齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

doi:10.6023/cjoc201509002

有机化学 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (4): 795-802.DOI: 10.6023/cjoc201509002 上一篇下一篇

研究论文

齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

陈艳华^a, 侯熙彦^c, 支德福^c, 李常^a, 田甜^a, 孙竞阳^a, 赵龙铉^a,b, 赵春晖^b

a. 辽宁师范大学化学化工学院大连 116029;
b. 辽宁师范大学生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室大连 116029;
c. 大连民族大学生命科学学院大连 116600

收稿日期:2015-09-01 修回日期:2015-10-30 发布日期:2015-12-15
通讯作者: 赵龙铉, 赵春晖 E-mail:lxzhao@lnnu.edu.cn;zch@lnnu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(No.21101067)资助项目.

Synthesis, Characterization and Anticancer Activity of Oleanolic Acid and Ursolic Acid Derivatives

Chen Yanhua^a, Hou Xiyan^c, Zhi Defu^c, Li Chang^a, Tian Tian^a, Sun Jingyang^a, Zhao Longxuan^a,b, Zhao Chunhui^b

a. School of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029;
b. Liaoning Provincial Key Laboratory of Biotechnology and Drug Discovery, Liaoning Normal University, Dalian 116029;
c. College of Life Science, Dalian Nationalities University, Dalian 116600

Received:2015-09-01 Revised:2015-10-30 Published:2015-12-15
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21101067).

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1. 齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究.PDF(2193KB)

摘要/Abstract

根据拼合原理,以天然产物齐墩果酸和熊果酸作为先导化合物,通过丁二酸连接片段,在C-28位分别导入哌嗪、N-甲基哌嗪及吗啉片段,共设计、合成了12种未见文献报道的齐墩果酸和熊果酸衍生物.利用IR、¹H NMR、¹³C NMR和HRMS等波谱技术对所合成的目标化合物进行了结构表征,并采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝(MTT)法观察其对癌细胞的抑制作用,结果表明化合物OA-4、OA-7、OA-8a、OA-8b、UA-4、UA-7、UA-8a和UA-8b对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)和人肺腺癌细胞(A549)的抑制作用远优于先导化合物齐墩果酸和熊果酸,且OA-4,OA-7,UA-4和UA-7与阳性对照物Gefitinib的IC₅₀值相当.

关键词: 齐墩果酸, 熊果酸, 哌嗪, 抗癌活性

Based on the combination principle, twelve novel oleanolic acid and ursolic acid derivatives were designed and synthesized through introduction of piperazine, N-methyl piperazine and morpholine moiety in C-28 position. Structures of all target compounds were characterized by IR, ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. Their in vitro anticancer activities towards MCF-7, Hela and A549 cell lines were evaluated by a 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) method. The results indicate that OA-4, OA-7, OA-8a, OA-8b, UA-4, UA-7, UA-8a and UA-8b against MCF-7, Hela and A549 cells are obviously better than OA and UA, OA-4, OA-7, UA-4 and UA-7 are equally as well the IC₅₀of positive control gefitinib.

Key words: oleanolic acid, ursolic acid, piperazine, anticancer activity

引用此文

陈艳华, 侯熙彦, 支德福, 李常, 田甜, 孙竞阳, 赵龙铉, 赵春晖. 齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究[J]. 有机化学, 2016, 36(4): 795-802.

Chen Yanhua, Hou Xiyan, Zhi Defu, Li Chang, Tian Tian, Sun Jingyang, Zhao Longxuan, Zhao Chunhui. Synthesis, Characterization and Anticancer Activity of Oleanolic Acid and Ursolic Acid Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2016, 36(4): 795-802.

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Synthesis, Characterization and Anticancer Activity of Oleanolic Acid and Ursolic Acid Derivatives

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