Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors

doi:10.6023/cjoc202112020

Chinese Journal of Organic Chemistry ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (7): 2055-2069.DOI: 10.6023/cjoc202112020 Previous Articles Next Articles

REVIEWS

原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展

杨竣喆^a^,^b, 许子超^b, 李淳朴^b, 程远征^a^,^*(), 柳红^a^,^b^,^*()

^a潍坊医学院药学院山东潍坊 261053
^b中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海 201203

收稿日期:2021-12-16 修回日期:2022-03-02 发布日期:2022-08-09
通讯作者: 程远征, 柳红
作者简介:
^† 共同第一作者
基金资助:
国家自然科学基金(81620108027); 国家自然科学基金(21632008); 国家自然科学基金(21907102); 国家重点研发计划(2020YFC0841400)

Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors

Junzhe Yang^a^,^b, Zichao Xu^b, Chunpu Li^b, Yuanzheng Cheng^a(), Hong Liu^a^,^b()

^aSchool of Pharmacy, Weifang Medical College, Weifang, Shangdong 261053
^bState Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203

Received:2021-12-16 Revised:2022-03-02 Published:2022-08-09
Contact: Yuanzheng Cheng, Hong Liu
About author:
^† These authors contributed equally to this work
Supported by:
National Natural Science Foundation of China(81620108027); National Natural Science Foundation of China(21632008); National Natural Science Foundation of China(21907102); National Key Research and Development (R&D) Program of China(2020YFC0841400)

Tropomyosin receptor kinase (TRK) is a tyrosine kinase family activated by nerve growth factor, including TRKA, TRKB and TRKC, which are encoded by NTRK1 (neurorosine receptor tyrosine kinase 1), NTRK2 and NTRK3 genes, respectively. After phosphorylation, TRK kinase can activate downstream signaling molecules, and then regulate cell proliferation, differentiation, metabolism and apoptosis. The NTRK gene can fuse with other genes, resulting in high kinase expression or continuous increase of kinase activity, leading to cancer. The main strategy for targeting NTRK fusion genes is to develop small molecule inhibitors of TRK that act on the intracellular kinase region. In recent years, the development of TRK small molecule inhibitors has also attracted the attention of researchers. The structure, physiological function, TRK inhibitors and therapeutic strategies to overcome drug resistance of TRK kinase are reviewed.

Key words: tropomyosin receptor kinase, anticancer, inhibitor

Cite this article

Junzhe Yang, Zichao Xu, Chunpu Li, Yuanzheng Cheng, Hong Liu. Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(7): 2055-2069.

Export EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

share this article

Fig. & Tab. 15

References 94

[1]	Huang, E. J.; Reichardt, L. F. Annu. Rev. Neurosci. 2001, 24, 677. pmid: 11520916
[2]	Kozaki, R.; Yoshizawa, T.; Tsukamoto, K.; Kato, H.; Kawabata, K. Cancer Res. 2016, 76, 2954A. doi: 10.1158/1538-7445.AM2016-2954A
[3]	Huse, M.; Kuriyan, J. Cell 2002, 109, 275. doi: 10.1016/S0092-8674(02)00741-9
[4]	Bannen, L. C.; Chan, D. S.-M.; Forsyth, T. P.; Khoury, R. G.; Leahy, J. W.; Mac, M. B.; Mann, L. W.; Nuss, J. M.; Parks, J. J.; Wang, Y.. Xu, W. US 7579473, 2009.
[5]	Kaplan, D. R.; Martin-Zanca, D.; Parada, L. F. Nature 1991, 350, 158. doi: 10.1038/350158a0
[6]	Klein, R.; Nanduri, V.; Jing, S.; Lamballe, F.; Tapley, P.; Bryant, S.; Cordon-Cardo, C.; Jones, K. R.; Reichardt, L. F.; Barbacid, M. Cell 1991, 66, 395. pmid: 1649702
[7]	Frade, J. M.; Barde, Y. A. Bioessays 1998, 20, 137. pmid: 9631659
[8]	Patel, T. D.; Jackman, A.; Rice, F. L.; Kucera, J.; Snider, W. D. Neuron 2000, 25, 345. pmid: 10719890
[9]	Teng, H. K.; Teng, K. K.; Lee, R.; Wright, S.; Tevar, S.; Almeida, R. D.; Kermani, P.; Torkin, R.; Chen, Z.-Y.; Lee, F. S.; Kraemer, R. T.; Nykjaer, A.; Hempstead, B. L. J. Neurosci. 2005, 25, 5455. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5123-04.2005
[10]	Vaishnavi, A.; Le, A. T.; Doebele, R. C. Cancer Discovery 2015, 5, 25. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0765 pmid: 25527197
[11]	Créancier, L.; Vandenberghe, I.; Gomes, B.; Dejean, C.; Blanchet, J.-C.; Meilleroux, J.; Guimbaud, R.; Selves, J.; Kruczynski, A. Cancer Lett. 2015, 365, 107. doi: 10.1016/j.canlet.2015.05.013 pmid: 26001971
[12]	Drilon, A.; Li, G.; Dogan, S.; Gounder, M.; Shen, R.; Arcila, M.; Wang, L.; Hyman, D. M.; Hechtman, J.; Wei, G.; Cam, N. R.; Christiansen, J.; Luo, D.; Maneval, E. C.; Bauer, T.; Patel, M.; Liu, S. V.; Ou, S. H. I.; Farago, A.; Shaw, A.; Shoemaker, R. F.; Lim, J.; Hornby, Z.; Multani, P.; Ladanyi, M.; Berger, M.; Katabi, N.; Ghossein, R.; Ho, A. L. Ann. Oncol. 2016, 27, 920. doi: 10.1093/annonc/mdw042 pmid: 26884591
[13]	Skálová, A.; Vanecek, T.; Simpson, R. H. W.; Laco, J.; Majewska, H.; Baneckova, M.; Steiner, P.; Michal, M. Am. J. Surg. Pathol. 2016, 40, 3. doi: 10.1097/PAS.0000000000000537 pmid: 26492182
[14]	Cocco, E.; Scaltriti, M.; Drilon, A. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2018, 15, 731.
[15]	Chen, S.; Schneider, B.; Nagel, S.; Geffers, R.; Kaufmann, M.; Quentmeier, H.; Drexler, H. G.; MacLeod, R. A. F. Blood 2009, 114, 5042. doi: 10.1182/blood.V114.22.5042.5042
[16]	Strohmaier, C.; Carter, B. D.; Urfer, R.; Barde, Y. A.; Dechant, G. EMBO J. 1996, 15, 3332. pmid: 8670834
[17]	Eggert, A.; Grotzer, M. A.; Ikegaki, N.; Liu, X.-g.; Evans, A. E.; Brodeur, G. M. Cancer Res. 2002, 62, 1802.
[18]	Lagadec, C.; Meignan, S.; Adriaenssens, E.; Foveau, B.; Vanhecke, E.; Romon, R.; Toillon, R. A.; Oxombre, B.; Hondermarck, H.; Le Bourhis, X. Oncogene 2009, 28, 1960. doi: 10.1038/onc.2009.61 pmid: 19330021
[19]	Lange, A. M.; Lo, H.-W. Cancers 2018, 10, 105. doi: 10.3390/cancers10040105
[20]	Scott, L. J. Drugs 2019, 79, 201. doi: 10.1007/s40265-018-1044-x
[21]	Al-Salama, Z. T.; Keam, S. J. Drugs 2019, 79, 1477. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y pmid: 31372957
[22]	Rajan, N.; Elliott, R.; Clewes, O.; Mackay, A.; Reis-Filho, J. S.; Burn, J.; Langtry, J.; Sieber-Blum, M.; Lord, C. J.; Ashworth, A. Oncogene 2011, 30, 4243. doi: 10.1038/onc.2011.133 pmid: 21552290
[23]	Plummer, R.; Dua, D.; Cresti, N.; Suder, A.; Drew, Y.; Prathapan, V.; Stephens, P.; Thornton, J. K.; de las Heras, B.; Ink, B.; Lee, L.; Matijevic, M.; McGrath, S.; Sarker, D. J. Clin. Oncol. 2014, 32, e19531. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.e19531
[24]	Patwardhan, P. P.; Ivy, K. S.; Musi, E.; de Stanchina, E.; Schwartz, G. K. Oncotarget 2015, 7, 4093. doi: 10.18632/oncotarget.6547
[25]	Fujiwara, Y.; Takeda, M.; Yamamoto, N.; Nakagawa, K.; Nosaki, K.; Toyozawa, R.; Abe, C.; Shiga, R.; Nakamaru, K.; Seto, T. Oncotarget 2018, 9, 23729. doi: 10.18632/oncotarget.25263 pmid: 29805770
[26]	Lin, C.-C.; Arkenau, H.-T.; Lu, S.; Sachdev, J.; de Castro Carpeño, J.; Mita, M.; Dziadziuszko, R.; Su, W.-C.; Bobilev, D.; Hughes, L.; Chan, J.; Zhang, Z.-Y.; Weiss, G. J. Br. J. Cancer 2019, 121, 131. doi: 10.1038/s41416-019-0503-9
[27]	Smith, B. D.; Kaufman, M. D.; Leary, C. B.; Turner, B. A.; Wise, S. C.; Ahn, Y. M.; Booth, R. J.; Caldwell, T. M.; Ensinger, C. L.; Hood, M. M.; Lu, W.-P.; Patt, T. W.; Patt, W. C.; Rutkoski, T. J.; Samarakoon, T.; Telikepalli, H.; Vogeti, L.; Vogeti, S.; Yates, K. M.; Chun, L.; Stewart, L. J.; Clare, M.; Flynn, D. L. Mol. Cancer Ther. 2015, 14, 2023. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-1105
[28]	Russo, M.; Misale, S.; Wei, G.; Siravegna, G.; Crisafulli, G.; Lazzari, L.; Corti, G.; Rospo, G.; Novara, L.; Mussolin, B.; Bartolini, A.; Cam, N.; Patel, R.; Yan, S.; Shoemaker, R.; Wild, R.; Di Nicolantonio, F.; Bianchi, A. S.; Li, G.; Siena, S.; Bardelli, A. Cancer Discovery 2016, 6, 36. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-0940
[29]	Drilon, A.; Nagasubramanian, R.; Blake, J. F.; Ku, N.; Tuch, B. B.; Ebata, K.; Smith, S.; Lauriault, V.; Kolakowski, G. R.; Brandhuber, B. J.; Larsen, P. D.; Bouhana, K. S.; Winski, S. L.; Hamor, R.; Wu, W.-I.; Parker, A.; Morales, T. H.; Sullivan, F. X.; DeWolf, W. E.; Wollenberg, L. A.; Gordon, P. R.; Douglas-Lindsay, D. N.; Scaltriti, M.; Benayed, R.; Raj, S.; Hanusch, B.; Schram, A. M.; Jonsson, P.; Berger, M. F.; Hechtman, J. F.; Taylor, B. S.; Andrews, S.; Rothenberg, S. M.; Hyman, D. M. Cancer Discovery 2017, 7, 963. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0507
[30]	Cui, J. J.; Zhai, D.; Deng, W.; Rogers, E.; Huang, Z.; Whitten, J.; Li, Y. Eur. J. Cancer 2016, 69, S32.
[31]	Nishiyama, A.; Yamada, T.; Kita, K.; Wang, R.; Arai, S.; Fukuda, K.; Tanimoto, A.; Takeuchi, S.; Tange, S.; Tajima, A.; Furuya, N.; Kinoshita, T.; Yano, S. Clin. Cancer. Res. 2018, 24, 2357. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1623 pmid: 29463555
[32]	Xiang, H.; Zhang, J.; Lin, C.; Zhang, L.; Liu, B.; Ouyang, L. Acta Pharm. Sin. B 2020, 10, 569. doi: 10.1016/j.apsb.2019.10.003
[33]	Klein, R.; Jing, S.; Nanduri, V.; O'Rourke, E.; Barbacid, M. Cell 1991, 65, 189. doi: 10.1016/0092-8674(91)90419-y pmid: 1849459
[34]	Lamballe, F.; Klein, R.; Barbacid, M. Cell 1991, 66, 967. pmid: 1653651
[35]	He, P.; Niu, S.; Wang, S.; Shi, X.; Feng, S.; Du, L.; Zhang, X.; Ma, Z.; Yu, B.; Liu, H. Acta Pharm. Sin. B 2019, 9, 1193. doi: 10.1016/j.apsb.2019.06.010
[36]	Deinhardt, K.; Chao, M. V. Trk, Receptors. In Neurotrophic Factors, Eds.: Lewin, G. R.; Carter, B. D., Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg, 2014, pp. 103-119.
[37]	Nakagawara, A. Cancer Lett. 2001, 169, 107. doi: 10.1016/s0304-3835(01)00530-4 pmid: 11431098
[38]	Julius, D.; Basbaum, A. I. Nature 2001, 413, 203. doi: 10.1038/35093019
[39]	Li, M.; Dai, F.-R.; Du, X.-P.; Yang, Q.-D.; Zhang, X.; Chen, Y. Behav. Brain Res. 2012, 231, 146. doi: 10.1016/j.bbr.2012.03.010
[40]	Miranda, C.; Mazzoni, M.; Sensi, M.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Genes, Chromosomes Cancer 2014, 53, 875. doi: 10.1002/gcc.22200
[41]	Geiger, T. R.; Song, J.-Y.; Rosado, A.; Peeper, D. S. PLoS One 2011, 6, e16871. doi: 10.1371/journal.pone.0016871
[42]	Harada, T.; Yatabe, Y.; Takeshita, M.; Koga, T.; Yano, T.; Wang, Y.; Giaccone, G. Clin. Cancer Res. 2011, 17, 2638. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3034
[43]	Marchetti, A.; Felicioni, L.; Pelosi, G.; Del Grammastro, M.; Fumagalli, C.; Sciarrotta, M.; Malatesta, S.; Chella, A.; Barassi, F.; Mucilli, F.; Camplese, P.; D'Antuono, T.; Sacco, R.; Buttitta, F. Hum. Mutat. 2008, 29, 609. doi: 10.1002/humu.20707 pmid: 18293376
[44]	Tomasson, M. H.; Xiang, Z.; Walgren, R.; Zhao, Y.; Kasai, Y.; Miner, T.; Ries, R. E.; Lubman, O.; Fremont, D. H.; McLellan, M. D.; Payton, J. E.; Westervelt, P.; DiPersio, J. F.; Link, D. C.; Walter, M. J.; Graubert, T. A.; Watson, M.; Baty, J.; Heath, S.; Shannon, W. D.; Nagarajan, R.; Bloomfield, C. D.; Mardis, E. R.; Wilson, R. K.; Ley, T. J. Blood 2008, 111, 4797. doi: 10.1182/blood-2007-09-113027 pmid: 18270328
[45]	Reuther Gary, W.; Lambert Que, T.; Caligiuri Michael, A.; Der Channing, J. Mol. Cell. Biol. 2000, 20, 8655. doi: 10.1128/MCB.20.23.8655-8666.2000 pmid: 11073967
[46]	Tacconelli, A.; Farina, A. R.; Cappabianca, L.; Gulino, A.; Mackay, A. R. Future Oncol. 2005, 1, 689. pmid: 16556046
[47]	Tacconelli, A.; Farina, A. R.; Cappabianca, L.; DeSantis, G.; Tessitore, A.; Vetuschi, A.; Sferra, R.; Rucci, N.; Argenti, B.; Screpanti, I.; Gulino, A.; Mackay, A. R. Cancer Cell 2004, 6, 347. pmid: 15488758
[48]	Vaishnavi, A.; Capelletti, M.; Le, A. T.; Kako, S.; Butaney, M.; Ercan, D.; Mahale, S.; Davies, K. D.; Aisner, D. L.; Pilling, A. B.; Berge, E. M.; Kim, J.; Sasaki, H.; Park, S.-i.; Kryukov, G.; Garraway, L. A.; Hammerman, P. S.; Haas, J.; Andrews, S. W.; Lipson, D.; Stephens, P. J.; Miller, V. A.; Varella-Garcia, M.; Jänne, P. A.; Doebele, R. C. Nat. Med. 2013, 19, 1469. doi: 10.1038/nm.3352 pmid: 24162815
[49]	Ranzi, V.; Meakin, S. O.; Miranda, C.; Mondellini, P.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Endocrinology 2003, 144, 922. doi: 10.1210/en.2002-221002
[50]	Miranda, C.; Greco, A.; Miele, C.; Pierotti, M. A.; Van Obberghen, E. J. Cell. Physiol. 2001, 186, 35. pmid: 11147812
[51]	Roccato, E.; Miranda, C.; Ranzi, V.; Gishizki, M.; Pierotti, M. A.; Greco, A. Br. J. Cancer 2016, 114, e19. doi: 10.1038/bjc.2016.131
[52]	Drilon, A.; Laetsch, T. W.; Kummar, S.; DuBois, S. G.; Lassen, U. N.; Demetri, G. D.; Nathenson, M.; Doebele, R. C.; Farago, A. F.; Pappo, A. S.; Turpin, B.; Dowlati, A.; Brose, M. S.; Mascarenhas, L.; Federman, N.; Berlin, J.; El-Deiry, W. S.; Baik, C.; Deeken, J.; Boni, V.; Nagasubramanian, R.; Taylor, M.; Rudzinski, E. R.; Meric-Bernstam, F.; Sohal, D. P. S.; Ma, P. C.; Raez, L. E.; Hechtman, J. F.; Benayed, R.; Ladanyi, M.; Tuch, B. B.; Ebata, K.; Cruickshank, S.; Ku, N. C.; Cox, M. C.; Hawkins, D. S.; Hong, D. S.; Hyman, D. M. N. Engl. J. Med. 2018, 378, 731. doi: 10.1056/NEJMoa1714448
[53]	Amatu, A.; Sartore-Bianchi, A.; Siena, S. ESMO Open 2016, 1, e000023. doi: 10.1136/esmoopen-2015-000023
[54]	Halalsheh, H.; McCarville, M. B.; Neel, M.; Reynolds, M.; Cox, M. C.; Pappo, A. S. Pediatr. Blood Cancer 2018, 65, e27271. doi: 10.1002/pbc.27271
[55]	Davis, J. L.; Lockwood, C. M.; Albert, C. M.; Tsuchiya, K.; Hawkins, D. S.; Rudzinski, E. R. Pediatr. Dev. Pathol. 2017, 21, 68. doi: 10.1177/1093526617712639
[56]	Laetsch, T. W.; DuBois, S. G.; Mascarenhas, L.; Turpin, B.; Federman, N.; Albert, C. M.; Nagasubramanian, R.; Davis, J. L.; Rudzinski, E.; Feraco, A. M.; Tuch, B. B.; Ebata, K. T.; Reynolds, M.; Smith, S.; Cruickshank, S.; Cox, M. C.; Pappo, A. S.; Hawkins, D. S. Lancet Oncol. 2018, 19, 705. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30119-0
[57]	Tognon, C.; Huntsman, D.; Sorensen, P. H. B. 26-Expression of the ETV6-NTRK 3 Gene Fusion in Human Secretory Breast Carcinoma. In Handbook of Immunohistochemistry and in Situ Hybridization of Human Carcinomas, Ed.: Hayat, M. A., Academic Press, 2002, p. 493.
[58]	Thress, K.; MacIntyre, T.; Wang, H.; Whitston, D.; Liu, Z.-Y.; Hoffmann, E.; Wang, T.; Brown, J. L.; Webster, K.; Omer, C.; Zage, P. E.; Zeng, L.; Zweidler-McKay, P. A. Mol. Cancer Ther. 2009, 8, 1818. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0036
[59]	Lippa, B.; Morris, J.; Corbett, M.; Kwan, T. A.; Noe, M. C.; Snow, S. L.; Gant, T. G.; Mangiaracina, M.; Coffey, H. A.; Foster, B.; Knauth, E. A.; Wessel, M. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 3444. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.04.003
[60]	Han, S.-Y.; Lee, C. O.; Ahn, S.-H.; Lee, M.-O.; Kang, S.-Y.; Cha, H.-J.; Cho, S. Y.; Ha, J. D.; Ryu, J. W.; Jung, H.; Kim, H. R.; Koh, J. S.; Lee, J. Invest. New Drugs 2012, 30, 518. doi: 10.1007/s10637-010-9584-2
[61]	Choi, H.-S.; Rucker, P. V.; Wang, Z.; Fan, Y.; Albaugh, P.; Chopiuk, G.; Gessier, F.; Sun, F.; Adrian, F.; Liu, G.; Hood, T.; Li, N.; Jia, Y.; Che, J.; McCormack, S.; Li, A.; Li, J.; Steffy, A.; Culazzo, A.; Tompkins, C.; Phung, V.; Kreusch, A.; Lu, M.; Hu, B.; Chaudhary, A.; Prashad, M.; Tuntland, T.; Liu, B.; Harris, J.; Seidel, H. M.; Loren, J.; Molteni, V. ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 562. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5b00050 pmid: 26005534
[62]	Ettinger, D. S.; Akerley, W.; Borghaei, H.; Chang, A. C.; Cheney, R. T.; Chirieac, L. R.; D’Amico, T. A.; Demmy, T. L.; Ganti, A. K. P.; Govindan, R.; Grannis, F. W.; Horn, L.; Jahan, T. M.; Jahanzeb, M.; Kessinger, A.; Komaki, R.; Kong, F.-M.; Kris, M. G.; Krug, L. M.; Lennes, I. T.; Loo, B. W.; Martins, R.; O'Malley, J.; Osarogiagbon, R. U.; Otterson, G. A.; Patel, J. D.; Pinder-Schenck, M. C.; Pisters, K. M.; Reckamp, K.; Riely, G. J.; Rohren, E.; Swanson, S. J.; Wood, D. E.; Yang, S. C.; Hughes, M.; Gregory, K. M. J. Natl. Compr. Cancer Network 2012, 10, 1236. doi: 10.6004/jnccn.2012.0130
[63]	Engstrom, P. F.; Benson, A. B.; Chen, Y. J.; Choti, M. A.; Yeatman, T. J. J. Natl. Compr. Cancer Network 2005, 3, 468. doi: 10.6004/jnccn.2005.0024
[64]	Chen, L.; Chen, Y.; Zhang, C.; Jiao, B.; Liang, S.; Tan, Q.; Chai, H.; Yu, W.; Qian, Y.; Yang, H.; Yao, W.; Yu, J.; Luo, Y.; Plewe, M.; Wang, J.; Han, X.-R.; Liu, J. J. Med. Chem. 2020, 63, 14562. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01342
[65]	Menichincheri, M.; Ardini, E.; Magnaghi, P.; Avanzi, N.; Banfi, P.; Bossi, R.; Buffa, L.; Canevari, G.; Ceriani, L.; Colombo, M.; Corti, L.; Donati, D.; Fasolini, M.; Felder, E.; Fiorelli, C.; Fiorentini, F.; Galvani, A.; Isacchi, A.; Borgia, A. L.; Marchionni, C.; Nesi, M.; Orrenius, C.; Panzeri, A.; Pesenti, E.; Rusconi, L.; Saccardo, M. B.; Vanotti, E.; Perrone, E.; Orsini, P. J. Med. Chem. 2016, 59, 3392. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b00064 pmid: 27003761
[66]	Ardini, E.; Menichincheri, M.; Banfi, P.; Bosotti, R.; De Ponti, C.; Pulci, R.; Ballinari, D.; Ciomei, M.; Texido, G.; Degrassi, A.; Avanzi, N.; Amboldi, N.; Saccardo, M. B.; Casero, D.; Orsini, P.; Bandiera, T.; Mologni, L.; Anderson, D.; Wei, G.; Harris, J.; Vernier, J.-M.; Li, G.; Felder, E.; Donati, D.; Isacchi, A.; Pesenti, E.; Magnaghi, P.; Galvani, A. Mol. Cancer. Ther. 2016, 15, 628. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758 pmid: 26939704
[67]	Roche, Japan becomes first country to approve Roche’s alectinib for people with a specific form of advanced lung cancer. https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/ 2014/07/04).
[68]	Lewis, R. T.; Bode, C. M.; Choquette, D. M.; Potashman, M.; Romero, K.; Stellwagen, J. C.; Teffera, Y.; Moore, E.; Whittington, D. A.; Chen, H.; Epstein, L. F.; Emkey, R.; Andrews, P. S.; Yu, V. L.; Saffran, D. C.; Xu, M.; Drew, A.; Merkel, P.; Szilvassy, S.; Brake, R. L. J. Med. Chem. 2012, 55, 6523. doi: 10.1021/jm3005866
[69]	Arkenau, H.-T.; Sachdev, J. C.; Mita, M. M.; Dziadziuszko, R.; Lin, C.-C.; Yang, J. C. H.; Infante, J. R.; Anthony, S. P.; Voskoboynik, M.; Su, W.-C.; De Castro, J.; Natale, R. B.; Zhang, Z.-Y.; Hughes, L.; Bobilev, D.; Weiss, G. J. J. Clin. Oncol. 2015, 33, 8063. doi: 10.1200/jco.2015.33.15_suppl.8063
[70]	Albanese, C.; Alzani, R.; Amboldi, N.; Degrassi, A.; Festuccia, C.; Fiorentini, F.; Gravina, G. L.; Mercurio, C.; Pastori, W.; Brasca, M. G.; Pesenti, E.; Galvani, A.; Ciomei, M. Br. J. Pharmacol. 2013, 169, 156. doi: 10.1111/bph.12112
[71]	Albanese, C.; Alzani, R.; Amboldi, N.; Avanzi, N.; Ballinari, D.; Brasca, M. G.; Festuccia, C.; Fiorentini, F.; Locatelli, G.; Pastori, W.; Patton, V.; Roletto, F.; Colotta, F.; Galvani, A.; Isacchi, A.; Moll, J.; Pesenti, E.; Mercurio, C.; Ciomei, M. Mol. Cancer Ther. 2010, 9, 2243. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-0190 pmid: 20682657
[72]	Brasca, M. G.; Amboldi, N.; Ballinari, D.; Cameron, A.; Casale, E.; Cervi, G.; Colombo, M.; Colotta, F.; Croci, V.; D’Alessio, R.; Fiorentini, F.; Isacchi, A.; Mercurio, C.; Moretti, W.; Panzeri, A.; Pastori, W.; Pevarello, P.; Quartieri, F.; Roletto, F.; Traquandi, G.; Vianello, P.; Vulpetti, A.; Ciomei, M. J. Med. Chem. 2009, 52, 5152. doi: 10.1021/jm9006559
[73]	Fancelli, D.; Moll, J.; Varasi, M.; Bravo, R.; Artico, R.; Berta, D.; Bindi, S.; Cameron, A.; Candiani, I.; Cappella, P.; Carpinelli, P.; Croci, W.; Forte, B.; Giorgini, M. L.; Klapwijk, J.; Marsiglio, A.; Pesenti, E.; Rocchetti, M.; Roletto, F.; Severino, D.; Soncini, C.; Storici, P.; Tonani, R.; Zugnoni, P.; Vianello, P. J. Med. Chem. 2006, 49, 7247. doi: 10.1021/jm060897w pmid: 17125279
[74]	Choe, H.; Son, Y. H.; Byun, B. J.; Choi, S. U.; Lee, K. Bull. Korean Chem. Soc. 2016, 37, 1378. doi: 10.1002/bkcs.10862
[75]	Stachel, S. J.; Sanders, J. M.; Henze, D. A.; Rudd, M. T.; Su, H.-P.; Li, Y.; Nanda, K. K.; Egbertson, M. S.; Manley, P. J.; Jones, K. L. G.; Brnardic, E. J.; Green, A.; Grobler, J. A.; Hanney, B.; Leitl, M.; Lai, M.-T.; Munshi, V.; Murphy, D.; Rickert, K.; Riley, D.; Krasowska-Zoladek, A.; Daley, C.; Zuck, P.; Kane, S. A.; Bilodeau, M. T. J. Med. Chem. 2014, 57, 5800. doi: 10.1021/jm5006429 pmid: 24914455
[76]	Carboni, J. M.; Wittman, M.; Yang, Z.; Lee, F.; Greer, A.; Hurlburt, W.; Hillerman, S.; Cao, C.; Cantor, G. H.; Dell-John, J.; Chen, C.; Discenza, L.; Menard, K.; Li, A.; Trainor, G.; Vyas, D.; Kramer, R.; Attar, R. M.; Gottardis, M. M. Mol. Cancer Ther. 2009, 8, 3341. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0499 pmid: 19996272
[77]	Liu, Z.; Yu, P.; Dong, L.; Wang, W.; Duan, S.; Wang, B.; Gong, X.; Ye, L.; Wang, H.; Tian, J. J. Med. Chem. 2021, 64, 10286. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00712
[78]	Duan, Y.; Wang, J.; Zhu, S.; Tu, Z.-C.; Zhang, Z.; Chan, S.; Ding, K. Eur. J. Med. Chem. 2020, 203, 112552. doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112552
[79]	Sun, M.; Cai, S.; Li, P.; Zhang, F.; Zhang, H.; Zhou, J. Bioorg. Med. Chem. 2020, 28, 115811. doi: 10.1016/j.bmc.2020.115811
[80]	Zhu, L.; Hu, Y.; Wu, W.; Dai, L.; Duan, X.; Yang, Y.; Sun, Y.; Han, Y.; Peng, Y.; Kong, F.; Luo, H.; Yang, L.; Xu, H.; Guo, M.; Zhong, Z.. Wang, S. US 10829492, 2017.
[81]	Liu, H.; Tan, H.; He, C.; Wang, X.; Liu, Q.; Li, Z.; Zhou, Z.; Gao, Y.; Jiang, L.; Li, L.; Lin, S.; Zhao, X.. Wang, W. WO 2019174598, 2019.
[82]	Cocco, E.; Lee, J. E.; Kannan, S.; Schram, A. M.; Won, H. H.; Shifman, S.; Kulick, A.; Baldino, L.; Toska, E.; Arruabarrena- Aristorena, A.; Kittane, S.; Wu, F.; Cai, Y.; Arena, S.; Mussolin, B.; Kannan, R.; Vasan, N.; Gorelick, A. N.; Berger, M. F.; Novoplansky, O.; Jagadeeshan, S.; Liao, Y.; Rix, U.; Misale, S.; Taylor, B. S.; Bardelli, A.; Hechtman, J. F.; Hyman, D. M.; Elkabets, M.; de Stanchina, E.; Verma, C. S.; Ventura, A.; Drilon, A.; Scaltriti, M. Cancer Discovery 2021, 11, 126. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0571
[83]	Cui, S.; Wang, Y.; Wang, Y.; Tang, X.; Ren, X.; Zhang, L.; Xu, Y.; Zhang, Z.; Zhang, Z.-M.; Lu, X.; Ding, K. Eur. J. Med. Chem. 2019, 179, 470. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.06.064
[84]	Tanaka, H.; Sase, H.; Tsukaguchi, T.; Hasegawa, M.; Tanimura, H.; Yoshida, M.; Sakata, K.; Fujii, T.; Tachibana, Y.; Takanashi, K.; Higashida, A.; Hasegawa, K.; Ono, Y.; Oikawa, N.; Mio, T. Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 2519. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1180
[85]	Yakes, F. M.; Chen, J.; Tan, J.; Yamaguchi, K.; Shi, Y.; Yu, P.; Qian, F.; Chu, F.; Bentzien, F.; Cancilla, B.; Orf, J.; You, A.; Laird, A. D.; Engst, S.; Lee, L.; Lesch, J.; Chou, Y.-C.; Joly, A. H. Mol. Cancer Ther. 2011, 10, 2298. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
[86]	Kataoka, Y.; Mukohara, T.; Tomioka, H.; Funakoshi, Y.; Kiyota, N.; Fujiwara, Y.; Yashiro, M.; Hirakawa, K.; Hirai, M.; Minami, H. Invest. New Drugs 2012, 30, 1352. doi: 10.1007/s10637-011-9699-0
[87]	Skerratt, S. E.; Andrews, M.; Bagal, S. K.; Bilsland, J.; Brown, D.; Bungay, P. J.; Cole, S.; Gibson, K. R.; Jones, R.; Morao, I.; Nedderman, A.; Omoto, K.; Robinson, C.; Ryckmans, T.; Skinner, K.; Stupple, P.; Waldron, G. J. Med. Chem. 2016, 59, 10084. pmid: 27766865
[88]	Bagal, S. K.; Andrews, M.; Bechle, B. M.; Bian, J.; Bilsland, J.; Blakemore, D. C.; Braganza, J. F.; Bungay, P. J.; Corbett, M. S.; Cronin, C. N.; Cui, J. J.; Dias, R.; Flanagan, N. J.; Greasley, S. E.; Grimley, R.; James, K.; Johnson, E.; Kitching, L.; Kraus, M. L.; McAlpine, I.; Nagata, A.; Ninkovic, S.; Omoto, K.; Scales, S.; Skerratt, S. E.; Sun, J.; Tran-Dubé, M.; Waldron, G. J.; Wang, F.; Warmus, J. S. J. Med. Chem. 2018, 61, 6779. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00633
[89]	Shelley, A.; Andrews, S. W.; Blake, J. F.; Condroski, K. R.; Julia, H.; Lily, H.; Yutong, J.; Timothy, K.; Kolakowski, G. R.. Jeongbeob, S. WO 2012158413, 2012.
[90]	Su, H.-P.; Rickert, K.; Burlein, C.; Narayan, K.; Bukhtiyarova, M.; Hurzy, D. M.; Stump, C. A.; Zhang, X.; Reid, J.; Krasowska- Zoladek, A.; Tummala, S.; Shipman, J. M.; Kornienko, M.; Lemaire, P. A.; Krosky, D.; Heller, A.; Achab, A.; Chamberlin, C.; Saradjian, P.; Sauvagnat, B.; Yang, X.; Ziebell, M. R.; Nickbarg, E.; Sanders, J. M.; Bilodeau, M. T.; Carroll, S. S.; Lumb, K. J.; Soisson, S. M.; Henze, D. A.; Cooke, A. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114, E297.
[91]	Zage, P. E.; Graham, T. C.; Zeng, L.; Fang, W.; Pien, C.; Thress, K.; Omer, C.; Brown, J. L.; Zweidler-McKay, P. A. Cancer 2011, 117, 1321. doi: 10.1002/cncr.25674
[92]	Croucher, J. L.; Iyer, R.; Li, N.; Molteni, V.; Loren, J.; Gordon, W. P.; Tuntland, T.; Liu, B.; Brodeur, G. M. Cancer Chemother. Pharmacol. 2015, 75, 131. doi: 10.1007/s00280-014-2627-1
[93]	Bernard-Gauthier, V.; Mossine, A. V.; Mahringer, A.; Aliaga, A.; Bailey, J. J.; Shao, X.; Stauff, J.; Arteaga, J.; Sherman, P.; Grand' Maison, M.; Rochon, P.-L.; Wängler, B.; Wängler, C.; Bartenstein, P.; Kostikov, A.; Kaplan, D. R.; Fricker, G.; Rosa-Neto, P.; Scott, P. J. H.; Schirrmacher, R. J. Med. Chem. 2018, 61, 1737. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01607 pmid: 29257860
[94]	Bailey, J. J.; Kaiser, L.; Lindner, S.; Wüst, M.; Thiel, A.; Soucy, J.-P.; Rosa-Neto, P.; Scott, P. J. H.; Unterrainer, M.; Kaplan, D. R.; Wängler, C.; Wängler, B.; Bartenstein, P.; Bernard-Gauthier, V.; Schirrmacher, R. ACS Chem. Neurosci. 2019, 10, 2697. doi: 10.1021/acschemneuro.9b00144

药物名称	临床研发状态	适应症	靶点	公司
恩曲替尼	批准上市	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Hoffmann-La Roche
拉罗替尼	批准上市	实体瘤; 肿瘤	TRK	拜耳
洛普替尼	临床三期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Turning Point Therapeutics
PBI-200	临床二期	脑癌; 实体瘤	TRKA	Pyramid Biosciences
塞曲替尼	临床二期	实体瘤	TRK	拜耳
ICP-723	临床二期	实体瘤	TRK	诺诚健华
米尔西利	临床二期	肝癌; 胶质瘤; 胸腺瘤; 肝细胞癌	CDK2, TRKA	Nerviano Medical Sciences
ONO-7579	临床二期	肿瘤	TRK	小野制药
他雷替尼	临床二期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ROS1	葆元医药/信达生物
XZP-5955	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1	轩竹生物
LPM-4870108	临床一期	实体瘤	TRK	绿叶制药
奥曲替尼	临床一期	实体瘤	TRK, VEGFR2, TIE2, c-Met	Deciphera
HL-5101	临床一期	实体瘤	TRK	Cmg Pharmaceutical
HG-030	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1, ROR1	成都先导
PLX-7486	临床一期	胰腺癌	TRK, FLT3, CSF1R	第一三共
BPI-28592	临床一期	实体瘤	TRK	贝达药业

药物名称	临床研发状态	适应症	靶点	公司
恩曲替尼	批准上市	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Hoffmann-La Roche
拉罗替尼	批准上市	实体瘤; 肿瘤	TRK	拜耳
洛普替尼	临床三期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ALK, ROS1	Turning Point Therapeutics
PBI-200	临床二期	脑癌; 实体瘤	TRKA	Pyramid Biosciences
塞曲替尼	临床二期	实体瘤	TRK	拜耳
ICP-723	临床二期	实体瘤	TRK	诺诚健华
米尔西利	临床二期	肝癌; 胶质瘤; 胸腺瘤; 肝细胞癌	CDK2, TRKA	Nerviano Medical Sciences
ONO-7579	临床二期	肿瘤	TRK	小野制药
他雷替尼	临床二期	非小细胞肺癌; 实体瘤	TRK, ROS1	葆元医药/信达生物
XZP-5955	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1	轩竹生物
LPM-4870108	临床一期	实体瘤	TRK	绿叶制药
奥曲替尼	临床一期	实体瘤	TRK, VEGFR2, TIE2, c-Met	Deciphera
HL-5101	临床一期	实体瘤	TRK	Cmg Pharmaceutical
HG-030	临床一期	实体瘤	TRK, ROS1, ROR1	成都先导
PLX-7486	临床一期	胰腺癌	TRK, FLT3, CSF1R	第一三共
BPI-28592	临床一期	实体瘤	TRK	贝达药业

癌症种类	NTRK1	NTRK2	NTRK3
结直肠癌	TPM3	—	—
	LMNA	—	—
	TPR	—	—
	SCYL3	—	—
非小细胞肺癌	CD74	—	—
	MPRIP	—	—
	SQSTM1	—	—
		TRIM24	—
多形性胶质母细胞瘤	ARHGEF2	—	—
	BCAN	—	—
	NFASC	—	—
	TPM3	—	—
	—	—	ETV6
	—	VCL
	—		BTBD1
毛状星细胞瘤
		NACC2
		QKI
Spitzoid黑色素瘤	TP53
Spitzoid黑色素瘤	LMNA
乳头状甲状腺癌	TPM3	—	—
	TFG	—	—
	TPR	—	—
甲状腺癌	PPL
肺大细胞神经内分泌肿瘤	RFWD2
肝内胆管细胞癌	RABGAP1L
涎腺类乳腺分泌性癌	—	—	ETV6
小细胞肺癌	—	—	ETV6
婴儿性纤维肉瘤	LMNA		ETV6
头颈鳞癌		PAN3
中胚层低级神经胶质瘤		AFAP1	ETV6

癌症种类	NTRK1	NTRK2	NTRK3
结直肠癌	TPM3	—	—
	LMNA	—	—
	TPR	—	—
	SCYL3	—	—
非小细胞肺癌	CD74	—	—
	MPRIP	—	—
	SQSTM1	—	—
		TRIM24	—
多形性胶质母细胞瘤	ARHGEF2	—	—
	BCAN	—	—
	NFASC	—	—
	TPM3	—	—
	—	—	ETV6
	—	VCL
	—		BTBD1
毛状星细胞瘤
		NACC2
		QKI
Spitzoid黑色素瘤	TP53
Spitzoid黑色素瘤	LMNA
乳头状甲状腺癌	TPM3	—	—
	TFG	—	—
	TPR	—	—
甲状腺癌	PPL
肺大细胞神经内分泌肿瘤	RFWD2
肝内胆管细胞癌	RABGAP1L
涎腺类乳腺分泌性癌	—	—	ETV6
小细胞肺癌	—	—	ETV6
婴儿性纤维肉瘤	LMNA		ETV6
头颈鳞癌		PAN3
中胚层低级神经胶质瘤		AFAP1	ETV6

原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂的研究进展

Research Progress of Tropomyosin Receptor Kinase (TRK) Inhibitors

RichHTML

PDF

Knowledge

Abstract

Cite this article

share this article

Fig. & Tab. 15

References 94

Related Articles 15

Recommended Articles

Metrics

Comments

[1]	Ruixia Cao, Yuping Jia. Synthesis and Biological Activity of Novel Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives Containing Coumarin [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(9): 3304-3311.
[2]	Weishu Zhang, Lifei Nie, Khurshed Bozorov, Haji Akber Aisa, Jiangyu Zhao. Synthesis of Diethyl 2,5-Diaminothiophene-3,4-dicarboxylate Derivatives and Antitumor Activity Study [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(7): 2543-2552.
[3]	Jianfei Gao, Shunyi Li, Yulong He, Yingxia Li, Heyao Wang, Erfang Huang, Chun Hu. Design, Synthesis and Biological Evaluation of FABP4/5 Inhibitors Based on Quinoline Scaffold [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(2): 636-645.
[4]	Zhangyang Shen, Yujie Li, Yimeng Zhao, Yayuan Deng, Yawen Guo, Yu Wang, Yanping Liu, Yanhui Fu. A New Prenylated Isoflavone from the Stems of Harrisonia perforata [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(2): 771-776.
[5]	Huan Xu, Hongfei Wu, Xiaoming Zhang, Xingxing Lu, Tengda Sun, Yue Qi, Yufan Lin, Xinling Yang, Li Zhang, Yun Ling. Design, Synthesis and Bioactivity of Sulfonyl Hydrazides and Hydrazides Containing Fragment 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2023, 43(2): 725-733.
[6]	Rong Zhang, Xiang Gao, Lingling Chen, Fajun Nan. Discovery and Structure-Activity Relationship Studies of Thiazole- Oxazole Tandem Heterocyclic RNA Splicing Inhibitors [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(9): 2925-2939.
[7]	Xing Huang, Changhao Zhang, Hao Deng, Qingkun Shen, Hongyan Guo, Zheshan Quan, Zhiyong Li, Lili Jin. Synthesis and Antitumor Activity of Hederagenin Derivatives [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(9): 2877-2887.
[8]	Tianpeng Ge, Yanchen Yang, Chunpu Li, Jian Zhang, Hong Liu. Research Progress of Discoid Domain Receptor 1 (DDR1) Inhibitors [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(9): 2760-2773.
[9]	Guangping Liang, Wei Wang, Xuxiu Zhu, Guangyan Liang, Jun Yang, Daoping Wang. Synthesis and in Vitro Anti-tumor Activity of Novel Spliced Compounds of Zidovudine and 4-Anilinoquinazolines [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(9): 2793-2805.
[10]	Jing Zhao, Zhe Jin, Run Wang, Xin'geng Zhang, Yingmei Han, Chun Hu, Xiaoping Liu, Chuanming Zhang, Liping Jin. Design, Synthesis and Anticancer Activity of 2-((Pyridin- 2-ylmethyl)thio)-1H-benzimidazole Derivatives [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(7): 2172-2183.
[11]	Chunxia Wang, Xiaodong Hu, Bin Xu, Chunyang Cao. Research Progress of Antiviral Drug Targeting the Main Protease of SARS-CoV-2 [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(7): 1974-1999.
[12]	Changkai Wang, Tengda Sun, Xuebo Zhang, Xinling Yang, Xingxing Lu, Huan Xu, Fasheng Shi, Li Zhang, Yun Ling. Design, Synthesis and Bioactivity of Novel Fluoropyrazole Hydrazides [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(5): 1527-1536.
[13]	Can Yong, Yun Li, Tao Bi, Guofeng Chen, Dongxia Zheng, Zhouyu Wang, Yuanyuan Zhang. Research Progress on the Synthesis and Activity of D-Galactose Derived Small Galectin Inhibitors [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(5): 1307-1325.
[14]	Ming Cai, Liang Shao, Fan Yang, Jihong Zhang, Fei Yu. Design, Synthesis of Pentacyclic Triterpenoid Glucose Conjugate and in vitro Activity against Influenza Virus [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(5): 1453-1462.
[15]	Fangxia Lin, Zhihong Wang, Decai Dai, Xueming Zhou, Luyong Wu. Two New Shikimic Acid Derivatives from the Flower of Trachycarpus fortunei [J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(4): 1248-1251.