α-羟基酰胺是一类重要的结构单元, 广泛存在于具有生物活性的化合物中(图1)[1]. 例如可作为γ-分泌酶抑制剂的LY411575[2]和三酰胺化合物[3], 可作为抑制细菌感染的β-内酰胺类抗生素头孢孟多(cefamandole)[4]和维甲酸受体γ(RARγ)激动剂的BMS-270394[5]等. 此外, α-羟基酰胺也可作为中间体参与生物活性分子的合成[6]以及作为配体用于不对称反应[7].
α-羟基酰胺的合成方法较多[8], 其中由α-酮酰胺还原制备是一种常用方法. 在此方法中, 常用的氢源有H2[9]、NaBH4[10]、甲酸钠[11]、甲醛次硫酸氢钠二水合物(rongalite)[12]、Hantzsch酯[13]、异丙醇[14]和氢硅烷[15]. 氢硅烷作为一种液体还原剂, 具有易储存、易转移和易操作的特点, 其在还原领域具有独特的优势[16]. Sekar课题组报道了多种以氢硅烷为还原剂还原α-酮酰胺制备α-羟基酰胺的方法, 包括有过渡金属参与的Ni- (OAc)2-TMEDA-PMHS体系[15f]、CuF2-(EtO)3SiH体系[15e]、CuO-NPs-PMHS体系[15d]和K2PdCl4-PMHS体 系[15c], 以及无过渡金属参与的TBAF-Ph3SiH体系[15g]、K3PO4-PMHS体系[15a]和Cs2CO3-PMHS体系[15b] (Scheme 1). 在无过渡金属参与的方法中反应时间为2~24 h.
单质碘是一种易得、易操作且环境友好的试剂, 是有机合成中的一种常用试剂[17]. 它与氢硅烷结合的I2-氢硅烷体系是一种易操作的体系, 已经应用于多种转化中, 且表现出了极高的反应效率, 如醛酮转化为醚的反应[18]、亚硝基的脱除反应[19]、α-羰基酯的还原反应[20]、 N-Ts亚胺的还原反应[21]、芳香醛与磺酰胺的还原胺化反应[22]和芳基苄基醚的脱苄基反应[23]. 本文报道一种新的无过渡金属参与的由α-酮酰胺制备α-羟基酰胺的方法, 采用I2-氢硅烷(DMCS)体系, 乙酸乙酯为溶剂[24], 反应在室温条件下于40 min之内完成, 与之前的方法相比, 反应时间更短(Scheme 1).
1 结果与讨论
以N,2-二苯基2-羰基乙酰胺(1a)为反应物, 二氯甲烷(DCM)为溶剂, 在单质碘(0.5 equiv.)和三乙基硅烷(2.0 euqiv.)作用下, 室温搅拌40 min, 对反应进行了尝试, 以71%的收率得到了还原产物N,2-二苯基-2-羟基乙酰胺(2a)(表1, Entry 1). 之后在单质碘(0.5 equiv.)和三乙基硅烷(2.0 euqiv.)的条件下进行了溶剂筛选(表1, Entries 2~12), 尝试的溶剂有乙酸乙酯、乙腈、氯仿、四氢呋喃、甲苯、1,4-二氧六环、硝基甲烷、硝基苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇和水. 其中乙酸乙酯为溶剂时最好, 获得了72%的收率(表1, Entry 2). 接着在乙酸乙酯为溶剂的条件下尝试了多种氢硅烷(表1, Entries 13~18), 包括聚甲基氢硅氧烷(PMHS)、1,1,3,3-四甲基二硅氧烷(TMDS)、三苯基硅烷、二苯基硅烷、三乙氧基硅烷和二甲基一氯硅烷(DMCS). 其中采用DMCS时收率最好, 可以提高到98%. 最后, 尝试降低单质碘的量为0.2 equiv., 发现收率会降低(表1, Entry 19). 因此, 最终筛选出的最优条件为: 单质碘(0.5 equiv.)、DMCS (2.0 equiv.)、乙酸乙酯为溶剂, 室温反应40 min.
表1 反应条件优化aTable 1 Optimization of reaction conditions  |
| Entry | Hydrosilane | Solvent | Yield b/% |
|---|---|---|---|
| 1 | Et3SiH | DCM | 71 |
| 2 | Et3SiH | EtOAc | 72 |
| 3 | Et3SiH | MeCN | Trace |
| 4 | Et3SiH | CHCl3 | 22 |
| 5 | Et3SiH | THF | 71 |
| 6 | Et3SiH | Toluene | 10 |
| 7 | Et3SiH | 1,4-Dioxane | 16 |
| 8 | Et3SiH | CH3NO2 | 58 |
| 9 | Et3SiH | C6H5NO2 | 20 |
| 10 | Et3SiH | DMF | 0 |
| 11 | Et3SiH | EtOH | 0 |
| 12 | Et3SiH | H2O | 0 |
| 13 | PMHS | EtOAc | 78 |
| 14 | TMDS | EtOAc | 81 |
| 15 | Ph3SiH | EtOAc | 17 |
| 16 | Ph2SiH2 | EtOAc | 69 |
| 17 | (EtO)3SiH | EtOAc | Trace |
| 18 | DMCS | EtOAc | 98 |
| 19 c | DMCS | EtOAc | 85 |
a Reaction conditions: α-keto amide 1a (0.5 mmol, 1.0 equiv.), I2 (0.5 equiv.), hydrosilane (2.0 equiv.), solvent (2 mL), stirred at room temperature for 40 min. b Isolated yields. c 0.2 equiv. of I2. |
在得到最优反应条件后, 接着对该方法的底物适用范围进行了考察(表2). 首先探索了N上连接不同芳基的α-酮酰胺的反应情况(表2, Entries 1~13). 发现苯环上的取代基为给电子基团4-CH3, 4-OCH3和2,6-(CH3)2时, 反应都能顺利进行, 分别以98%、60%和73%的产率得到α-羟基酰胺产物(表2, Entries 2~4); 给电子基团为4-OCH3的底物1c(表2, Entry 3)收率较低的原因是, 不能完全转化, 且有复杂副产物生成. 当苯环上的取代基为吸电子基团4-Cl, 2-Cl, 3-Cl, 4-F, 4-Br, 4-NO2和3-NO2时, 反应耐受性良好, 分别以97%, 58%, 82%, 67%, 89%, 72%和85%的产率得到相应产物(表2, Entries 5~11). 从以上结果可知, 给电子基和吸电子基对反应产率的影响没有规律, 说明该反应没有明显的电子效应. 比较4-CH3和2,6-(CH3)2以及4-Cl和2-Cl取代底物的反应情况可知, N上芳基位阻大时收率较低(表2, Entries 2, 4~6). 此外, N上为2-萘基的α-酮酰胺以中等产率53%得到相应的α-羟基酰胺(表2, Entry 12). 尝试了仲胺衍生的α-酮酰胺N-甲基-N,2-二苯基-2-羰基乙酰胺, 以65%的收率获得了目标产物(表2, Entry 13).
表2 反应底物拓展aTable 2 Reaction substrate expansion  |
| Entry | Product | Yield b/% | Entry | Product | Yield b/% |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 |  | 98 | 12 |  | 53 |
| 2 |  | 98 | 13 |  | 65 |
| 3 |  | 60 | 14 |  | 74 |
| 4 |  | 73 | 15 |  | 75 |
| 5 |  | 97 | 16 |  | 71 |
| 6 |  | 58 | 17 |  | 71 |
| 7 |  | 82 | 18 |  | 67 |
| 8 |  | 67 | 19 |  | 85 |
| 9 |  | 89 | 20 |  | 66 |
| 10 |  | 72 | 21 |  | 52 |
| 11 |  | 85 | 22 |  | 53 |
a Reaction conditions: α-keto amides 1 (0.5 mmol), I2 (0.25 mmol), DMCS (1.0 mmol), EtOAc (2 mL), stirred at room temperature for 40 min. b Isolated yields. |
为了验证单质碘-二甲基氯硅烷体系在α-酮酰胺还原制备α-羟基酰胺中的应用价值, 以α-酮酰胺1b为原料进行了克级规模放大实验(Scheme 2). 反应底物1b为5 mmol (1.1963 g)时, 得到1.1810 g目标产物2b, 有着优异的98%的收率.
为了研究反应机理, 进行了几个对照实验(Scheme 3). 首先, 在不加碘单质的情况下, DMCS不能将酮酰胺1b还原为α-羟基酰胺(Scheme 3a), 说明要实现DMCS对酮酰胺的还原, 需要试剂活化α-酮酰胺的羰基; 单质碘和氢硅烷混合可以产生HI和碘硅烷[25]. 采用商品化试剂三甲基碘硅烷(TMSI)和DMCS用于反应, 发现α-酮酰胺1b能以67%的收率被还原为α-羟基酰胺(Scheme 3b), 说明碘硅烷可作为DMCS还原α-酮酰胺的活化试剂; 采用氢碘酸和DMCS作用于反应, 发现α-酮酰胺1b仅能以8%的收率被还原为α-羟基酰胺(Scheme 3c), 说明HI不是DMCS还原α-酮酰胺的主要活化试剂. 此外, 将碘单质和DMCS混合后做高分辨质谱分析, 证实有ISiClMe2生成(HRMS calcd for C2H7ClSiI [M＋H]＋ 220.9050, found 220.9044).
2 结论
综上所述, 本文报道了一种无金属参与的由α-酮酰胺还原制备α-羟基酰胺的新方法. 此方法采用二甲基一氯硅烷为还原剂, 单质碘为引发剂, 具有反应条件温和, 操作简单和反应速率快的特点. 在优化的条件下, 苯环上连接各种给电子基团和吸电子基团的α-酮酰胺都可以进行反应, 体现了很好的底物普适性.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
无特殊说明外, 熔点由物光SGWX-4显微熔点仪测定, HRMS由Waters Xevo G2-XS QTof高分辨质谱测定, 所有1H NMR、13C NMR由Bruker Avance III HD 600型核磁共振仪测定, 以CDCl3和(CD3)2SO-d6为溶剂, 以残留溶剂为内标. 参考的溶剂峰(CDCl3): δ 7.26 (1H NMR), 77.16 (13C NMR); (CD3)2SO: δ 2.50 (1H NMR), 39.52 (13C NMR). 展开剂为石油醚(b.p. 60~90 ℃)和乙酸乙酯, 柱层析硅胶(200~300目). 所用化学试剂均为市售分析纯, 直接使用.
3.2 实验方法
在室温下, 将DMCS (2 equiv.), 乙酸乙酯(2 mL), α-酮酰胺1 (0.5 mmol, 1 equiv.)和I2 (0.5 equiv.)依次加入50 mL的圆底烧瓶中. 常温搅拌40 min后, 往圆底烧瓶中加入10 mL 0.5 mol/L的Na2S2O3溶液和15 mL 2 mol/L的NaOH溶液, 继续搅拌10 min. 之后用乙酸乙酯萃取(5 mL×3), 合并有机层. 有机层用10 mL饱和食盐水洗涤, 无水Na2SO4干燥, 过滤后在旋转蒸发器上真空除去溶剂. 所得混合物用硅胶柱层析纯化, 得到α-羟基酰胺2.
N,2-二苯基-2-羟基乙酰胺(2a)[15g]: 白色固体, 产率98%, 111.4 mg, m.p. 149~150 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.11 (s, 1H), 7.51 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.43~7.38 (m, 2H), 7.38~7.34 (m, 1H), 7.34~7.29 (m, 2H), 7.14~7.10 (m, 1H), 5.20 (d, J=3.0 Hz, 1H), 3.42 (d, J=3.6 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 170.0, 139.2, 137.2, 129.22, 129.19, 129.1, 127.1, 124.9, 120.0, 74.9.
N-(对甲苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2b)[11a]: 白色固体, 产率98%, 118.0 mg, m.p. 175~176 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.96 (s, 1H), 7.49 (d, J=9.6 Hz, 2H), 7.44~7.35 (m, 5H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.15 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 169.8, 139.2, 134.65, 134.55, 129.7, 129.2, 129.1, 127.1, 120.0, 74.9, 21.0.
N-(4-甲氧基苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2c)[13]: 白色固体, 产率60%, 76.2 mg, m.p. 147~148 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.98 (s, 1H), 7.48 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.44~7.34 (m, 5H), 6.84 (d, J=9.6 Hz, 2H), 5.18 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.48 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 169.8, 156.8, 138.7, 131.1, 129.2, 129.0, 126.6, 121.7, 114.3, 74.8, 55.1.
N-(2,6-二甲基苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2d)[15c]: 白色固体, 产率73%, 92.9 mg, m.p. 145~146 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.50 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.43~7.34 (m, 4H), 7.11~7.05 (m, 1H), 7.02 (d, J=7.8 Hz, 2H), 5.19 (s, 1H), 2.05 (s, 6H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 170.8, 139.6, 135.4, 132.9, 129.1, 129.0, 128.4, 127.6, 126.9, 74.5, 18.3.
N-(4-氯苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2e)[15f]: 白色固体, 产率97%, 126.9 mg, m.p. 166~167 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.19 (s, 1H), 7.52~7.46 (m, 4H), 7.43~7.36 (m, 3H), 7.30~7.26 (m, 2H), 5.21 (s, 1H), 3.22 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 169.9, 138.9, 135.8, 129.9, 129.23, 129.21, 129.19, 127.0, 121.2, 75.0.
N-(2-氯苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2f)[15a]: 白色固体, 产率58%, 75.6 mg, m.p. 97~98 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.65 (s, 1H), 8.09 (d, J=7.8 Hz,1H), 7.54~7.48 (m, 3H), 7.40~7.28 (m, 4H), 7.19~7.13 (m, 1H), 6.95 (d, J=4.8 Hz, 1H), 5.18 (d, J=4.2 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.9, 140.4, 134.2, 129.4, 128.2, 127.86, 127.83, 126.7, 125.5, 123.8, 122.2, 73.6.
N-(3-氯苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2g)[15b]: 白色固体, 产率82%, 106.0 mg, m.p. 168~169 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.13 (s, 1H), 7.90 (t, J=2.4 Hz, 1H), 7.66~7.63 (m, 1H), 7.52~7.48 (m, 2H), 7.38~7.33 (m, 2H), 7.32~7.28 (m, 2H), 7.13~7.08 (m, 1H), 6.50 (d, J=4.2 Hz, 1H), 5.10 (d, J=4.8 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 171.6, 140.6, 140.0, 132.9, 130.3, 128.1, 127.7, 126.6, 123.2, 119.2, 118.1, 74.5.
N-(4-氟苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2h)[12]: 白色固体, 产率67%, 81.1 mg, m.p. 145~146 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.01 (s, 1H), 7.78~7.69 (m, 2H), 7.51 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.35 (t, J=7.2 Hz, 2H), 7.29 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J=8.4 Hz, 2H), 6.45 (d, J=4.8 Hz, 1H), 5.09 (d, J=4.8 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.4, 158.1 (d, J=238.5 Hz), 140.8, 134.9, 128.1, 127.6, 126.6, 121.5 (d, J=7.5 Hz), 115.1 (d, J=22.5 Hz), 74.0.
N-(4-溴苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2i)[12]: 白色固体, 产率89%, 135.5 mg, m.p. 161~162 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.08 (s, 1H), 7.70 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.53~7.49 (m, 2H), 7.48~7.45 (m, 2H), 7.38~7.33 (m, 2H), 7.31~7.27 (m, 1H), 6.47 (d, J=4.2 Hz, 1H), 5.10 (d, J=4.2 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 171.4, 140.7, 137.5, 131.4, 128.1, 127.7, 126.6, 121.7, 115.2, 73.3.
N-(4-硝基苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2j): 白色固体, 产率72%, 97.5 mg, m.p. 163~164 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.56 (s, 1H), 8.20 (d, J=9.6 Hz, 2H), 8.00 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.52 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.37 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.32~7.28 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.17 (s, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 172.3, 145.4, 142.5, 140.3, 128.2, 127.8, 126.6, 124.8, 119.5, 73.3. HRMS calcd for C14H12N2O4Na [M＋Na]＋ 295.0695, found 295.0694.
N-(3-硝基苯基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2k)[13]: 白色固体, 产率85%, 115.1 mg, m.p. 150~151 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.49 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.91 (d, J=10.2 Hz, 1H), 7.59 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.37 (t, J=7.2 Hz, 2H), 7.30 (t, J=7.2 Hz, 1H), 6.58 (d, J=4.2 Hz, 1H), 5.15 (d, J=3.6 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 172.1, 147.9, 140.5, 139.8, 130.0, 128.2, 127.8, 126.6, 125.9, 118.7, 113.9, 74.1.
N-(2-萘基)-2-苯基-2-羟基乙酰胺(2l): 白色固体, 产率53%, 73.0 mg, m.p. 105~106 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 10.06 (s, 1H), 7.96~7.92 (m, 1H), 7.89~7.85 (m, 1H), 7.78 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.65~7.59 (m, 3H), 7.55~7.51 (m, 2H), 7.48 (t, J=7.2 Hz, 1H), 7.40 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.33 (t, J=7.2 Hz, 1H), 6.57 (d, J=4.8 Hz, 1H), 5.28 (d, J=4.8 Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 171.7, 141.0, 133.7, 132.9, 128.18, 128.13, 127.9, 127.6, 126.7, 126.04, 125.95, 125.5, 122.2, 121.6, 74.0; HRMS calcd for C18H15NO2Na [M＋Na]＋ 300.1000, found 300.1003.
N-甲基-N, 2-二苯基-2-羟基乙酰胺(2m)[15g]: 浅黄色油状固体, 产率65%, 77.1 mg, m.p. 75~76 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 7.32~7.28 (m, 1H), 7.28~7.23 (m, 2H), 7.21~7.17 (m, 1H), 7.16~7.12 (m, 2H), 6.89~6.73 (m, 4H), 5.00 (s, 1H), 3.30 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 173.0, 141.6, 139.4, 129.7, 128.5, 128.2, 128.1, 127.4, 71.8, 38.4.
N-(对甲苯基)-2-(2-溴苯基)-2-羟基乙酰胺(2n)[13]: 白色固体, 产率74%, 117.1 mg, m.p. 138~139 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.05 (s, 1H), 7.6 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.36 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.21 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.63 (s, 1H), 4.07 (s, 1H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 169.4, 138.9, 134.8, 134.6, 133.3, 130.4, 129.8, 129.1, 128.5, 123.1, 120.1, 72.9, 21.5.
N-(对甲苯基)-2-(3-溴苯基)-2-羟基乙酰胺(2o): 白色固体, 产率75%, 119.0 mg, m.p. 154~155 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.86 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.56 (d, J=9.6 Hz, 2H), 7.50 (t, J=13.2 Hz, 2H), 7.32 (t, J=12.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.56 (d, J=4.8 Hz, 1H), 5.11 (d, J=4.8 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.3, 143.6, 136.4, 133.4, 130.4, 130.3, 129.2, 129.0, 125.6, 121.4, 119.7, 73.6, 20.5; HRMS calcd for C15H14NO2NaBr [M＋Na]＋ 342.0106, found 342.0104.
N-(对甲苯基)-2-(4-溴苯基)-2-羟基乙酰胺(2p)[13]: 白色固体, 产率71%, 113.3 mg, m.p. 130~131 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.84 (s, 1H), 7.55 (d, J=12.0 Hz, 4H), 7.47 (d, J=12.6 Hz, 2H), 7.08 (d, J=12.0 Hz, 2H), 6.51 (d, J=5.4 Hz, 1H), 5.09 (d, J=5.4 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.5, 140.3, 135.9, 132.6, 131.0, 129.0, 128.7, 120.7, 119.7, 73.7, 20.5.
N-(对甲苯基)-2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺(2q)[13]: 白色固体, 产率71%, 97.6 mg, m.p. 155~156 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.06 (s, 1H), 7.43 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.40~7.33 (m, 4H), 7.12 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.16 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 169.4, 137.7, 134.9, 134.7, 134.5, 129.7, 129.3, 128.3, 120.0, 74.1, 21.0.
N-(对甲苯基)-2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基乙酰胺(2r)[13]: 白色固体, 产率67%, 102.4 mg, m.p. 158~159 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.91 (s, 1H), 7.83~7.69 (m, 4H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.09 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.64 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 2.23 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.1, 145.4, 135.8, 132.6, 129.0, 128.2 (q, J=31.5 Hz), 127.2, 124.9 (q, J=4.5 Hz), 124.3 (q, J=270.0 Hz), 119.8, 72.7, 20.4.
N,2-二对甲苯基-2-羟基乙酰胺(2s): 白色固体, 产率85%, 107.7 mg, m.p. 116~117 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.77 (s, 1H), 7.57 (d, J=9.6 Hz, 2H), 7.39 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.15 (d, J=10.2 Hz, 2H), 7.08 (d, J=9.6 Hz, 2H), 6.32 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 171.1, 138.0, 136.7, 136.1, 132.4, 129.0, 128.6, 126.5, 119.7, 73.8, 20.7, 20.4. HRMS calcd for C16H17NO2Na [M＋Na]＋ 278.1157, found 278.1158.
N-(对甲苯基)-2-(4-甲氧基苯基)-2-羟基乙酰胺(2t)[13]: 白色固体, 产率66%, 88.0 mg, m.p. 127~128 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 8.01 (s, 1H), 7.39 (t, J=9.0 Hz, 4H), 7.11 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J=8.4 Hz, 2H), 5.12 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.42 (s, 1H), 2.31 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 170.7, 160.2, 134.7, 134.5, 131.4, 129.7, 128.5, 120.0, 114.5, 74.4, 55.5, 21.0.
N-(对甲苯基)-2-(2-萘基)-2-羟基乙酰胺(2u)[13]: 白色固体, 产率52%, 75.3 mg, m.p. 195~196 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.90 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.95~7.86 (m, 3H), 7.69~7.65 (m, 1H), 7.58 (d, J=6.6 Hz, 2H), 7.54~7.48 (m, 2H), 7.08 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 5.27 (s, 1H), 2.23 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 170.8, 138.5, 136.5, 132.7, 132.53, 132.49, 129.0, 127.8, 127.7, 127.5, 126.2, 126.0, 125.3, 124.8, 119.7, 74.1, 19.8.
N-(对甲苯基)-2-(2-噻吩基)-2-羟基乙酰胺(2v)[12]: 白色固体, 产率53%, 64.7 mg, m.p. 154~155 ℃; 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ: 9.86 (s, 1H), 7.58 (d, J=11.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.10 (d, J=10.8 Hz, 3H), 6.99 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 2.25 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 169.9, 144.2, 135.9, 133.1, 129.0, 126.9, 125.4, 124.8, 119.8, 70.2, 19.5.
辅助材料(Supporting Information) 目标化合物2a~2v的1H NMR和13C NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.
(Cheng, F.)