含氮杂环化合物是极其重要的一类化合物, 与我们的生产生活密切相关, 广泛存在于天然产物、医药、农药和其他重要的化工产品中, 在医药方面具有消炎、抗菌和抗癌等药物活性[1]. 在众多的含氮杂环骨架中, 吲哚是自然界中最常见的含氮杂环, 在生物体内显现出丰富的生物活性[2]. 吲哚及其衍生物广泛应用于天然产 物[3]、生物活性化合物、药物、农用化学品、染料及多功能材料等领域[4]. 特别是在医药领域具有重大应用, 是很多天然生物碱、生物活性分子、药物靶标和已批准的药物的基本骨架, 在抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等方面展现出重要生物活性, 是疾病治疗与人类健康保障的重要物质基础之一(图1)[5]. 在众多吲哚骨架中, 吲 哚-3-酮是药物和天然产物中普遍存在的结构, 同时也广泛用于荧光染料和太阳能电池领域[6]. 其中, C2位含有季碳中心的2-羟基吲哚-3-酮的构建，尤其受到有机化学家的广泛关注[7]. 它们存在于许多天然产物和具有生物活性的化合物中[8], 例如matemone[9]、cephalinone B[10]、melochicorin[11]. 更重要的是, 2-羟基-吲哚-3-酮是各种有机转化的通用合成中间体, 并用作探针来识别内质网的特异性靶标[12]. 历经几百年的发展, 吲哚的合成方法依然是有机化学研究热点之一, 为实现生态文明建设, 绿色化学和原子经济化学对吲哚的合成提出更高要求. 因此, 发展简单、经济、绿色和高效的方法来合成吲哚类化合物, 是永恒主题, 同时也面临着极大挑战, 仍然需要付出更多探索和努力.
鉴于吲哚类化合物在药物方面具有的潜在应用前景, 研究开发一种绿色且高效合成吲哚类化合物的方法具有重要意义. 近百年来, 国内外学者针对2‑羟基吲 哚‑3‑酮的合成方法开展了广泛而深入的研究, 并取得了显著进展. 然而, 高效、绿色的构建策略仍鲜有报道. 目前, 该类化合物的主要合成途径仍以2‑取代吲哚的直接氧化反应为主. 1993年, Foote小组[13]提出一种二甲基二氧戊环(DMD)的氧化方法(Scheme 1, a), 该方法以2-取代吲哚的直接氧化为核心策略, 但存在底物适用性差、产物产率较低的明显缺陷(低于10%). 2019年, Dash课题组[14]报道了一种利用简单格氏试剂构建吲哚啉骨架的合成方法(Scheme 1, b), 该研究以3-羟基吲哚为底物, 在格氏试剂的促进作用下, 于室温条件下成功实现了2-羟基吲哚-3-酮的合成. 2014年, Zhu小组[15]报道了一种碘化亚铜催化合成2-羟基-吲哚-3-酮的策略. 该方法以3-甲基-1-(2-(甲氨基)苯基)丁-1-酮为原料, 在碘化亚铜催化及氧气参与的条件下, 成功实现了目标化合物的合成. 然而, 该体系的底物适用性受限, 仅得到一种2-羟基吲哚-3-酮化合物(Scheme 1, c). 以上方法存在着生产成本高、产率低和底物适应性较差等问题. 随着人类对环境的重视以及对高效合成吲哚类化合物的不断追求, 发展一种简单、廉价和高效地合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物的方法仍显得尤为重要. 受前人研究启发, 本研究通过大量实验探索, 发展了一种简便高效的合成策略: 用碘作为催化剂, N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺分子作为底物, 通过分子内环化反应一步合成2-羟基-吲哚-3-酮类化合物(Scheme 1, d).
1 结果与讨论
以N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺(1a)为模板底物对反应条件进行优化, 结果如表1所示. 在100 ℃条件下, 在2 mL二甲基亚砜(DMSO)溶剂中加入0.5 equiv.的碘, 进行6 h的反应, 最终以37%产率获得目标产物2-羟基-1-吡啶-吲哚-3-酮(2a)(表1, Entry 1). 首先, 对反应溶剂进行筛选. 分别以甲苯、乙腈、DMSO等为反应溶剂进行考察, 结果表明, 该反应只有在以DMSO为溶剂时, 才能顺利得到目标产物(表1, Entries 1~3). 随后, 研究碘用量对反应体系的影响. 令人欣慰的是, 当催化剂碘用量为0.4 equiv.时反应产率最高, 达到53%(表1, Entries 1, 4~8). 随后研究发现, 向反应体系中加入酸或碱均无法进一步提高产率(表1, Entries 6, 9~10). 为考察温度对反应产率的影响, 对不同反应温度(140、120、80 ℃)进行筛选. 结果表明, 120 ℃更有利于目标产物2a的生成, 产率为56%(表1, Entries 6, 11~13). 此外, 当反应溶剂为1.5 mL DMSO和0.5 mL水混合体系(V/V=3/1)时, 目标产物产率最高, 达到69%(表1, Entries 12, 14~16). 最终得到最佳反应条件如下: 0.2 mmol N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺和0.4 equiv.碘在1.5 mL DMSO和0.5 mL水的混合溶剂(V/V=3/1)中, 在空气氛围、120 ℃下进行反应.
表1 反应条件筛选aTable1 Optimization of the reaction conditions |
| Entry | Solvent | I2/equiv. | Temp./℃ | Yieldb/% |
|---|---|---|---|---|
| 1 | DMSO | 0.5 | 100 | 37 |
| 2 | Toluene | 0.5 | 100 | nd |
| 3 | MeCN | 0.5 | 100 | nd |
| 4 | DMSO | 1.0 | 100 | 25 |
| 5 | DMSO | 0.6 | 100 | 32 |
| 6 | DMSO | 0.4 | 100 | 53 |
| 7 | DMSO | 0.3 | 100 | 33 |
| 8 | DMSO | 0.1 | 100 | 30 |
| 9c | DMSO | 0.4 | 100 | nd |
| 10d | DMSO | 0.4 | 100 | 40 |
| 11 | DMSO | 0.4 | 140 | Trace |
| 12 | DMSO | 0.4 | 120 | 56 |
| 13 | DMSO | 0.4 | 80 | 39 |
| 14 | DMSO/H2O (V/V=3/1) | 0.4 | 120 | 69 |
| 15 | DMSO/H2O (V/V=2/1) | 0.4 | 120 | 25 |
| 16 | DMSO/H2O (V/V=1/1) | 0.4 | 120 | Trace |
a Reaction conditions: 1a (0.2 mmol), solvent (2 mL), 120 ℃; b Isolated yields, nd=not detect. c K2CO3 (2 equiv.). d AcOH (2 equiv.). |
在最佳反应条件下, 进一步对底物适用性进行研究(表2). 首先, 研究具有给电子基团和吸电子基团的N-(2-乙酰基苯基)-吡啶酰胺类化合物1在标准条件下反应, 产量适中至良好地得到对应目标产物(2a~2f), 表明该反应具有良好官能团容忍性. 当甲基在邻位、间位和对位时均可以顺利转化为相应产物(2b~2d), 产率分别为55%、65%和68%, 其中邻甲基取代底物产率相对较低(55%). 同时, 多甲基取代的吡啶酰胺也能顺利反应, 以66%的产率得到2-羟基-6,7-二甲基-1-吡啶甲酰吲哚-3-酮(2e), 进一步证明邻位取代基对产率具有空间位阻效应. 研究表明, 吸电子基团Cl取代的底物也可顺利发生反应, 并以50%的产率得到6-氯-2-羟基-吲哚-3-酮(2f). 这一结果使该反应具有显著的吸引力, 且能够与交叉偶联转化相结合, 进而制备更复杂的化合物.
表2 N-(2-乙酰基苯基)-吡啶酰胺的底物适应性研究aTable 2 Substrate scope of N-(2-acetylphenyl)-picolinamide de- rivatives |
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a Reaction conditions: all reactions were performed with substrate 1 (0.2 mmol), I2 (0.4 equiv.) in DMSO (1.5 mL) and H2O (0.5 mL) at 120 ℃ for 6 h under air; isolated yield. |
在以上研究结果的基础上, 为了进一步探讨该反应的适用性, 对N-(2-乙酰基苯基)吡啶酰胺衍生物3进行考察, 结果如表3所示. 在标准反应条件下, 带有甲基、甲氧基、卤素等官能团的底物3均可顺利反应, 产率适中至良好(4a~4j). 通过对吡啶环上取代基的电子效应对反应产率影响的研究发现, 吡啶环上含有甲基或卤素(F、Cl、Br)的多种酰胺, 在最优条件下均获得优异产率. 实验结果表明, 吡啶环上不同位置的给电子或吸电子基团对产率均没有显著影响, 并且, N-(2-乙酰苯基)喹啉- 2-甲酰胺和N-(2-乙酰苯基)吡嗪-2-甲酰胺在该催化体系中具有良好耐受性, 并且目标产物4k和4l以中等产率获得. 除此之外, N-(2-乙酰基苯基)呋喃-2-甲酰胺和N-(2-丙酰基苯基)吡啶酰胺在该催化体系中也有良好的耐受性, 并且目标产物4m和4n产率分别为80%和59%, 这进一步证明了该反应方案的潜在应用价值.
表3 N-(2-乙酰基苯基)-吡啶酰胺的底物适应性研究aTable 3 Substrate scope of N-(2-acetylphenyl)picolinamide derivatives |
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Reaction conditions: all reactions were performed with substrate 3 (0.2 mmol), I2 (0.4 equiv.), in DMSO (1.5 mL) and H2O (0.5 mL) at 120 ℃ for 6 h under air, isolated yield. |
为尽可能阐释反应机理, 设计并进行了2组控制实验, 相关实验结果如Scheme 2所示. 在标准反应条件下对N-(2-乙酰苯基)苯甲酰胺5进行反应, 没有得到期望产物, 说明N原子在该反应体系中起着关键作用(Scheme 2, a); 由于吡啶环中N原子的存在, 吡啶具有一定碱性, 可促进该反应的顺利进行. 其次, 将N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺1a在0.4 equiv.碘、2 equiv.自由基捕捉剂四甲基哌啶氧化物(TEMPO)、1.5 mL DMSO和0.5 mL水的混合溶剂中, 120 ℃条件下反应6 h, 成功检测到目标产物2a, 表明该反应机理不涉及自由基机理(Scheme 2, b).
通过文献调研以及控制实验的验证, 提出了一个合理的反应机理, 如Scheme 3所示: 由于吡啶环中N原子的存在, 吡啶具有一定碱性, N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺1a在吡啶的存在下与碘作用α位发生取代反应, 得到中间体A, 同时脱去一份子碘化氢, 中间体A被DMSO氧化, 释放二甲基硫醚(DMS)并生成中间体B, 中间体B发生分子内环化反应, 最终得到目标产物2a.
2 结论
本文提出了一种新型高效的合成方法, 以N-(2-乙酰苯基)吡啶酰胺为原料, 通过碘催化分子内环化反应制备2-羟基吲哚-3-酮类化合物, 该类化合物广泛存在于天然产物及生物活性化合物中. 研究表明, 该方法在温和条件下具有良好的官能团耐受性, 可高效合成2-羟基吲哚-3-酮类化合物. 此外, 该反应具有操作简单、催化剂价格低廉以及步骤经济等优点, 因此有很高的潜在应用价值, 并为2-羟基-吲哚-3-酮及其手性衍生物的合成提供一种新的策略.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
1H NMR和13C NMR在JNM-ECZ400S 400 MHz核磁共振波谱仪(日本JEOL公司)上测定, 用CDCl3作溶剂, 1H NMR数据以CDCl3 (δ=0.00)为参考, 13C NMR数据数据以CDCl3 (δ=77.0)为参考. 实验使用的所有试剂与溶剂均为市售, 除非另有说明, 否则均无需进一步纯化.
3.2 化合物2和4的合成
将0.2 mmol N-(2-乙酰基苯基)吡啶酰胺1或3、0.4 equiv.碘、1.5 mL DMSO、0.5 mL H2O和磁力搅拌子依次加入10 mL的Schenlk反应管中, 在空气氛围中, 120 ℃下反应, 通过薄层色谱(TLC)监测直至反应完全. 将反应液冷却至室温, 用乙酸乙酯萃取3次, 有机相用饱和食盐水溶液洗涤, 无水硫酸钠干燥, 浓缩后用柱层析(淋洗剂: 石油醚/乙酸乙酯, V∶V=10∶1)分离得到目标产物2或4.
2-羟基-1-吡啶-吲哚-3-酮(2a)[16]: 白色固体, m.p. 158~160 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.70~8.61 (m, 2H), 8.38 (s, 1H), 8.30 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.04 (td, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J=7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.79~7.72 (m, 1H), 7.65~7.59 (m, 1H), 7.32 (td, J=7.5, 0.9 Hz, 1H), 5.59 (d, J=2.7 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.63, 164.46, 152.85, 151.83, 147.30, 138.85, 137.64, 127.05, 126.75, 125.40, 124.66, 123.26, 119.51, 81.68.
2-羟基-7-甲基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(2b)[16]: 黄色油状物. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.70 (d, J=3.4 Hz, 1H), 8.34 (d, J=7.8 Hz, 1H), 8.02 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.74~7.52 (m, 3H), 7.33~7.23 (m, 2H), 5.43 (s, 1H), 2.35 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 195.23, 164.87, 152.25, 151.09, 148.01, 139.86, 138.50, 130.75, 127.44, 126.36, 126.19, 125.66, 122.24, 83.08, 20.76.
2-羟基-6-甲基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(2c)[16]: 白色固体, m.p. 197~199 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.67~8.64 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.28 (d, J=8.0 Hz, 2H), 8.04 (td, J=7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.63~7.59 (m, 1H), 7.13 (d, J=7.2 Hz, 1H), 5.57 (s, 1H), 2.52 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 193.97, 164.45, 153.11, 151.83, 149.70, 147.25, 138.82, 127.00, 126.68, 124.42, 121.00, 119.74, 81.99, 22.86.
2-羟基-5-甲基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(2d)[16]: 白色固体, m.p. 214~216 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.70~8.61 (m, 1H), 8.51 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.33~8.24 (m, 1H), 8.08~7.97 (m, 1H), 7.65~7.52 (m, 3H), 5.58 (d, J=4.4 Hz, 1H), 2.43 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.69, 164.18, 151.84, 150.90, 147.24, 138.80, 138.67, 135.49, 126.96, 126.67, 124.35, 123.30, 119.21, 81.87, 20.84.
2-羟基-6,7-二甲基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(2e)[16]: 白色固体, m.p. 165~167 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.73~8.69 (m, 1H), 8.34~8.29 (m, 1H), 8.02 (td, J=7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.67~7.56 (m, 2H), 7.21 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.76, 165.28, 152.59, 151.21, 148.54, 148.06, 138.44, 129.23, 128.38, 127.40, 126.30, 123.97, 121.82, 83.70, 21.14, 17.31.
6-氯-2-羟基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(2f)[16]: 白色固体, m.p. 236~238 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.71 (s, 1H), 8.67 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.31 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.06 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.67~7.61 (m, 1H), 7.30 (d, J=8.2 Hz, 1H), 5.63 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 193.28, 164.46, 153.30, 151.36, 147.39, 144.13, 138.98, 127.29, 126.90, 126.02, 125.42, 121.60, 119.83, 82.06.
2-羟基-1-(3-甲基吡啶甲酰基)吲哚啉-3-酮(4a)[16]: 白色固体, m.p. 198~200 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.62 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.46 (d, J=4.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J=18.0 Hz, 2H), 7.74 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=7.9, 4.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.5 Hz, 1H), 5.21 (s, 1H), 2.57 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.32, 165.17, 152.48, 150.60, 144.73, 141.24, 137.61, 135.76, 125.91, 125.28, 124.76, 123.15, 119.06, 81.12, 19.37.
2-羟基-1-(6-甲基吡啶甲酰基)吲哚啉-3-酮(4b)[16]: 白色固体, m.p. 141~143 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.81 (s, 1H), 8.63 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.09 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.96~7.83 (m, 2H), 7.75 (s, 1H), 7.46 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.7 Hz, 1H), 5.56 (s, 1H), 2.70 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.92, 164.80, 156.87, 152.93, 151.20, 138.92, 137.69, 126.98, 125.34, 124.68, 123.89, 123.22, 119.49, 81.60, 23.95.
2-羟基-1-(6-甲氧基吡啶甲酰基)吲哚啉-3-酮(4c)[16]: 白色固体, m.p. 171~173 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.62 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.91~7.83 (m, 3H), 7.78~7.72 (m, 2H), 7.31 (td, J=7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=7.3, 2.0 Hz, 1H), 5.66 (d, J=3.8 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.48, 164.42, 163.10, 152.87, 149.48, 140.79, 137.77, 125.37, 124.71, 123.04, 120.16, 119.49, 115.09, 81.26, 54.44.
1-(3-氟吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4d)[16]: 黄色固体, m.p. 207~209 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.50 (d, J=4.7 Hz, 2H), 7.98~7.92 (m, 1H), 7.86 (t, J=7.7 Hz, 1H), 7.79~7.75 (m, 1H), 7.68 (dt, J=8.7, 4.5 Hz, 1H), 7.38 (td, J=7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J=10.2 Hz, 1H), 5.57 (d, J=10.1 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 196.11, 162.57 (d, J=3 Hz), 156.43 (d, J=259 Hz), 151.02, 144.89 (d, J=5 Hz), 142.01 (d, J=15 Hz), 137.85, 127.30 (d, J=4 Hz), 125.20 (d, J=4 Hz), 125.00, 124.14, 122.48, 117.32, 81.77.
1-(6-氟吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4e)[16]: 白色固体, m.p. 178~180 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.59 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.25~8.19 (m, 1H), 8.13 (q, J=7.8 Hz, 1H), 7.87~7.82 (m, 1H), 7.79~7.72 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.30~7.25 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 5.71 (d, J=3.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.28, 162.87, 161.43 (d, J=246 Hz), 152.73, 149.61 (d, J=10 Hz), 143.56 (d, J=8 Hz), 137.69, 125.64, 124.71, 124.04 (d, J=4 Hz), 123.12, 119.65, 113.50 (d, J=34 Hz), 81.50.
1-(3,5-二氟吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4f)[16]: 白色固体, m.p. 183~185 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.59 (d, J=2.5 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.17 (td, J=9.5, 2.5 Hz, 1H), 7.85 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.38 (t, J=7.4 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 196.17, 161.90 (d, J=5 Hz), 159.50 (dd, J=259, 5 Hz), 156.56 (dd, J=264, 8 Hz), 151.05, 138.75 (d, J=15 Hz), 137.99, 133.65 (d, J=24 Hz), 125.43, 124.25, 122.54, 117.44, 113.86 (t, J=22 Hz), 81.82.
1-(3-氯吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4g)[16]: 黄色固体, m.p. 210~211 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d6) δ: 8.58 (d, J=4.6 Hz, 1H), 8.51 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.12 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.87 (t, J=7.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J=7.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J=8.3, 4.7 Hz, 1H), 7.38 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.23 (d, J=10.4 Hz, 1H), 5.40 (d, J=10.4 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 195.99, 163.78, 151.38, 150.90, 147.10, 138.29, 137.90, 128.58, 126.25, 125.25, 124.17, 122.51, 117.39, 81.81.
1-(6-氯吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4h)[16]: 白色固体, m.p. 187~189 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.59 (d, J=9.3 Hz, 1H), 8.23 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.09~7.94 (m, 1H), 7.85 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.76 (t, J=8.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.40~7.29 (m, 1H), 7.12 (d, J=5.0 Hz, 1H), 5.68 (d, J=4.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.32, 163.00, 152.70, 151.89, 149.70, 141.05, 137.69, 127.75, 125.66, 125.05, 124.73, 123.17, 119.63, 81.62.
1-(3-溴吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4i)[16]: 白色固体, m.p. 190~200 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.64 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.58 (d, J=3.4 Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.77 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J=8.2, 4.8 Hz, 1H), 7.34 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 5.21 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 193.65, 163.27, 151.97, 151.54, 146.22, 143.46, 137.92, 126.74, 125.73, 124.92, 123.03, 120.25, 119.05, 80.91.
1-(5-溴吡啶甲酰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4j)[16]: 白色固体, m.p. 193~195 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.82 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.43 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.29 (dd, J=8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.87~7.80 (m, 2H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.35 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.05 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 196.76, 164.95, 151.92, 151.43, 149.39, 140.53, 137.81, 125.83, 125.04, 124.07, 122.70, 122.35, 117.81, 82.20.
2-羟基-1-(喹啉-2-羰基)吲哚啉-3-酮(4k)[16]: 白色固体, m.p. 208~209 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.92 (s, 1H), 8.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.47 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.32 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.92~7.85 (m, 2H), 7.80~7.73 (m, 2H), 7.37~7.31 (m, 1H), 5.75 (d, J=1.3 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 194.78, 164.73, 152.85, 151.57, 145.04, 138.82, 137.74, 131.36, 129.24, 129.19, 129.06, 127.89, 125.47, 124.72, 123.27, 122.19, 119.47, 81.77.
2-羟基-1-(吡嗪-2-羰基)吲哚啉-3-酮(4l)[16]: 白色固体, m.p. 201~203 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.52 (d, J=5.7 Hz, 1H), 8.92 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.63 (s, 2H), 7.89~7.73 (m, 2H), 7.35 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.63 (d, J=5.7 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 193.86, 162.74, 152.44, 148.38, 147.84, 146.48, 141.23, 137.88, 125.89, 124.81, 123.07, 119.49, 81.41.
1-(呋喃-2-羰基)-2-羟基吲哚啉-3-酮(4m): 白色固体, m.p. 140~142 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.39 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.98 (dd, J=1.7, 0.7 Hz, 1H), 7.82~7.76 (m, 1H), 7.76~7.72 (m, 1H), 7.48 (dd, J=3.6, 0.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J=9.8 Hz, 1H), 7.31 (td, J=7.4, 0.9 Hz, 1H), 6.73 (dd, J=3.6, 1.7 Hz, 1H), 5.86 (d, J=9.9 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 196.76, 157.09, 152.58, 146.68, 146.59, 137.47, 124.56, 123.93, 122.27, 118.13, 117.84, 112.06, 81.64. HRMS calcd for C13H9NNaO4 [M＋Na]＋ 266.0424, found 266.0425.
2-羟基-2,5-二甲基-1-吡啶甲酰基吲哚啉-3-酮(4n): 白色固体, m.p. 114~116 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.91 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.82~8.79 (m, 1H), 8.30 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.91 (td, J=7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.54~7.46 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.48 (d, J=7.0 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 204.91, 163.64, 150.22, 148.63, 138.43, 137.46, 136.35, 132.50, 130.53, 126.47, 122.77, 121.61, 119.73, 69.38, 22.78, 20.88. HRMS calcd for C15H12N2NaO3 [M＋Na]＋ 291.0740, found 291.0744.
辅助材料(Supporting Information) 化合物的1H NMR和13C NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http:// sioc-journal.cn/)上下载.
(Lu, Y.)