PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究

doi:10.6023/cjoc201403046

有机化学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (8): 1603-1608.DOI: 10.6023/cjoc201403046 上一篇下一篇

研究论文

PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究

王立平, 庄以彬, 孙坤来, 朱伟明

中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室青岛 266003

收稿日期:2014-03-20 修回日期:2014-04-12 发布日期:2014-05-05
通讯作者: 朱伟明 E-mail:weimingzhu@ouc.edu.cn
基金资助:
国家重点基础研究发展计划（No.2010CB833804）、国家自然科学基金（Nos.41376148，21172204，30572246）和高科技发展计划（Nos.2013AA092901，2012AA092104，2007AA091502）资助项目.

Synthesis and Cytotoxicity of Halogenated Derivatives of PKC-412

Wang Liping, Zhuang Yibin, Sun Kunlai, Zhu Weiming

Key Laboratory of Marine Drugs, Ministry of Education of China, School of Medicine and Pharmacy, Ocean University of China, Qingdao 266003

Received:2014-03-20 Revised:2014-04-12 Published:2014-05-05
Supported by:
Project supported by the National Basic Research Program of China (No. 2010CB833804), the National Natural Science Foundation of China (Nos. 41376148, 21172204, 30572246), and the National High-Tech R&D Program of China (Nos. 2013AA092901, 2012AA092104, 2007AA091502).

文章分享

1. PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究.PDF(2216KB)

摘要/Abstract

从海洋微生物发酵产物十字孢碱出发，合成12个新的PKC-412卤代衍生物1～12，其结构经¹H NMR，¹³C NMR，IR和HRESIMS确定. 用噻唑蓝（MTT）法测定了12个卤代衍生物对肿瘤细胞株HL-60，A549和Hela的细胞毒活性. 结果表明，化合物4和10具有良好的细胞毒活性，对HL-60和A549两种肿瘤细胞株的IC₅₀值在0.5～0.95 μmol·L^-1，与PKC-412活性相当，且苯甲酰胺片段的苯环上直接卤代提高了化合物对A549细胞的选择性，值得深入研究.

关键词: 十字孢碱, PKC-412, 卤代衍生物, 肿瘤细胞毒活性

Twelve new halogenated derivatives of PKC-412 were synthesized from the marine microbial natural product, staurosporine. Their structures were identified by ¹H NMR, ¹³C NMR, IR and HRESIMS. The cytotoxicities of these halogenated derivatives against HL-60, A549 and hela cell lines were evaluated using thiazolyl blue tetrazolium bromide (MTT) method. The results showed that compounds 4 and 10 displayed comparative cytotoxicity of PKC-412 against HL-60 and A549 cell lines with IC₅₀ values of 0.5～0.95 μmol·L^-1, and the halogenation on phenyl nucleus of benzamide moiety increased the selectivity of compounds to A549 cell, indicating a worth of further study.

Key words: staurosporine, PKC-412, halo-derivatives, cytotoxicity

引用此文

王立平, 庄以彬, 孙坤来, 朱伟明. PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究[J]. 有机化学, 2014, 34(8): 1603-1608.

Wang Liping, Zhuang Yibin, Sun Kunlai, Zhu Weiming. Synthesis and Cytotoxicity of Halogenated Derivatives of PKC-412[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(8): 1603-1608.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Zhao, C.; Zhu, T.; Zhu, W. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1195 (in Chinese).
(赵成英, 朱统汉, 朱伟明, 有机化学, 2013, 33, 1195.)
[2] Omura, S.; Iwai, Y.; Hirano, A.; Nakagawa, A.; Awaya, J.; Tsuchiya, H.; Takahashi, Y.; Masuma, R. J. Antibiot. 1977, 30, 275.
[3] Bharate, S. B.; Sawant, S. D.; Singh, P. P.; Vishwakarma, R. A. Chem. Rev. 2013, 113, 6761.
[4] El, F. J.; Su, Y.; Büchler, P.; Ludwig, R.; Giese, N. A.; Büchler, M. W.; Quentmeier, H.; Hines, O. J.; Herr, I.; Friess, H. Cancer 2007, 110, 1457.
[5] Wachtel, M.; Schafer, B. W.; Amstutz, R. WO 2007054579, 2007[Chem. Abstr. 2007, 146, 507692].
(Fabbro, D.; Wachtel, M.; Schafer, B. W.; Amstutz, R.; Troxler, H.; Kleinert, P.; Niggli, F. K. WO 2007054579, 2007[Chem. Abstr. 2007, 146, 507692].
[6] George, P.; Bali, P.; Cohen, P.; Tao, J.; Guo, F.; Sigua, C.; Vishvanath, A.; Fiskus, W.; Scuto, A.; Annavarapu, S.; Moscinski, L.; Bhalla, K. Cancer Res. 2004, 64, 3645.
[7] Weisberg, E.; Boulton, C.; Kelly, L. M.; Manley, P.; Fabbro, D.; Meyer, T.; Gilliland, D. G.; Griffin, J. D. Cancer Cell 2002, 1, 433.
[8] Wang, Y. F.; Yin, O. Q. P.; Graf, P.; Kisicki, J. C.; Schran, H. J. Clin. Pharmacol. 2008, 48, 763.
[9] del Corral, A.; Dutreix C.; Huntsman-Labed A.; Lorenzo S.; Morganroth J.; Harrell R.; Wang Y. Cancer Chemother. Pharmacol. 2012, 69,1255.
[10] Fischer T.; Stone, R. M.; Deangelo, D. J.; Galinsky, I.; Estey, E.; Lanza, C.; Fox, E.; Ehninger, G.; Feldman, E. J.; Schiller, G. J.; Klimek, V. M.; Nimer, S. D.; Gilliland, D. G.; Dutreix, C.; Huntsman-Labed, A.; Virkus, J.; Giles, F. J. J. Clin. Oncol. 2010, 28, 4339.
[11] Lu, Y.; Shi, T.; Wang, Y.; Yang, H.; Yan, X.; Luo, X.; Jiang, H.; Zhu, W. J. Med. Chem. 2009, 52, 2854.
[12] Zhu, W. M.; Zhuang, Y. B.; Wang, Y.; Liu, P. P. CN 102101866, 2011 [Chem. Abstr. 2011, 155, 123598].
[13] Yang, S. M.; Malaviya, R.; Wilson, L. J.; Argentieri, R.; Chen, X.; Yang, C.; Wang, B.; Cavender, D.; Murray, W. V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 326.

PKC-412卤代衍生物的合成及细胞毒活性研究

Synthesis and Cytotoxicity of Halogenated Derivatives of PKC-412

PDF

补充材料

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 4

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	刘海珊, 朱国良, 赵水鸽, 付鹏, 朱伟明. 海绵放线菌Nocardiopsis dassonvillei OUCMDZ-4534的活性天然产物[J]. 有机化学, 2019, 39(2): 507-514.
[2]	王聪, 王立平, 范杰, 孙坤来, 朱伟明. 深海链霉菌Streptomyces malaysiensis OUCMDZ-2167来源的细胞毒性产物[J]. 有机化学, 2017, 37(3): 658-666.
[3]	陈玲玲, 朱统汉, 朱国良, 刘云龙, 王聪, Pawinee Piyachaturawat, Arthit Chairoungdua, 朱伟明. 海洋来源真菌Penicillium brevicompactum OUCMDZ-4920的活性产物研究[J]. 有机化学, 2017, 37(10): 2752-2762.
[4]	马红光, 王立平, 徐志红, 张亚鹏, 李霞, 朱伟明. N₁₂-乙基取代吲哚咔唑衍生物的合成及细胞毒活性研究[J]. 有机化学, 2016, 36(8): 1839-1846.