含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

doi:10.6023/cjoc201611006

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (4): 967-974.DOI: 10.6023/cjoc201611006 上一篇下一篇

研究论文

含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

黎秋, 汪雨, 胡孟金, 陈鹏, 游文玮, 赵培亮

南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广州 510515

收稿日期:2016-11-03 修回日期:2016-12-19 发布日期:2016-12-29
通讯作者: 赵培亮 E-mail:plzhao@smu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（Nos.21102069、21372113）、广州市珠江科技新星专项（No.2012J2200051）资助项目.

Synthesis and Biological Activities of Novel 2,4-Diaminopyrimidine Derivatives Bearing Indole Moiety

Li Qiu, Wang Yu, Hu Mengjin, Chen Peng, You Wenwei, Zhao Peiliang

Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutica Science, Southern Medical University, Guangzhou 510515

Received:2016-11-03 Revised:2016-12-19 Published:2016-12-29
Contact: 10.6023/cjoc201611006 E-mail:plzhao@smu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21102069, 21372113), and the Project of Science and Technology New Star in Zhujiang Guangzhou City (No. 2012J2200051).

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1. 含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性.PDF(825KB)

摘要/Abstract

在课题组前期研究的基础上，设计、合成了23个未见文献报道的含吲哚结构单元的2，4-二氨基嘧啶类化合物，其结构经¹H NMR，¹³C NMR及HRMS确认. 并采用噻唑蓝（MTT）法测试了目标化合物对人子宫颈癌细胞（HeLa）、乳腺癌细胞（MD-MBA-231）、前列腺癌细胞（PC-3）、人结肠癌细胞（HCT116）的体外抗肿瘤活性. 结果表明，大部分化合物具有一定的肿瘤抑制活性. 尤其是2-[5-硝基-2-（6-氯-2-苯甲酰基-1H-吲哚-3-胺基）嘧啶-4-胺基]乙酸乙酯（8j）对HCT116、MD-MBA-231的体外肿瘤抑制活性比阳性对照药品5-氟尿嘧啶分别高出2.0、0.5倍，体现出了较好的进一步研究价值.

关键词: 吲哚, 二氨基嘧啶, 合成, 抗肿瘤活性

Based on our previous work, twenty-three novel 2,4-diaminopyrimidine derivatives bearing indole moiety were designed and synthesized. Structures of all compounds were elucidated by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. Antiproliferative activities for all these compounds were evaluated by the method of methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay against four cancer cell lines (HeLa, MD-MBA-231, PC-3 and HCT116), and the results demonstrated that some compounds possessed significant antitumor activities in vitro. Particularly, the most promising ethyl (2-((2-benzoyl-5-chloro-1H-indol-3-yl)amino)- 5-nitropyrimidin-4-yl)glycinate (8j) displayed 2.0- and 0.5-fold improvement compared to fluorouracil in inhibiting HCT116, and MD-MBA-231 cell proliferation with IC₅₀ values of 23.15 and 36.88 mmol/L, respectively. These findings suggest that compound 8j may have potential to be developed as a promising lead for the design of novel anticancer small-molecule drugs.

Key words: indole, pyrimidine, synthesis, antiproliferative activity

引用此文

黎秋, 汪雨, 胡孟金, 陈鹏, 游文玮, 赵培亮. 含吲哚环2,4-二氨基嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性[J]. 有机化学, 2017, 37(4): 967-974.

Li Qiu, Wang Yu, Hu Mengjin, Chen Peng, You Wenwei, Zhao Peiliang. Synthesis and Biological Activities of Novel 2,4-Diaminopyrimidine Derivatives Bearing Indole Moiety[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(4): 967-974.

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参考文献

[1] Peasland, A.; Wang, L. Z.; Rowling, E.; Kyle, S.; Chen, T.; Hopkins, A.; Cliby, W. A..; Sarkaria, J.; Beale, G.; Edmondson, R. J.; Curtin, N. J. Br. J. Cancer 2011, 105, 372.
[2] Boschi, D.; Tosco, P.; Chandra, N.; Chaurasia, S.; Fruttero, R.; Griffin, R.; Wang, L. Z.; Gasco, A. Eur. J. Med. Chem. 2013, 68, 333.
[3] Argade, A.; Bhamidipati, S.; Li, H.; Carroll, D.; Clough, J.; Keim, H.; Sylvain, C.; Rossi, A. B.; Coquilla, C.; Issakani, S. D.; Masuda, E. S.; Payan, D. G.; Singh, R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 2117.
[4] Daniels, T. R.; Leuchter, R. K.; Quintero, R.; Helguera G.; Rodríguez, J. A.; Martínez-Maza, O.; Schultes, B. C.; Nicodemus, C. F.; Penichet, M. L. Cancer Immunol. Immunother. 2012, 61, 991.
[5] Seganish, W. M.; McElroy, W. T.; Herr, R. J.; Brumfield, S.; Greenlee, W. J.; Harding, J.; Komanduri, V.; Matasi, J.; Prakash, K. C.; Tulshian, D.; Yang, J.; Yet, L.; Devito, K.; Fossetta, J.; Garlisi, C. G.; Lundell, D.; Niu, X.; Sondey, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 3203.
[6] Robinson, S. J.; Petzer, J. P.; Terre'Blanche, G.; Petzer, A.; Walt, M. M.; Bergh, J. J.; Lourens, A. C. Eur. J. Med. Chem. 2015, 104, 177.
[7] Liu, Z.; Ai, J.; Peng, X.; Song, Z.; Wu, K.; Zhang, J.; Yao, Q.; Chen, Y.; Ji, Y.; Yang, Y.; Geng, M.; Zhang, A. ACS Med. Chem. Lett. 2014, 5, 304.
[8] Lange, A.; Günther, M.; Büttner, F. M.; Zimmermann, M. O.; Heidrich, J.; Hennig, S.; Zahn, S.; Schall, C.; Sievers-Engler, A.; Ansideri, F.; Koch, P.; Laemmerhofer, M.; Stehle, T.; Laufer, S. A.; Boeckler, F. M. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 14640.
[9] Hanan, E. J.; Eigenbrot, C.; Bryan M. C.; Burdick, D. J.; Chan, B. K.; Chen, Y.; Dotson, J.; Heald, R. A.; Jackson, P. S.; La, H.; Lainchbury, M. D.; Malek, S.; Purkey, H. E.; Schaefer, G.; Schmidt, S.; Seward, E. M.; Sideris, S.; Tam, C.; Wang, S.; Yeap, S. K.; Yen, I.; Yin, J.; Yu, C.; Zilberleyb, I.; Heffron, T. P. J. Med. Chem. 2014, 57, 10176.
[10] Lawrence, H. R.; Mahajan, K.; Luo, Y.; Zhang, D.; Tindall, N.; Huseyin, M.; Gevariya, H.; Kazi, S.; Ozcan, S.; Mahajan, N. P.; Lawrence, N. J. J. Med. Chem. 2015, 58, 2746.
[11] Alexander, L. T.; Mo€bitz, H.; Drueckes, P.; Savitsky, P.; Fedorov, O.; Elkins, J. M.; Deane, C. M.; Cowan-Jacob, S. M.; Knapp, S. ACS Chem. Biol. 2015, 10, 2116.
[12] Deng, L. Q.; Zhong, H.; Wang, S. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 414 (in Chinese).
(邓兰青, 钟宏, 王帅, 有机化学, 2014, 34, 414.)
[13] Ma, W. F.; Yang, H. K.; Hu, M. J.; Li, Q.; Ma, T. Z.; Zhou, Z. Z.; Liu, R. Y.; You, W. W.; Zhao, P. L. Eur. J. Med. Chem. 2014, 84, 127.
[14] Hu, M. J.; Zhang, B.; Yang, H. K.; Liu, Y.; Chen, Y. R.; Ma, T. Z.; Lu, L.; You, W. W.; Zhao, P. L. Chem. Biol. Drug Des. 2015, 86, 1491.
[15] Zhao, P. L.; Li, Y. H.; Yang, H. K.; Chen, P.; Zhang, B.; Sun, Q.; Li, Q.; You, W. W. Eur. J. Med. Chem. 2016, 118, 161.
[16] Esmaeelian, B.; Benkendorff, K.; Johnston, M. R.; Abbott, C. A. Mar. Drugs 2013, 10, 3802.
[17] Ma, H. G.; Wang, L. P.; Xu, Z. H.; Zhang, Y. P.; Li, X.; Zhu, W. M. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 1839 (in Chinese).
(马红光, 王立平, 徐志红, 张亚鹏, 李霞, 朱伟明, 有机化学, 2016, 36, 1839.)
[18] Romagnoli, R.; Baraldi, P. G.; Salvador, M. K.; Prencipe, F.; Lopez-Cara, C.; Ortega, S. S.; Brancale, A.; Hamel, E.; Castagliuolo, I.; Mitola, S.; Ronca, R.; Bortolozzi, R.; Porcu, E.; Basso, G.; Viola, G. J. Med. Chem. 2015, 58, 3209.
[19] Ma, H. L.; Yan, X. J.; Xiao, Y. M.; Yuan, D. K.; Zhang, Z. H.; Fu, B.; Yuan, H. Z. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 158 (in Chinese).
(麻红利, 闫晓静, 肖玉梅, 袁德凯, 张振华, 傅滨, 袁会珠, 有机化学, 2016, 36, 158.)
[20] Rohini, R. M.; Manjunath, M. Pharma Chem. 2012, 6, 2438.
[21] Guerra, A. S.; Malta, D. J.; Laranjeira, L. P.; Maia, M. B.; Colaço, N. C.; de Lima Mdo, C.; Galdino, S. L.; Pitta Ida, R.; Gonçalves-Silva, T. Int. Immunopharmacol. 2011, 11, 1816.
[22] Mei, W. W.; Guo, Y. W.; Li, J.; Cai, M. Y.; Ma, W. Q.; Gong, J. X.; Wang, X. D. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 533 (in Chinese).
(梅雯雯, 郭跃伟, 李佳, 蔡妹艺, 马文泉, 龚景旭, 王学东, 有机化学, 2016, 36, 533.)
[23] Silveira, C. C.; Bernardi, C. R.; Braga, A, L.; Kaufman, T. S. Tetrahedron Lett. 2001, 51, 8947.
[24] Yang, H. K.; You, W. W.; Yan, G. H.; Jiang, Z. H.; Zhao, P. L.; Zhou, Z. Z. Synth. Commun. 2014, 44, 1165.

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[1]	冯康博, 陈炯, 古双喜, 王海峰, 陈芬儿. 全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 378-397.
[2]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[3]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[4]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[5]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[6]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[7]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[8]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[9]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[10]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[11]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[12]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[13]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[14]	李阳, 袁锦鼎, 赵頔. 低共熔溶剂1,3-二甲基脲/L-(+)-酒石酸中(E)-2-苯乙烯基喹啉-3-羧酸类衍生物的绿色合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3268-3276.
[15]	岁丹丹, 岑南楠, 龚若蕖, 陈阳, 陈文博. 无支持电解质条件下连续流电化学合成三氟甲基化氧化吲哚[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3239-3245.