芳香(杂)环是药物分子、天然产物、农用化学品、高分子材料及电子材料等众多功能分子的核心骨架, 其独特的物理、化学与生物特性使其在现代社会的多个关键领域中不可或缺[1-5]. 因此, 高效构建结构多样的芳基化合物, 尤其是精准制备特定位点的复杂芳基骨架, 一直是有机合成领域的核心目标之一.
芳香烃衍生物的骨架重排反应是构建复杂芳香烃的重要方法之一. 经典的离子型Smiles重排是在碱性条件下通过分子内亲核芳香取代(SNAr)进行的重排反应: 碱使亲核位点去质子形成阴离子, 进攻芳环的ipso位并形成Meisenheimer中间体, 进而实现芳环迁移与连接原子的互换; 该反应通常局限于带有强吸电子基活化的缺电子芳香烃, 富电子芳烃难以稳定关键中间体, 反应难以发生. 随着研究的不断深入, 自由基型Smiles-Truce重排逐步突破了传统反应的电子效应限制, 受到化学研究者的广泛关注. 自由基型Smiles-Truce重排介导的芳基迁移反应作为自由基反应与重排反应的交叉策略, 为芳香化合物的精准合成提供了独特路径. 该类反应具体指芳基从碳原子或杂原子出发, 通过单电子转移(Single Electron Transfer, SET)或者氢原子转移(Hydrogen Atom Transfer, HAT)产生碳原子或者杂原子自由基. 随后, 自由基进攻芳环, 形成3~6元螺环中间体或过渡态, 从而实现位点选择性迁移的过程(Scheme 1)[6]. 其核心优势显著: 一方面, 螺环中间体介导的迁移过程具有高度区域选择性, 可精准控制芳基迁移位点, 突破传统方法的区域选择性局限; 另一方面, 反应条件温和、官能团兼容性优异, 且能与其他自由基反应灵活联用, 高效构建复杂多环或芳环衍生物.
在已有的可介导自由基型芳基迁移的核心骨架中, 磺酰基衍生物因独特的d-π反馈键及S中心低能量LUMO轨道, 兼具良好稳定性与可控反应活性, 成为有机合成与催化领域的核心官能团, 被广泛应用于自由基型的芳基迁移反应. 尽管近几十年来已有不少关于官能团迁移反应的综述报道[7], 但聚焦磺酰基衍生物骨架, 且关联自由基芳基迁移反应的系统性综述尚未见报道. 鉴于此, 本文重点综述2020年以来, 基于磺酰基衍生物的自由基型芳基迁移反应的最新研究进展, 根据相关磺酰基衍生物的骨架分类汇总, 旨在系统梳理该领域的底物骨架创新、反应机理创新以及合成应用突破, 为相关领域研究人员提供全面参考. 本文涉及的磺酰基衍生物主要包括磺酰胺、α-溴代磺酰基试剂、磺酸酯、芳基磺 酰乙酸酯以及远端烯基砜等, 这类化合物的合成多以廉价易得的磺酰氯与苯硫酚为起始原料, 合成路线多样、制备便捷, 为其在自由基芳基迁移反应中的合成应用奠定了坚实的物质基础(Scheme 2).
1 基于磺酰胺类骨架的芳基迁移反应
1.1 N-磺酰基丙烯酰胺
磺酰基取代的α-甲基丙烯酰胺作为一种经典活化烯烃, 可以与多种自由基前体反应, 进而引发后续转化. Nevado课题组[8-11]早期报道了一系列过渡金属催化下的经典自由基Smiles重排反应, 将该类骨架介导的芳基迁移转化研究推向新的高度. 近年来, 该骨架常被用作光氧化还原催化体系中的模型反应底物, 实现了一系列烯烃的多样化双官能团化. 从反应机理来看, 反应起始于自由基前体通过单电子转移(SET)或者其他机制, 生成自由基中间体2-1; 随后, 该自由基加成至烯烃双键, 形成新生成的自由基1-A, 后者进一步进攻芳基生成自由基1-B; 接着, C—S键均裂释放SO2, 得到氮中心自由基1-C; 最终, 通过氢原子转移或者还原质子化得到相应的酰胺产物3 (Scheme 3).
2022年, 刘雪原课题组[12]以苯甲酸羟胺酯作为氨基自由基前体, 在铜催化条件下高效实现了活化烯烃的氨基芳基化反应. 该转化为氧化还原中性, 具有优异的选择性、良好的官能团兼容性及广泛的底物适用范围. 同一年, 黄焰根课题组[13]以氟烷基碘代物为自由基前体, 通过光催化条件下的单电子还原产生氟烷基自由基, 进而经过自由基加成、芳基迁移过程, 得到含氟烷基取代α-季碳中心结构的酰胺类化合物, 反应条件温和, 官能团兼容性良好. 随后, 袁明等[14]利用Ag＋/ $\mathrm{S}_{2} \mathrm{O}_{8}^{2-}$氧化体系, 以草酸单酰胺类化合物作为氨基甲酰基自由基前体, 通过一锅法实现了氨基甲酰化/芳基迁移/脱硫级联反应, 制备了多种含α-季碳中心的丁二酰二胺类化合物. 梁永民团队[15]利用铜催化还原N—F键,产生高活性的氮中心自由基, 进而通过分子内HAT过程, 产生亲核烷基自由基, 引发后续转化. 2023年, 黄华文等[16]在光催化条件下, 以叠氮三甲基硅烷(TMSN3)为叠氮自由基前体, 在光催化条件下合成了α-芳基-β-叠氮酰胺. 同一年, 梁永民和刘雪原团队[17]以三(三甲基硅基)硅醇[(TMS)3SiOH]为攫卤(Halogen Atom Transfer, XAT)试剂, 引发糖基溴化物与活化烯烃的芳基糖苷化反应. 反应条件温和, 官能团兼容性好, 表现出优异的区域选择性. 此后, 通过氧化二氢喹唑啉酮[18]、氟代烷基羧酸[19]、烷基硼酸[20]、汉斯酯衍生物[21]、芳基碘[22]以及苯胺[23]或者还原氟烷基溴代物[24], 进而产生相关自由基的方法被相继开发报道, 拓展了相关自由基加成芳基迁移反应的适用范围和产物多样性. 2024年, 郭丽娜课题组[25]通过光催化条件下过氧化物中O—O键的断裂生成的氧自由基, 诱导非张力环开环裂解, 产生烷基自由基, 进而对甲基丙烯酰胺类骨架进行自由基加成和后续的芳基迁移, 实现了Smiles重排介导的双官能团化反应. 该方法条件温和, 可以实现一系列非张力碳环的开环裂解, 底物普适性广, 并且可用于大环内酯类衍生物的构建[26].
在上述一系列自由基型双官能团化转化研究的基础上, 2021年, Nevado团队[28]创新性地采用手性亚砜片段替代磺酰基结构, 借助亚砜的手性特征作为无痕手性助剂, 设计并发展了自由基介导的不对称Smiles重排策略, 成功实现了含α-全碳季碳中心酰胺类化合物的不对称高效构建. 该反应以可见光催化的光氧化还原体系为驱动力, 经自由基加成引发芳基1,4-迁移, 最终高选择性地生成目标产物. 反应的核心在于选用手性N-芳基亚磺酰基丙烯酰胺作为反应底物, 其中亚磺酰胺基团兼具双重功能: 一方面可高效引发芳基迁移进程, 另一方面作为无痕手性辅助基团, 精准控制产物的绝对构型. 该合成方法展现出广泛的底物适用范围, 能够兼容多种芳基、烷基及杂环取代基, 且反应条件温和(室温可见光照射), 产物对映选择性优异, 为手性季碳中心的高效构建提供了新路径(Scheme 5).
除丙烯酰胺外, N-磺酰基丙炔酰胺也可作为核心反应骨架, 实现自由基加成-芳基迁移串联转化. 2020年, 吴杰课题组[30]研究发现: 以激发态中性曙红Y (Eosin Y)作为氢原子转移(HAT)试剂, 通过攫取醛分子中的H生成酰基自由基; 该酰基自由基对N-磺酰基丙炔酰胺发生加成反应后, 进一步串联Smiles重排过程, 可以合成一系列具有异噻唑烷-3-酮-1,1-二氧化物结构的新型N-杂环化合物, 并展现出优异的非对映选择性. 与传统Smiles重排反应显著不同的是, 该转化未经历脱SO2步骤, 磺酰基得以完整保留在产物骨架中. 该研究不仅拓展了中性曙红Y在光催化HAT反应中的应用场景, 更为具有潜在生物活性的异噻唑烷酮类杂环化合物合成提供了高效、绿色的新策略(Scheme 7).
2020年, 叶龙武课题组[31]报道了一种可见光介导的、区域选择性羰基-炔酰胺偶联引发的炔酰胺Smiles重排反应, 成功实现了炔酰胺自由基参与的Smiles重排过程(Scheme 8). 该反应在温和条件下通过光氧化还原催化, 实现了分子内羰基炔酰胺偶联, 生成关键的羰基自由基中间体, 随后通过Smiles重排和脱磺酰化过程, 生成2-苄基取代吲哚类化合物17. 此外, 该方法可进一步拓展: 通过类似的羰基-酰胺偶联与自由基Smiles重排反应, 经脱氢氧化步骤可合成多功能化的3-苄基氢杂异喹啉类化合物18. 更值得注意的是, 利用外源自由基源进行分子间光氧化还原催化, 同样可实现酰胺类化合物的Smiles重排反应. 控制实验结果证实, 该系列反应通过关键的羰基自由基和α-亚氨基碳自由基中间体逐步推进.
1.2 磺酰胺类骨架分子内反应
此外, 烷基溴代的磺酰胺类骨架通过单电子还原产生烷基自由基的策略近年来也受到了广泛关注. 2016年, 张兆国课题组[37]通过可见光诱导光氧化还原催化策略, 成功实现了2-溴-N-芳基-N-(芳磺酰基)酰胺的分子内选择性芳基迁移-脱硫酰基化反应. 该方法在温和条件下高效构建一系列多取代N-2-二芳基乙酰胺类化合物. 2020年, 该团队[38]在此基础上, 进一步修饰相关底物结构, 实现了芳基炔取代的磺酰胺的分子内芳基迁移、脱磺酰化、环化级联反应, 为合成四环N-稠合吲哚提供了一种新的方法. 该方法通过对α-溴酰胺单电子还原、Smiles重排以及进一步环化, 生成目标产物(Scheme 14).
2 砜基衍生物作为双功能试剂介导的芳基迁移
2.1 α-溴代磺酰基试剂
利用双功能试剂实现烯烃的加成转化是有机合成领域的研究热点之一, 该类反应具有原料来源广泛、原子利用率高等显著优势. α-溴代磺酰基试剂作为一类重要的双功能化试剂, 近年来在有机合成中得到广泛应用. 朱晨课题组基于该类试剂开展了一系列开创性系统研究, 提出经典的“对接-迁移”(docking-migration)反应策略, 成功实现多种不饱和烃的双官能团化衍生. 从反应机制来看, 该类反应通常首先通过单电子转移或卤素原子转移过程, 生成磺酰基α位碳自由基; 该碳自由基随后与烯烃发生加成反应, 形成二级碳中心自由基; 继而通过五元环中间体过渡, 发生C—S键断裂与芳基迁移, 同时释放一分子SO2; 最终, 生成的碳自由基经氢自由基或其他碳自由基淬灭, 得到目标产物(Scheme 17).
相较于氟烷基自由基的亲电反应活性而言, 由于自由基极性不匹配, 烷基自由基对非活化烯烃的加成难度更高. 而利用烷基溴代磺酰基化合物中砜基的吸电子作用可以实现相关片段的极性翻转, 在完成自由基加成之后, 通过芳基迁移和脱二氧化硫过程, 可以实现形式上的烷基自由基对非活化烯烃的自由基加成. 基于这一研究策略, 该课题利用α-二烷基溴代磺酰基试剂和非活化烯烃为原料, 再加入第三组分, 实现了多种非活化烯烃的自由基杂芳基烷基化反应. 2020年, 他们[42]利用磺酰基苯基硫醚对芳基迁移、脱二氧化硫之后的烷基自由基中间体进行淬灭, 用该方法制备多种杂芳基取代的烷基硫醚. 在后续的研究中, 他们[43]进一步发现, 当将上述反应条件中的磺酰基苯基硫醚替换成硫醇后, 相关烷基自由基可以迅速发生HAT, 实现烷基自由基中间体的氢化. 在2023年, 通过加入N,N,N,N-四甲基-1,3-丙二胺 (TMPDA), 以及更换溶剂, 在无催化剂的体系便能完成烷基自由基中间体的氢化[44](Scheme 19). 综合现有研究结果可知, 针对该类反应, 研究人员通过对第三组分及反应条件的双重调控, 成功实现了产物类型的多样性与反应条件的温和化、简便化. 更为重要的是, 后续完善的机理验证工作, 不仅清晰阐释了反应的内在规律, 更充分证明了底物与该级联转化体系之间具有出色的兼容性, 为该类反应的进一步推广与应用奠定了坚实的理论基础(Scheme 19).
除了芳(杂)环外, 其他不饱和官能团在类似的对 接-迁移策略下也能顺利迁移, 实现对烯烃的高效双官能团化. 2019年, 朱晨课题组[45]报道了含炔基的砜类双官能团化试剂. 反应在铜催化条件下实现了烯烃的炔基单氟烷基化反应(Scheme 20). 值得注意的是, 重排脱去二氧化硫后得到的氟烷基自由基, 可以与溶剂发生XAT反应, 通过更换溶剂, 可以在产物中引入氯原子或溴原子. 2021年, 该课题组[46]将烯烃引入双官能团化试剂中, 实现了烯烃的烯基单氟烷基化反应, 得到了多种E-式构型的烯烃. 同年, 该课题组[47]将烯烃和联烯同时引入双官能团化试剂中, 在可见光驱动下, 通过对接-迁移策略, 将两个不饱和碳碳键安插在烯烃两端, 实现了烯烃的炔基烯基化反应.
乙烯是储量最为丰富的有机化工原料之一, 但其自身结构的简洁性极大地限制了其在精细化学品合成中的应用, 通常仅能用于制备结构相对简单的分子. 乙烯双官能团化策略虽为构建复杂分子骨架的有效手段, 然而该类方法在实际应用中较为少见, 且几乎完全依赖过渡金属催化体系. 2023年, 朱晨课题组[49]首次报道了一种基于官能团迁移策略的无金属自由基型乙烯双官能团化新方法. 该方法以砜基双官能团试剂为反应前体, 在温和条件下高选择性、高效率地合成一系列二杂芳基化合物. 研究人员通过对自由基的电子极性及分子内官能团迁移的动力学选择性进行精准调控, 成功实现了相关级联反应过程三根化学键形成的高度可控(Scheme 22).
对醛类化合物的α-位进行直接烷基化, 是构建结构多样化醛类衍生物的高效策略. 然而, 其中α-位叔烷基化反应的实现, 长期以来仍是有机合成领域的一大挑战. 2024年, 朱晨课题组[51]针对性地提出了一种新型自由基介导的醛α-位叔烷基化策略, 成功实现了结构复杂的脂肪族醛类化合物的高效合成. 该转化过程的反应机理明确: 首先由原位生成的烯胺中间体与α-溴砜发生相互作用, 形成稳定的电子供体-受体(Electron-Donor- Acceptor, EDA)复合物; 随后, 该复合物在反应体系中依次发生1,4-与1,3-官能团迁移反应, 最终完成目标转化. 值得注意的是, 该反应体系在无金属参与的温和光化学条件下顺利进行, 不仅能够获得结构丰富的目标产物, 更为自由基重排反应研究提供了全新的机理视角(Scheme 24).
2.2 磺酰胺或者亚磺酰胺作为双官能团化试剂
2022年, 该团队[53]在前期相关研究工作的基础上, 通过进一步优化双官能团化试剂的结构, 成功实现了磺酰胺与活化烯烃的分子间氨基芳化级联反应. 针对该反应的核心机制(包括关键的芳基迁移过程), 研究团队开展了系统且详尽的研究, 涵盖合成验证、光谱表征、动力学分析及理论计算等多个维度. 研究数据表明, 1,4-芳基迁移是该反应的限速步骤, 其可能通过两种途径实现: 其一为涉及自由基Meisenheimer类中间体的逐步反应过程; 其二为依赖芳烃电子性质与烯烃空间位阻协同作用的反应路径. 该系列探究不仅显著拓宽了此转化反应的底物适用范围(尤其拓展了可迁移芳基的种类), 更进一步验证了自由基芳基迁移策略的合成应用潜力(Scheme 26).
同年, 该团队[54]设计并合成了远端烯基取代的磺酰胺类化合物65, 在相同的光催化反应条件下, 实现了未活化烯烃的分子内烯烃氨基环化级联反应. 该方法适用于多种未活化烯烃, 提出了光催化剂氧化启动机制. 在光激发时, Ir(III)*氧化去质子化的N-酰基磺胺(65-1), 生成N中心自由基(65-2). 随后, 通过5-外三角环化形成C—N键, 生成烷基自由基(65-3), 该自由基再与芳环发生反应, 形成去芳香化螺旋环中间体(65-4). 随后经脱硫反应, 再经铱(II)还原实现光催化剂再生, 并生成酰胺基阴离子(65-6). 该阴离子随后不可逆地攫取苯甲酸或反应物65的质子, 生成最终产物66 (Scheme 27).
芳基亚磺酰胺作为双官能团化试剂, 展现出优异的官能团兼容性. 但Smiles重排反应在立体选择性(手性)控制方面长期面临较大挑战, 而在生物活性分子及医药中间体的合成过程中, 手性控制往往是关键要求. 为此, 手性芳基亚磺酰胺作为新型双官能团化试剂, 在自由基介导的不对称Smiles重排反应中展现出显著的应用价值, 能够在芳基的分子内及分子间迁移过程中, 实现优异的立体控制. 2024年, Nevado等[56]以手性芳基亚磺酰胺为双官能团化试剂, 通过Truce-Smiles重排反应实现了烯烃的高选择性氨基芳基化反应. 该反应体系在多种活化及非活化烯烃底物中, 均表现出优异的区域选择性与立体选择性, 且可借助手性磺酰胺的手性转移作用, 高效制备具有高对映选择性的目标产物(Scheme 29).
3 磺酸酯类作为双功能试剂介导的芳基迁移反应
尽管如此, 未活化C(sp³)—H键的位点选择性官能化依然是有机合成领域的一大挑战. 时隔二十年后, 该团队[59]进一步发展了这一策略, 发现邻碘(杂)芳基磺酰氯可作为一类易于制备的自由基转移芳基化试剂, 成功应用于多种二级醇的远程C(sp³)—H键(杂)芳基化反应(Scheme 30). 该方法通过两步序列实现: 首先, 醇羟基与邻碘(杂)芳基磺酰氯发生离子型磺酰化反应; 随后, 生成的磺酸酯经历一个复杂的自由基级联过程. 在三 (三甲基硅基)硅烷(TTMSS)和偶氮二异丁腈(AIBN)的经典引发体系下, 邻碘(杂)芳基磺酸酯中的碘原子被攫取, 生成关键的芳基自由基中间体. 该芳基自由基随即发生高度区域选择性的1,7-氢原子转移(1,7-HAT), 生成远程的碳中心自由基. 紧接着, 该碳自由基通过分子内非对映选择性的(杂)芳基从硫到碳的迁移反应, 构建新的 C—C键. 最后, 经还原消除及SO2裂解, 得到目标γ-(杂)芳基化醇产物.
2022年, 刘乐课题组[61]报道了一种非活化烯烃双官能团化的新方法. 该方法通过亲电自由基与含有非活化烯烃的芳基磺酸酯骨架发生自由基加成、Smiles重排, 从而实现非活化烯烃的氟烷基芳基化反应(Scheme 33). 该方法为含有氟烷基片段的醇类衍生物的制备提供了一种新路径, 反应条件温和、官能团容忍性强、原料廉价易合成、且非对映选择性高. 从反应机理来看, 酸碱离子对(ABP)与光敏剂中缺电子的π中心形成EDA络合物, 在蓝光的照射下, ABP为光敏剂提供一个电子, 此时, 光敏剂形成还原态C, 而ABP发生1,2-H迁移后生成自由基中间体D. 接下来, 还原态的光敏剂将二氟烷基溴代物单电子还原, 脱去溴负离子后生成二氟烷基自由基E, 光敏剂回到基态完成催化循环. 自由基E对底物81进行自由基加成, 生成新的亲核自由基中间体F, 随后, 该自由基进攻分子内的芳基, 形成六元环中间体G, 再发生C—S和O—S碱的均裂脱去二氧化硫, 形成氧自由基中间体H. 此时得到产物有两种途径, 途径1: 中间体H被光敏剂单电子还原、质子化后得到产物. 途径2: 氧自由基中间体H作为HAT试剂攫取ABP中的氢原子, 得到中间体D, 此时, 中间体D可以与氟烷基卤代物发生XAT来攫取卤原子, 再生氟烷基自由基, 完成链式反应循环(Scheme 33).
4 其他磺酰基类衍生物介导的芳基迁移反应
2024年以来, 刘乐课题组设计合成了一类新型芳基磺酰乙酸酯双功能试剂, 在温和条件下, 实现了烯 烃[64]以及炔烃[65]的双官能团化反应(Schemes 36, 37), 为全碳四取代烯烃以及γ-二芳基丁酸衍生物的构建提供了一种新方法, 并将其应用于抗乳腺癌药物他莫昔芬的合成. 该工作以4CzIPN为光催化剂, 在碱的作用下砜基α位的亚甲基去质子化生成碳负离子, 随后经单电子氧化形成碳自由基. 该自由基对不饱和键进行加成, 经历Smiles重排和SO2消除的级联过程, 最终实现不饱和烃的高效双官能团化.
自由基介导的脱羧氟化反应是一种向有机分子中引入各类单氟烷基的高效可行途径. 2025年, 朱晨课题组[74]报道了一例由α-羧基磺酰基试剂介导的自由基型Smiles重排反应, 该团队利用发展的自由基对接-迁移策略, 通过脱羧-自由基加成-官能团迁移-自由基氟代串联反应过程, 成功实现了烷基氟化物的模块化高效合成. 这一多组分串联反应过程受自由基极性效应与动力学效应双重调控, 能够高效形成两个碳-碳键与一个碳-氟键, 原子经济性与成键效率优异. 底物适用性研究表明, 苯乙烯类烯烃以及各类脂肪族烯烃均能顺利参与该转化. 此外, 该方法还具备优异的官能团耐受性, 可成功应用于复杂烯烃类分子的后期修饰, 精准引入单氟烷基基团, 为复杂含氟有机分子的合成提供了新思路(Scheme 45).
磺酰基衍生物除了在介导各类有机小分子合成中扮演重要角色外, 近年来在高分子材料合成领域亦逐步获得应用. 传统认知中, α-取代烯烃在经典教科书中被认定是一类难以发生均聚反应的底物; 然而, 其可与二氧化硫发生共聚反应, 形成交替结构的共聚物. 这类商品级聚(烯烃砜)展现出广阔的应用前景, 但涉及二氧化硫的合成过程存在显著的安全隐患与实际操作挑战. 2025年, 李一凡课题组[75]报道了磺酰基α-烯烃单体的“无SO2”自由基均聚反应, 成功制备出ABC序列可控的聚(乙烯基苯并噻唑烯烃砜) (Scheme 46). 这一独特的自由基聚合过程, 通过磺酰基自由基参与的1,4/ 1,5-芳基迁移作用得到显著增强. 该经实验证实的芳基迁移自由基聚合技术, 为合成具有前所未有的主链序列与结构的聚砜材料开辟了全新途径, 这类材料作为创新型聚合物材料的候选者, 展现出巨大的应用潜力.
5 总结与展望
磺酰基衍生物介导的自由基型芳基迁移反应已成为实现官能团迁移与骨架重排的关键策略, 为复杂分子的精准合成提供了全新途径, 展现出广阔的应用潜力. 本文按其结构类型, 系统总结了磺酰胺类、芳基砜基衍生物、磺酸酯类及其他磺酰基衍生物介导的(杂)芳基迁移反应的研究最新进展(Scheme 47). 尽管该领域已取得显著进展, 但仍存在关键挑战: 其一, 多数反应缺乏立体选择性控制; 其二, 迁移过程局限于近端3~6元螺环(以5元螺环为主)的形成, 远端芳基迁移难以实现; 其三, 环化模式较为单一, 多依赖自由基与不饱和烃加成的前置步骤, 而通过选择性氢原子转移(HAT)裂解底物C—H键, 直接引发环化重排的研究相对匮乏, 无法满足含活泼氢底物的修饰需求.
因此, 该领域未来可聚焦以下关键方向推进研究: (1)发展多体系协同催化策略, 深入探索不对称转化路径, 尤其是催化不对称反应, 突破手性助剂依赖的局限; (2)设计新型双官能团化磺酰基衍生物, 拓展试剂库范围, 同时对现有试剂进行结构优化与活性改良; (3)拓展非芳基迁移反应研究, 为含非芳基片段底物的修饰提供更多策略选择; (4)强化应用价值挖掘, 将相关方法拓展至自由基聚合等领域, 为关键药物分子及功能材料的合成提供技术支撑; (5)深化反应机理研究, 借助多种表征手段, 精准解析迁移过程中的中间体结构与反应路径, 为区域选择性、立体选择性的精准调控提供理论依据. 相信随着研究的持续深入, 上述瓶颈问题将逐步攻克, 推动该领域朝着更高效、精准、绿色的方向发展.
(Cheng, F.)