硫代甲酰胺(NSCH)是一类重要的有机中间体, 具有高反应活性及高拓展性, 既可以合成各种杂环化合物, 如噻唑、噻二唑和噻唑烷等[1-5], 也可以实现多样的官能团转化, 如亚胺基硫化物[6]、硫代酰胺[7]、取代胺[8-9]以及烯胺等[10], 展现了这类化合物在有机合成中的广泛用途和良好的适用性. 通过硫代甲酰胺类化合物可以高效、有策略地合成复杂的分子结构.
目前已报道的制备硫代甲酰胺的方法主要有异硫氰酸酯还原法、甲酰胺硫化法以及胺的直接硫代甲酰化法三种(Scheme 1, a). 异硫氰酸酯还原法主要利用可以提供还原性“氢负”的金属盐, 并通过加氢反应实现. 该方法虽然反应时间较短, 但使用了敏感的氢负源作为试剂, 增加了反应操作难度. 目前已有的报道还存在副产物较多、增加了分离难度等缺点[11-14]. 甲酰胺硫化法是一种较为简单直接的方法, 但该方法通常采用劳森试 剂[15-16]、五硫化二磷[17]或S8[18]等气味不友好的试剂作为硫源. 直接硫代甲酰化法通常采用了毒性较高的硫化物(一硫或二硫化碳[19-20]、硫代甲酸酯[21]或二甲基硫代甲酰胺[22])作为试剂, 同样存在试剂气味较大或化学性质不稳定等缺点. 鉴于以上几类方法存在的缺陷以及硫代甲酰胺化合物重要的有机合成中间体的角色, 开发一种更为高效的合成硫代甲酰胺化合物的方法仍然具有重要的意义.
2019年, 我们课题组[23]报道了一种以三氟甲基亚磺酸钠和胺反应合成硫代氨基甲酰氟的方法. 反应采用三价磷化合物作为还原剂, CF3SO2Na经还原后生成的高活性的硫代碳酰氟(CSF2)通过与胺类物质作用, 生成硫代氨基甲酰氟化物(NSCF). 该方法操作简单, 反应条件温和, 转化率高. 基于以上工作, 我们推测如果将CF3SO2Na替换为二氟甲基亚磺酸钠(HCF2SO2Na), 在还原条件下先生成二氟甲硫基阴离子(－SCF2H), 再脱掉氟负离子生成硫代甲酰氟(HCSF)中间体. 最后, 与硫代碳酰氟与胺的反应类似, 硫代甲酰氟和胺发生反应得到硫代甲酰胺化合物(NSCH). 相比于传统的异硫氰酸酯还原法、甲酰胺硫化法和胺的直接硫代甲酰化法, 本工作利用HCF2SO2Na在还原条件下和胺反应合成硫代甲酰胺化合物(NSCH)的方法, 具有操作简单、试剂安全稳定性好等优点, 为硫代甲酰胺化合物的合成提供了一种新的策略(Scheme 1, b).
1 结果与讨论
在我们前期开发的利用CF3SO2Na合成硫代氨基甲酰氟的反应条件基础上, 以HCF2SO2Na为试剂对伯胺的硫代甲酰化反应进行初步尝试, 并选择苯胺作为模板反应底物(表1). 考虑到HCF2SO2Na在磷还原剂条件下生成氟烷硫基阴离子的效率略低于的CF3SO2Na, 我们预期这个反应相比CF3SO2Na的体系需要更高的反应温度和更长的反应时间. 将1.5 equiv. HCF2SO2Na和3 equiv.三苯基膦在乙腈溶剂中室温条件下反应3 h, 以44%的产率观察到了硫代甲酰胺产物(表1, Entry 1). 随后, 将反应温度分别升高到50和70 ℃, 产率可以达到78%和91%(表1, Entries 2, 3). 采用混合磷还原剂(Ph2PCl/PPh3)体系, 硫代甲酰胺的产率没有明显的变化(表1, Entry 4). 为进一步确定最佳的反应条件, 对反应溶剂进行了筛选. 当二氯甲烷(DCM)或四氢呋喃(THF)作为溶剂时, 仅发现痕量产物存在; 二氯乙烷(DCE)、PhCF3和PhMe作为溶剂时, 分别得到33%, 25%和10%的产率. 与乙腈相比, 新筛选的溶剂都没能取得更好的效果(表1, Entries 5~9). 将三苯基膦替换为其他还原剂, 如二苯基甲基膦或者三甲基膦, 反应产率都有不同程度的下降(表1, Entries 10, 11). 最后扩大反应规模, 在20 mmol规模下进行反应, 仍然可以观察到85%的产率(表1, Entry 12). 经过以上条件筛选, 确定了最优的反应条件为: 胺(1 equiv.), HCF2SO2Na (1.5 equiv.), PPh3 (3.0 equiv.), 以乙腈为溶剂在70 ℃条件下反应3 h.
表1 反应条件筛选aTable 1 Optimization of the reaction conditions
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| Entry | Reductant (Dosage/equiv.) | Solvent | Temp./℃ | Yieldb/% |
|---|---|---|---|---|
| 1 | PPh3 (3.0) | MeCN | r.t. | 44 |
| 2 | PPh3 (3.0) | MeCN | 50 | 78 |
| 3 | PPh3 (3.0) | MeCN | 70 | 91 |
| 4 | Ph2PCl (1.5)/PPh3 (1.5) | MeCN | 70 | 87 |
| 5 | PPh3 (3.0) | DCM | 70 | Trace |
| 6 | PPh3 (3.0) | DCE | 70 | 33 |
| 7 | PPh3 (3.0) | THF | 70 | Trace |
| 8 | PPh3 (3.0) | PhCF3 | 70 | 25 |
| 9 | PPh3 (3.0) | PhMe | 70 | 10 |
| 10 | PPh2Me (3.0) | MeCN | 70 | 72 |
| 11 | PMe3 (3.0) | MeCN | 70 | 36 |
| 12c | PPh3 (3.0) | MeCN | 70 | 85 |
a Conditions: 1a (0.5 mmol), 2 (0.75 mmol), reductant (3.0 equiv.), solvent (3 mL), 70 ℃ for 3 h under nitrogen atmosphere. b Yields were determined by GC using naphthalene as an internal standard. c Yield was obtained at gram scale (20 mmol). |
在完成反应条件筛选之后, 接着对伯胺硫代甲酰化反应的底物适用范围进行了考察(表2). 作为模版底物的苯胺, 分离产率可以达到89% (3a). 对于芳香类伯胺底物(3a~3p), 无论是带有富电子基团(3b~3k)还是缺电子基团(3m~3p)的底物, 都可以以中等或中等以上的产率得到相应的硫代甲酰胺, 产率在63%~91%之间. 除了芳香类伯胺, 尝试了两种杂环类伯胺底物, 也可以以中等收率获得对应的产物(3q和3r), 产率分别为75%和68%. 脂肪胺在该反应体系中也有良好的适用性, 甚至可以获得超过90%的优异产率(3s和3u), 而受到一定位阻效应影响的3t产率也可达到77%. 在考察芳基和杂环类底物时, 也发现多数邻位取代底物(3b, 3c, 3f和3t)的反应效果稍差, 而多取代的产物, 如3l只有55%的产率, 进一步验证了位阻效应对该反应结果有一定的负面影响. 随后, 考察了脂肪类伯胺, 结果表明脂肪类伯胺在该反应体系中同样适用, 正己胺和正庚胺分别能以77%和75%的产率得到相应的硫代甲酰胺产物(3v和3w). 最后考察了该方法在药物分子上的应用. 美西律是一种常用抗心律失常药物, 结构中含有一个伯胺, 用同样的反应条件可以以79%的产率得到产物(3x).
表2 HCF2SO2Na与伯胺硫代甲酰化反应底物拓展aTable 2 Scope of thioformylation of HCF2SO2Na with primary amine
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a Conditions: 1 (0.5 mmol), 2 (0.75 mmol), Ph3P (3 equiv.), MeCN (3 mL), 70 ℃ for 3 h under nitrogen atmosphere, isolated yield. |
在完成了伯胺类底物适用范围拓展实验后, 对仲胺类化合物进行反应尝试(表3), 进一步扩大反应适用性. 首先, 选择了二苯基胺作为反应底物, 在条件不变的情况下, 产品收率仅为23%. 考虑到仲胺相较于伯胺的位阻效应更大, 将HCF2SO2Na及其对应还原剂的用量翻倍, 并将反应时间延长至8 h. 以上调整对反应效果有明显的促进作用, 尝试了三种不同类型的仲胺, 均能以中等至良好的收率得到相应的硫代甲酰胺产物(5a~5c). 相比较而言, 脂肪族仲胺的反应效果要好于芳香族仲胺.
表3 HCF2SO2Na与仲胺硫代甲酰化反应底物拓展aTable 3 Scope of thioformylation of HCF2SO2Na with secondary amine
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a Conditions: 1 (0.5 mmol), 2 (1.5 mmol), Ph3P (6 equiv.), MeCN (5 mL), 80 ℃ for 8 h under nitrogen atmosphere, isolated yield. |
在对伯胺和仲胺类底物进行考察后, 又对同时存在伯胺和仲胺的对氨基二苯胺进行了硫代甲酰化尝试(Scheme 2), 在优化条件下投入1.5 equiv. HCF2SO2Na, 只能观察到端位伯胺转化的产物3y, 将HCF2SO2Na增加到3 equiv., 3y的产率几乎不变, 同时观察到痕量的仲胺同时被取代的产物. 结果进一步表明伯胺在该硫代甲酰化反应中的活性要好于仲胺, 同时也表明对于多胺基化合物, 当其中一个发生硫代甲酰化反应后, 剩余胺基的反应活性会明显下降.
参考本课题组前期通过CF3SO2Na合成硫代氨基甲酰氟的方法[23]及其他合成硫代甲酰氟的相关工作[24], 对可能的反应机理进行了合理的猜想, 即HCF2SO2Na在经过PPh3两步还原后生成不稳定的“SCF2H”阴离子, 其分解产生活泼的硫代甲酰氟(HCSF)中间体与胺类分子发生亲电反应, 从而生成目标产物(Scheme 3, a). 令人遗憾的是, 在CF3SO2Na合成硫代氨基甲酰氟的工作中, 通过质谱捕捉到了硫代碳酰氟中间体, 并通过硫代碳酰氟和环戊二烯的Diels-Alder反应进一步验证了其存在. 但在本反应中采用上述方法均没有捕捉到的硫代甲酰氟(HCSF)存在的证据, 可能是因为其稳定性相对硫代碳酰氟更差. 根据课题组[23]之前的研究, 硫代氨基甲酰氟可以和氟化银进行脱硫氟化反应合成N-CF3胺, 我们也希望本反应中合成的硫代甲酰胺可以进一步氟化得到相应的N-CF2H化合物. 分别对伯胺和仲胺类的硫代甲酰胺进行氟化, 但没有观察到期待中的N-CF2H产物(Scheme 3, b). 通过氟谱检测反应液可知氟化银被消耗了很多, 推测没有得到预期产物的主要原因是这类N-CF2H化合物稳定性差, 即便这步脱硫氟化反应能够发生, 生成的N-CF2H产物也会很快发生分解. 尽管氟化反应未能获得预期产物, 但对该硫代甲酰胺进行碱性条件下的甲基化反应顺利获得了产物, 值得一提的是, 甲基化最终得到的是一个S-甲基产物, 可以推测硫代甲酰胺在碱性条件下脱氢发生了重排, 最终生成了更稳定的N-苯基甲酰氨基硫代甲酸甲酯(6a).
2 结论
成功开发出一种以HCF2SO2Na为试剂, 在PPh3还原条件下和胺类化合物反应合成硫代甲酰胺的方法, 其中HCF2SO2Na在还原条件下生成的硫代甲酰氟(HCSF)是实现该转化的关键中间体. 该体系能实现各种伯胺类底物的硫代甲酰化, 包括芳香类、杂环类以及脂肪类, 均表现出良好的反应活性. 在仲胺类反应实验中, 对反应体系进行调整也能以不错的产率得到对应产物. 该方法避免了传统硫化试剂气味重, 污染大的缺陷, 是实现胺类分子的硫代甲酰化反应的高效新方法. 此外, 该方法和胺之外的其他亲核类底物如醇、酚等的硫代甲酰化反应目前还在探索中.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
1H NMR, 13C NMR均在Bruker AVANCE III 500 MHz型核磁共振仪上测定, 溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)、CD3CN或CDCl3, 内标为TMS; GC-MS在Thermo Trace 1300和ISQ-LT上测定; 高分辨质谱数据在Waters Micromass GCT Premier上测定. 所有化学试剂均从安耐吉、毕得医药等试剂供应商获得, 使用时无需进一步纯化. 柱层析使用200~300目硅胶, 展开剂为石油醚(b.p. 60~90 ℃)和乙酸乙酯组成.
3.2 实验方法
3.2.1 甲硫酰胺(3)的合成
在氮气保护的10 mL反应管中, 分别加入伯胺(0.5 mmol), HCF2SO2Na (0.75 mmol), Ph3P (3 equiv.), MeCN (3 mL), 70 ℃搅拌反应3 h. 反应结束后, 冷却至常温, 向反应管中加入EtOAc (5 mL), 混合物经装有硅藻土垫的沙星漏斗过滤, 滤液浓缩后, 经硅胶柱层析(洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚, 除特别指出外, 体积比为1∶9)分离得产物3.
N-苯基甲硫酰胺(3a): 白色固体, 产率89% (61.0 mg). m.p. 136~137 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶39. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.77 (d, J=10.0 Hz, 1H), 9.68 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=10.0 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 188.74, 139.95, 131.33, 127.73, 118.90. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.94 (d, J=35.0 Hz, 1H), 9.76 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.21 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J=10.0 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 188.74, 139.95, 131.33, 127.73, 118.90; HRMS (EI) calcd for C7H7NS 137.0294, found 137.0296.
N-(萘-1-基)硫代甲酰胺(3b): 白色固体, 产率75% (70.1 mg). m.p. 142~144 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶2.4. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.11 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.01~7.86 (m, 1H), 8.01~7.86 (m, 2H), 7.65~7.50 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 190.30, 164.47, 134.27, 134.19, 128.81, 127.82, 126.96, 126.84, 125.83, 123.88, 119.34. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.59 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.16 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.01~7.86 (m, 2H), 7.65~7.50 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 192.85, 160.77, 136.93, 134.11, 128.53, 127.38, 127.19, 127.09, 126.35, 122.92, 122.77; HRMS (EI) calcd for C11H9NS 187.0451, found 187.0452.
N-(2-异丙基苯基)硫代甲酰胺(3c): 白色固体, 产率69% (61.8 mg). m.p. 110~111 ℃. s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶1.4. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.01 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 7.86~7.63 (m, 4H), 3.54~3.44 (m, 1H), 1.61 (d, J=5.0 Hz, 6H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 190.59, 142.03, 136.19, 128.77, 127.98, 127.09, 124.47, 28.45, 24.13. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.35 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 7.86~7.63 (m, 4H), 3.77~3.66 (m, 1H), 1.60 (d, J=5.0 Hz, 6H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 192.79, 144.73, 138.76, 128.44, 127.78, 126.93, 126.89, 27.88, 24.03; HRMS (EI) calcd for C10H13NS 179.0764, found 179.0766.
N-([1'-联苯]-4-基)甲硫酰胺(3d): 白色固体, 产率86% (91.6 mg). m.p. 180~183 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶34.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.73 (d, J=15.0 Hz, 1H), 9.48 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.45 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.34 (t, J=5.0 Hz, 2H), 7.26 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.11 (d, J=10.0 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 187.06, 139.67, 139.35, 137.63, 128.94, 128.58, 127.67, 126.84, 117.77. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.91 (d, J=15.0 Hz, 1H), 9.61 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.34 (t, J=5.0 Hz, 2H), 7.26 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.13 (d, J=10.0 Hz, 2H); HRMS (EI) calcd for C13H11NS 213.0614, found 213.0611.
N-(3,5-二甲氧基苯基)硫代甲酰胺(3e): 白色固体, 产率83% (81.8 mg). m.p. 179~181 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶11.5. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.35 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H), 7.33 (s, 2H), 7.63 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.21 (d, J=5.0 Hz, 1H), 2.82 (s, 6H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 186.68, 160.08, 140.21, 99.64, 96.82, 55.06. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.46 (d, J=15.0 Hz, 1H), 9,39 (d, J=10.0 Hz, 1H), 5.98 (d, J=5.0 Hz, 2H), 5.70 (d, J=5.0 Hz, 1H), 3.12 (s, 6H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 188.83, 160.99, 140.98, 97.58, 95.55, 55.16; HRMS (EI) calcd for C9H11NO2S 197.0503, found 197.0503.
N-(2-乙氧基苯基)硫代甲酰胺(3f): 白色固体, 产率75% (67.9 mg). 洗脱剂: m.p. 138~139 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈2∶1. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.45 (s, 1H), 9.83 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J=10.0 Hz, 1H), 4.17 (q, J=10.0 Hz, 2H), 1.45 (q, J=10.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 190.93, 149.87, 129.23, 127.46, 121.37, 121.14, 113.81, 64.70, 15.05. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.48 (s, 1H), 9.60 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.63 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J=10.0 Hz, 1H), 4.20 (q, J=10.0 Hz, 2H), 1.45 (q, J=10.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 187.92, 150.58, 127.77, 127.60, 123.84, 120.15, 113.11, 64.67, 15.15; HRMS (EI) calcd for C9H11NOS 181.0554, found 181.0554.
N-(4-(哌啶-1-基)苯基)硫代甲酰胺(3g): 黄绿色固体, 产率78% (85.8 mg). 洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚(V∶V=1∶7). m.p. 134~136 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶4.8. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.95 (s, 1H), 9.43 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J=10.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.15 (t, J=5.0 Hz, 4H), 1.68~1.61 (m, 4H), 1.59~1.52 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 186.21, 150.10, 129.34, 122.86, 115.17, 49.66 (t, J=23.9 Hz), 25.06, 23.67. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.12 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.11 (d, J=10.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.12 (t, J=5.0 Hz, 4H), 1.68~1.61 (m, 4H), 1.59~1.52 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 186.59, 150.15, 130.68, 118.46, 116.41, 49.66 (t, J=23.9 Hz), 25.13, 23.63; HRMS (EI) calcd for C12H16N2S 220.1036, found 220.1034.
N-(4-苯氧基苯基)硫代甲酰胺(3h): 白色固体, 产率87% (99.6 mg). m.p. 90~92 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶6.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.03 (s, 1H), 9.58 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.18 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.06~6.98 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 186.99, 156.92, 155.12, 133.78, 124.10, 123.72, 119.32, 118.83, 118.58. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.20 (s, 1H), 9.79 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.16 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.06~6.98 (m, 4H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.20, 157.05, 155.08, 135.04, 130.02, 123.65, 119.77, 118.91, 118.71; HRMS (EI) calcd for C13H11NOS 229.0563, found 229.0562.
N-(3-(苄氧基)苯基)硫代甲酰胺(3i): 白色固体, 产率85% (103.3 mg). m.p. 102~103 ℃. s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶8.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.99 (s, 1H), 9.57 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.47~7.26 (m, 5H), 6.91~6.82 (m, 3H), 5.09 (s, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 187.43, 160.37, 140.64, 137.09, 129.69, 128.51, 127.96, 127.78, 114.54, 112.77, 108.66, 69.84. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.10 (s, 1H), 9.85 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.47~7.26 (m, 5H), 7.42 (s, 1H), 6.91~6.82 (m, 3H), 5.10 (s, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.64, 159.78, 140.48, 136.98, 130.65, 128.55, 128.03, 127.74, 112.02, 110.02, 104.32, 69.89; HRMS (EI) calcd for C14H13NOS 243.0718, found 243.0717.
N-(4-乙氧基苯基)硫代甲酰胺(3j): 白色固体, 产率86% (77.9 mg). m.p. 124~125 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶4.5. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.96 (s, 1H), 9.54 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.83(d, J=5.0 Hz, 2H), 6.97 (d, J=10.0 Hz, 2H), 4.12~4.03 (m, 2H), 1.39 (t, J=10.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 186.09, 156.76, 131.00, 123.68, 113.91, 63.27, 13.73. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.13 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 7.23(d, J=5.0 Hz, 2H), 6.97 (d, J=10.0 Hz, 2H), 4.12~4.03 (m, 2H), 1.40 (t, J=10.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 187.32, 156.81, 132.38, 118.95, 114.93, 63.38, 13.73; HRMS (EI) calcd for C9H11NOS 181.0554, found 181.0553.
N-(9H-芴-2-基)硫代甲酰胺(3k): 白色固体, 产率91% (102.4 mg). m.p. 196~198 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer~1∶7.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.09 (d, J=5.0 Hz, 1H), 9.49 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.34 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.25 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.33 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.25 (t, J=10.0 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 187.19, 145.65, 143.98, 141.59, 139.96, 138.80, 127.79, 127.56, 126.17, 121.62, 120.90, 117.35, 115.06, 37.57. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.27 (d, J=15.0 Hz, 1H), 9.99 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J=5.0, 5.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.24 (t, J=10.0 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 189.14, 146.44, 144.50, 141.54, 139.62, 139.45, 127.89, 127.63, 126.14, 121.94, 120.98, 117.32, 115.11, 37.63; HRMS (EI) calcd for C14H11NS 225.0612, found 225.0610.
N-(4-溴-2,6-二甲基苯基)硫代甲酰胺(3l): 白色固体, 产率55% (66.8 mg). m.p. 147~149 ℃; s-cis rotamer : s-trans rotamer≈1∶4.2. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.41 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 2.26 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 194.19, 137.17, 134.22, 131.11, 120.80, 17.41. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.59 (s, 1H), 9.50 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 2.19 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 189.96, 138.04, 134.76, 130.65, 120.92, 17.02; HRMS (EI) calcd for C9H10BrNS 242.9717, found 242.9720.
4-甲硫基氨基苯甲酸乙酯(3m): 白色固体, 产率65% (67.9 mg). m.p. 169~171 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶8.6. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.23 (s, 1H), 9.69 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.15 (d, J=10.0 Hz, 2H), 8.06 (d, J=10.0 Hz, 2H), 4.27 (q, J=5.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J=10.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 189.68, 164.17, 143.32, 130.61, 127.91, 121.91, 61.46, 14.13. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.29 (s, 1H), 10.03 (d, J=15.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.37 (d, J=5.0 Hz, 2H), 4.35 (q, J=5.0 Hz, 2H), 1.37 (t, J=10.0 Hz, 3H). 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 189.97, 166.02, 142.98, 131.55, 127.64, 117.38, 61.44, 14.22; HRMS (EI) calcd for C10H11NO2S 209.0508, found 209.0507.
N-(4-氟苯基)硫代甲酰胺(3n): 白色固体, 产率73% (55.6 mg). m.p. 180~182 ℃. s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶5.7. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.00 (d, J=5.0 Hz, 1H), 9.48 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.00~7.96 (m, 2H), 7.24~7.14 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 187.94, 161.41, 159.42, 137.29, 136.20, 125.03, 124.96, 116.56, 116.38. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.17 (d, J=10.0 Hz, 1H), 9.88 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.40~7.36 (m, 2H), 7.24~7.14 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 189.95, 161.65, 159.72, 137.31, 136.22, 120.29, 120.22, 117.43, 117.25; HRMS (EI) calcd for C7H6FNS 155.0206, found 155.0204.
N-(4-氰基苯基)硫代甲酰胺(3o): 白色固体, 产率81% (65.6 mg). m.p. 248~250 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈11∶1. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.20 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 8.27 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.87 (d, J=10.0 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 189.38, 142.98, 133.62, 122.02, 117.91. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.41 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 7.81 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J=10.0 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 191.22, 143.43, 134.38, 119.19, 107.43; HRMS (EI) calcd for C8H6N2S 162.0247, found 162.0247.
N-(4-(甲磺酰基)苯基)硫代甲酰胺(3p): 白色固体, 产率61% (65.6 mg). m.p. 200~202 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶7.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.38 (s, 1H), 9.62 (d, J=5.0 Hz, 2H), 8.19 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.86 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.98 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.75, 143.00, 136.14, 127.96, 121.66, 43.35. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 10.44 (s, 1H), 9.97 (d, J=15.0 Hz, 2H), 7.83 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.98 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 189.67, 142.69, 136.94, 128.91, 117.10, 43.35; HRMS (EI) calcd for C8H9NO2S2 215.0072, found 215.0072.
N-(喹啉-3-基)硫代甲酰胺(3q): 白色固体, 产率75% (70.5 mg). 洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚(V∶V=1∶7). m.p. 112~114 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶4.9. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.47 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 9.34 (d, J=5.0 Hz, 1H), 9.08 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.79~7.75 (m, 1H), 7.66~7.60 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 189.80, 147.17, 145.32, 133.39, 130.19, 129.61, 129.12, 128.57, 126.83, 118.88. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.52 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.99 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J=5.0 Hz, 1H), 8.00 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.74~7.68 (m, 1H), 7.66~7.60 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 191.25, 146.27, 143.88, 134.27, 129.75, 129.63, 128.69, 128.62, 128.34, 121.54; HRMS (EI) calcd for C10H8N2S 188.0403, found 188.0404.
3-甲硫氨基-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯(3r): 浅黄色固体, 产率68% (94.5 mg). 洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚(V∶V=1∶6). m.p. 158~161 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈5∶1. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.99 (d, J=10.0 Hz, 1H), 10.24 (d, J=15.0 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.79 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.56~7.45 (m, 3H), 3.91 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 191.40, 162.77, 149.33, 144.53, 132.11, 129.96, 129.45, 125.87, 115.98, 108.97, 52.56. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.39 (d, J=15.0 Hz, 1H), 9.69 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H), 7.73 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.56~7.45 (m, 3H), 3.90 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 189.76, 162.10, 147.41, 142.57, 131.90, 129.72, 129.55, 119.87, 115.61, 108.50, 52.46; HRMS (ESI) calcd for C13H11NO2S2 [M＋H]＋ 278.0304, found 278.0301.
N-(2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲硫酰胺(3s): 白色固体, 产率90% (79.7 mg). m.p. 124~126 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶4. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.23 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.26~7.10 (m, 4H), 5.12 (t, J=10.0 Hz, 1H), 2.97~2.90 (m, 1H), 2.87~2.73 (m, 1H), 2.56~2.42 (m, 1H), 1.98~1.81 (m, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 190.44, 143.10, 141.11, 128.13, 124.64, 123.79, 64.46, 32.59, 29.65. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.32 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.26~7.10 (m, 4H), 6.04 (q, J=10.0 Hz, 1H), 2.97~2.90 (m, 1H), 2.87~2.73 (m, 1H), 2.56~2.42 (m, 1H), 1.98~1.81 (m, 1H). 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.20, 143.63, 141.57, 127.88, 124.53, 123.77, 57.17, 31.63, 29.36; HRMS (EI) calcd for C10H11NS 177.0607, found 177.0606.
N-二苯甲硫酰胺(3t): 白色固体, 产率77% (87.4 mg). m.p. 109~111 ℃. s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶10. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.25 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 7.35~7.20 (m, 10H), 5.98 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 191.65, 139.86, 128.47, 127.63, 127.14, 66.37. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.42 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 7.35~7.20 (m, 10H), 6.83 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.00, 139.98, 128.37, 127.32, 116.94, 59.38; HRMS (EI) calcd for C14H13NS 227.0769, found 227.0767.
N-(3-苯基丙基)甲硫酰胺(3u): 无色液体, 产率91% (81.4 mg). s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶4. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.19 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.43~7.28 (m, 5H), 3.50 (q, J=10.0 Hz, 2H), 2.75 (t, J=10.0 Hz, 2H), 2.07~2.02 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 191.18, 141.05, 128.15, 128.10, 125.69, 48.39, 31.89, 31.08. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.42 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.55 (s, 1H), 7.43~7.28 (m, 5H), 3.71 (q, J=10.0 Hz, 2H), 2.77 (t, J=10.0 Hz, 2H), 2.07~2.02 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.45, 141.34, 128.10, 128.06, 125.63, 42.06, 32.36, 28.82; HRMS (EI) calcd for C10H13NS 179.0762, found 179.0759.
N-己基甲硫酰胺(3v): 无色液体, 产率77% (55.86 mg). s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶6.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 10.11 (s, 1H), 9.08 (d, J=14.6 Hz, 1H), 3.32 (q, J=6.7 Hz, 2H), 1.48 (t, J=6.8 Hz, 2H), 1.29 (d, J=14.1 Hz, 6H), 0.87 (t, J=6.7 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 191.12, 49.45, 31.20, 30.01, 25.96, 14.33. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 10.21 (s, 1H), 9.22 (d, J=6.5 Hz, 1H), 3.51 (q, J=6.7 Hz, 2H), 1.56 (q, J=7.1 Hz, 2H), 1.29 (d, J=14.1 Hz, 6H), 0.87 (t, J=6.7 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 188.35, 43.01, 31.34, 27.53, 26.54, 22.47, 14.35; HR-MS (EI) calcd for C7H15NS 145.0920, found 145.0918.
N-庚基甲硫酰胺(3w): 无色液体, 产率75% (59.67 mg). s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶6.3. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 10.11 (s, 1H), 9.08 (d, J=14.7 Hz, 1H), 3.33~3.29 (m, 2H), 1.48 (t, J=7.0 Hz, 2H), 1.33~1.21 (m, 8H), 0.90~0.81 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 191.14, 49.44, 30.05, 28.66, 26.26, 22.48. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 10.20 (s, 1H), 9.21 (dd, J=6.5, 1.1 Hz, 1H), 3.51 (q, J=6.5, 5.7 Hz, 2H), 1.55 (t, J=7.1 Hz, 2H), 1.31~1.23 (m, 8H), 0.88~0.84 (m, 3H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 188.35, 42.99, 31.64, 28.78, 27.57, 26.83, 22.48, 14.40; HR-MS (EI) calcd for C8H17NS 159.1076, found 159.1075.
N-(1-(2,6-二甲基苯氧基)丙-2-基)甲硫酰胺(3x): 黄色液体, 产率79% (88.12 mg). s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶3.2. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.31 (d, J=15.0 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.05 (d, J=5.0 Hz, 2H), 6.95 (t, J=10.0 Hz, 1H), 4.16~4.09 (m, 1H), 3.77 (ddd, J=40.0, 10.0, 5.0 Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.36(d, J=5.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 191.4, 154.8, 130.8, 128.9, 124.2, 74.1, 56.0, 15.9, 15.4. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 9.40 (d, J=10.0 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 7.05 (d, J=5.0 Hz, 2H), 6.95 (t, J=10.0 Hz, 1H), 5.07~4.97 (m, 1H), 3.89 (ddd, J=20.0, 10.0, 5.0 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H), 1.45(d, J=5.0 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 188.5, 155.0, 130.9, 128.9, 124.1, 72.3, 48.6, 15.4, 15.3; HR-MS (EI) calcd for C12H17NOS 223.1025, found 223.1024.
N-(4-(苯氨基)苯基)甲硫酰胺(3y): 无色固体, 产率81% (92.37 mg). s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶3.7. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 11.85 (d, J=7.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J=6.9 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.90 (d, J=8.9 Hz, 2H), 7.30~7.20 (m, 2H), 7.09 (d, J=8.7 Hz, 4H), 6.86 (s, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 123.36, 117.32, 116.59. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 12.10 (d, J=14.0 Hz, 1H), 9.76 (d, J=14.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.29~7.21 (m, 4H), 7.05 (dd, J=8.2, 3.9 Hz, 4H), 6.83 (t, J=7.4 Hz, 1H); 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) δ: 186.79, 143.72, 141.59, 132.81, 129.68, 120.23, 119.05, 117.94, 117.08; HR-MS (EI) calcd for C13H12N2S 228.0716, found 228.0716.
3.2.2 甲硫酰胺(5)的合成
在氮气保护的10 mL反应管中, 分别加入仲胺(0.5 mmol)、HCF2SO2Na (1.5 mmol)、Ph3P (6 equiv.)和MeCN (5 mL), 70 ℃搅拌反应8 h. 反应结束后, 冷却至常温, 向反应管中加入EtOAc (3 mL), 混合物经装有硅藻土垫的沙星漏斗过滤, 滤液浓缩后, 经硅胶柱层析(洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚, V∶V=1∶15)分离得产物5.
N,N-二苯基甲硫酰胺(5a): 白色固体, 产率53% (56.4 mg). m.p. 107~109 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.98 (s, 1H), 7.48~7.43 (m, 2H), 7.39~7.24 (m, 6H), 7.15~7.10 (m, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 189.74, 145.42, 141.08, 129.29, 129.21, 128.03, 127.38, 126.78, 122.32; HRMS (EI) calcd for C13H11NS 213.0612, found 213.0610.
N-甲基-N-苯基甲硫酰胺(5b): 白色固体, 产率69% (52.1 mg). m.p. 43~45 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.53 (s, 1H), 7.35 (t, J=10.0 Hz, 2H), 7.24 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 188.65, 145.59, 129.32, 127.05, 121.41, 37.91; HRMS (EI) calcd for C8H9NS 151.0456, found 151.0452.
4-苯基哌啶-1-甲醛(5c): 白色固体, 产率76% (77.90 mg). m.p. 78~81 ℃; 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.25 (s, 1H), 7.28 (t, J=10 Hz, 2H), 7.19 (t, J=10 Hz, 1H), 7.15 (d, J=10 Hz, 1H), 5.36 (dt, J=10, 5 Hz, 2H), 3.89 (dd, J=15, 5 Hz, 1H), 3.54 (td, J=15, 5 Hz, 1H), 2.93~2.80 (m, 2H), 1.97 (dd, J=15, 5 Hz, 1H), 1.71 (quintetd, J=15, 5 Hz, 2H); 13C NMR (126 MHz, CDCl3) δ: 187.57, 145.43, 130.08, 128.18, 128.00, 57.26, 46.71, 43.84, 35.32, 33.35; HRMS (EI) calcd for C12H15NS 205.0925, found 205.0922.
3.2.3 N-苯基甲酰氨基硫代甲酸甲酯(6a)的合成
在氮气保护的10 mL反应管中, 加入N-苯基甲烯硫酰胺(0.5 mmol)、氢化钠(0.5 mmol)、溴甲烷(0.5 mmol)和MeCN (3 mL), 在室温下搅拌3 h. 反应结束后, 向反应管中加入EtOAc (3 mL), 混合物经装有硅藻土垫的沙星漏斗过滤, 滤液浓缩后, 经硅胶柱层析(洗脱剂: 乙酸乙酯/石油醚, V∶V=1∶15)分离得产物6a: 无色液体, 产率85% (64.20 mg). m.p. 78~81 ℃; s-cis rotamer∶s-trans rotamer≈1∶9.1. s-cis rotamer: 1H NMR (500 MHz, CD3CN) δ: 8.29 (s, 1H), 7.45~7.40 (m, 2H), 7.29~7.25 (m,3H), 3.30 (d, J=1.4 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, CD3CN) δ: 163.03, 143.10, 129.37, 126.37, 124.27, 36.74. s-trans rotamer: 1H NMR (500 MHz, Acetonitrile-d3) δ: 8.47 (s, 1H), 7.45~7.40 (m, 2H), 7.29~7.23 (m, 3H), 3.24 (d, J=1.3 Hz, 3H); 13C NMR (126 MHz, Acetonitrile-d3) δ: 162.63, 130.03, 126.47, 122.58, 117.91, 31.51.
辅助材料(Supporting Information) 化合物3、5和6的1H NMR和13C NMR谱图. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.
(Zhao, C.)