小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统★

doi:10.6023/A23040179

化学学报 ›› 2023, Vol. 81 ›› Issue (9): 1240-1254.DOI: 10.6023/A23040179 上一篇下一篇

所属专题：庆祝《化学学报》创刊90周年合辑

综述

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

李琛, 司笑, 李金波^*(), 张艳^*()

南京大学生命科学分析化学国家重点实验室江苏省先进有机材料重点实验室南京大学化学与生物医学创新中心南京大学化学化工学院南京 210023

投稿日期:2023-04-28 发布日期:2023-07-14

作者简介:

李琛, 南京大学化学化工学院2021级化学生物学博士研究生. 2021年进入南京大学化学化工学院张艳教授课题组进行博士研究生阶段学习. 目前主要从事用于核酸药物的小干扰RNA递送与疾病治疗的研究.

司笑, 南京大学化学化工学院2021级硕士研究生. 2021年进入南京大学化学化工学院张艳教授课题组进行硕士研究生阶段学习. 目前主要研究脂质纳米颗粒递送mRNA的横向课题.

李金波, 副教授, 博士生导师. 2017年起受聘南京大学化学化工学院副教授, 主要研究方向为核酸化学生物学. 现已在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、ACS Nano、Chem. Sci.、Chem. Soc. Rev.等期刊发表论文30余篇, 申请发明专利5项, 获得授权4项. 主持或参与国家及省部级课题多项.

张艳, 教授, 博士生导师, 南京大学化学化工学院副院长. 2006年9月加入南京大学任南京大学化学化工学院教授, 2016年起任南京大学化学化工学院副院长. 入选南京大学首批登峰B人才支持计划, 获首批江苏省杰出青年基金, 入选中组部第二批青年拔尖人才支持计划. 主要研究领域为光化学生物学, 以通讯作者在J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.等期刊发表SCI论文多篇. 任江苏省化学化工学会理事会化学生物学专业委员会主任委员、中国感光学会光化学及光生物专业委员会副主任、中国化学会青委会委员等. 目前主持国家自然科学基金重点项目、面上项目等.

^★庆祝《化学学报》创刊90周年.

基金资助:
国家自然科学基金(21977043); 国家自然科学基金(22137003); 江苏省自然科学基金(BK20202004); 中央高校基本科研业务费(020514380226); 中央高校基本科研业务费(020514380251)

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★

Chen Li, Xiao Si, Jinbo Li(), Yan Zhang()

State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, Chemistry and Biomedicine Innovation Center (ChemBIC), School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University, Nanjing 210023, China

Received:2023-04-28 Published:2023-07-14
Contact: *E-mail: jinboli@nju.edu.cn; njuzy@nju.edu.cn
About author:
^★Dedicated to the 90th anniversary of Acta Chimica Sinica.
Supported by:
The National Natural Science Foundation of China(21977043); The National Natural Science Foundation of China(22137003); The Natural Science Foundation of Jiangsu Province(BK20202004); The Fundamental Research Funds for the Central Universities(020514380226); The Fundamental Research Funds for the Central Universities(020514380251)

文章分享

摘要/Abstract

近十年来, 核酸药物取得了迅猛发展, 其中基于RNA干扰(RNAi)的技术成为一种多功能工具, 并广泛应用于治疗各种疾病. 小干扰RNA (siRNA)作为一种序列特异性的基因沉默方法, 为研究基因功能和开发新的疾病治疗策略提供了有效且具有特异性的手段. 因此, 将siRNA应用于治疗中以靶向特定基因功能的方法引起了巨大的兴趣. 然而, 为了使RNAi技术具有价值和有效性, 对siRNA进行化学修饰并开发出高效的siRNA递送策略至关重要. 这些措施旨在改善siRNA的稳定性、细胞摄取能力、序列特异性, 并减少非特异性的基因沉默以及毒副作用等生物活性. 本综述简要介绍了siRNA的化学修饰, 以提高其对核酸酶的抗性和稳定性. 此外, siRNA递送体系的开发也是重要的研究方向, 包括脂质体和聚合物等载体系统, 用于改善siRNA的药代动力学、增强细胞内递送和实现肿瘤靶向. 最后, 本综述总结和讨论了siRNA药物递送领域的技术瓶颈以及未来的发展趋势, 为siRNA作为一种治疗策略的进一步应用提供了指导.

关键词: RNA干扰, 小干扰RNA, siRNA递送, 靶向递送, 化学修饰

In the past decade, nucleic acid therapeutics have experienced rapid development, with RNA interference (RNAi) based technology emerging as a versatile tool widely used in the treatment of various diseases. Small interfering RNA (siRNA), as a sequence-specific gene silencing method, has provided an effective and specific means for studying gene function and developing new therapeutic strategies. Consequently, there has been significant interest in utilizing siRNA as a method to target specific gene functions in therapy. However, in order to make RNAi technology valuable and effective, it is crucial to chemically modify siRNA and develop efficient siRNA delivery strategies. These measures aim to improve the stability and cellular uptake capability of siRNA, enhance sequence specificity, and reduce non-specific gene silencing and biotoxicity. This review provides a concise introduction to the chemical modifications of siRNA aimed at enhancing its resistance to nucleases and stability. Additionally, the development of siRNA delivery systems, including lipid-based and polymer-based carrier systems, represents a significant research direction. These systems aim to improve the pharmacokinetics of siRNA, enhance intracellular delivery, and achieve tumor targeting. Finally, this review summarizes and discusses the technological bottlenecks and future trends in siRNA drug delivery, providing guidance for the further application of siRNA as a therapeutic strategy.

Key words: RNA interference, small interfering RNA, siRNA delivery, targeted delivery, chemical modifications

引用此文

李琛, 司笑, 李金波, 张艳. 小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★[J]. 化学学报, 2023, 81(9): 1240-1254.

Chen Li, Xiao Si, Jinbo Li, Yan Zhang. Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★[J]. Acta Chimica Sinica, 2023, 81(9): 1240-1254.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

图/表 9

参考文献 133

[134]	Han, J.; Zhang, T.; Zhou, X.; Chem. Biomed. Imaging 2023, 1, 140. doi: 10.1021/cbmi.3c00010
[135]	Wei, J.; Ji, C.; Wang, Y.; Tan, J.; Yuan, Q.; Tan, W. Chem. Biomed. Imaging 2023, 1, 18. doi: 10.1021/cbmi.3c00012
[1]	Fire, A.; Xu, S.; Montgomery, M. K.; Kostas, S. A.; Driver, S. E.; Mello, C. C. Nature 1998, 391, 806. doi: 10.1038/35888
[2]	Dana, H.; Chalbatani, G. M.; Mahmoodzadeh, H.; Karimloo, R.; Rezaiean, O.; Moradzadeh, A.; Mehmandoost, N.; Moazzen, F.; Mazraeh, A.; Marmari, V.; Ebrahimi, M.; Rashno, M. M.; Abadi, S. J.; Gharagouzlo, E. Int. J. Biomed. Sci. 2017, 13, 48. doi: 10.59566/IJBS.2017.13048
[3]	Tomari, Y.; Zamore, P. D. Genes Dev. 2005, 19, 517. doi: 10.1101/gad.1284105
[4]	Yamankurt, G.; Stawicki, R. J.; Posadas, D. M.; Nguyen, J. Q.; Carthew, R. W.; Mirkin, C. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2020, 117, 1312. doi: 10.1073/pnas.1915907117
[5]	Feng, J.; Yu, W.; Xu, Z.; Hu, J.; Liu, J.; Wang, F. ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 22613. doi: 10.1021/acsami.0c04533
[6]	Elbashir, S. M.; Harborth, J.; Lendeckel, W.; Yalcin, A.; Weber, K.; Tuschl, T. Nature 2001, 411, 494. doi: 10.1038/35078107
[7]	Tolentino, M. J.; Brucker, A. J.; Fosnot, J.; Ying, G. S.; Wu, I. H.; Malik, G.; Wan, S.; Reich, S. J. Retina 2004, 24, 132. doi: 10.1097/00006982-200402000-00018
[8]	Davis, M. E.; Zuckerman, J. E.; Choi, C. H.; Seligson, D.; Tolcher, A.; Alabi, C. A.; Yen, Y.; Heidel, J. D.; Ribas, A. Nature 2010, 464, 1067. doi: 10.1038/nature08956
[9]	Ranasinghe, P.; Addison, M. L.; Dear, J. W.; Webb, D. J. Br. J. Pharmacol. 2022, 179, 1. doi: 10.1111/bph.v179.1
[10]	Zamore, P. D.; Tuschl, T.; Sharp, P. A.; Bartel, D. P. Cell 2000, 101, 25. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80620-0 pmid: 10778853
[11]	Iwakawa, H. O.; Tomari, Y. Mol. Cell 2022, 82, 30. doi: 10.1016/j.molcel.2021.11.026
[12]	Svoboda, P. Front. Plant Sci. 2020, 11, 1237. doi: 10.3389/fpls.2020.01237 pmid: 32903622
[13]	Rivas, F. V.; Tolia, N. H.; Song, J. J.; Aragon, J. P.; Liu, J.; Hannon, G. J.; Joshua-Tor, L. Nat. Struct. Mol. Biol. 2005, 12, 340. doi: 10.1038/nsmb918
[14]	Elbashir, S. M.; Lendeckel, W.; Tuschl, T. Genes Dev. 2001, 15, 188. doi: 10.1101/gad.862301
[15]	Hutvagner, G.; Zamore, P. D. Science 2002, 297, 2056. doi: 10.1126/science.1073827
[16]	Wittrup, A.; Ai, A.; Liu, X.; Hamar, P.; Trifonova, R.; Charisse, K.; Manoharan, M.; Kirchhausen, T.; Lieberman, J. Nat. Biotechnol. 2015, 33, 870. doi: 10.1038/nbt.3298 pmid: 26192320
[17]	Setten, R. L.; Rossi, J. J.; Han, S. P. Nat. Rev. Drug Discov. 2019, 18, 421. doi: 10.1038/s41573-019-0017-4 pmid: 30846871
[18]	Dixon, S. J.; Stockwell, B. R. Curr. Opin. Chem. Biol. 2009, 13, 549. doi: 10.1016/j.cbpa.2009.08.003
[19]	Finan, C.; Gaulton, A.; Kruger, F. A.; Lumbers, R. T.; Shah, T.; Engmann, J.; Galver, L.; Kelley, R.; Karlsson, A.; Santos, R.; Overington, J. P.; Hingorani, A. D.; Casas, J. P. Sci. Transl. Med. 2017, 9, 1166.
[20]	Gilleron, J.; Querbes, W.; Zeigerer, A.; Borodovsky, A.; Marsico, G.; Schubert, U.; Manygoats, K.; Seifert, S.; Andree, C.; Stoter, M.; Epstein-Barash, H.; Zhang, L.; Koteliansky, V.; Fitzgerald, K.; Fava, E.; Bickle, M.; Kalaidzidis, Y.; Akinc, A.; Maier, M.; Zerial, M. Nat. Biotechnol. 2013, 31, 638. doi: 10.1038/nbt.2612 pmid: 23792630
[21]	Fitzgerald, K.; White, S.; Borodovsky, A.; Bettencourt, B. R.; Strahs, A.; Clausen, V.; Wijngaard, P.; Horton, J. D.; Taubel, J.; Brooks, A.; Fernando, C.; Kauffman, R. S.; Kallend, D.; Vaishnaw, A.; Simon, A. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 41. doi: 10.1056/NEJMoa1609243
[22]	Sheridan, C. Nat. Biotechnol. 2019, 37, 1385. doi: 10.1038/s41587-019-0351-4 pmid: 31796927
[23]	Resnier, P.; Montier, T.; Mathieu, V.; Benoit, J. P.; Passirani, C. Biomaterials 2013, 34, 6429. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.060
[24]	Nóbrega, C.; Mendonça, L.; Matos, C. A.; SpringerLink. A Handbook of Gene and Cell Therapy, 1st ed., Springer, Berlin/Heidelberg Germany, 2020.
[25]	Watts, J. K.; Corey, D. R. J. Pathol. 2012, 226, 365. doi: 10.1002/path.v226.2
[26]	Liang, X. H.; Nichols, J. G.; De Hoyos, C. L.; Crooke, S. T. Nucleic Acids Res. 2020, 48, 9840. doi: 10.1093/nar/gkaa715
[27]	(a) Mendonca, M. C. P.; Kont, A.; Kowalski, P. S.; O'Driscoll, C. M. Drug Discov. Today 2023, 28, 103505. doi: 10.1016/j.drudis.2023.103505
	(b) Khan, S. H. Mol. Ther. Nucleic Acids 2019, 16, 326. doi: 10.1016/j.omtn.2019.02.027
[28]	Antimisiaris, S. G.; Marazioti, A.; Kannavou, M.; Natsaridis, E.; Gkartziou, F.; Kogkos, G.; Mourtas, S. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 174, 53. doi: 10.1016/j.addr.2021.01.019
[29]	(a) Guo, J.; Cahill, M. R.; McKenna, S. L.; O'Driscoll, C. M. Biotechnol. Adv. 2014, 32, 1396. doi: 10.1016/j.biotechadv.2014.08.007
	(b) Guo, J.; Russell, E. G.; Darcy, R.; Cotter, T. G.; McKenna, S. L.; Cahill, M. R.; O'Driscoll, C. M. Mol. Pharm. 2017, 14, 940. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b01150
[30]	Dowdy, S. F. Nat. Biotechnol. 2017, 35, 222. doi: 10.1038/nbt.3802
[31]	Behlke, M. A. Oligonucleotides 2008, 18, 305. doi: 10.1089/oli.2008.0164 pmid: 19025401
[32]	Selvam, C.; Mutisya, D.; Prakash, S.; Ranganna, K.; Thilagavathi, R. Chem. Biol. Drug Des. 2017, 90, 665. doi: 10.1111/cbdd.2017.90.issue-5
[33]	(a) Eckstein, F. Nucleic. Acid. Ther. 2014, 24, 374. doi: 10.1089/nat.2014.0506 pmid: 25353652
	(b) Soutschek, J.; Akinc, A.; Bramlage, B.; Charisse, K.; Constien, R.; Donoghue, M.; Elbashir, S.; Geick, A.; Hadwiger, P.; Harborth, J.; John, M.; Kesavan, V.; Lavine, G.; Pandey, R. K.; Racie, T.; Rajeev, K. G.; Rohl, I.; Toudjarska, I.; Wang, G.; Wuschko, S.; Bumcrot, D.; Koteliansky, V.; Limmer, S.; Manoharan, M.; Vornlocher, H. P. Nature 2004, 432, 173. doi: 10.1038/nature03121 pmid: 25353652
[34]	Foster, D. J.; Brown, C. R.; Shaikh, S.; Trapp, C.; Schlegel, M. K.; Qian, K.; Sehgal, A.; Rajeev, K. G.; Jadhav, V.; Manoharan, M.; Kuchimanchi, S.; Maier, M. A.; Milstein, S. Mol. Ther. 2018, 26, 708. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.12.021
[35]	Deleavey, G. F.; Damha, M. J. Chem. Biol. 2012, 19, 937. doi: 10.1016/j.chembiol.2012.07.011
[36]	(a) Braasch, D. A.; Jensen, S.; Liu, Y.; Kaur, K.; Arar, K.; White, M. A.; Corey, D. R. Biochemistry 2003, 42, 7967. pmid: 12527766
	(b) Amarzguioui, M.; Holen, T.; Babaie, E.; Prydz, H. Nucleic. Acids. Res. 2003, 31, 589. pmid: 12527766
[37]	Harborth, J.; Elbashir, S. M.; Vandenburgh, K.; Manninga, H.; Scaringe, S. A.; Weber, K.; Tuschl, T. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2003, 13, 83. pmid: 12804036
[38]	Hall, A. H.; Wan, J.; Shaughnessy, E. E.; Ramsay Shaw, B.; Alexander, K. A. Nucleic Acids Res. 2004, 32, 5991. doi: 10.1093/nar/gkh936
[39]	(a) Selvam, C.; Thomas, S.; Abbott, J.; Kennedy, S. D.; Rozners, E. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 2068. doi: 10.1002/anie.v50.9
	(b) Iwase, R.; Toyama, T.; Nishimori, K. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2007, 26, 1451. doi: 10.1080/15257770701542389
[40]	Mutisya, D.; Hardcastle, T.; Cheruiyot, S. K.; Pallan, P. S.; Kennedy, S. D.; Egli, M.; Kelley, M. L.; Smith, A. V. B.; Rozners, E. Nucleic Acids Res. 2017, 45, 8142. doi: 10.1093/nar/gkx558 pmid: 28854734
[41]	(a) Yang, X.; Sierant, M.; Janicka, M.; Peczek, L.; Martinez, C.; Hassell, T.; Li, N.; Li, X.; Wang, T.; Nawrot, B. ACS Chem. Biol. 2012, 7, 1214. doi: 10.1021/cb300078e
	(b) Wu, S. Y.; Yang, X.; Gharpure, K. M.; Hatakeyama, H.; Egli, M.; McGuire, M. H.; Nagaraja, A. S.; Miyake, T. M.; Rupaimoole, R.; Pecot, C. V.; Taylor, M.; Pradeep, S.; Sierant, M.; Rodriguez-Aguayo, C.; Choi, H. J.; Previs, R. A.; Armaiz-Pena, G. N.; Huang, L.; Martinez, C.; Hassell, T.; Ivan, C.; Sehgal, V.; Singhania, R.; Han, H. D.; Su, C.; Kim, J. H.; Dalton, H. J.; Kovvali, C.; Keyomarsi, K.; McMillan, N. A.; Overwijk, W. W.; Liu, J.; Lee, J. S.; Baggerly, K. A.; Lopez-Berestein, G.; Ram, P. T.; Nawrot, B.; Sood, A. K. Nat. Commun. 2014, 5, 3459. doi: 10.1038/ncomms4459
[42]	Threlfall, R. N.; Torres, A. G.; Krivenko, A.; Gait, M. J.; Caruthers, M. H. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 746. doi: 10.1039/c1ob06614e pmid: 22124653
[43]	(a) Hu, B.; Zhong, L.; Weng, Y.; Peng, L.; Huang, Y.; Zhao, Y.; Liang, X. J. Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 101. doi: 10.1038/s41392-020-0207-x pmid: 16748966
	(b) Findlay, D.; Herries, D. G.; Mathias, A. P.; Rabin, B. R.; Ross, C. A. Biochem. J. 1962, 85, 152. pmid: 16748966
[44]	Shen, X.; Corey, D. R. Nucleic Acids Res. 2018, 46, 1584. doi: 10.1093/nar/gkx1239
[45]	Inoue, H.; Hayase, Y.; Imura, A.; Iwai, S.; Miura, K.; Ohtsuka, E. Nucleic Acids Res. 1987, 15, 6131. doi: 10.1093/nar/15.15.6131 pmid: 3627981
[46]	Ray, K. K.; Landmesser, U.; Leiter, L. A.; Kallend, D.; Dufour, R.; Karakas, M.; Hall, T.; Troquay, R. P.; Turner, T.; Visseren, F. L.; Wijngaard, P.; Wright, R. S.; Kastelein, J. J. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 1430. doi: 10.1056/NEJMoa1615758
[47]	(a) Prakash, T. P.; Allerson, C. R.; Dande, P.; Vickers, T. A.; Sioufi, N.; Jarres, R.; Baker, B. F.; Swayze, E. E.; Griffey, R. H.; Bhat, B. J. Med. Chem. 2005, 48, 4247. pmid: 29708844
	(b) Zanardi, T. A.; Kim, T. W.; Shen, L.; Serota, D.; Papagiannis, C.; Park, S. Y.; Kim, Y.; Henry, S. P. Nucleic Acid Ther. 2018, 28, 233. doi: 10.1089/nat.2017.0706 pmid: 29708844
[48]	Kenski, D. M.; Butora, G.; Willingham, A. T.; Cooper, A. J.; Fu, W.; Qi, N.; Soriano, F.; Davies, I. W.; Flanagan, W. M. Mol. Ther. Nucleic Acids 2012, 1, e5. doi: 10.1038/mtna.2011.4
[49]	Manoharan, M.; Akinc, A.; Pandey, R. K.; Qin, J.; Hadwiger, P.; John, M.; Mills, K.; Charisse, K.; Maier, M. A.; Nechev, L.; Greene, E. M.; Pallan, P. S.; Rozners, E.; Rajeev, K. G.; Egli, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 2284. doi: 10.1002/anie.201006519 pmid: 21351337
[50]	Deleavey, G. F.; Watts, J. K.; Alain, T.; Robert, F.; Kalota, A.; Aishwarya, V.; Pelletier, J.; Gewirtz, A. M.; Sonenberg, N.; Damha, M. J. Nucleic Acids Res. 2010, 38, 4547. doi: 10.1093/nar/gkq181 pmid: 20413581
[51]	Fucini, R. V.; Haringsma, H. J.; Deng, P.; Flanagan, W. M.; Willingham, A. T. Nucleic Acid Ther. 2012, 22, 205. doi: 10.1089/nat.2011.0334
[52]	Khvorova, A.; Watts, J. K. Nat. Biotechnol. 2017, 35, 238. doi: 10.1038/nbt.3765
[53]	(a) Chiu, Y. L.; Rana, T. M. RNA 2003, 9, 1034. doi: 10.1261/rna.5103703
	(b) Sipa, K.; Sochacka, E.; Kazmierczak-Baranska, J.; Maszewska, M.; Janicka, M.; Nowak, G.; Nawrot, B. RNA 2007, 13, 1301. doi: 10.1261/rna.538907
[54]	Anderson, B. R.; Muramatsu, H.; Nallagatla, S. R.; Bevilacqua, P. C.; Sansing, L. H.; Weissman, D.; Kariko, K. Nucleic Acids Res. 2010, 38, 5884. doi: 10.1093/nar/gkq347 pmid: 20457754
[55]	Watts, J. K.; Deleavey, G. F.; Damha, M. J. Drug Discov. Today 2008, 13, 842. doi: 10.1016/j.drudis.2008.05.007
[56]	Brown, C. R.; Gupta, S.; Qin, J.; Racie, T.; He, G.; Lentini, S.; Malone, R.; Yu, M.; Matsuda, S.; Shulga-Morskaya, S.; Nair, A. V.; Theile, C. S.; Schmidt, K.; Shahraz, A.; Goel, V.; Parmar, R. G.; Zlatev, I.; Schlegel, M. K.; Nair, J. K.; Jayaraman, M.; Manoharan, M.; Brown, D.; Maier, M. A.; Jadhav, V. Nucleic Acids Res. 2020, 48, 11827. doi: 10.1093/nar/gkaa670
[57]	(a) Kim, W. J.; Kim, S. W. Pharm. Res. 2009, 26, 657. doi: 10.1007/s11095-008-9774-1
	(b) Wagner, E. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 1005. doi: 10.1021/ar2002232
	(c) Sun, J.; Wang, J. C.; Yang, Z. J. Chinese J. Chem. 2015, 33, 79. doi: 10.1002/cjoc.v33.1
[58]	Tatiparti, K.; Sau, S.; Kashaw, S. K.; Iyer, A. K. Nanomaterials (Basel) 2017, 7, 77. doi: 10.3390/nano7040077
[59]	Aronson, S. J.; Veron, P.; Collaud, F.; Hubert, A.; Delahais, V.; Honnet, G.; de Knegt, R. J.; Junge, N.; Baumann, U.; Di Giorgio, A.; D'Antiga, L.; Ginocchio, V. M.; Brunetti-Pierri, N.; Labrune, P.; Beuers, U.; Bosma, P. J.; Mingozzi, F. Hum. Gene Ther. 2019, 30, 1297. doi: 10.1089/hum.2019.143 pmid: 31502485
[60]	Bryson, T. E.; Anglin, C. M.; Bridges, P. H.; Cottle, R. N. Yale J. Biol. Med. 2017, 90, 553.
[61]	Nguyen, G. N.; Everett, J. K.; Kafle, S.; Roche, A. M.; Raymond, H. E.; Leiby, J.; Wood, C.; Assenmacher, C. A.; Merricks, E. P.; Long, C. T.; Kazazian, H. H.; Nichols, T. C.; Bushman, F. D.; Sabatino, D. E. Nat. Biotechnol. 2021, 39, 47. doi: 10.1038/s41587-020-0741-7 pmid: 33199875
[62]	(a) Yin, H.; Kanasty, R. L.; Eltoukhy, A. A.; Vegas, A. J.; Dorkin, J. R.; Anderson, D. G. Nat. Rev. Genet. 2014, 15, 541. doi: 10.1038/nrg3763
	(b) Zu, H.; Gao, D. AAPS J. 2021, 23, 78. doi: 10.1208/s12248-021-00608-7
	(c) Xie, W.; Chen, B.; Wong, J. Nat. Rev. Drug Discov. 2021, 20, 735. doi: 10.1038/d41573-021-00147-y
[63]	Guo, J.; Fisher, K. A.; Darcy, R.; Cryan, J. F.; O'Driscoll, C. Mol. Biosyst. 2010, 6, 1143.
[64]	(a) Singh, R. P.; Hidalgo, T.; Cazade, P. A.; Darcy, R.; Cronin, M. F.; Dorin, I.; O'Driscoll, C. M.; Thompson, D. Mol. Pharm. 2019, 16, 1358. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01307
	(b) Zhao, W.; Hou, X.; Vick, O. G.; Dong, Y. Biomaterials 2019, 217, 119291. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.119291
	(c) Zhuang, Y.; Cui, W. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 176, 113885. doi: 10.1016/j.addr.2021.113885
[65]	Fenske, D. B.; Cullis, P. R. Expert. Opin. Drug Deliv. 2008, 5, 25. doi: 10.1517/17425247.5.1.25
[66]	Allen, T. M.; Cullis, P. R. Adv. Drug Deliv. Rev. 2013, 65, 36. doi: 10.1016/j.addr.2012.09.037
[67]	Oh, Y. K.; Park, T. G. Adv. Drug Deliv. Rev. 2009, 61, 850. doi: 10.1016/j.addr.2009.04.018
[68]	Hayes, M. E.; Drummond, D. C.; Hong, K.; Park, J. W.; Marks, J. D.; Kirpotin, D. B. Biochim. Biophys. Acta. 2006, 1758, 429. pmid: 16678786
[69]	(a) Guven, E. Int. J. Impot. Res. 2020, 32, 578. doi: 10.1038/s41443-020-0235-7 pmid: 35738388
	(b) Meenakshi Sundaram, D. N.; Plianwong, S.; Kc, R.; Ostergaard, H.; Uludag, H. Acta. Biomater. 2022, 148, 279. doi: 10.1016/j.actbio.2022.06.030 pmid: 35738388
[70]	Samaridou, E.; Heyes, J.; Lutwyche, P. Adv. Drug Deliv. Rev. 2020, 154-155, 37. doi: 10.1016/j.addr.2020.06.002
[71]	Maeki, M.; Uno, S.; Niwa, A.; Okada, Y.; Tokeshi, M. J. Control. Release 2022, 344, 80. doi: 10.1016/j.jconrel.2022.02.017
[72]	(a) Altinoglu, S.; Wang, M.; Xu, Q. Nanomedicine (Lond) 2015, 10, 643. doi: 10.2217/nnm.14.192
	(b) Zhang, Y.; Sun, C.; Wang, C.; Jankovic, K. E.; Dong, Y. Chem. Rev. 2021, 121, 12181. doi: 10.1021/acs.chemrev.1c00244
[73]	(a) Dong, Y.; Love, K. T.; Dorkin, J. R.; Sirirungruang, S.; Zhang, Y.; Chen, D.; Bogorad, R. L.; Yin, H.; Chen, Y.; Vegas, A. J.; Alabi, C. A.; Sahay, G.; Olejnik, K. T.; Wang, W.; Schroeder, A.; Lytton-Jean, A. K.; Siegwart, D. J.; Akinc, A.; Barnes, C.; Barros, S. A.; Carioto, M.; Fitzgerald, K.; Hettinger, J.; Kumar, V.; Novobrantseva, T. I.; Qin, J.; Querbes, W.; Koteliansky, V.; Langer, R.; Anderson, D. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2014, 111, 3955. doi: 10.1073/pnas.1322937111
	(b) Love, K. T.; Mahon, K. P.; Levins, C. G.; Whitehead, K. A.; Querbes, W.; Dorkin, J. R.; Qin, J.; Cantley, W.; Qin, L. L.; Racie, T.; Frank-Kamenetsky, M.; Yip, K. N.; Alvarez, R.; Sah, D. W.; de Fougerolles, A.; Fitzgerald, K.; Koteliansky, V.; Akinc, A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 1864. doi: 10.1073/pnas.0910603106
[74]	Gonzalez-Fernandez, Y.; Imbuluzqueta, E.; Patino-Garcia, A.; Blanco-Prieto, M. J. Curr. Pharm. Des. 2015, 21, 6104. doi: 10.2174/1381612821666151027152534
[75]	Tapeinos, C.; Battaglini, M.; Ciofani, G. J. Control Release 2017, 264, 306. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.08.033
[76]	Paunovska, K.; Loughrey, D.; Dahlman, J. E. Nat. Rev. Genet. 2022, 23, 265. doi: 10.1038/s41576-021-00439-4 pmid: 34983972
[77]	Kong, W. H.; Park, K.; Lee, M. Y.; Lee, H.; Sung, D. K.; Hahn, S. K. Biomaterials 2013, 34, 542. doi: 10.1016/j.biomaterials.2012.09.067 pmid: 23092863
[78]	Yu, Y. H.; Kim, E.; Park, D. E.; Shim, G.; Lee, S.; Kim, Y. B.; Kim, C. W.; Oh, Y. K. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 268. doi: 10.1016/j.ejpb.2011.11.002
[79]	(a) Yonezawa, S.; Koide, H.; Asai, T. Adv. Drug Deliv. Rev. 2020, 154-155, 64. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.022 pmid: 16204072
	(b) Hu-Lieskovan, S.; Heidel, J. D.; Bartlett, D. W.; Davis, M. E.; Triche, T. J. Cancer Res. 2005, 65, 8984. pmid: 16204072
[80]	(a) Lee, S.; Yang, S. C.; Kao, C. Y.; Pierce, R. H.; Murthy, N. Nucleic Acids Res. 2009, 37, e145. doi: 10.1093/nar/gkp758
	(b) Psimadas, D.; Georgoulias, P.; Valotassiou, V.; Loudos, G. J. Pharm. Sci. 2012, 101, 2271. doi: 10.1002/jps.23146
[81]	O'Mary, H. L.; Hanafy, M. S.; Aldayel, A. M.; Valdes, S. A.; Alzhrani, R. F.; Hufnagel, S.; Koleng, J. J.; Cui, Z. Mol. Pharm. 2019, 16, 4496. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00629
[82]	Shen, H.; Sun, T.; Ferrari, M. Cancer Gene Ther. 2012, 19, 367. doi: 10.1038/cgt.2012.22 pmid: 22555511
[83]	Ma, Z.; Li, J.; He, F.; Wilson, A.; Pitt, B.; Li, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 330, 755. doi: 10.1016/j.bbrc.2005.03.041
[84]	Rai, R.; Alwani, S.; Badea, I. Polymers (Basel) 2019, 11, 745. doi: 10.3390/polym11040745
[85]	Gary, D. J.; Puri, N.; Won, Y. Y. J. Control Release 2007, 121, 64. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.05.021
[86]	Mao, S.; Sun, W.; Kissel, T. Adv. Drug Deliv. Rev. 2010, 62, 12. doi: 10.1016/j.addr.2009.08.004
[87]	Pille, J. Y.; Li, H.; Blot, E.; Bertrand, J. R.; Pritchard, L. L.; Opolon, P.; Maksimenko, A.; Lu, H.; Vannier, J. P.; Soria, J.; Malvy, C.; Soria, C. Hum. Gene Ther. 2006, 17, 1019. doi: 10.1089/hum.2006.17.1019
[88]	Davis, M. E.; Brewster, M. E. Nat. Rev. Drug Discov. 2004, 3, 1023. doi: 10.1038/nrd1576 pmid: 15573101
[89]	Zhang, S.; Zhao, B.; Jiang, H.; Wang, B.; Ma, B. J. Control Release 2007, 123, 1. doi: 10.1016/j.jconrel.2007.07.016
[90]	Urban-Klein, B.; Werth, S.; Abuharbeid, S.; Czubayko, F.; Aigner, A. Gene Ther. 2005, 12, 461. pmid: 15616603
[91]	Alshamsan, A.; Hamdy, S.; Samuel, J.; El-Kadi, A. O.; Lavasanifar, A.; Uludag, H. Biomaterials 2010, 31, 1420. doi: 10.1016/j.biomaterials.2009.11.003 pmid: 19913908
[92]	Kesharwani, P.; Tekade, R. K.; Gajbhiye, V.; Jain, K.; Jain, N. K. Nanomedicine 2011, 7, 295. doi: 10.1016/j.nano.2010.10.010 pmid: 21070888
[93]	de Fougerolles, A.; Vornlocher, H. P.; Maraganore, J.; Lieberman, J. Nat. Rev. Drug Discov. 2007, 6, 443. doi: 10.1038/nrd2310 pmid: 17541417
[94]	Jeong, J. H.; Mok, H.; Oh, Y. K.; Park, T. G. Bioconjug. Chem. 2009, 20, 5. doi: 10.1021/bc800278e
[95]	Sehgal, A.; Barros, S.; Ivanciu, L.; Cooley, B.; Qin, J.; Racie, T.; Hettinger, J.; Carioto, M.; Jiang, Y.; Brodsky, J.; Prabhala, H.; Zhang, X.; Attarwala, H.; Hutabarat, R.; Foster, D.; Milstein, S.; Charisse, K.; Kuchimanchi, S.; Maier, M. A.; Nechev, L.; Kandasamy, P.; Kel'in, A. V.; Nair, J. K.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M.; Meyers, R.; Sorensen, B.; Simon, A. R.; Dargaud, Y.; Negrier, C.; Camire, R. M.; Akinc, A. Nat. Med. 2015, 21, 492. doi: 10.1038/nm.3847
[96]	Nair, J. K.; Willoughby, J. L.; Chan, A.; Charisse, K.; Alam, M. R.; Wang, Q.; Hoekstra, M.; Kandasamy, P.; Kel'in, A. V.; Milstein, S.; Taneja, N.; O'Shea, J.; Shaikh, S.; Zhang, L.; van der Sluis, R. J.; Jung, M. E.; Akinc, A.; Hutabarat, R.; Kuchimanchi, S.; Fitzgerald, K.; Zimmermann, T.; van Berkel, T. J.; Maier, M. A.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 16958. doi: 10.1021/ja505986a
[97]	Zhang, M. M.; Bahal, R.; Rasmussen, T. P.; Manautou, J. E.; Zhong, X. B. Biochem. Pharmacol. 2021, 189, 114432. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114432
[98]	Wolfrum, C.; Shi, S.; Jayaprakash, K. N.; Jayaraman, M.; Wang, G.; Pandey, R. K.; Rajeev, K. G.; Nakayama, T.; Charrise, K.; Ndungo, E. M.; Zimmermann, T.; Koteliansky, V.; Manoharan, M.; Stoffel, M. Nat. Biotechnol. 2007, 25, 1149. doi: 10.1038/nbt1339
[99]	Biscans, A.; Coles, A.; Haraszti, R.; Echeverria, D.; Hassler, M.; Osborn, M.; Khvorova, A. Nucleic. Acids Res. 2019, 47, 1082. doi: 10.1093/nar/gky1239
[100]	Chernikov, I. V.; Vlassov, V. V.; Chernolovskaya, E. L. Front. Pharmacol. 2019, 10, 444. doi: 10.3389/fphar.2019.00444 pmid: 31105570
[101]	Hori, T.; Taguchi, Y.; Uesugi, S.; Kurihara, Y. Nucleic Acids Res. 2005, 33, 190. doi: 10.1093/nar/gki153
[102]	Gao, X.; Cui, Y.; Levenson, R. M.; Chung, L. W.; Nie, S. Nat. Biotechnol. 2004, 22, 969. doi: 10.1038/nbt994
[103]	(a) Lo, P. Y.; Lee, G. Y.; Zheng, J. H.; Huang, J. H.; Cho, E. C.; Lee, K. C. ACS Appl. Bio. Mater. 2020, 3, 5948. doi: 10.1021/acsabm.0c00631
	(b) Zhang, H.; Ba, S.; Yang, Z.; Wang, T.; Lee, J. Y.; Li, T.; Shao, F. ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 13634. doi: 10.1021/acsami.9b21385
	(c) Ahmadi-Kashani, M.; Dehghani, H.; Zarrabi, A. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2020, 114, 111055. doi: 10.1016/j.msec.2020.111055
[104]	Ghosh, S.; Chakrabarti, R. Journal of Physical Chemistry C 2016, 120, 22681. doi: 10.1021/acs.jpcc.6b06943
[105]	(a) Lu, Q.; Moore, J. M.; Huang, G.; Mount, A. S.; Rao, A. M.; Larcom, L. L.; Ke, P. C. Nano. Letters 2004, 4, 2473. doi: 10.1021/nl048326j pmid: 24724504
	(b) Bhatnagar, I.; Venkatesan, J.; Kiml, S. K. J. Biomed. Nanotechnol. 2014, 10, 120. pmid: 24724504
[106]	(a) Kirkpatrick, D. L.; Weiss, M.; Naumov, A.; Bartholomeusz, G.; Weisman, R. B.; Gliko, O. Materials (Basel) 2012, 5, 278. doi: 10.3390/ma5020278
	(b) Liu, Z.; Tabakman, S.; Welsher, K.; Dai, H. Nano. Res. 2009, 2, 85. doi: 10.1007/s12274-009-9009-8
[107]	Ghosh, P.; Han, G.; De, M.; Kim, C. K.; Rotello, V. M. Adv. Drug Deliv. Rev. 2008, 60, 1307. doi: 10.1016/j.addr.2008.03.016
[108]	Song, W. J.; Du, J. Z.; Sun, T. M.; Zhang, P. Z.; Wang, J. Small 2010, 6, 239. doi: 10.1002/smll.v6:2
[109]	Liang, H.; Tian, H. Y.; Deng, M. X.; Chen, X. S. Chinese J. Chem. 2015, 33, 1001. doi: 10.1002/cjoc.201500390
[110]	Ding, Y.; Jiang, Z.; Saha, K.; Kim, C. S.; Kim, S. T.; Landis, R. F.; Rotello, V. M. Mol. Ther. 2014, 22, 1075. doi: S1525-0016(16)30696-7 pmid: 24599278
[111]	Janas, M. M.; Schlegel, M. K.; Harbison, C. E.; Yilmaz, V. O.; Jiang, Y.; Parmar, R.; Zlatev, I.; Castoreno, A.; Xu, H.; Shulga-Morskaya, S.; Rajeev, K. G.; Manoharan, M.; Keirstead, N. D.; Maier, M. A.; Jadhav, V. Nat. Commun. 2018, 9, 723. doi: 10.1038/s41467-018-02989-4 pmid: 29459660
[112]	Seth, P. P.; Tanowitz, M.; Bennett, C. F. J. Clin. Invest. 2019, 129, 915. doi: 10.1172/JCI125228
[113]	Hoy, S. M. Drugs 2018, 78, 1625. doi: 10.1007/s40265-018-0983-6
[114]	Friedrich, M.; Aigner, A. BioDrugs 2022, 36, 549. doi: 10.1007/s40259-022-00549-3
[115]	Janas, M. M.; Jiang, Y.; Schlegel, M. K.; Waldron, S.; Kuchimanchi, S.; Barros, S. A. Nucleic. Acid Ther. 2017, 27, 11. doi: 10.1089/nat.2016.0639 pmid: 27923110
[116]	Berk, C.; Civenni, G.; Wang, Y.; Steuer, C.; Catapano, C. V.; Hall, J. Nucleic Acid Ther. 2021, 31, 237. doi: 10.1089/nat.2020.0852
[117]	Lemoine, S.; Courbebaisse, M. Nephrol. Ther. 2022, 18, 6S1. doi: 10.1016/S1769-7255(22)00646-0
[118]	Liu, A.; Zhao, J.; Shah, M.; Migliorati, J. M.; Tawfik, S. M.; Bahal, R.; Rasmussen, T. P.; Manautou, J. E.; Zhong, X. B. ACS Pharmacol. Transl. Sci. 2022, 5, 1007. doi: 10.1021/acsptsci.2c00110
[119]	Juliano, R. L. Nucleic Acids Res. 2016, 44, 6518. doi: 10.1093/nar/gkw236
[120]	Keam, S. J. Drugs 2022, 82, 1419. doi: 10.1007/s40265-022-01765-5
[121]	Habtemariam, B. A.; Karsten, V.; Attarwala, H.; Goel, V.; Melch, M.; Clausen, V. A.; Garg, P.; Vaishnaw, A. K.; Sweetser, M. T.; Robbie, G. J.; Vest, J. Clin. Pharmacol. Ther. 2021, 109, 372. doi: 10.1002/cpt.1974
[122]	Thielmann, M.; Corteville, D.; Szabo, G.; Swaminathan, M.; Lamy, A.; Lehner, L. J.; Brown, C. D.; Noiseux, N.; Atta, M. G.; Squiers, E. C.; Erlich, S.; Rothenstein, D.; Molitoris, B.; Mazer, C. D. Circulation 2021, 144, 1133. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053029 pmid: 34474590
[123]	Ahmed, Z.; Kalinski, H.; Berry, M.; Almasieh, M.; Ashush, H.; Slager, N.; Brafman, A.; Spivak, I.; Prasad, N.; Mett, I.; Shalom, E.; Alpert, E.; Di Polo, A.; Feinstein, E.; Logan, A. Cell Death. Dis. 2011, 2, e173. doi: 10.1038/cddis.2011.54
[124]	Moreno-Montanes, J.; Bleau, A. M.; Jimenez, A. I. Expert. Opin. Investig. Drugs 2018, 27, 421. doi: 10.1080/13543784.2018.1457647
[125]	Whitehead, K. A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Nat. Rev. Drug Discov. 2009, 8, 129. doi: 10.1038/nrd2742 pmid: 19180106
[126]	Zhang, X.; Goel, V.; Robbie, G. J. J. Clin. Pharmacol. 2020, 60, 573. doi: 10.1002/jcph.v60.5
[127]	Frampton, J. E., Am. J. Cardiovasc. Drugs 2023, 23, 219. doi: 10.1007/s40256-023-00568-7
[128]	Feng, R.; Patil, S.; Zhao, X.; Miao, Z.; Qian, A. Front. Mol. Biosci. 2021, 8, 710738. doi: 10.3389/fmolb.2021.710738
[129]	Molitoris, B. A.; Dagher, P. C.; Sandoval, R. M.; Campos, S. B.; Ashush, H.; Fridman, E.; Brafman, A.; Faerman, A.; Atkinson, S. J.; Thompson, J. D.; Kalinski, H.; Skaliter, R.; Erlich, S.; Feinstein, E. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1754. doi: 10.1681/ASN.2008111204 pmid: 19470675
[130]	Thompson, J. D.; Kornbrust, D. J.; Foy, J. W.; Solano, E. C.; Schneider, D. J.; Feinstein, E.; Molitoris, B. A.; Erlich, S. Nucleic Acid Ther. 2012, 22, 255. doi: 10.1089/nat.2012.0371 pmid: 22913596
[131]	Solano, E. C.; Kornbrust, D. J.; Beaudry, A.; Foy, J. W.; Schneider, D. J.; Thompson, J. D. Nucleic Acid Ther. 2014, 24, 258. doi: 10.1089/nat.2014.0489
[132]	Nicolescu, C.; Schilb, A.; Kim, J.; Sun, D.; Hall, R.; Gao, S.; Gilmore, H.; Schiemann, W. P.; Lu, Z. Chem. Biomed. Imaging 2023, https://doi.org/10.1021/cbmi.3c00011.
[133]	Sahay, G.; Querbes, W.; Alabi, C.; Eltoukhy, A.; Sarkar, S.; Zurenko, C.; Karagiannis, E.; Love, K.; Chen, D.; Zoncu, R.; Buganim, Y.; Schroeder, A.; Langer, R.; Anderson, D. G. Nat. Biotechnol. 2013, 31, 653. doi: 10.1038/nbt.2614

药物名称	阶段	化学修饰	靶点	靶向递送系统(器官)	治愈疾病
Onpattro™ (patisiran)	2018年10月获批上市	2'-O-Me	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	LNP(肝脏)	遗传性淀粉样多发性神经病变(hATTR)
GIVLAARI™ (givosiran)	2019年获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	氨基乙酰丙酸合酶I (ALAS1)	GalNAc-siRNA(肝脏)	急性肝卟啉症(AHP)
Fitusiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	抗凝血酶(AT)	GalNAc-siRNA(肝脏)	血友病A和B
Oxlumo™ (lumasiran)	2020年11月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	羟基酸氧化酶I (HAO1)或称乙醇酸氧化酶(GO)	GalNAc-siRNA (肝脏)	原发性高草酸尿症I型 (PH1)
Nedosiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F	乳酸脱氢酶(LDH)	GalNAc-siRNA(肝脏)	原发性高草酸尿症(PH)
Leqvio™ (inclisiran)	2020年12月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F 2'-MOE ESC设计	前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型 (PCSK9)	GalNAc-siRNA(肝脏)	高胆固醇及混合血脂异常
Amvuttra™ (vutrisiran)	2022年8月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	GalNAc-siRNA(肝脏)	淀粉样蛋白甲状腺素介导 (ATTR)的淀粉样变性
Teprasiran	3期临床	2'-OMe	P53蛋白	无(肾脏)	急性肾损伤(AKI)
Cosdosiran	3期临床	2'-OMe L-DNA胞嘧啶倒置脱氧碱基	半胱天冬酶-2 (caspase 2)	无(眼睛)	非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)和原发性角型青光眼(POAG)
Tivanisiran	3期临床	无	香草酸受体(TRPV1)	无(眼睛)	眼痛和干眼病(DED)

药物名称	阶段	化学修饰	靶点	靶向递送系统(器官)	治愈疾病
Onpattro™ (patisiran)	2018年10月获批上市	2'-O-Me	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	LNP(肝脏)	遗传性淀粉样多发性神经病变(hATTR)
GIVLAARI™ (givosiran)	2019年获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	氨基乙酰丙酸合酶I (ALAS1)	GalNAc-siRNA(肝脏)	急性肝卟啉症(AHP)
Fitusiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	抗凝血酶(AT)	GalNAc-siRNA(肝脏)	血友病A和B
Oxlumo™ (lumasiran)	2020年11月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	羟基酸氧化酶I (HAO1)或称乙醇酸氧化酶(GO)	GalNAc-siRNA (肝脏)	原发性高草酸尿症I型 (PH1)
Nedosiran	3期临床	PS 2'-O-Me 2'-F	乳酸脱氢酶(LDH)	GalNAc-siRNA(肝脏)	原发性高草酸尿症(PH)
Leqvio™ (inclisiran)	2020年12月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F 2'-MOE ESC设计	前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型 (PCSK9)	GalNAc-siRNA(肝脏)	高胆固醇及混合血脂异常
Amvuttra™ (vutrisiran)	2022年8月获批上市	PS 2'-O-Me 2'-F ESC设计	甲状腺素转运蛋白 (TTR)	GalNAc-siRNA(肝脏)	淀粉样蛋白甲状腺素介导 (ATTR)的淀粉样变性
Teprasiran	3期临床	2'-OMe	P53蛋白	无(肾脏)	急性肾损伤(AKI)
Cosdosiran	3期临床	2'-OMe L-DNA胞嘧啶倒置脱氧碱基	半胱天冬酶-2 (caspase 2)	无(眼睛)	非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)和原发性角型青光眼(POAG)
Tivanisiran	3期临床	无	香草酸受体(TRPV1)	无(眼睛)	眼痛和干眼病(DED)

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 9

参考文献 133

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	马明昊, 徐明, 刘思金. 氧化石墨烯的表面化学修饰及纳米-生物界面作用机理[J]. 化学学报, 2020, 78(9): 877-887.
[2]	曹萌轩, 代晓光, 陈贝贝, 赵娜娜, 徐福建. 纳米材料与细菌结合应用于肿瘤治疗[J]. 化学学报, 2020, 78(10): 1054-1063.
[3]	林源为, 郭雪峰. 石墨烯表界面化学修饰及其功能调控[J]. 化学学报, 2014, 72(3): 277-288.
[4]	刘松, 郭雪峰. 基于单壁碳纳米管的功能分子电子器件研究[J]. 化学学报, 2013, 71(04): 478-484.
[5]	费正皓, 刘总堂, 施卫忠, 顾云兰, 孙玉凤, 邢蓉, 张根成. 间苯三酚修饰的吸附树脂对水中2,6-二氯苯酚和间苯三酚的吸附机理研究[J]. 化学学报, 2011, 69(21): 2555-2560.
[6]	王斌, 张军华. 新型胆固醇侧部衍生物的合成研究[J]. 化学学报, 2010, 68(12): 1247-1251.
[7]	武五爱,郭满栋,尹志芬,尉景瑞,李婧芳,李君,张宇. 血红蛋白在纳米孔径氧化铝膜修饰电极上的直接电化学[J]. 化学学报, 2009, 67(8): 781-785.
[8]	薛勇, 李树白, 张海涛, 聂华丽, 朱利民. 木瓜蛋白酶的化学修饰及对其酶活力的影响[J]. 化学学报, 2009, 67(20): 2390-2394.
[9]	王红科, 彭圣明,赵鸿斌,许兰兰,张辉,陆旭甲. 金属卟啉有机共价和非共价修饰多壁碳纳米管[J]. 化学学报, 2009, 67(14): 1643-1649.
[10]	蔡杰,任楠,唐颐,杨武利. 载有量子点的介孔二氧化硅微球的制备与性能研究[J]. 化学学报, 2008, 66(8): 923-929.
[11]	许兰兰,赵鸿斌,徐勇军,王红科,刘传生^{. 氨基卟啉共价化学修饰多壁碳纳米管[J]. 化学学报, 2008, 66(10): 1228-1234.}
[12]	黄小丽, 汪开毓, 苏秀梅, 耿毅, 邓永强. 嗜麦芽寡养单胞菌胞外蛋白酶的化学修饰[J]. 化学学报, 2007, 65(7): 651-654.
[13]	费正皓, 刘总堂, 刘福强, 李爱民, 陈金龙, 张全兴. 化学修饰的吸附树脂对2,4,6-三氯苯酚的吸附研究[J]. 化学学报, 2007, 65(15): 1515-1520.
[14]	杜攀, 石彦茂, 吴萍, 周耀明, 蔡称心. 碳纳米管的快速功能化及电催化[J]. 化学学报, 2007, 65(1): 1-9.
[15]	李建平,袁永海. 磁性普鲁士蓝纳米颗粒的合成及其化学修饰电极的制作[J]. 化学学报, 2006, 64(3): 261-265.

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs★

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 9

参考文献 133

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

小干扰RNA药物的化学修饰及递送系统^★

Chemical Modification and Delivery System of Small Interfering RNA Drugs^★