配体结构对含2-甲基咪唑及N-乙基咪唑的NAMI 衍生物水解及溶液稳定性的影响

doi:10.6023/A1109051

化学学报 ›› 2012, Vol. 70 ›› Issue (07): 864-872 .DOI: 10.6023/A1109051 上一篇下一篇

研究论文

配体结构对含2-甲基咪唑及N-乙基咪唑的NAMI 衍生物水解及溶液稳定性的影响

梁曜华^a,b,c, 刘彦忠^c, 毕葳^c, 梁国刚^a,b,c

a 中药质量研究国家重点实验室澳门科技大学中医药学院伟龙马路氹仔澳门;
b 澳门药物及健康应用研究所澳门科技大学澳门;
c 中国中医科学院中药研究所北京 100700

投稿日期:2011-09-05 修回日期:2011-12-02 发布日期:2011-12-23
通讯作者: 梁国刚
基金资助:
澳门科技发展基金(No. 012/2009/A1)、中国中医科学院基本科研业务费自主选题(No. ZZ03064)资助项目.

Influence of Ligand Structure on the Hydrolysis and Stability of NAMI Derivatives Containing 2-Methyl imidazole and N-Ethyl imidazole

Liang Yaohua^a,b,c, Liu Yanzhong^c, Bi Wei^c, Liang Guogang^a,b,c

a State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Faculty of Chinese Medicine, Macau University of Science and Technology, Avenida Wai Long, Taipa, Macau;
b Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau;
c Institute of Chinese Material Medica, China Academy of Chinese Medical Science, Beijing 100700

Received:2011-09-05 Revised:2011-12-02 Published:2011-12-23
Supported by:
Project supported by the Science and Technology Development Fund in Macau (No. 012/2009/A1), part support from China Academy of Chinese Medical Sciences (No. ZZ03064).

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摘要/Abstract

制备并用UV、循环伏安(CV)和NMR 法研究了NAMI(新抗肿瘤转移抑制剂, trans-[RuCl₄(DMSO)(imidazole)]Na·2DMSO)衍生物trans-[RuCl₄(DMSO)(2-MeIm)]Na·2DMSO (2-MeIm＝2-甲基咪唑, 化合物1)和trans-[RuCl₄(DMSO)-(N-EtIm)]Na·2DMSO (N-EtIm＝N-乙基咪唑, 化合物2)的水解机理-动力学、溶液稳定性和电化学性质. 化合物1 和化合物2 与NAMI 相似, 在pH 7.40 的缓冲溶液中发生两步脱氯水解反应(I 氯水解及II 氯水解) (分步反应); 在酸性溶液(pH 5.00)中脱DMSO 水解. 通过线性拟合得到各水解反应速率常数k_obs 及半衰期t_1/2. 结果表明化合物在酸性溶液中的稳定性相对较高. 在NAMI 衍生物咪唑环的N 位引入乙基比在2 位引入甲基生成的化合物稳定. 含氮配体相同时,NAMI-A(新抗肿瘤转移抑制剂, A: 该系列中的第一个化合物, trans-[RuCl₄(DMSO)(imidazole)][Himidazole])衍生物略比相应的NAMI 衍生物稳定.

关键词: 钌化合物, 2-甲基咪唑, N-乙基咪唑, 抗转移, 水解动力学, 稳定性

Two NAMI (new antitumor metastasis inhibitor; trans-[RuCl₄(DMSO)(imidazole)]Na·2DMSO) derivatives, trans-[RuCl₄(DMSO)(2-MeIm)Na·2DMSO (2-MeIm＝2-methyl imidazole, Compd. 1) and trans-[RuCl₄(DMSO)(N-EtIm)]Na·2DMSO (N-EtIm＝N-ethyl imidazole, Compd. 2) were prepared. Their hydrolytic mechanism-kinetics in pH 7.40/5.00 buffer solution and stability in physiological condition were investigated by UV, cyclic voltammetry (CV) and NMR. Similar to NAMI, both compounds undergo two well separated steps chloro-hydrolysis in pH 7.40 buffer solution; while dimethyl sulfoxide (DMSO) hydrolyze in pH 5.00 acetic buffer solution. The k_obs and t_1/2 for each reaction were determined. In conclusion, the stability of the complex in acidic solution is much more stable. The stability of the complex formed by introducing ethyl group at N position of imidazole ring would be much better than that of complex formed by introducing methyl group at 2 position of imidazole. The NAMI-A (new antitumuor metastasis inhibitor, A: this is the first of a series; trans-[RuCl₄(DMSO)(imidazole)][Himidazole]) derivatives are somewhat more stable than the relative NAMI derivatives.

Key words: ruthenium complexes, 2-methyl imidazole, N-ethyl imidazole, anti-metastasis, hydrolytic kinetics, stabilities

引用此文

梁曜华, 刘彦忠, 毕葳, 梁国刚. 配体结构对含2-甲基咪唑及N-乙基咪唑的NAMI 衍生物水解及溶液稳定性的影响[J]. 化学学报, 2012, 70(07): 864-872 .

Liang Yaohua, Liu Yanzhong, Bi Wei, Liang Guogang. Influence of Ligand Structure on the Hydrolysis and Stability of NAMI Derivatives Containing 2-Methyl imidazole and N-Ethyl imidazole[J]. Acta Chimica Sinica, 2012, 70(07): 864-872 .

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配体结构对含2-甲基咪唑及N-乙基咪唑的NAMI 衍生物水解及溶液稳定性的影响

Influence of Ligand Structure on the Hydrolysis and Stability of NAMI Derivatives Containing 2-Methyl imidazole and N-Ethyl imidazole

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