机械化学合成(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮

许秋玲; 孙瑞芬; 王均亮; 何晓山

doi:10.6023/cjoc202411009

有机化学 >

2025 , Vol. 45 >Issue 7: 2416 - 2424

DOI: https://doi.org/10.6023/cjoc202411009

研究论文

机械化学合成(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮

许秋玲 ,
孙瑞芬 ,
王均亮 ^,^* ,
何晓山 ^,^*

展开

云南中医药大学科研实验中心昆明 650500

收稿日期: 2024-12-22

修回日期: 2025-02-19

网络出版日期: 2025-03-10

基金资助

云南省科技厅中医药应用基础研究联合专项基金(202301AZ070001-021)

收起

Mechanochemical Synthesis of (2-Hydroxyphenyl)(3- quinolinyl)ketone

Qiuling Xu ,
Ruifen Sun ,
Junliang Wang ^,^* ,
Xiaoshan He ^,^*

Expand

Yunnan University of Chinese Medicine, Center for Scientific Research, Kunming 650500

*E-mail: wangjunliangedu@163.com;

2208056218@qq.com

Received date: 2024-12-22

Revised date: 2025-02-19

Online published: 2025-03-10

Supported by

Yunnan Provincial Science and Technology Department-Applied Basic Research Joint Special Funds of Chinese Medicine(202301AZ070001-021)

Fold

摘要

报道了一种机械化学合成方法, 首次采用邻氨基苯甲醛类化合物和色酮-3-甲醛类化合物高效地制备(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮化合物. 同时, 例证了基于溶剂条件下难以发生的化学转化, 可以采用机械化学合成方法制备目标产物. 该方法的优点是简洁高效, 无溶剂反应, 原子经济性, 符合绿色化学发展的要求, 产物具有广泛的运用价值.

关键词： 邻氨基苯甲醛; 色酮-3-甲醛; (2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮; 研磨

本文引用格式

许秋玲 , 孙瑞芬 , 王均亮 , 何晓山 . 机械化学合成(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮[J]. 有机化学, 2025 , 45(7) : 2416 -2424 . DOI: 10.6023/cjoc202411009

Abstract

A mechanochemical synthesis method was reported for the efficient preparation of (2-hydroxyphenyl) (3-quino- linyl) ketone compounds using ortho aminobenzaldehyde compounds and chromone-3-carboxaldehyde compounds for the first time. Meanwhile, it demonstrates that chemical transformations that are difficult to occur under solvent conditions can be synthesized using mechanochemical methods to produce the target product. The advantages of this method are simplicity and efficiency, solvent-free reaction, atomic economy, meeting the requirements of green chemistry development, and the products have wide application value.

Key words： 2-aminobenzaldehyde; chromone-3-carboxaldehyde; (2-hydroxyphenyl)(3-quinoline)ketone; grind

喹啉、萘啶、嘧啶等含氮杂环化合物普遍存在于天然产物, 以及具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗炎、镇痛等药物分子的结构之中^[1-6]. 喹啉作为常见抗癌药物开发的首选化学药效团, 它可通过细胞周期停滞、细胞凋亡、血管生成、细胞迁移和调节的破坏来抑制细胞增殖^[7]. 含有喹啉基团的抗疟疾代表药物包括奎宁(quinine)、奎尼丁(quinidine)、氯喹(chloroquine)、甲氟喹(mefloquine)、阿莫地喹(amodiaquine)、伯氨喹(primaquine)、布喹(bulaquine), 抗菌药物包括环丙沙星(ciprofloxacin)、司帕沙星(sparfloxacin)、加替沙星(gatifloxacin)等. 强心药维司力农(vesnarinone), 抗青光眼卡替洛尔(carteolol), 抗真菌药物克立奎醇(clioquinol)、D₂受体激动剂阿立哌唑(aripiprazole)、布瑞哌唑(brexpiprazole)等都具有喹啉药效基团. 目前仍有大量用于治疗癌症、疟疾、结核病和细菌疾病的喹啉衍生化合物正在临床试验阶段, 因此, 设计合成不同的喹啉类衍生化合物对于喹啉类药物的临床研究具有潜在应用价值.

但是, 在氮杂环化合物的药物合成过程中多采用化学溶剂法和金属催化等技术, 易变质、副反应多、产率低等缺陷降低了其大规模生产应用的可能性, 甚至不生成我们所期待的目标化合物^[8-10]. 鉴于喹啉等含氮杂环化合物合成的重要性, 开发其绿色高效的合成方法是令人期待的.

机械化学是一种无溶剂的化学合成技术, 主要利用研磨、球磨或其他类型的机械力选择性地诱发和加速化学反应的生成, 目前已成为溶液化学的一种有效的替代方法^[11-13]. 机械化学的机理是底物发生晶体结构的扭曲、几何结构的改变导致共价、离子和金属固体中化学键的不稳定, 以及分子固体中的对称性破坏, 最终导致化学转化^[11]. 机械化学技术利用研磨介质代替化学溶剂, 不仅可以减少溶剂的大量使用, 减少原料不稳定性的产生, 提高转化率, 还可以引发新反应的生成, 从而实现在传统溶剂法中难以或无法实现的合成策略和反应^[11,14-16].

研究发现机械化学在C—C键形成、羟醛缩合、迈克尔反应、维蒂希反应、赫克反应等合成过程中, 在提高对映选择性、反应产率, 降低催化剂剂量, 实现简化纯化步骤和定量转化具有显著成效^[7].

基于前期的探索^[10,17-31], 将机械化学技术用于邻氨基苯甲醛和色酮的合成具有含氮杂环化合物的研究, 发现能够选择性得到单一的化合物(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮. 本方法采用硅胶作为载体, 成功制备了(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮化合物, 方法简便, 反应效率高, 溶剂少, 符合绿色化学发展的要求.

1 结果与讨论

1.1 反应条件的筛选

采用邻氨基苯甲醛和色酮-3-甲醛作为底物来研究反应的可行性, 将邻氨基苯甲醛(1a, 0.1 mmol)、色酮-3-甲醛(2a, 0.13 mmol)和1,1,3,3-四甲基胍(TMG, 0.15 mmol)分散于200 mg硅胶中, 在80 ℃条件下研磨20 min. 令人惊讶的是, 得到产率为99%的目标化合物3a (表1, Entry 8).

表1 优化反应条件^a

Table 1 Optimization of reaction conditions

Entry	Base (mmoL)	Temperature/℃	Yield^b/%
1	Et₃N (0.15)	80	98
2	DIPEA (0.15)	80	90
3	DIPA (0.15)	80	82
4	Piperidine (0.15)	80	52
5	DBU (0.15)	80	71
6	K₂CO₃ (0.15)	80	34
7	K₃PO₄ (0.15)	80	34
8	TMG (0.15)	80	99
9	TMG (0.10)	80	77
10	TMG (0.05)	80	75
11	TMG (0.15)	60	34
12	TMG (0.15)	40	10
13	TMG (0.15)	25	NR
14^c	TMG (0.15)	80	61
15^d	TMG (0.15)	80	54
16^e	TMG (0.15)	80	68
17^f	TMG (0.15)	80	90
18^g	TMG (0.15)	80	73

^aUnless otherwise noted, the reactions were carried out with 1a (0.1 mmol), 2a (0.2 mmol), base and silica gel (0.2 g) in a sealed tube containing air at a specified reaction temperature. ^bIsolated yields. ^cAl₂O₃ was carrier. ^dNaCl was carrier. ^eSilica gel (0.1 g) was carrier. ^fSilica gel (0.3 g) was carrier. ^gSilica gel (0.4 g) was carrier.

为了考察影响该反应的因素, 更换了一系列的碱, 如TMG、Et₃N、二异丙基乙胺(DIPEA)、二异丙胺(DIPA)等(表1, Entries 1~8), 发现无机碱对反应的促进作用较弱, 有机碱中TMG的催化作用最强. 当TMG的用量减少时, 反应产率也随之降低(表1, Entries 8~10), TMG为0.15 mmol时产率最高. 在反应时间为20 min时, 温度的下降也导致反应产率的降低(表1, Entries 11~13), 室温条件下反应微弱, 随着温度上升, 3a的生成速率呈上升趋势, 温度为80 ℃时产率最高. 随后, 分别选用Al₂O₃和NaCl作为负载(表1, Entries 14~15), 可能由于Al₂O₃和NaCl不能产生氢键作用力, 部分底物未被活化, 因此仍选用硅胶作为载体. 对硅胶的用量进行筛选(表1, Entries 16~18), 发现硅胶用量过多或过少都导致产率降低, 可能的原因是硅胶用量过多使得底物的分子碰撞减少, 用量过少导致硅胶过载, 底物有效的吸附和活化减弱, 因此仍然选用200 mg的硅胶.

综上, 该反应选用0.15 mmol的TMG作为碱, 载体为200 mg的硅胶, 反应温度为80 ℃为最佳反应条件.

1.2 底物的普适性研究

在最佳条件基础上, 为进一步的验证反应的普适性, 以色酮-3-甲醛2a~2i与邻氨基苯甲醛1a~1n反应, 成功合成了22个化合物(Scheme 1).

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图式1 化合物3a~3v的合成

Scheme 1 Synthesis of compounds 3a~3v

当苯环上被吸电子取代(如F、Cl、Br)的2b~2f与1a反应, 3b~3f的产率为80%~85%; 当苯环上被给电子取代的2g~2i与1a反应时, 3g~3i的产率为81%~95%; 当苯环为双取代时, 3e~3f产率为51%. 结果表明, 电子性质对产率影响不明显, 双取代对产率有消极影响.

选用6-异丙基-3-甲酰基色酮(2i)与1b~1n反应, 探讨苯环不同取代基的1b~1n对反应产率的影响. 当苯环上被吸电子(如F、Cl、Br)取代的1b~1e时, 产率为85%~97%. 而苯环上被甲基取代的1f~1g时, 产率为82%~88%. 结果表明, 电子性质对产率影响不明显, 相同取代基的不同位置的取代产率相差较小.

当吡啶替代苯环的1h~1n与2i反应时, 4-氨基吡啶-3-甲醛(1i)和3-氨基异烟醛(1j)的产率最佳. 除吡啶环上被Cl取代的1k, 电子性质对化合物3的产率影响不明显.

1.3 底物的应用拓展

实验过程中, 发现色酮-3-甲腈能与TMG反应得到产物2-(二甲氨基)-5H-色烯并[2,3-d]嘧啶-5-酮(6a) (如Scheme 2所示), 尝试了将色酮4a~4c分别与TMG在80 ℃条件下反应20 min, 得到6b~6d(产率25%~73%), 为嘧啶的合成提供了新思路、新途径.

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图式2 化合物6a~6d的合成

Scheme 2 Synthesis of compounds 6a~6d

同时, 考察了溶剂对该反应的影响, 当甲苯、二甲基亚砜(DMSO)、CH₃CN为溶剂时, 薄层色谱(TLC)分析发现没有产生目标化合物, 室温下2a有明显的降解. 当采用硅胶作为载体时, 有少量的目标产物生成, 目标产物产率为10%, 且原料未见降解.

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图式3 溶剂实验

Scheme 3 Solvent experiment

1.4 反应机理研究

为了阐明该反应的机制, 在最优条件下进行了化合物3a-D的氘代实验(Scheme 4). 氘代色酮-3-甲醛2a-D与1a反应得到3a-D, 产率为85%, 仅保留一个氘原子在化合物3a-D C2位上, 实验说明, 在环合反应中色酮- 3-甲醛的甲酰基被消除.

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图式4 氘代实验

Scheme 4 Deuteration experiment

在上述氘代实验和文献报道的基础上, 推测了邻氨基苯甲醛在碱性环境中与色酮-3-甲醛反应的机理(Scheme 5). 当邻氨基苯甲醛和色酮-3-甲醛被硅胶活化后, 邻氨基苯甲醛的氨基与色酮-3-甲醛C2进行氮杂Michael加成, 得到中间体I, C3与邻氨基苯甲醛的醛基碳进行Aldol羟醛缩合形成六元环, 得到中间体II. 经过开环、除去甲酸得到中间体III, 除去水分子得到最终产物3a.

显示原图|下载原图ZIP|生成PPT

图式5 可能的反应机制

Scheme 5 Possible reaction mechanism

2 结论

本文采用无溶剂研磨技术建立了通过氮杂Michael加成和Aldol羟醛缩合实现氮杂环的合成方法, 得到(2-羟基苯基)(3-喹啉基)甲酮及其衍生物. 该反应在溶剂的反应条件难以实现目标产物的选择性转化, 该方法具有重要的应用价值, 一方面能够活化底物减少副反应的生成, 选择性获得单一的目标产物, 另一方面该方法丰富了氮杂环的合成路径, 同时为基于溶剂条件难以发生转化的化学合成反应提供新方法、新思路.

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

傅里叶变换红外光谱仪(中科瑞捷Great 20); 高分辨质谱仪(Waters Synapt XS); 核磁共振仪(中科-牛津Quantum-I PLUS 400M); SGW-630全自动图像熔点仪; 控温型电磁搅拌器; GF254 薄层层析板. 硅胶(Greagent AR 100~200目); 实验所用试剂均为分析纯(Adamas、阿拉丁和乐研)

3.2 化合物3的合成

将2-氨基苯甲醛(1a, 0.1 mmoL)、4-氧代-4H-色烯-3-甲醛(2a, 0.13 mmoL)和1,1,3,3-四甲基胍(0.15 mmoL)分散于200 mg硅胶, 将混合物置于封管中, 在80 ℃条件下加热研磨20 min. 薄层色谱(TLC)监测反应进程, 在层析柱(100~200目)上用石油醚/乙酸乙酯(V∶V=20∶1)作为洗脱剂进行分离纯化, 得到相应产物3a~3v.

(苯基)(3-喹啉基)甲醇(3a): 黄色固体, 产率99%, m.p. 39.0~44.3 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.92 (s, 1H), 9.21 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.49 (d, J=0.9 Hz, 1H), 8.21 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.91~7.84 (m, 1H), 7.71~7.61 (m, 2H), 7.60~7.54 (m, 1H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.94 (t, J=7.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.2, 163.2, 149.4, 149.2, 137.8, 136.9, 133.1, 131.8, 130.5, 129.5, 129.0, 127.8, 126.5, 119.2, 119.1, 118.7; IR (KBr) v: 3461, 2926, 2852, 2370, 1628, 1487, 1454, 1372, 1346, 1303, 1268, 1238, 1218, 1160, 1121, 920, 864, 808, 757, 680, 598, 533 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₁₀NO₂ [M－H]^－ 248.0712, found 248.0713.

(5-氟-2-羟基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3b): 黄色固体, 产率85%, m.p. 143.9~144.2 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 11.66 (s, 1H), 9.23 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.53 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J=8.4, 7.0, 1.4 Hz, 1H), 7.75~7.68 (m, 1H), 7.38~7.31 (m, 2H), 7.17~7.10 (m, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.4, 159.5, 156.0, 153.6, 149.4, 149.2, 137.9, 132.1, 130.0, 129.6, 129.1, 128.0, 126.4, 124.7, 124.5, 120.2, 120.1, 118.7, 118.6, 117.9, 117.7; IR (KBr) v: 3461, 3080, 2868, 2796, 2738, 2682, 2572, 2372, 1990, 1645, 1621, 1594, 1502, 1443, 1377, 1284, 1246, 1192, 1130, 1024, 964, 930, 877, 828, 788, 752, 618, 581, 534, 479 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₉- FNO₂ [M－H]^－ 266.0617, found 266.0616.

(5-氯-2-羟基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3c): 黄色固体, 产率80%, m.p. 177.3~177.7 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.81 (s, 1H), 9.22 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.52 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J=8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.76~7.68 (m, 1H), 7.62 (d, J=2.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J=8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.9 Hz, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.4, 161.8, 149.4, 149.1, 138.0, 136.8, 132.2, 131.9, 123.0, 129.6, 129.1, 128.0, 126.5, 123.9, 120.5, 119.8; IR (KBr) v: 3460, 3064, 2940, 2380, 1646, 1624, 1497, 1425, 1379, 1285, 1231, 1200, 1121, 982, 944, 818, 779, 746, 704, 680, 648, 527 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₉ClNO₂ [M－H]^－ 282.0322, found 282.0323.

(5--溴-2-羟基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3d): 黄色固体, 产率84%, m.p. 177.0~178.8 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.84 (s, 1H), 9.22 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.53 (d, J=1.8 Hz, 1H), 8.25 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.96~7.89 (m, 1H), 7.80~7.70 (m, 2H), 7.67 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.9 Hz, 1H);¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.3, 162.2, 149.4, 149.1, 139.6, 138.0, 134.9, 132.2, 123.0, 129.6, 129.1, 128.0, 126.5, 120.8, 120.5, 110.8; IR (KBr) v: 3461, 3066, 1645, 1624, 1600, 1496, 1422, 1379, 1284, 1238, 1202, 1111, 948, 816, 770, 744, 674, 623, 526 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₁₁BrNO₂ [M＋H]^＋ 327.9973, found 327.9977.

(3,5-二氯-2-羟基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3e): 黄色固体, 产率51%, m.p. 195.0~195.3 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 12.27 (s, 1H), 9.22 (d, J=2.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.25 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J=8.4, 7.0, 1.3 Hz, 1H), 7.77~7.71 (m, 1H), 7.69 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J=2.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.1, 157.5, 149.6, 149.0, 138.2, 136.3, 132.5, 130.5, 129.7, 129.6, 129.2, 128.2, 126.4, 124.5, 123.8, 120.4; IR (KBr) v: 3460, 3066, 2924, 2854, 2368, 1776, 1625, 1494, 1456, 1428, 1374, 1312, 1264, 1232, 1180, 1124, 1098, 1008, 946, 878, 796, 750, 592, 477, 413 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₁₀Cl₂- NO₂ [M＋H]^＋ 318.0089, found 318.0092.

(5-氯-2-羟基-4-甲基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3f): 黄色固体, 产率84%, m.p. 145.8~149.3 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.82 (s, 1H), 9.21 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.51 (d, J=1.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.94~7.88 (m, 1H), 7.71 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.04 (s, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 197.9, 161.7, 149.3, 149.2, 146.5, 137.8, 132.3, 132.0, 130.2, 129.6, 129.1, 127.9, 126.5, 124.6, 120.8, 118.1, 21.0; IR (KBr) v: 3461, 3044, 2944, 2858, 2368, 1631, 1562, 1478, 1448, 1372, 1320, 1264, 1232, 1207, 1176, 1119, 1018, 970, 936, 904, 852, 793, 749, 692, 581, 454, 413 cm^－1; HRMS calcd for C₁₇H₁₁ClNO₂ [M－H]^－ 296.0478, found 296.0477.

(2-羟基-5-甲基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3g): 黄色固体, 产率81%, m.p. 73.6~74.3 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.75 (s, 1H), 9.20 (d, J=1.6 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.87 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.67 (t, J=7.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J=9.0 Hz, 1H), 2.27 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.1, 161.2, 149.3, 149.1, 138.0, 137.7, 132.7, 131.7, 130.8, 129.5, 128.9, 128.3, 127.7, 126.6, 118.8, 118.5, 20.5; IR (KBr) v: 3460, 3060, 2922, 1651, 1503, 1430, 1378, 1297, 1254, 1193, 1118, 992, 952, 822, 790, 749, 530 cm^－1; HRMS calcd for C₁₇H₁₂NO₂ [M－H]^－ 262.0868, found 262.0869.

(5-乙基-2-羟基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3h): 黄色固体, 产率90%, m.p. 71.1~72.9 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.76 (s, 1H), 9.22 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.52 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.92~7.85 (m, 1H), 7.68 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.47~7.39 (m, 2H), 7.07 (d, J=9.0 Hz, 1H), 2.58 (q, J=7.6 Hz, 2H), 1.18 (t, J=7.6 Hz, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.1, 161.4, 149.4, 149.1, 137.8, 136.9, 134.8, 131.7, 131.6, 130.8, 129.5, 128.9, 127.7, 126.6, 118.9, 118.6, 27.9, 15.7; IR (KBr) v: 3459, 2964, 2930, 2868, 1630, 1484, 1372, 1346, 1296, 1261, 1212, 1192, 1132, 1016, 938, 822, 794, 752, 680, 589, 481 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₄NO₂ [M－H]^－ 276.1025, found 276.1025.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(喹啉-3-基)甲酮(3i): 黄色固体, 产率95%, m.p. 69.5~70.0 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.76 (s, 1H), 9.23 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J=1.0 Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.93~7.86 (m, 1H), 7.69 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.52~7.44 (m, 2H), 7.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 2.85 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.1, 161.4, 149.5, 149.2, 139.5, 138.0, 135.5, 131.8, 130.8, 130.3, 129.5, 129.0, 127.8, 126.7, 118.8, 118.6, 33.2, 24.0; IR (KBr) v: 3936, 3902, 3849, 3818, 3758, 3555, 3528, 3463, 3408, 1629, 1480, 1374, 1209, 624, 481 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₆NO₂ [M－ H]^－ 290.1181, found 290.1181.

(8-氟喹啉-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3j): 黄色液体, 产率97%; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.69 (s, 1H), 9.24 (d, J=1.8 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.77 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.66~7.53 (m, 2H), 7.48 (dd, J=8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.83 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.6, 161.5, 159.2, 156.6, 149.5, 139.6, 139.2, 139.1, 137.5, 137.4, 135.7, 131.8, 130.2, 128.3, 127.7, 127.6, 124.6, 124.5, 118.6, 115.9, 115.7, 33.2, 23.9; IR (KBr) v: 3965, 3872, 3521, 3433, 3380, 1630, 1487, 1370, 1247, 1102, 562, 484, 431 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₅FNO₂ [M－H]^－ 308.1087, found 308.1090.

(6-氯喹啉-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3k): 黄色固体, 产率85%, m.p. 125.2~126.7 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.70 (s, 1H), 9.19 (d, J=1.5 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.16 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.87~7.76 (m, 1H), 7.49 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.85 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.7, 161.5, 149.6, 147.5, 139.6, 136.7, 135.7, 133.6, 132.6, 131.6, 131.1, 130.2, 127.4, 127.3, 118.7, 33.2, 24.0; IR (KBr) v: 3436, 1631, 1480, 1110, 558, 489 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₇ClNO₂ [M＋H]^＋ 326.0948, found 326.0952.

(6-溴喹啉-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3l): 黄色固体, 产率97%, m.p. 119.6~120.7 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.70 (s, 1H), 9.21 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.41 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.12~8.10 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.94 (dd, J=9.0, 2.2 Hz, 1H), 7.49 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.85 (hept, J=6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.6, 161.5, 149.7, 147.7, 139.6, 136.6, 135.7, 135.1, 131.6, 131.2, 130.7, 130.2, 127.8, 121.8, 118.7, 33.2, 24.0; IR (KBr) v: 3412, 1630, 1479, 1291, 1129, 614, 474 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₅BrNO₂ [M－H]^－ 368.0286, found 368.0289.

(8-溴喹啉-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3m): 黄色液体, 产率89%; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.73 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.21 (t, J=6.3 Hz, 1H), 7.95 (dd, J=8.1, 3.1 Hz, 1H), 7.55 (td, J=7.8, 4.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.09 (dd, J=8.6, 4.1 Hz, 1H), 2.96~2.73 (m, 1H), 1.20 (dd, J=6.9, 2.7 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.5, 161.6, 150.1, 146.1, 139.7, 138.4, 135.6, 135.3, 131.8, 130.2, 128.8, 128.2, 124.9, 118.7, 118.6, 33.2, 24.0; IR (KBr) v: 3728, 3681, 3541, 3463, 3404, 1635, 1614, 1110, 617, 477 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₅BrNO₂ [M－H]^－ 368.0286, found 368.0287.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(7-甲基喹啉-3-基)甲酮(3n): 黄色固体, 产率82%, m.p. 95.3~96.0 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.77 (s, 1H), 9.18 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.48~7.44 (m, 2H), 7.07 (d, J=9.2 Hz, 1H), 2.84 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 1.20 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.1, 161.3, 149.5, 149.4, 142.7, 139.4, 137.8, 135.3, 130.3, 130.0, 128.6, 128.5, 124.7, 118.8, 118.5, 33.2, 23.9, 22.1; IR (KBr) v: 3435, 1630, 1480, 1307, 1244, 1106, 534 cm^－1; HRMS calcd for C₂₀H₁₈NO₂ [M－H]^－ 304.1338, found 304.1337.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(8-甲基喹啉-3-基)甲酮(3o): 黄色液体, 产率88%; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.82 (s, 1H), 9.25 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.49 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J=4.4, 2.2 Hz, 2H), 7.12~7.06 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.84 (dd, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.3, 161.4, 148.3, 148.2, 139.4, 138.2, 137.5, 135.3, 131.9, 130.5, 130.4, 127.5, 126.9, 126.6, 118.9, 118.5, 33.2, 24.0, 18.1; IR (KBr) v: 3957, 3884, 3837, 3772, 3742, 3728, 3669, 3542, 3471, 3404, 3230, 1852, 1634, 1612, 1479, 1345, 1295, 1243, 1207, 1181, 1140, 616, 480, 470, 454, 425; HRMS calcd for C₂₀H₁₈NO₂ [M－H]^－ 304.1338, found 304.1339.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(1,5-萘啶-3-基)甲酮(3p): 黄色固体, 产率78%, m.p. 120.4~121.8 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.75 (s, 1H), 9.29 (d, J=1.9 Hz, 1H), 9.14 (dd, J=4.0, 1.2 Hz, 1H), 8.73 (d, J=1.4 Hz, 1H), 8.55 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.82 (dd, J=8.6, 4.1 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.85 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.5, 161.7, 152.5, 150.2, 145.3, 142.4, 139.8, 138.5, 137.4, 135.8, 133.9, 130.3, 126.0, 118.8, 118.6, 33.3, 24.0; IR (KBr) v: 3925, 3542, 3467, 3406, 2030, 1615, 1128, 617, 476 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₇N₂O₂ [M＋H]^＋293.1290, found 239.1294.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(1,6-萘啶-3-基)甲酮(3q): 黄色固体, 产率94%, m.p. 99.2~101.9 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.62 (s, 1H), 9.53~9.30 (m, 2H), 8.92 (d, J=5.9 Hz, 1H), 8.65 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J=5.9 Hz, 1H), 7.51 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.86 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.0, 161.6, 153.9, 153.8, 151.3, 148.9, 139.8, 137.4, 135.9, 132.3, 130.0, 122.1, 118.8, 118.5, 33.2, 24.0; IR (KBr) v: 3935, 3906, 3761, 3638, 3531, 3462, 3377, 3259, 1632, 1345, 1288, 1163, 611, 467, 404 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₅N₂O₂ [M－H]^－ 291.1134, found 291.1132.

(3-羟基-5-异丙基苯基)(1,7-萘啶-3-基)甲酮(3r): 黄色固体, 产率94%, m.p. 106.3~107.0 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.60 (s, 1H), 9.62 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.74 (d, J=5.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.33 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.82 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.18 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.2, 161.6, 154.3, 150.7, 144.8, 143.5, 139.7, 136.0, 134.5, 130.0, 129.6, 120.4, 118.8, 118.5, 33.1, 23.9; IR (KBr) v: 3544, 3468, 3406, 3230, 1615, 1134, 618, 477 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₅N₂O₂ [M－H]^－ 291.1134, found 291.1134.

(6-氯-1,8-萘啶-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3s): 黄色固体, 产率51%, m.p. 262.0~262.6 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.63 (s, 1H), 9.42 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.86 (dt, J=13.4, 6.6 Hz, 1H), 1.22 (d, J=6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 198.0, 161.7, 155.0, 149.9, 152.7, 139.9, 137.8, 136.1, 135.7, 132.9, 130.8, 130.0, 121.9, 118.9, 118.6, 33.3, 24.0; IR (KBr) v: 3540, 3467, 3406, 1616, 1133, 617, 477 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₄ClN₂O₂ [M－H]^－ 325.0744, found 325.0746.

(6-溴-1,8-萘啶-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3t): 黄色固体, 产率70%, m.p. 260.0~262.1 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.63 (s, 1H), 9.43 (d, J=2.3 Hz, 1H), 9.29 (d, J=2.5 Hz, 1H), 8.51 (dd, J=4.5, 2.5 Hz, 2H), 7.52 (dd, J=8.6, 2.2 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.12 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.86 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.22 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 197.9, 161.7, 156.8, 155.0, 152.9, 139.9, 139.0, 137.7, 136.1, 132.8, 130.1, 122.6, 119.5, 118.9, 118.6, 33.3, 24.0; IR (KBr) v: 3544, 3468, 3407, 3230, 2359, 2029, 1754, 1615, 1318, 1133, 878, 617, 477 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₄- BrN₂O₂ [M－H]^－ 329.0239, found 329.0236.

(8-溴-1,6-萘啶-3-基)(2-羟基-5-异丙基苯基)甲酮(3u): 黄色液体, 产率80%; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.57 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.51 (dd, J=8.6, 0.7 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.09 (d, J=8.6 Hz, 1H), 2.84 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.20 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 197.4, 161.7, 154.3, 152.9, 150.4, 148.6, 139.9, 137.7, 136.1, 133.2, 129.8, 123.6, 121.3, 118.9, 118.4, 33.2, 23.9; IR (KBr) v: 3736, 3543, 3467, 3407, 1615, 1129, 617, 476 cm^－1; HRMS calcd for C₁₈H₁₄BrN₂O₂ [M－H]^－ 369.0239, found 369.0237.

(2-羟基-5-异丙基苯基)(6-甲基-1,8-萘并吡啶-3-基)甲酮(3v): 黄色固体, 产率92%, m.p. 244.8~247.5 ℃; ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ: 10.23 (s, 1H), 9.19 (d, J=2.4 Hz, 1H), 9.03 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.39 (d, J=1.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.4 Hz, 1H), 2.94~2.78 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.17 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ: 195.3, 157.3, 155.4, 155.1, 151.7, 139.3, 139.0, 137.2, 132.8, 132.4, 131.3, 128.2, 123.7, 121.1, 117.0, 32.4, 23.9, 18.0; IR (KBr) v: 3924, 3744, 3728, 3542, 3470, 3407, 3229, 2027, 1635, 1613, 1495, 1240, 1209, 1136, 617, 478, 406 cm^－1; HRMS calcd for C₁₉H₁₇N₂O₂ [M－H]^－ 305.1290, found 305.1290.

3.3 化合物6的合成

在装有磁力搅拌棒的密封管中, 将取代3-氰基氯甲烷(4a, 30 mg)加入1,1,3,3-四甲基胍(5a, 500 μL)中. 将混合物置于80 ℃的油浴中反应20 min. 薄层色谱(TLC)监测反应进程. 在层析柱(100~200目)上用石油醚/乙酸乙酯(V∶V=20∶1~3∶1)作为洗脱剂进行分离纯化, 得到相应产物6a~6d.

2-(二甲氨基)-5H-色烯并[2,3-d]嘧啶-5-酮(6a): 黄色固体, 产率42%, m.p. 186.2~186.7 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.25 (s, 1H), 8.28 (dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.75~7.68 (m, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.45~7.39 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 3.38 (d, J=21.3 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 175.6, 166.6, 163.1, 160.6, 155.3, 134.8, 126.6, 124.9, 123.0, 118.1, 104.8, 37.7; IR (KBr) v: 3454, 1631, 1108, 613, 479 cm^－1; HRMS calcd for C₁₃H₁₂N₃O₂ [M＋H]^＋ 241.0851, found 241.0851.

7-溴-2-(二甲氨基)-5H-色烯并[2,3-d]嘧啶-5-酮(6b): 白色固体, 产率73%, m.p. 229.3~229.9 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.24 (s, 1H), 8.39 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.79 (dd, J=8.8, 2.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 5.33 (s, 1H), 3.38 (d, J=24.3 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 174.3, 166.5, 163.1, 160.7, 154.1, 137.6, 129.2, 124.4, 120.0, 118.1, 104.5, 37.7; IR (KBr) v: 3542, 3467, 3406, 1615, 1125, 616, 475 cm^－1; HRMS calcd for C₁₃H₁₁BrN₃O₂ [M＋H]^＋ 320.0035, found 320.0038.

2-(二甲氨基)-7-甲基-5H-氯亚甲基[2,3-d]嘧啶-5-酮(6c): 黄色固体, 产率34%, m.p. 218.0~219.9 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.25 (s, 1H), 8.06 (d, J=1.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J=8.5, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 3.37 (d, J=21.9 Hz, 6H), 2.49 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 175.8, 166.6, 163.1, 160.6, 153.4, 135.9, 134.8, 126.1, 122.6, 117.9, 104.8, 37.7, 37.6, 20.9; IR (KBr) v: 3406, 1618, 1111, 615, 476 cm^－1; HRMS calcd for C₁₄H₁₄N₃O₂ [M＋H]^＋ 256.1086, found 256.1085.

2-(二甲氨基)-7-异丙基-5H-色烯并[2,3-d]嘧啶-5-酮(6d): 黄色固体, 产率25%, m.p. 148.2~148.8 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 9.26 (s, 1H), 8.12 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.59 (dd, J=8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 3.37 (d, J=21.9 Hz, 6H), 3.07 (dt, J=13.8, 6.9 Hz, 1H), 1.34 (d, J=6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 175.8, 166.6, 163.1, 160.6, 153.6, 145.7, 133.5, 123.5, 122.6, 117.9, 104.8, 37.7, 37.6, 33.7, 24.0; IR (KBr) v: 3545, 3469, 3407, 3230, 1615, 1132, 618, 476 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₁₈N₃O₂ [M＋H]^＋ 284.1399, found 284.1398.

3.4 化合物3a-D的合成

将2-氨基苯甲醛(1a, 0.1 mmoL/L)、氘代3-甲酰色酮(2a-D, 0.13 mmoL/L)和1,1,3,3-四甲基胍(0.15 mmoL/L)分散在200 mg硅胶中. 将混合物置于80 ℃的油浴中研磨20 min. 薄层色谱(TLC)监测反应进程, 在层析柱(100~200目)上用石油醚/乙酸乙酯(V∶V=10∶1~5∶1)作为洗脱剂进行分离纯化, 得到产物3a-D.

氘代(苯基)(3-喹啉基)甲醇(3a-D): 黄色固体, 产率85%, m.p. 83.5~84.2 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 11.92 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.22 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.92~7.85 (m, 1H), 7.72~7.61 (m, 2H), 7.61~7.54 (m, 1H), 7.14 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.99~6.91 (m, 1H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ: 199.2, 163.3, 149.3, 149.2, 149.0, 148.7, 148.7, 137.9, 136.9, 133.1, 131.8, 130.5, 129.5, 129.0, 127.8, 126.5, 119.2, 119.1, 118.7; IR (KBr) v: 3542, 3466, 3402, 1615, 1124, 616, 475 cm^－1; HRMS calcd for C₁₆H₉DNO₂ [M－H]^－ 249.0775, found 249.0775.

辅助材料(Supporting Information) 化合物3a~3v、6a~6d和3a-D的¹H NMR和¹³C NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

(Cheng, F.)

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

[1]	Tabassum R.; Ashfaq M.; Oku H. Mini-Rev. Med. Chem. 2021, 21, 1152.

[2]	Dib M.; Ouchetto H.; Ouchetto K. Curr. Org. Synth. 2021, 18, 248.

[3]	El-Hadidy S. A.; Selim Y. A. J. Heterocycl. Chem. 2018, 55, 103.

[4]	Behalo M. S.; Mele G. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 295.

[5]	Gurjar V. K.; Pal D. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2019, 11, 17.

[6]	Bhatnagar A.; Pemawat G. Bioorg. Chem. 2024, 153, 107780.

[7]	Yadav P.; Shah K. Bioorg. Chem. 2021, 109, 104639.

[8]	Wang Z. X.; Xu H. X.; Han X. Z.; Fan S. X.; Zhu J. Org. Lett. 2024, 26, 8559.

[9]	Shi P. F.; Wang L. L.; Guo S.; Chen K. H.; Wang J.; Zhu J. Org. Lett. 2017, 19, 4359.

[10]	Wang L.; Shen Q.; Yu J. J.; Liu M. T.; Qiu J.; Fang L.; Guo F. L.; Tang J. Synthesis 2012, 44, 389.

[11]	Friščić T.; Mottillo C.; Titi H. M. Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 59, 1018.

[12]	Krusenbaum A.; Grätz S.; Tigineh G. T.; Borchardt L.; Kim J. G. Chem. Soc. Rev. 2022, 51, 2873. DOI PMID

[13]	Bhutia Z. T.; Prasannakumar G.; Das A.; Biswas M.; Chatterjee A.; Banerjee M. ChemistrySelect 2017, 2, 1183.

[14]	Achar T. K.; Bose A.; Mal P. Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 1907.

[15]	Sim Y.; Shi Y. X.; Ganguly R.; Li Y. X.; García F. Chem.-Eur. J. 2017, 23, 11279.

[16]	Howard J. L.; Nicholson W.; Sagatov Y.; Browne D. L. Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 1950.

[17]	Yang T. L.; Nie Z. W.; Su M. D.; Li H.; Luo W. P.; Liu Q.; Guo C. C. J. Org. Chem. 2021, 86, 15228.

[18]	Zeghada S.; Bentabed-Ababsa G.; Mongin O.; Erb W.; Picot L.; Thiéry V.; Roisnel T.; Dorcet V.; Mongin F. Tetrahedron 2020, 76, 131435.

[19]	Kishore P. S.; Gujjarappa R.; Rama Kishore Putta V. P.; Polina S.; Singh V.; Malakar C. C.; Pujar P. P. ChemistrySelect 2022, 7, e202204238.

[20]	Zeng D. S.; Yang T. B.; Tang N.; Deng W.; Xiang J. N.; Yin S.-F.; Kambe N.; Qiu R. H. Synthesis 2022, 54, 2361.

[21]	Bhanage B.; Deshmukh D. Synlett 2018, 29, 979.

[22]	Reis J.; Gaspar A.; Milhazes N.; Borges F. J. Med. Chem. 2017, 60, 7941.

[23]	Amen Y.; Elsbaey M.; Othman A.; Sallam M.; Shimizu K. Molecules 2021, 26, 7646.

[24]	Semwal R. B.; Semwal D. K.; Combrinck S.; Viljoen A. Phytochem. Rev. 2020, 19, 761.

[25]	El-Helw E. A. E.; El-Badawy A. A. J. Heterocycl. Chem. 2020, 57, 2354.

[26]	Langer P. Synlett 2022, 33, 207.

[27]	Duan Y.-d.; Jiang Y.-Y.; Guo F.-X.; Chen L.-X.; Xu L.-L.; Zhang W.; Liu B. Fitoterapia 2019, 135, 114.

[28]	Silva C. F. M.; Pinto D. C. G. A.; Silva A. M. S. ChemMedChem 2016, 11, 2252.

[29]	Bao W.; Wang J.-Q.; Xu X.-T.; Zhang B.-H.; Liu W.-T.; Lei L.-S.; Liang H.; Zhang K.; Wang S.-H. Chem. Commun. 2018, 54, 8194.

[30]	Jiang B.-J.; Zhang S.-L. Adv. Synth. Catal. 2022, 364, 2157.

[31]	El-Sayed T.; Aboelnaga A.; El-Atawy M.; Hagar M. Molecules 2018, 23, 1348.

Options

文章导航

模态框（Modal）标题

摘要

本文引用格式

Abstract

1 结果与讨论

1.1 反应条件的筛选

表1 优化反应条件a

1.2 底物的普适性研究

图式1 化合物3a~3v的合成

1.3 底物的应用拓展

图式2 化合物6a~6d的合成

图式3 溶剂实验

1.4 反应机理研究

图式4 氘代实验

图式5 可能的反应机制

2 结论

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

3.2 化合物3的合成

3.3 化合物6的合成

3.4 化合物3a-D的合成

参考文献

表1 优化反应条件^a