西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价

doi:10.6023/cjoc201812036

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (7): 1983-1989.DOI: 10.6023/cjoc201812036 上一篇下一篇

研究论文

西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价

张祥娜, 何峰, 张秋琼, 吕佳徽, 徐阿娜, 虞成功, 曲颖, 吴敬德

山东大学药学院化学生物学教育部重点实验室济南 250012

收稿日期:2018-12-19 修回日期:2019-01-12 发布日期:2019-03-29
通讯作者: 吴敬德 E-mail:wujingde70@sdu.edu.cn
基金资助:
山东省重点研发计划（No.2017CXGC1401）资助项目.

Design, Synthesis and Evaluation of Anti-tumor Activities of Chidamide Derivatives

Zhang Xiangna, He Feng, Zhang Qiuqiong, Lü Jiahui, Xu A'na, Yu Chenggong, Qu Ying, Wu Jingde

Key Laboratory of Chemical Biology(Ministry of Education), School of Pharmaceutical Science, Shandong University, Jinan 250012

Received:2018-12-19 Revised:2019-01-12 Published:2019-03-29
Contact: 10.6023/cjoc201812036 E-mail:wujingde70@sdu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the Key Research and Development Plan of Shandong Province (No. 2017CXGC1401).

文章分享

1. 西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价.PDF(2196KB)

摘要/Abstract

以西达本胺为基础设计合成了一系列新型组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，以提高与Zn²⁺的螯合作用和亚型选择性.大部分化合物表现出一定的抗肿瘤增殖活性.其中，（E）-N-（4-氨基-6-氟-[1，1'联苯]3-基）-4-（（3-（吡啶-3-基）丙烯酰氨基）甲基）苯甲酰胺（7i）和（E）-N-（2-氨基-4-氟-5-（噻吩-2-基）苯基）-4-（（3-（吡啶-3-基）丙烯酰胺基）甲基）苯甲酰胺（7j）抗肿瘤增殖活性最佳，对Jurkat细胞的IC₅₀分别为3.29和12.59 μmol/L，并且这两个化合物表现出一定的HDAC抑制活性，为更有潜力的西达本胺衍生物的设计合成提供了新思路.

关键词: 西达本胺, HDACs, 抗肿瘤活性, 苯甲酰胺

A series of novel chidamide based histone deacetylases (HDACs) inhibitors were rationally designed and synthesized to increase the Zn²⁺ chelating and selectivity. Biological characterization established that most of the compounds showed moderate antiproliferative activitites in cancer cell lines. Among the tested analogs, (E)-N-(4-amino-6- fluoro-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-4-((3-(pyridin-3-yl)acrylamido)methyl)benzamide (7i) and (E)-N-(2-amino-4-fluoro-5-(thiophen- 2-yl)phenyl)-4-((3-(pyridin-3-yl)acrylamido)methyl)benzamide (7j) exhibit the most potent antiproliferative activity with IC₅₀ of 3.29 and 2.59 μmol/L in Jurkat cells, respectively. Furthermore, these two compounds have a certain HDAC inhibitory activity. Collectively, the results partly encourage further development of more potential analogs based on chidamide.

Key words: chidamide, HDACs, anti-tumor activity, benzamide

引用此文

张祥娜, 何峰, 张秋琼, 吕佳徽, 徐阿娜, 虞成功, 曲颖, 吴敬德. 西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价[J]. 有机化学, 2019, 39(7): 1983-1989.

Zhang Xiangna, He Feng, Zhang Qiuqiong, Lü Jiahui, Xu A'na, Yu Chenggong, Qu Ying, Wu Jingde. Design, Synthesis and Evaluation of Anti-tumor Activities of Chidamide Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(7): 1983-1989.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Khorasanizadeh, S. Cell 2004, 116, 259.
[2] Kouzarides, T. Cell 2007, 128, 693.
[3] Brownell, J. E.; Zhou, J.; Ranalli, T.; Kobayashi, R.; Edmondson, D. G.; Roth, S. Y.; Allis, C. D. Cell 1996, 84, 843.
[4] Saha, R. N.; Pahan, K. Cell Death Differ. 2005, 13, 539.
[5] Zhang, J.; Zhong, Q. Cell. Mol. Life Sci. 2014, 71, 3885.
[6] Omar, K.; Thangue, N. B. L. Immunol. Cell Biol. 2012, 90, 85.
[7] Qiao, Z.; Ren, S.; Li, W.; Wang, X.; He, M.; Guo, Y.; Sun, L.; He, Y.; Ge, Y.; Yu, Q. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013, 434, 95.
[8] Ning, Z. Q.; Li, Z. B.; Newman, M. J.; Shan, S.; Wang, X. H.; Pan, D. S.; Zhang, J.; Dong, M.; Du, X.; Lu, X. P. Cancer Chemother. Pharmacol. 2012, 69, 901.
[9] Zhou, J.; Xie, H.; Liu, Z.; Luo, H. B.; Wu, R. J. Chem. Inf. Model. 2014, 54, 3162.
[10] Hu, X. S.; Wang, L.; Lin, L.; Han, X. H.; Dou, G. F.; Meng, Z. Y.; Shi, Y. K. Chin. J. Cancer Res. 2016, 28, 444.
[11] Jiao, J.; Hu, J. Q.; Fang, H. Chin. J. New Drug 2010, 386(in Chinese). (焦杰, 胡建强, 方浩, 中国新药杂志, 2010, 386.)
[12] Zhu, H. F.; Tong, H.; Gong, Y. Y.; Shao, S. Y.; Deng, C. M.; Yuan, W. Z.; Zhang, Y. M. J. Polym. Sci., Part A:Polym. Chem. 2012, 50, 2172.
[13] Zhao, W. N.; Ghosh, B.; Tyler, M.; Lalonde, J.; Joseph, N. F.; Kosaric, N.; Fass, D. M.; Tsai, L. H.; Mazitschek, R.; Haggarty, S. J. ACS Chem. Neurosci. 2018, 9, 2262.
[14] Yoon, H. J.; Yang, S. J.; Gong, Y. D. ACS Comb. Sci. 2017, 19, 738.
[15] Hornberger, K. R.; Badiang, J. G.; Salovich, J. M.; Kuntz, K. W.; Emmitte, K. A.; Cheung, M. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 6348.
[16] Li, X. Y.; Inks, E. S.; Li, X. G; Hou, J. N.; Chou, C. J.; Zhang, J.; Jiang, Y. Q.; Zhang, Y. J.; Xu, W. F. J. Med. Chem. 2014, 57, 3324.
[17] Yu, C. G.; He, F.; Qu, Y.; Zhang, Q. Q.; Lv, J. H.; Zhang, X. N.; Xu, A. N.; Miao, P. N.; Wu, J. D. Bioorg. Med. Chem. 2018, 26, 1859.

西达本胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性评价

Design, Synthesis and Evaluation of Anti-tumor Activities of Chidamide Derivatives

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[3]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[4]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[5]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[6]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[7]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[8]	曹亚权, 杨莹雪, 翟洪进, 王锦, 张烁, 王焕焕, 杨璞, 吴春丽. 新型5位与6位取代的吲唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 590-599.
[9]	王伟, 武复冉, 马一丹, 徐丹, 徐功. 含取代吡唑新型苯甲酰胺类化合物的合成及抗真菌活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 607-618.
[10]	戴洪林, 司晓杰, 池玲玲, 王浩, 高潮, 汪正捷, 刘丽敏, 马家婕, 于富强, 刘宏民, 可钰, 张秋荣. 含噻唑结构的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3853-3862.
[11]	汪正捷, 戴洪林, 司晓杰, 高潮, 刘丽敏, 张路野, 张洋, 宋亚丹, 赵培荣, 郑甲信, 可钰, 刘宏民, 张秋荣. 含三氟甲基的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 249-256.
[12]	王璐, 邵莺, 陈帆, 钱鹏程, 成江. 铑催化定位基促进芳环C—H键和碳酸亚乙烯酯的缩合得到异香豆素[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 242-248.
[13]	尹丽君, 李超群, 吴晓霞, 徐广森, 李志颖, 沈月毛. (E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺类DNA拓扑异构酶IIα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 293-301.
[14]	王胜辉, 关永风, 刘秀娟, 原信颖, 蔚广曦, 李银茹, 张雁冰, 宋健, 李雯, 张赛扬. 新型喹啉-吲哚衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(9): 3617-3624.
[15]	李鑫昌, 杨惠茹, 胡浙耀, 金鑫, 张文一, 郭勋祥. 可见光诱导的2-(苄基氨基)苯甲酰胺合成4(3H)-喹唑啉酮[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3083-3088.