类乳腺癌易感基因BRCA1肽的设计、合成及与抑癌基因蛋白RAD51肽段的相互作用

doi:10.6023/cjoc201708041

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (1): 246-252.DOI: 10.6023/cjoc201708041 上一篇下一篇

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研究简报

类乳腺癌易感基因BRCA1肽的设计、合成及与抑癌基因蛋白RAD51肽段的相互作用

李林璐^a, 吕名秀^a,b, 卢奎^b,c, 刘广斌^a, 彭露^b

a 郑州大学化学与分子工程学院郑州 450001;
b 河南工程学院材料与化学工程学院郑州 450007;
c 郑州工程技术学院化工食品学院郑州 450044

收稿日期:2017-08-21 修回日期:2017-10-26 发布日期:2017-10-31
通讯作者: 卢奎 E-mail:luckyluke@haue.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.21572046，21172054）资助项目.

Design and Synthesis of Breast Cancer Susceptibility Gene BRCA1 Analogs Peptides and the Interaction of Analogs Peptides with Breast Cancer Suppressor Gene Protein RAD51

Li Linlu^a, Lü Mingxiu^a,b, Lu Kui^b,c, Liu Guangbin^a, Peng Lu^b

a College of Chemistry and Molecular Engineering, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b School of Material and Chemical Engineering, Henan University of Engineering, Zhengzhou 450007;
c College of Chemical Engineering and Food Science, Zhengzhou Institute of Technology, Zhengzhou 450044

Received:2017-08-21 Revised:2017-10-26 Published:2017-10-31
Contact: 10.6023/cjoc201708041 E-mail:luckyluke@haue.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21572046, 21172054).

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1. 类乳腺癌易感基因BRCA1肽的设计、合成及与抑癌基因蛋白RAD51肽段的相互作用.PDF(972KB)

摘要/Abstract

乳腺癌易感基因BRCA1肽对抑制女性乳腺癌病发有积极作用，其与乳腺癌细胞内抑癌基因蛋白RAD51相互作用的研究是乳腺癌药物发现的重要部分.通过Discovery Studio模拟类BRCA1肽与RAD51对接过程，利用R-DOCK评价系统从结果中筛选出4条评分较高的类BRCA1肽，采用固相逐步合成法制得.通过荧光光谱、圆二色光谱等方法研究了其与RAD51肽段（Pep158-180、Pep181-200、Pep241-260）的相互作用，发现4条类BRCA1肽的作用都强于BRCA1肽，这与模拟的结果相一致，其中BRCA1-3与RAD51的两个关键肽段（Pep158-180、Pep241-260）的相互作用明显强于BRCA1肽和其他类肽.该研究结果为乳腺癌药物分子设计提供了依据.

关键词: 类BRCA1肽, RAD51肽段, 荧光光谱, 圆二色光谱, DS模拟

Peptide breast cancer susceptibility gene BRCA1 plays an active role in inhibiting female breast cancer. The interaction between BRCA1 and breast cancer suppressor gene protein RAD51 in cancer cell is also an essential part for the treatment of breast cancer. Discovery Studio simulation of the docking process of BRCA1 analogs and RAD51 was used to screen the BRCA1 analogs with different charge and acid-base properties. The R-DOCK evaluation system is used to screened out 4 higher BRCA1 like peptides from the results, and the interactions with BRCA1 analogs of RAD51 peptides (Pep158-180, Pep181-200 and Pep241-260) were studied by using fluorescence spectroscopy and CD spectroscopy. The results indicate that acid-base properties of BRCA1 analogs have great influence on their interaction. The results showed that the effect of BRCA1-3 to RAD51 (Pep158-180/Pep241-260) which is the two key peptides were obviously higher than the other parent peptide. Besides, compared with BRCA1, all BRCA1 analogs combined with RAD51 much closer. The results provide evidence to design novel breast drugs for breast cancer.

Key words: BRCA1 peptide, RAD51 peptide, fluorescence, CD spectroscopy, DS simulation

引用此文

李林璐, 吕名秀, 卢奎, 刘广斌, 彭露. 类乳腺癌易感基因BRCA1肽的设计、合成及与抑癌基因蛋白RAD51肽段的相互作用[J]. 有机化学, 2018, 38(1): 246-252.

Li Linlu, Lü Mingxiu, Lu Kui, Liu Guangbin, Peng Lu. Design and Synthesis of Breast Cancer Susceptibility Gene BRCA1 Analogs Peptides and the Interaction of Analogs Peptides with Breast Cancer Suppressor Gene Protein RAD51[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(1): 246-252.

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参考文献

[1] Qiu, J. J.; Hu, Z.; Guan, J. Q. Chin. Nurs. Res. 2017, 31, 303(in Chinese). (裘佳佳, 胡震, 管佳琴, 护理研究, 2017, 31, 303.)
[2] Li, H.; Zhao, W. J.;Cao, S. X.; Lu, K.; Zhao, Y. F. Chem. J. Chin. Univ. 2004, 25, 1866(in Chinese). (李红, 赵文杰, 曹书霞, 卢奎, 赵玉芬, 高等学校化学学报, 2004, 25, 1866.)
[3] Ma, L.; Zhao, D. X.; Ren, H. P.; Lu, K. Asian J. Chem. 2011, 23, 2020.
[4] Coquelle, N.; Green, R. Biochemistry 2011, 50, 4579.
[5] Raderschall, E.; Stout, K.; Freier, S. Cancer Res. 2002, 62, 219.
[6] Zhang, G.; Wang, L.; Zhou, X. J. Agric. Food Chem. 2014, 62, 991.
[7] Ito, M.; Yamamoto, S. Gene 2005, 7, 1044.
[8] Srishailam, A.; Kumar, Y. P.; Gabra, N. M.; Reddy, P. V.; Deepika, N.; Satyanarayana, S. J. Fluoresc. 2013, 23, 897.
[9] Henderson, B. R. Scientifica 2012, 796.
[10] Palma, P. N.; Krippahl, L.; Wampler, J. E. Proteins 2000, 39, 372.
[11] Taylor, J. S.; Burnett, R. M. Proteins 2000, 41, 173.
[12] Relles, H. M.; Schluenz, R. W. J. Org. Chem. 1972, 37, 1742.
[13] Hegde, A. H.; Prashanth, S. N.; Seetharamappa, J. J. Pharm. Biomed. 2012, 63, 40.
[14] Mazin, A. V.; Mazina, O. M.; Bugreev, D. V. DNA Repair 2010, 9, 286.
[15] Matuszak, N.; Muccioli, G. G.; Labar, G. J. Med. Chem. 2009, 52, 7410.
[16] Relles, H. M.; Schluenz, R. W. J. Org. Chem. 1972, 37, 1748.
[17] Shen, X.-C.; Liang, H.; He, X.-W.; Wang, X.-S. Chin. J. Anal. Chem. 2004, 32, 388(in Chinese). (沈星灿, 梁红, 何锡文, 王新省, 分析化学, 2004, 32, 388.)
[18] Zheng, T.; Wang, Z.-Y.; Hou, R.-B.; Shen, X.-C. J. Guangxi Nomal Univ. (Nat. Sci. Ed.) 2008, 26, 57(in Chinese). (郑婷, 王卓渊, 侯若冰, 沈星灿, 广西师范大学学报(自然科学版), 2008, 26, 57.)
[19] Xu, G, He, Q.; Yang, B. Lett. Drug Des. 2009, 6, 51.
[20] Viljakainen, L.; Pamilo, P. J. Mol. Evol. 2008, 67, 643.
[21] Gajski, G.; Garaj, K.; Vrhovac, V. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2013, 36, 697.
[22] Zhen, Q.; Cheng, X. D. J. Mol. Biol. 2009, 393, 191.
[23] Li, B. Q. Peptide Drugs Research and Development, Beijing People's Medical Publishing House, Beijing, 2011, p. 37(in Chinese). (厉保秋, 多肽药物研究与开发, 人民卫生出版社, 北京, 2011, p. 37.)
[24] Zhao, D.-X.; Sun, J.; Lu, K. Chem. J. Chin. Univ. 2013, 34, 2114(in Chinese). (赵东欣, 孙静, 卢奎, 高等学校化学学报, 2013, 34, 2114.)

类乳腺癌易感基因BRCA1肽的设计、合成及与抑癌基因蛋白RAD51肽段的相互作用

Design and Synthesis of Breast Cancer Susceptibility Gene BRCA1 Analogs Peptides and the Interaction of Analogs Peptides with Breast Cancer Suppressor Gene Protein RAD51

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[1]	杨玉杰, 徐莉, 王华. 芘-环八四噻吩衍生物的合成与发光现象研究[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1658-1664.
[2]	陈东, 拓巧艳, 刘温馨, 殷钦, 佟旭光, 赵海英, 李保国, 边占喜. 长链烷基二茂铁取代卟啉的合成与性质[J]. 有机化学, 2016, 36(2): 346-351.
[3]	张勇, 王强, 李伟, 张静, 夏明辉，陈世明, 陈雪梅. 基于硫磺素T的可视化检测汞离子的荧光探针[J]. 有机化学, 2014, 34(2): 403-408.
[4]	田智勇, 苏雷朋, 谢松强, 赵瑾, 王超杰. 萘酰亚胺-多胺缀合物的合成、生物活性和荧光光谱[J]. 有机化学, 2013, 33(07): 1514-1521.
[5]	霍延平, 戴立立, 黄宝华, 张焜, 方岩雄, 刘军. 2-乙烯基硝基苯-8-羟基喹啉锌配合物的合成及紫外、荧光性质研究[J]. 有机化学, 2012, (03): 538-543.
[6]	连文慧, 孙园园, 王彬彬, 单凝, 于连香, 于苗, 师同顺. 5,10,15,20-四{对[3,5-二-(烷氧基)苯甲酰胺基]苯基}卟啉及其锌配合物的合成表征[J]. 有机化学, 2012, 32(01): 113-120.
[7]	赵胜芳, 陈年友, 郭鑫, 王孟华, 李早英. meso-四(4-羧基苯基)卟啉及金属配合物的合成和对糖类的选择识别[J]. 有机化学, 2010, 30(12): 1898-1903.
[8]	王雪梅, 晏华, 冯新泸, 陈勇, 乔建仙. 含芘环的缩氨基硫脲类化合物的合成及其对汞离子的识别[J]. 有机化学, 2010, 30(10): 1563-1566.
[9]	任新娟^a; 王雷^a ; 高磊^a; 谢志元^b; 李东风^*,a. 含吡啶环的芳香醚-噁二唑类化合物的合成及其光谱研究[J]. 有机化学, 2009, 29(07): 1147-1151.
[10]	魏娜; 陈玉磊 ; 蒋腊生*; 张敏; 范鉴全; 黄伟聪; 陶敬奇 . 二芳基大环冠醚共轭8-羟基喹啉的合成及光致发光性质[J]. 有机化学, 2008, 28(10): 1729-1734.
[11]	洪涌^a , 肖静怡^a, 陈世平^b, 王蔚玲^a , 黄可龙^,a. 取代芳香醛缩芳香胺双席夫碱的合成及谱学性质[J]. 有机化学, 2008, 28(08): 1404-1409.
[12]	贾涛,姜中兴,石闯,李早英. 肽核酸骨架分子键联卟啉的合成及结构表征[J]. 有机化学, 2006, 26(02): 223-227.
[13]	郭喜明,师宇华,张忆华,于连香,师同顺. 系列羟基苯基卟啉的合成及其荧光光谱研究[J]. 有机化学, 2006, 26(02): 247-251.
[14]	高养馨,沈中和. PIXE法分析共聚物中痕量氯[J]. 有机化学, 1983, 3(4): 273-276.