; Pal, N. K.; Row, G.; Sumesh, E. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 5283.
[4] Deng, X. Q.; Wei, C. X.; Li, F. N.; Sun, Z. G.; Quan, Z. S. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 3080.
[5] Hameed, P. S.; Solapurel, S.; Patill, V.; Henrich, P. P.; Magistrado, P. A.; Bharath, S.; Murugan, K.; Viswanath, P.; Puttur, J.; Srivastava, A.; Bellale, E.; Panduga, V.; Shanbag, G.; Awasthy, D.; Landge, S.; Morayya, S.; Koushik, K.; Saralaya, R.; Raichurkar, A.; Rautela, N.; Choudhury, N. R.; Ambady, A.; Nandishaiah, R.; Reddy, J.; Prabhakar, K. R.; Menasinakai, S.; Rudrapatna, S.; Chatterji, M.; Jimenez-Diaz, M. B.; Martinez, M. S.; Sanz, L. M.; Coburn-Flynn, O.; Fidock, D. A.; Lukens, A. K.; Wirth, D. F.; Bandodkar, B.; Mukherjee, K.; McLaughlin, R. E.; Waterson, D.; Rosenbrier-Ribeiro, L.; Hickling, K.; Balasubramanian, V.; Warner, P.; Hosagrahara, V.; Dudley, A.; Iyer, P. S.; Narayanan, S.; Kavanagh, S.; Sambandamurthy, V. K. Nat. Commun. 2015, 6, 1.
[6] Guo, B.; Fan, H. X.; Xin, Q. S.; Chu, W. J.; Wang, H.; Huang, Y. Q.; Chen, X. Y.; Yang, Y. S. J. Med. Chem. 2013, 56, 2642.
[7] Grigor'ev, A. A.; Shtyrlin, N. V.; Gabbasova, R. R.; Zeldi, M. I.; Grishaev, D. Y.; Gnezdilov, O. I.; Balakin, K. V.; Nasakin, O. E.; Shtyrlin, Y. G. Synth. Commun. 2018, 48, 2288.
[8] Lan, L.; Zhan, X. P.; Qin, W. X.; Liu, Z. L.; Mao, Z. M. Heterocycles 2014, 89, 375.
[9] ?ukowska-Chojnacka, E.; Wińska, P.; Wielechowska, M.; Poprzeczko, M.; Bretner, M. Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 735.
[10] Andreani, A.; Burnelli, S.; Granaiola, M.; Leoni, A.; Locatelli, A.; Morigi, R.; Rambaldi, M.; Valori, L.; Landi, L.; Prata, C.; Berridge, M. V.; Grasso, C.; Fiebig, H.; Kelter, G.; Burger, A. M.; Kunkel, M. W. J. Med. Chem. 2008, 51, 4563.
[11] Zhang, S.; Luo, Y.; He, L. Q.; Liu, Z. J.; Jiang, A. Q.; Yang, Y. H.; Zhu, H. L. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 3723.
[12] Song, K. Z.; Ma, J. J.; Wang, X.; Gong, P.; Zhao, Y. F. Chem. Res. Chin. Univ. 2014, 30, 75.
[13] Viegas-Junior, C.; Danuello, A.; Bolzani, V. D. S.; Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Curr. Med. Chem. 2007, 14, 1829.
[14] Fortin, S.; Bérubé, G. Expert Opin. Drug Discovery 2013, 8, 1029.
[15] El-Sadek, M. E.; Aboukull, M. E.; El-Sabbagh, O. I.; Shallal, H. M. Pharm. Chem. J. 2007, 41, 188.
[16] Hu, H. Y.; Wu, J.; Ao, M. T.; Wang, H.; Zhou, T. T.; Xue, Y. H.; Qiu, H. K.; Fan, M. J.; Wu, Z. Chem. Biol. Drug Des. 2016, 88, 766.
[17] Hu, H. Y.; Yu, X. D.; Wang, F.; Lin, C. R.; Zeng, J. Z.; Qiu, Y. K.; Fang, M. J.; Wu, Z. Molecules 2016, 21, 530.
[18] Hu, H. Y.; Lin, C. R.; Ao, M. T.; Ji, Y. F.; Tang, B. W.; Zhou, X. X.; Fang, M. J.; Zeng, J. Z.; Wu, Z. RSC Adv. 2017, 7, 51640.

文章导航

/