吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价

doi:10.6023/cjoc201610016

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (4): 959-966.DOI: 10.6023/cjoc201610016 上一篇下一篇

研究论文

吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价

张恩^a,b, 王铭铭^a, 徐帅民^a, 王上^a, 赵娣^a, 白鹏燕^a, 崔得运^a, 化永刚^a, 王亚娜^a, 秦上尚^a,b, 刘宏民^a,b

a. 郑州大学药学院药物研究院郑州 450001;
b. 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001

收稿日期:2016-10-11 修回日期:2016-12-21 发布日期:2016-12-29
通讯作者: 张恩, 秦上尚 E-mail:zhangen@zzu.eud.cn;qinshangshang@126.com
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.U1204206，81501782）和河南省教育厅（No.17A350004）资助项目.

Synthesis and Antibiotic Activity Study of Pyridine Chalcone Derivatives against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus

Zhang En^a,b, Wang Mingming^a, Xu Shuaimin^a, Wang Shang^a, Zhao Di^a, Bai Pengyan^a, Cui Deyun^a, Hua Yonggang^a, Wang Ya'na^a, Qin Shangshang^a,b, Liu Hongmin^a,b

a. Institute of Drug Discovery and Development, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b. Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Safety Evaluation, Henan Province, Zhengzhou 450001

Received:2016-10-11 Revised:2016-12-21 Published:2016-12-29
Contact: 10.6023/cjoc201610016 E-mail:zhangen@zzu.eud.cn;qinshangshang@126.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. U1204206, 81501782) and the Education Department of Henan Province (No. 17A350004).

文章分享

1. 吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价.PDF(7091KB)

摘要/Abstract

合成了一系列13个吡啶查尔酮衍生物，目标化合物的结构通过¹H NMR、¹³C NMR和 HRMS进行了确证. 体外抗菌活性评价结果显示，其中的五个化合物对于革兰氏阳性金黄色葡萄球菌（ATCC 29213）表现出良好的抑制活性. 为进一步评估活性，选取11株无重复的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）临床株对上述5个化合物进行进一步的药效测评. 数据显示，其中四个化合物对于MRSA表现出较好的抑菌活性，其中（E）-2-溴-N-{4-[3-（2-吡啶基）丙烯酰基]苯基}乙酰胺（5k）对MRSA的抑菌效力最为明显，其最小抑菌浓度（MIC）为4 μg/mL. 在安全性评价方面，对化合物5k进行红细胞毒性评价，结果显示化合物5k即使在1000 μg/mL的浓度下对于红细胞也几乎不存在毒性. 综合上述数据分析，吡啶查尔酮5k作为新型抗MRSA药物具有进一步研究的价值.

关键词: 吡啶查尔酮, 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌, 抗菌活性, 红细胞溶血

A series of pyridine chalcone derivatives were designed and synthesized. The structures were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. In vitro biological activity evaluation results showed that five of the compounds exhibited good biological activity against gram positive bacteria staphylococcus aureus (ATCC 29213). Further antibiotic activity of these five compounds against 11 clinical isolated methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) were evaluated. The results showed that four of the compounds exhibited good antibacterial activity against MRSA. (E)-2-Bromo-N-{4-[3-(pyridin-2-yl)- acryloyl]phenyl}acetamide (5k) showed the most effective activity (minimum inhibitory concentration, MIC=4 μg/mL). In terms of hemolytic activity evaluation, compound 5k showed virtually no toxicity even in 1000 μg/mL concentration. To sum up, pyridine chalcone 5k was potential for further antibiotic study as anti-MRSA agent.

Key words: pyridine chalcone, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, antibiotic activity, hemolytic activity

引用此文

张恩, 王铭铭, 徐帅民, 王上, 赵娣, 白鹏燕, 崔得运, 化永刚, 王亚娜, 秦上尚, 刘宏民. 吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价[J]. 有机化学, 2017, 37(4): 959-966.

Zhang En, Wang Mingming, Xu Shuaimin, Wang Shang, Zhao Di, Bai Pengyan, Cui Deyun, Hua Yonggang, Wang Ya'na, Qin Shangshang, Liu Hongmin. Synthesis and Antibiotic Activity Study of Pyridine Chalcone Derivatives against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(4): 959-966.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Jevons, M. P. Br. Med. J. 1961, 1, 124.
[2] Hamilton, G. L. A. Lab. Med. 2010, 41, 329.
[3] Deurenberg, R. H.; Nulens, E.; Valvatne, H.; Sebastian, S.; Driessen, C.; Craeghs, J.; De Brauwer, E.; Heising, B.; Kraat, Y. J.; Riebe, J.; Stals, F. S.; Trienekens, T. A.; Scheres, J.; Friedrich, A. W.; van Tiel, F. H.; Beisser, P. S.; Stobberingh, E. E. Emerging Infect. Dis. 2009, 15, 727.
[4] Kallen, A. J.; Mu, Y.; Bulens, S.; Reingold, A.; Petit, S.; Gershman, K.; Ray, S. M.; Harrison, L. H.; Lynfield, R.; Dumyati, G. JAMA, J. Am. Med. Assoc. 2010, 304, 641.
[5] Fridkin, S. K.; Hageman, J. C.; Morrison, M.; Sanza, L. T.; Como-Sabetti, K.; Jernigan, J. A.; Harriman, K.; Harrison, L. H.; Lynfield, R.; Farley, M. M. N. Engl. J. Med. 2005, 352, 1436.
[6] Cardo, D.; Horan, T.; Andrus, M.; Dembinski, M.; Edwards, J.; Peavy, G.; Tolson, J.; Wagner, D. Am. J. Infect. Control. 2004, 32, 470.
[7] Fridkin, S. K.; Yokoe, D. S.; Whitney, C. G.; Onderdonk, A.; Hooper, D. C. J. Clin. Microbiol. 1998, 36, 965.
[8] Rybak, M. J.; Abate, B. J.; Kang, S. L.; Ruffing, M. J.; Lerner, S. A.; Drusano, G. L. Antimicrob. Agents Chemother. 1999, 43, 1549.
[9] Nowakowska, Z. Eur. J. Med. Chem. 2007, 42, 125.
[10] Magiorakos, A. P.; Srinivasan, A.; Carey, R. B.; Carmeli, Y.; Falagas, M. E.; Giske, C. G.; Harbarth, S.; Hindler, J. F.; Kahlmeter, G.; Olsson-Liljequist, B.; Paterson, D. L.; Rice, L. B.; Stelling, J.; Struelens, M. J.; Vatopoulos, A.; Weber, J. T.; Monnet, D. L. Clin. Microbiol. Infect. 2012, 18, 268.
[11] Kluytmans, J.; Van Belkum, A.; Verbrugh, H. Clin. Microbiol. Rev. 1997, 10, 505.
[12] Patel, R. V.; Patel, P. K.; Kumari, P.; Rajani, D. P.; Chikhalia, K. H. Eur. J. Med. Chem. 2012, 53, 41.
[13] Chen, Z.-H.; Zheng, C.-J.; Sun, L.-P.; Piao, H.-R. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 5739.
[14] Klevens, R. M.; Morrison, M. A.; Nadle, J.; Petit, S.; Gershman, K.; Ray, S.; Harrison, L. H.; Lynfield, R.; Dumyati, G.; Townes, J. M. JAMA, J. Am. Med. Assoc. 2007, 298, 1763.
[15] Zhang, Q.-R.; Xue, D.-Q.; He, P.; Shao, K.-P.; Chen, P.-J.; Gu, Y.-F.; Ren, J.-L.; Shan, L.-H.; Liu, H.-M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 1236.
[16] Chen, P.-J.; Yang, A.; Gu, Y.-F.; Zhang, X.-S.; Shao, K.-P.; Xue, D.-Q.; He, P.; Jiang, T.-F.; Zhang, Q.-R.; Liu, H.-M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 2741.
[17] Nielsen, S. F.; Larsen, M.; Boesen, T.; Schønning, K.; Kromann, H. J. Med. Chem. 2005, 48, 2667.
[18] Stringer, J. R.; Bowman, M. D.; Weisblum, B.; Blackwell, H. E. ACS Comb. Sci. 2011, 13, 175.
[19] Joshi, A. S.; Li, X. C.; Nimrod, A. C.; ElSohly, H. N.; Walker, L. A.; Clark, A. M. Planta Med. 2001, 67, 186.
[20] Fu, D.-J.; Zhang, S.-Y.; Liu, Y.-C.; Yue, X.-X.; Liu, J.-J.; Song, J.; Zhao, R.-H.; Li, F.; Sun, H.-H.; Zhang, Y.-B.; Liu, H.-M. Med. Chem. Commun. 2016, 7, 1664.
[21] Fu, D.-J.; Zhang, S.-Y.; Liu, Y.-C.; Zhang, L.; Liu, J.-J.; Song, J.; Zhao, R.-H.; Li, F.; Sun, H.-H.; Liu, H.-M.; Zhang, Y.-B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016, 26, 3918.
[22] Ling, L. L.; Schneider, T.; Peoples, A. J.; Spoering, A. L.; Engels, I.; Conlon, B. P.; Mueller, A.; Schaberle, T. F.; Hughes, D. E.; Epstein, S.; Jones, M.; Lazarides, L.; Steadman, V. A.; Cohen, D. R.; Felix, C. R.; Fetterman, K. A.; Millett, W. P.; Nitti, A. G.; Zullo, A. M.; Chen, C.; Lewis, K. Nature 2015, 517, 455.
[23] Ghosh, C.; Manjunath, G. B.; Akkapeddi, P.; Yarlagadda, V.; Hoque, J.; Uppu, D. S.; Konai, M. M.; Haldar, J. J. Med. Chem. 2014, 57, 1428.

吡啶查尔酮衍生物的合成及抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性评价

Synthesis and Antibiotic Activity Study of Pyridine Chalcone Derivatives against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus

PDF

补充材料

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	丁卫忠, 张炳文, 薛彦青, 林雨琦, 汤志军, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌中一个新的聚酮类化合物[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3319-3322.
[2]	王锋, 陈钰, 裴鸿艳, 张静, 张立新. 含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物的设计合成及抗真菌活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2826-2836.
[3]	陈艺方, 罗鑫, 王余, 邢志富, 彭菊, 陈吉祥. 含磺酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物的设计、合成及抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 274-284.
[4]	黄丹, 农旭华, 杨建妮, 李琛, 韩长日, 陈光英, 宋小平, 孙振范, 惠阳, 陈文豪. 蓝花黄芩内生真菌Aspergillus terreus HQ100X-1次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2961-2966.
[5]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[6]	王焕焕, 杨璞, 翟洪进, 张烁, 曹亚权, 杨莹雪, 吴春丽. 新型泰乐菌素衍生物的设计合成和活性评价[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 557-572.
[7]	石军, 罗娜, 丁慕晗, 李传会, 万苏然, 李培甲, 李君荭, 鲍小平. 含6-氟喹唑啉片段的新型1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物的合成及抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2021, 41(2): 738-756.
[8]	付林, 孙炳夏, 翟佳黛, 李媛媛, 刘信强, 宋如, 石冠群, 李娇娜, 宋远霞, 桑锋. 5'位羟基异戊烯基查尔酮类天然产物的合成及其抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(1): 201-208.
[9]	黎勇坤, 唐燕玲, 李敏欣, 杨小碧, 高慧, 毛泽伟. 含哌嗪片段的噻吩查尔酮衍生物的合成及其抗菌活性[J]. 有机化学, 2020, 40(1): 108-114.
[10]	余海红, 周胜超, 郭婷婷, 梁焯, 陈华斌, 代卫凯, 宋明霞. 联苯缩氨基胍衍生物的合成及其抗菌活性评价[J]. 有机化学, 2019, 39(5): 1497-1502.
[11]	梅荣清, 黄国雷, 王斌, 白猛, 罗由萍, 陈光英, 郑彩娟. 一株红树来源真菌Penicillium citrinum HL-5126中两个新异香豆素化合物[J]. 有机化学, 2019, 39(5): 1479-1482.
[12]	唐越, 王敏, 丁勇, 李金娥, 陈义华. 通过保罗酸的加成提高保罗霉素的稳定性[J]. 有机化学, 2018, 38(9): 2420-2426.
[13]	杨锐, 马艳妮, 黄婷, 解伟, 张霞, 黄国双, 刘小东. 4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 2143-2150.
[14]	杜欢, 范治江, 杨岚, 鲍小平. 含喹唑啉-4-酮片段的新型1,2,4-三唑酰腙类衍生物的合成及抗菌活性[J]. 有机化学, 2018, 38(2): 531-538.
[15]	崔朋雷, 刘娜, 陈华, 李小六. 含苯并噻唑的硫脲嘧啶衍生物的合成及抗菌活性评价[J]. 有机化学, 2018, 38(10): 2784-2790.