化学学报 ›› 2021, Vol. 79 ›› Issue (8): 999-1007.DOI: 10.6023/A21050222 上一篇 下一篇
所属专题: 分子探针、纳米生物学与生命分析化学
综述
闫腾飞a,b, 刘盛达a,b, 罗逸尘b, 邹应萍a,*(), 刘俊秋b,c,*()
投稿日期:
2021-05-19
发布日期:
2021-06-24
通讯作者:
邹应萍, 刘俊秋
作者简介:
闫腾飞, 博士后, 1990年出生于河北省石家庄, 2014年本科毕业于廊坊师范学院化学与材料科学学院, 2019年博士毕业于吉林大学化学学院高分子化学与物理专业, 导师为刘俊秋教授. 2020年入职中南大学化学化工学院从事博士后研究 (与杭州师范大学联合培养), 导师为邹应萍教授和刘俊秋教授, 研究方向为生物超分子材料的制备与性能研究. |
刘盛达, 博士后, 1991年出生于吉林省吉林市, 2015年本科毕业于长春理工大学化学与环境工程学院, 2020年博士毕业于吉林大学化学学院高分子化学与物理专业, 导师为刘俊秋教授. 2020年入职中南大学化学化工学院从事博士后研究 (与杭州师范大学联合培养), 导师为刘又年教授和刘俊秋教授, 研究方向为仿生高分子材料. |
罗逸尘, 硕士, 1995年出生于浙江省台州市, 2017年本科毕业于复旦大学高分子科学系, 导师为周平教授. 2020年进入杭州师范大学材料与化学化工学院攻读硕士学位, 导师为刘俊秋教授, 研究方向为新型智能离子通道的设计与开发. |
邹应萍, 中南大学化学化工学院教授, 博士生导师. 2008年博士毕业于中国科学院化学研究所. 2008年至今中南大学从事教学科研工作, 2014年2月破格晋升教授. 在加拿大拉瓦尔大学(2008~2010年)和美国斯坦福大学(2012~2014年)从事博士后/访问研究. 在SCI源刊物上发表学术论文200余篇, 引用10000余次, H指数为49. 主要研究方向为有机高分子光电材料与器件. |
刘俊秋, 杭州师范大学材料与化学化工学院教授, 1999年于吉林大学化学系高分子专业获理学博士学位. 2002~2003年获洪堡基金资助在德国从事博士后研究. 2003年加入吉林大学超分子结构与材料国家重点实验室, 担任全职教授. 2019年调入杭州师范大学材料与化学化工学院工作, 研究方向包括仿生化学、蛋白质组装与功能化、生物材料等. |
基金资助:
Tengfei Yana,b, Shengda Liua,b, Yichen Luob, Yingping Zoua(), Junqiu Liub,c()
Received:
2021-05-19
Published:
2021-06-24
Contact:
Yingping Zou, Junqiu Liu
Supported by:
文章分享
大环分子如环糊精、冠醚等因具备独特的空腔结构, 能够通过主-客体相互作用实现对分子、离子的特异性识别, 因此常被应用于人工跨膜离子传输系统的研究和开发. 与天然的通道蛋白相比, 大环分子具有价格低廉、性质稳定、结构易于修饰和功能化等诸多优点, 因而备受科研工作者们的关注. 本综述详细介绍了大环分子在人工离子通道领域中的研究进展, 按照不同的大环分子进行分类, 系统归纳了基于大环结构的人工跨膜通道的制备方法、结构调控以及其在生物医药领域中的潜在应用. 最后对大环类人工离子通道做了简要的总结和展望, 该综述对于发展新型人工离子通道以及发掘其潜在的应用价值具有重要意义.
闫腾飞, 刘盛达, 罗逸尘, 邹应萍, 刘俊秋. 大环分子衍生物在人工跨膜离子通道领域中的研究进展[J]. 化学学报, 2021, 79(8): 999-1007.
Tengfei Yan, Shengda Liu, Yichen Luo, Yingping Zou, Junqiu Liu. Research Progress on the Macrocycle-Derived Artificial Transmembrane Ion Channels[J]. Acta Chimica Sinica, 2021, 79(8): 999-1007.
[1] |
Hedin, L. E.; Illergard, K.; Elofsson, A. Proteome Res. 2011, 10, 3324.
doi: 10.1021/pr200145a |
[2] |
Cho, W.; Stahelin, R. V. Annu. Rev. Bioph. Biom. 2005, 34, 119.
doi: 10.1146/annurev.biophys.33.110502.133337 |
[3] |
Elborn, J. S. Lancet 2016, 388, 2519.
doi: 10.1016/S0140-6736(16)00576-6 |
[4] |
Sanguinetti, M. C.; Tristani-Firouzi, M. Nature 2006, 440, 463.
doi: 10.1038/nature04710 |
[5] |
Sakai, N.; Sordé, N.; Matile, S. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7776.
doi: 10.1021/ja029845w |
[6] |
Sakai, N.; Matile, S. Langmuir 2013, 29, 9031.
doi: 10.1021/la400716c |
[7] |
Guo, Y.; Zhang, Y.; Li, J.; Zhao, F.; Liu, Y.; Su, M.; Jiang, Y.; Liu, Y.; Zhang, J.; Yang, B.; Yang, R. Chin. J. Chem. 2016, 34, 425.
doi: 10.1002/cjoc.201500692 |
[8] |
Liu, Z.; Samanta, A.; Lei, J.; Sun, J.; Wang, Y.; Stoddart, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 11643.
doi: 10.1021/jacs.6b04986 |
[9] |
Liu, Z.; Frasconi, M.; Lei, J.; Brown, Z. J.; Zhu, Z.; Cao, D.; Iehl, J.; Liu, G.; Fahrenbach, A. C.; Botros, Y. Y.; Farha, O. K.; Hupp, J. T.; Mirkin, C. A.; Fraser-Stoddart, J. Nat. Commun. 2013, 4, 1855.
doi: 10.1038/ncomms2891 |
[10] |
Tabushi, I.; Kuroda, Y.; Yokota, K. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 4601.
doi: 10.1016/S0040-4039(00)85664-6 |
[11] |
Anderson, M. P.; Rich, D. P.; Gregory, R. J.; Smith, A. E.; Welsh, M. J. Science 1991, 251, 679.
pmid: 1704151 |
[12] |
Madhavan, N.; Robert, E. C.; Gin, M. S. Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 7584.
doi: 10.1002/(ISSN)1521-3773 |
[13] |
Mamad-Hemouch, H.; Ramoul, H.; Abou, T. M.; Bacri, L.; Huin, C.; Przybylski, C.; Oukhaled, A.; Thiébot, B.; Patriarche, G.; Jarroux, N.; Pelta, J. Nano Lett. 2015, 15, 7748.
doi: 10.1021/acs.nanolett.5b03938 pmid: 26471761 |
[14] |
Pedersen, C. J. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 7017.
doi: 10.1021/ja01002a035 |
[15] |
Tang, C. C.; Wang, L. H.; Yun, Y. B.; Zhang, C. L.; Liu, B. Q. Acta Chim. Sinica 2011, 69, 343. (in Chinese)
|
( 唐橙橙, 王丽华, 贠延滨, 张陈淋, 刘必前, 化学学报, 2011, 69, 343.)
|
|
[16] |
Gokel, G. W.; Leevy, W. M.; Weber, M. E. Chem. Rev. 2004, 104, 2723.
doi: 10.1021/cr020080k |
[17] |
Nakano, A.; Xie, Q.; Mallen, J. V.; Echegoyen, L.; Gokel, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 1287.
doi: 10.1021/ja00159a083 |
[18] |
Negin, S.; Patel, M. B.; Gokel, M. R.; Meisel, J. W.; Gokel, G. W. ChemBioChem 2016, 17, 2153.
doi: 10.1002/cbic.v17.22 |
[19] |
Atkins, J. L.; Patel, M. B.; Cusumano, Z.; Gokel, G. W. Chem. Commun. 2010, 46, 8166.
doi: 10.1039/c0cc03138k |
[20] |
Neevel, J. G.; Nolte, R. J.M. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2263.
doi: 10.1016/S0040-4039(01)80228-8 |
[21] |
Voyer, N.; Robitaille, M. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6599.
doi: 10.1021/ja00129a027 |
[22] |
Ren, C.; Shen, J.; Zeng, H. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 12338.
doi: 10.1021/jacs.7b04335 |
[23] |
Li, N.; Chen, F.; Shen, J.; Zhang, H.; Wang, T.; Ye, R.; Li, T.; Loh, T. P.; Yang, Y. Y.; Zeng, H. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 21082.
doi: 10.1021/jacs.0c09655 |
[24] |
Ren, C.; Zeng, F.; Shen, J.; Chen, F.; Roy, A.; Zhou, S.; Ren, H.; Zeng, H. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 8817.
doi: 10.1021/jacs.8b04657 |
[25] |
Roy, A.; Joshi, H.; Ye, R.; Shen, J.; Chen, F.; Aksimentiev, A.; Zeng, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 4806.
doi: 10.1002/anie.v59.12 |
[26] |
Shen, J.; Fan, J.; Ye, R.; Li, N.; Mu, Y.; Zeng, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59, 13328.
doi: 10.1002/anie.v59.32 |
[27] |
Shen, J.; Ye, R.; Romanies, A.; Roy, A.; Chen, F.; Ren, C.; Liu, Z.; Zeng, H. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 10050.
doi: 10.1021/jacs.0c02013 pmid: 32375470 |
[28] |
Böhmer, V. Angew. Chem., Int. Ed. 1995, 34, 713.
doi: 10.1002/(ISSN)1521-3773 |
[29] |
Li, C. B.; Yue, Y. L.; Liu, B. Q.; Fan, S. D. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 819. (in Chinese)
doi: 10.1002/cjoc.v31.6 |
( 李春斌, 岳玉莲, 刘宝全, 范圣第, 有机化学, 2011, 31, 819.)
|
|
[30] |
Matthews, S. E.; Schmitt, P.; Felix, V.; Drew, M. G.B.; Beer, P. D. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 1341.
pmid: 11841304 |
[31] |
Tanaka, Y.; Kobuke, Y.; Sokabe, M. Angew. Chem., Int. Ed. 1995, 34, 693.
doi: 10.1002/(ISSN)1521-3773 |
[32] |
Yoshino, N.; Satake, A.; Kobuke, Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 457.
doi: 10.1002/(ISSN)1521-3773 |
[33] |
Ogoshi, T.; Kanai, S.; Fujinami, S.; Yamagishi, T. -A.; Nakamoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 5022.
doi: 10.1021/ja711260m |
[34] |
Si, W.; Xin, P.; Li, Z. -T.; Hou, J. -L. Acc. Chem. Res. 2015, 48, 1612.
doi: 10.1021/acs.accounts.5b00143 |
[35] |
Xue, M.; Yang, Y.; Chi, X.; Zhang, Z.; Huang, F. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 1294.
doi: 10.1021/ar2003418 |
[36] |
Si, W.; Hu, X. -B.; Liu, X. -H.; Fan, R.; Chen, Z.; Weng, L.; Hou, J. -L. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 2484.
doi: 10.1016/j.tetlet.2011.03.019 |
[37] |
Si, W.; Chen, L.; Hu, X. -B.; Tang, G.; Chen, Z.; Hou, J. -L.; Li, Z. -T. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 12564.
doi: 10.1002/anie.201106857 |
[38] |
Chen, J. -Y.; Xiao, Q.; Behera, H.; Hou, J. -L. Chinese Chem. Lett. 2020, 31, 77.
doi: 10.1016/j.cclet.2019.05.009 |
[39] |
Han, B.; Liu, Y. Chin. J. Org. Chem. 2003, 23, 139. (in Chinese)
|
( 韩宝航, 刘育, 有机化学, 2003, 23, 139.)
|
|
[40] |
Kim, K.; Selvapalam, N.; Ko, Y. H.; Park, K. M.; Kim, D.; Kim, J. Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 267.
doi: 10.1039/B603088M |
[41] |
Lee, J. W.; Samal, S.; Selvapalam, N.; Kim, H. -J.; Kim, K. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 621.
doi: 10.1021/ar020254k |
[42] |
Zhou, Y.; Morais-Cabral, J. H.; Kaufman, A.; MacKinnon, R. Nature 2001, 414, 43.
doi: 10.1038/35102009 |
[43] |
Jeon, Y. J.; Kim, H.; Jon, S.; Selvapalam, N.; Oh, D. H.; Seo, I.; Park, C. -S.; Jung, S. R.; Koh, D. -S.; Kim, K. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 15944.
doi: 10.1021/ja044748j |
[44] |
Andersen, O. S.; Koeppe, R. E.; Roux, B. IEEE T. NanoBiosci. 2005, 4, 10.
pmid: 15816168 |
[45] |
Beaven, A. H.; Maer, A. M.; Sodt, A. J.; Rui, H.; Pastor, R. W.; Andersen, O. S.; Im, W. Biophys. J. 2017, 112, 1185.
doi: 10.1016/j.bpj.2017.01.028 |
[46] |
Ghadiri, M. R.; Granja, J. R.; Buehler, L. K. Nature 1994, 369, 301.
doi: 10.1038/369301a0 |
[47] |
Montenegro, J.; Ghadiri, M. R.; Granja, J. R. Acc. Chem. Res. 2013, 46, 2955.
doi: 10.1021/ar400061d |
[48] |
Zhou, X.; Liu, G.; Yamato, K.; Shen, Y.; Cheng, R.; Wei, X.; Bai, W.; Gao, Y.; Li, H.; Liu, Y.; Liu, F.; Czajkowsky, D. M.; Wang, J.; Dabney, M. J.; Cai, Z.; Hu, J.; Bright, F. V.; He, L.; Zeng, X. C.; Shao, Z.; Gong, B. Nat. Commun. 2012, 3, 949.
doi: 10.1038/ncomms1949 |
[49] |
Hud, N. V.; Smith, F. W.; Anet, F. A.L.; Feigon, J. Biochemistry 1996, 35, 15383.
pmid: 8952490 |
[50] |
Kwok, C. K.; Merrick, C. J. Trends Biotechnol. 2017, 35, 997.
doi: 10.1016/j.tibtech.2017.06.012 |
[51] |
Kaucher, M. S.; Harrell, W. A.; Davis, J. T. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 38.
pmid: 16390110 |
[52] |
Furukawa, H.; Kim, J.; Plass, K. E.; Yaghi, O. M. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 8398.
doi: 10.1021/ja062491e |
[53] |
Eisenman, G.; Horn, R. J. Membrane Biol. 1983, 76, 197.
pmid: 6100862 |
[54] |
Xin, P.; Kong, H.; Sun, Y.; Zhao, L.; Fang, H.; Zhu, H.; Jiang, T.; Guo, J.; Zhang, Q.; Dong, W.; Chen, C. -P. Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 2779.
doi: 10.1002/anie.v58.9 |
[55] |
Chen, J. -Y.; Hou, J. -L. Org. Chem. Front. 2018, 5, 1728.
doi: 10.1039/C8QO00287H |
[56] |
Bao, C.; Ma, M.; Meng, F.; Lin, Q.; Zhu, L. New J. Chem. 2015, 39, 6297.
doi: 10.1039/C5NJ00937E |
[57] |
Zhou, Y.; Chen, Y.; Zhu, P. -P.; Si, W.; Hou, J. -L.; Liu, Y. Chem. Commun. 2017, 53, 3681.
doi: 10.1039/C7CC01123G |
[58] |
Abbott, G. W. Front. Physiol. 2020, 11, 583.
doi: 10.3389/fphys.2020.00583 |
[59] |
Si, W.; Li, Z. -T.; Hou, J. -L. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 4578.
doi: 10.1002/anie.201311249 |
[60] |
Jog, P. V.; Gin, M. S. Org. Lett. 2008, 10, 3693.
doi: 10.1021/ol8013045 |
[61] |
Xin, P.; Tan, S.; Wang, Y.; Sun, Y.; Wang, Y.; Xu, Y.; Chen, C. -P. Chem. Commun. 2017, 53, 625.
doi: 10.1039/C6CC08943G |
[62] |
Gentzsch, M.; Mall, M. A. Chest 2018, 154, 383.
doi: S0012-3692(18)30664-0 pmid: 29750923 |
[63] |
Burg, S.; Attali, B. Trends Pharmacol. Sci. 2021, 42, 491.
doi: 10.1016/j.tips.2021.03.005 |
[64] |
Lerche, H.; Jurkat-Rott, K.; Lehmann-Horn, F. Am. J. Med. Genet. 2001, 106, 146.
doi: 10.1002/(ISSN)1096-8628 |
[65] |
Martinez, P. M.; Molenaar, P. C.; Losenn, M.; Stevens, J.; Baets, M. H.D.; Szoke, M.; Honnorat, J.; Tamouza, R.; Leboyer, M.; Os, J. V.; Rutten, B. P.F. Front. Genet. 2013, 4, 1.
|
[66] |
Muraglia, K. A.; Chorghade, R. S.; Kim, B. R.; Tang, X. X.; Shah, V. S.; Grillo, A. S.; Daniels, P. N.; Cioffi, A. G.; Karp, P. H.; Zhu, L.; Welsh, M. J.; Burke, M. D. Nature 2019, 567, 405.
doi: 10.1038/s41586-019-1018-5 |
[67] |
Béven, L.; Helluin, O.; Molle, G.; Duclohier, H.; Wróblewski, H. BBA-Biomembranes 1999, 1421, 53.
doi: 10.1016/S0005-2736(99)00111-X |
[68] |
Wu, C.; Li, M.; Chen, W. Diabet. Metab. Synd. Ob. 2021, 14, 285.
|
[69] |
Haoyang, W. -W.; Zhang, M.; Hou, J. -L. Chin. J. Chem. 2019, 37, 25.
doi: 10.1002/cjoc.v37.1 |
[70] |
Leevy, W. M.; Donato, G. M.; Ferdani, R.; Goldman, W. E.; Schlesinger, P. H.; Gokel, G. W. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9022.
doi: 10.1021/ja017052o |
[71] |
Xin, P.; Sun, Y.; Kong, H.; Wang, Y.; Tan, S.; Guo, J.; Jiang, T.; Dong, W.; Chen, C. -P. Chem. Commun. 2017, 53, 11492.
doi: 10.1039/C7CC06697J |
[72] |
Prevarskaya, N.; Skryma, R.; Shuba, Y. Trends Mol. Med. 2010, 16, 107.
doi: 10.1016/j.molmed.2010.01.005 pmid: 20167536 |
[73] |
Kunzelmann, K. J. Membrane Biol. 2005, 205, 159.
pmid: 16362504 |
[74] |
Abdul, M.; Hoosein, N. Cancer Let. 2002, 186, 99.
doi: 10.1016/S0304-3835(02)00348-8 |
[75] |
Britschgi, A.; Bill, A.; Brinkhaus, H.; Rothwell, C.; Clay, I.; Duss, S.; Rebhan, M.; Raman, P.; Guy, C. T.; Wetzel, K.; George, E.; Popa, M. O.; Lilley, S.; Choudhury, H.; Gosling, M.; Wang, L.; Fitzgerald, S.; Borawski, J.; Baffoe, J.; Labow, M.; Gaither, L. A.; Bentires-Alj, M. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2013, 110, 1026.
doi: 10.1073/pnas.1217072110 pmid: 23431153 |
[76] |
Spugnini, E. P.; Sonveaux, P.; Stock, C.; Perez-Sayans, M.; De Milito, A.; Avnet, S.; Garcìa, A. G.; Harguindey, S.; Fais, S. BBA- Biomembranes 2015, 1848, 2715.
doi: 10.1016/j.bbamem.2014.10.015 |
[77] |
Panyi, G.; Beeton, C.; Felipe, A. Philos. T. R. Soc. B 2014, 369, 20130106.
doi: 10.1098/rstb.2013.0106 |
[78] |
Pedersen, S. F.; Stock, C. Cancer Res. 2013, 73, 1658.
doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4188 pmid: 23302229 |
[79] |
Haoyang, W. -W.; Xiao, Q.; Ye, Z.; Fu, Y.; Zhang, D. -W.; Li, J.; Xiao, L.; Li, Z. -T.; Hou, J. -L. Chem. Commun. 2021, 57, 1097.
doi: 10.1039/D0CC08073J |
[1] | 杨蓉婕, 周璘, 苏彬. 基于共价有机框架修饰电极的维生素A和C的选择性检测★[J]. 化学学报, 2023, 81(8): 920-927. |
[2] | 李永雪, 刘育. 基于两亲性杯[4]芳烃的超分子二级组装及其生物应用★[J]. 化学学报, 2023, 81(8): 928-936. |
[3] | 梁广玲, 叶晓亮, 王观娥, 徐刚. 原位烷基化调控无机-有机杂化类钙钛矿材料的结构及其性能※[J]. 化学学报, 2022, 80(4): 460-466. |
[4] | 魏廷文, 江龙, 陈亚辉, 陈小强. 光笼分子与材料研究进展[J]. 化学学报, 2021, 79(1): 58-70. |
[5] | 闫腾飞, 刘俊秋. 新型共价交联纳米胶囊的构筑、调控与功能[J]. 化学学报, 2020, 78(8): 713-718. |
[6] | 尹岑, 王子宽, 刘丹, 彭展涛, 宋环君, 祝浩, 陈其伟, 吴凯. meso-四(对甲氧基苯基)卟啉钴在货币金属单晶表面的吸附与自组装研究[J]. 化学学报, 2020, 78(7): 695-702. |
[7] | 刘艳红, 张东旭, 毛宝东, 黄慧, 刘阳, 谭华桥, 康振辉. 从量子点的角度审视碳点的研究进展[J]. 化学学报, 2020, 78(12): 1349-1365. |
[8] | 王娟, 邹千里, 闫学海. 肽超分子自组装:结构调控和功能化[J]. 化学学报, 2017, 75(10): 933-942. |
[9] | 房晓琳, 高保娇, 黄小卫, 张永奇, 顾来沅. 具有高离子识别能力的镉离子表面印迹材料的制备及其离子识别机理的研究[J]. 化学学报, 2013, 71(03): 409-416. |
[10] | 梁伟欣, 张亚斌, 王奔, 郭志光, 刘维民. 仿生超疏水性表面的生物应用[J]. 化学学报, 2012, 70(23): 2393-2403. |
[11] | 杜俊玫, 高保娇, 黄小卫, 张永奇, 王明娟. 基于离子交换和表面引发接枝聚合制备阴离子表面印迹材料及其识别特性研究[J]. 化学学报, 2012, 70(17): 1831-1838. |
[12] | 赵小芳, 曹迁永, 卢鑫, 杨震宇, 唐建成. 含席夫碱基二茂铁-蒽二元化合物的合成及其阳离子多信号识别[J]. 化学学报, 2012, 70(07): 838-842 . |
[13] | 朱玉莲 张小燕 张岐 戴雪芹 吴静波. 新型硫脲分子-Gd(III)配合物对氟离子的选择性识别研究[J]. 化学学报, 2011, 69(06): 709-712. |
[14] | 聂丽, 胡蕾, 傅绪成, 江云宝. N-(2,4-二硝基苯基)-N -取代苯腙衍生物对阴离子识别研究[J]. 化学学报, 2011, 69(01): 71-76. |
[15] | 高学超, 高保娇, 牛庆媛, 赵婧. 采用新型离子表面印迹材料在皮米尺度上对相邻稀土离子进行识别分离的研究[J]. 化学学报, 2010, 68(11): 1109-1118. |
阅读次数 | ||||||
全文 |
|
|||||
摘要 |
|
|||||