新型异甜菊醇衍生物的合成、表征及生物活性研究

doi:10.6023/cjoc201905029

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (12): 3532-3541.DOI: 10.6023/cjoc201905029 上一篇下一篇

研究论文

新型异甜菊醇衍生物的合成、表征及生物活性研究

郭永泰^a, 侯熙彦^b, 郑昌吉^c, 赵春晖^d, 金宇婷^a, 高雪琴^a, 王倩^a, 孙蕾^a, 赵龙铉^a,d, 朴花^e

a 辽宁师范大学化学化工学院辽宁大连 116029;
b 大连民族大学生命科学学院辽宁大连 116600;
c 延边大学药学院吉林延吉 133002;
e 辽宁师范大学生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室辽宁大连 116029;
e 大连医科大学基础医学院辽宁大连 116044

收稿日期:2019-05-13 修回日期:2019-06-26 发布日期:2019-08-01
通讯作者: 赵龙铉, 朴花 E-mail:lxzhao@lnnu.edu.cn;piaohua88@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.21101067）资助项目.

Synthesis, Characteristics and Bioactivities of Novel Isosteviol Derivatives

Guo Yongtai^a, Hou Xiyan^b, Zheng Changji^c, Zhao Chunhui^d, Jin Yuting^a, Gao Xueqin^a, Wang Qian^a, Sun Lei^a, Zhao Longxuan^a,d, Piao Hua^e

a School of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian, Liaoning 116029;
b College of Life Science, Dalian Nationalities University, Dalian, Liaoning 116600;
c College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin 133002;
d Liaoning Provincial Key Laboratory of Biotechnology and Drug Discovery, Liaoning Normal University, Dalian, Liaoning 116029;
e Department of Physiology, College of Basic Medical Sciences, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning 116044

Received:2019-05-13 Revised:2019-06-26 Published:2019-08-01
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21101067).

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摘要/Abstract

以异甜菊醇为先导化合物，通过连接片段分别在C-16和C-19位引入吗啉和哌嗪结构，并对D环进行结构改造，设计合成了15种未见文献报道的异甜菊醇衍生物，并观察其对人皮肤鳞癌细胞（Colo-16）和人肺腺癌细胞（A549）抑制作用.生物活性结果显示，有4种化合物对人皮肤鳞状癌细胞（Colo-16）的抑制活性明显优于阳性对照物5-氟尿嘧啶.同时观察其对大肠杆菌（E.coli 1924）、金黄色葡萄球菌（S.aureus 4220）、变形链球菌（S.mutans 3289）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA 3167）和耐喹诺酮金黄色葡萄球菌（QRSA 3505）的抑制作用，结果显示，有6种化合物对S.mutans 3289的最小抑菌浓度（MIC）为8 μg/mL，与阳性对照物氯霉素相当；16β-O-[5-氧亚基-5-（4-甲基-1-哌嗪基）-戊酰基]-19-贝叶酸乙酯（IS-12b）对MRSA 3167的最小抑菌浓度（MIC）为8 μg/mL，与阳性对照物氯霉素相当.

关键词: 异甜菊醇, 细胞毒活性, 抑菌活性

Fifteen novel isosteviol derivatives were designed and synthesized by introducing morpholine and piperazine moieties into C-16 and C-19 position through connecting fragments, and the D-ring structure was modified. The inhibitory effects on Colo-16 and A549 were observed, the results showed that the inhibitory activities of 4 compounds on Colo-16 were significantly better than the positive control of 5-fluorouracil. The inhibitory effects on E. coli 1924, S. aureus 4220, S. mutans 3289, MRSA 3167 and QRSA 3505 were also observed, the results showed that the minimum inhibitory concentration (MIC) of 6 compounds on S. mutans 3289 was 8 μg/mL, which was comparable to the positive control chloramphenicol. The MIC of 16β-O-(5-oxo-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-valeryl)]-19-beyeran acid ethyl ester (IS-12b) on MRSA 3167 was 8 μg/mL, which was comparable to the positive control chloramphenicol.

Key words: isosteviol, cytotoxic activity, antibacterial activity

引用此文

郭永泰, 侯熙彦, 郑昌吉, 赵春晖, 金宇婷, 高雪琴, 王倩, 孙蕾, 赵龙铉, 朴花. 新型异甜菊醇衍生物的合成、表征及生物活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(12): 3532-3541.

Guo Yongtai, Hou Xiyan, Zheng Changji, Zhao Chunhui, Jin Yuting, Gao Xueqin, Wang Qian, Sun Lei, Zhao Longxuan, Piao Hua. Synthesis, Characteristics and Bioactivities of Novel Isosteviol Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2019, 39(12): 3532-3541.

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参考文献

[1] Lin, J.; Guo, Y.; Gao, Y.; Wang, S.; Wang, X.; Xie, Z.; Niu, H.; Chang, W.; Liu, L.; Yuan, H.; Lou, H. J. Med. Chem. 2015, 58, 3944.
[2] Liu, C. J.; Yu, S. L.; Liu, Y. P.; Dai, X. J.; Wu, Y.; Li, R. J.; Tao, J. C. Eur. J. Med. Chem. 2016, 115, 26.
[3] Wang, M.; Li, H.; Xu, F.; Gao, X.; Li, J.; Xu, S.; Zhang, D.; Wu, X.; Xu, J.; Hua, H.; Li, D. Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 885.
[4] Luan, T.; Cao, L. H.; Deng, H.; Shen, Q. K.; Tian, Y. S.; Quan, Z. S. Molecules 2019, 24, 121.
[5] Wu, Y.; Liu, C. J.; Liu, X.; Dai, G. F.; Du, J. Y.; Tao, J. C. Helv. Chim. Acta 2010, 93, 2052.
[6] Hsieh, M. H.; Chan, P.; Sue, Y. M.; Liu, J. C.; Liang, T. H.; Huang, T. Y.; Tomlinson, B.; Chow, M.; Kao, P. F.; Chen, Y. J. Clin Ther. 2003, 25, 2797.
[7] Ma, J.; Ma, Z.; Wang, J.; Milne, R. W.; Xu, D.; Davey, A. K.; Evans, A. M. Diabetes, Obes. Metab. 2007, 9, 597.
[8] Samadder A.; Das, J.; Das, S.; Khuda, A. R. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2012, 34, 743.
[9] Jin H.; Gerber J. P.; Wang J.; Ji, M.; Davey, A. K. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 48, 986.
[10] Wong, K. L.; Lin, J. W.; Liu, J. C.; Yang, H. Y.; Kao, P. F.; Chen, C. H.; Loh, S. H.; Chiu, W. T.; Cheng, T. H.; Lin, J. G.; Hong, H. J. Pharmacology 2006, 76, 163.
[11] Hutt, O. E.; Doan, T. L.; Georg, G. I. Org. Lett. 2013, 15, 1602.
[12] Zhu, S. L.; Wu, Y.; Liu, C. J.; Wei, C. Y.; Tao, J. C.; Liu, H. M. Eur. J. Med. Chem. 2013, 65, 70.
[13] Tian, T.; Liu, X.; Lee, E. S.; Sun, J.; Feng, Z.; Zhao, L.; Zhao, C. Arch. Pharmacal Res. 2017, 40, 458.
[14] Chen, Y. H.; Hou, X. Y.; Zhi, D. F.; Li, C.; Tian, T.; Sun, J. Y.; Zhao, L. X.; Zhao, C. H. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 795(in Chinese).
[14](陈艳华, 侯熙彦, 支德福, 李常, 田甜, 孙竞阳, 赵龙铉, 赵春晖, 有机化学, 2016, 36, 795.)
[15] Liu, X. Y.; Gao, X. H. Q.; Jin, X. J.; Zhao, C. H.; Feng, Z. H.; Sui, Y.; Zhao, L. X.; Yan, X. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 3227(in Chinese). (刘新宇, 高雪琴, 金学军, 赵春晖, 冯中华, 隋悦, 赵龙铉, 阎欣, 有机化学, 2018, 38, 3227.)
[16] Lohoelter, C.; Weckbecker, M.; Waldvogel, S. R. Eur. J. Org. Chem. 2013, 2013, 5539.
[17] Zhang, T.; Lu, L. H.; Liu, H.; Wang, J. W.; Wang, R. X.; Zhang, Y. X.; Tao, J. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 5827.
[18] Liu, C. J.; Liu, Y. P.; Yu, S. L.; Dai, X. J.; Zhang, T.; Tao, J. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 5455.
[19] Murillo, J. A.; Gil, J. F.; Upegui, Y. A.; Restrepo, A. M.; Robledo, S. M.; Quiñones, W.; Echeverri, F.; Martin, A. S.; Olivo, H. F.; Escobar, G. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 153.
[20] Xing, X. L.; Liu, T. T.; Song, M. X.; Li, Y. R.; Zhang, Y.; Li, Y.; Li, H. S.; Zheng, C. J.; Piao, H. R. Chin. J. Med. 2013, 23, 1(in Chinese). (邢肖兰, 刘婷婷, 宋明霞, 李亚茹, 张雨, 李燕, 李花淑, 郑昌吉, 朴虎日, 中国药物化学杂志, 2013, 23, 1.)

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Synthesis, Characteristics and Bioactivities of Novel Isosteviol Derivatives

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[1]	霍海波, 李桂霞, 王世军, 韩春, 师宝君, 李健. 新型γ-咔啉衍生物的合成及其抑菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 204-215.
[2]	刘敏, 杨冬燕, 肖玉梅, 苏旺苍, 赵峰海, 覃兆海. 5-硝基亚氨基[1,4-2H]-1,2,4-三唑啉烯式吡虫啉类似物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2790-2799.
[3]	徐欢, 吴鸿飞, 张晓鸣, 路星星, 孙腾达, 亓悦, 林誉凡, 杨新玲, 张莉, 凌云. 含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(2): 725-733.
[4]	汪蕾, 于淑晶, 杨娜, 王宝雷. 新型含二氢喹唑啉酮的咖啡因衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 299-307.
[5]	王长凯, 孙腾达, 张学博, 杨新玲, 路星星, 徐欢, 石发胜, 张莉, 凌云. 新型含氟吡唑酰肼类化合物的设计合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1527-1536.
[6]	王秀, 段文贵, 林桂汕, 李宝谕, 张文静, 雷福厚. 含天然蒎烯结构的4-酰基-3-氨基-1,2,4-三唑-硫醚衍生物的合成、抑菌活性、三维定量构效关系及分子对接研究[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 871-883.
[7]	崔玉成, 陈美桦, 林桂汕, 段文贵, 李晴敏, 邹壬萱, 岑波. 含偕二甲基环丙烷结构的1,3,4-噻二唑-脲化合物的合成、抑菌活性及分子对接研究[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3784-3797.
[8]	孙雨佳, 王紫薇, 王岩, 许同绣, 田克情, 张萍. 含三氮唑结构的1,5-苯并硫氮杂䓬的合成及抑菌活性[J]. 有机化学, 2021, 41(6): 2361-2373.
[9]	刘航, 张舒昀, 李欢, 张燕, 李正名, 王宝雷. 8-[(3,4,4-三氟丁-3-烯-1-基)硫基]取代的新型甲基黄嘌呤及其衍生物的合成和生物活性[J]. 有机化学, 2021, 41(5): 2091-2098.
[10]	李洪涛, 谢飞, 孙岳, 王萌, 陈静圆, 周皓, 丁中涛. 蜜环菌YUD17010中一个新的原伊鲁烷型倍半萜芳基酯[J]. 有机化学, 2021, 41(11): 4493-4497.
[11]	张舒昀, 刘航, 汪蕾, 李正名, 王宝雷. 新型含取代哌嗪的咖啡因衍生物的合成、结构表征及生物活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(10): 4075-4082.
[12]	蒋振华, 程绎南, 申国富, 张蒙萌, 苏子洋, 孙连省, 李洪连. 1,2,4-三唑取代的苯甲酰胺衍生物的合成及其抑菌活性[J]. 有机化学, 2020, 40(8): 2575-2582.
[13]	吉玉, 姚辉, 柳乂, 黄年玉, 刘明国. C-乙烯基鼠李糖苷衍生物的合成及细胞毒活性探究[J]. 有机化学, 2020, 40(7): 2051-2061.
[14]	邵利辉, 甘宜远, 侯迷, 陶世林, 张丽琼, 王贞超, 欧阳贵平. 含腙结构单元的喹唑啉酮衍生物的设计、合成与生物活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(7): 1975-1982.
[15]	肖婷婷, 程玮, 钱伟烽, 张婷婷, 陆童, 高扬, 唐孝荣. 查尔酮衍生物的合成及其抑菌活性和分子对接研究[J]. 有机化学, 2020, 40(6): 1704-1715.