新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性

doi:10.6023/cjoc201405020

有机化学 ›› 2015, Vol. 35 ›› Issue (1): 129-136.DOI: 10.6023/cjoc201405020 上一篇下一篇

研究论文

新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性

李英俊^a, 于洋^a, 靳焜^b, 高立信^c, 罗潼川^a, 盛丽^c, 邵昕^a, 李佳^c

a 辽宁师范大学化学化工学院大连 116029;
b 大连理工大学精细化工国家重点实验室大连 116012;
c 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究国家重点实验室上海 201203

收稿日期:2014-05-12 修回日期:2014-08-01 发布日期:2014-09-25
通讯作者: 李佳 E-mail:chemlab.lnnu@163.com
基金资助:
辽宁省自然科学基金(No. 20102126)资助项目.

Synthesis and Biological Activities of Novel 2,5-Disubstituted- 1,3,4-thiadiazole Derivatives

Li Yingjun^a, Yu Yang^a, Jin Kun^b, Gao Lixin^c, Luo Tongchuan^a, Sheng Li^c, Shao Xin^a, Li Jia^c

a College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029;
b State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116012;
c National Center for Drug Screening, State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203

Received:2014-05-12 Revised:2014-08-01 Published:2014-09-25
Supported by:
Project supported by the Natural Science Foundation of Liaoning Province (No. 20102126).

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1. 新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性.PDF(6263KB)

摘要/Abstract

将自行合成的重要中间体2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑(2)和2-氯硒基苯甲酰氯(6)反应, 合成出了16个新颖的含苯并异硒唑酮结构的2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物7a～7p, 利用IR, ¹H NMR和元素分析对目标产物进行了结构表征. 评价了目标化合物的生物活性. 实验结果表明, 部分化合物具有抑制细胞分裂周期25 B磷酸酯酶(Cdc25B)的活性 (IC₅₀=1.67～6.66 mmol·L^-1). 所有化合物对蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B (PTP1B)均有抑制活性(IC₅₀=0.73～4.50 mmol·L^-1), 并且部分化合物的抑制活性高于阳性对照药物齐墩果酸(IC₅₀=1.90 mmol·L^-1). 化合物7k对人结肠癌(HCT-8)细胞具有体外抗肿瘤活性(IC₅₀=12.54 mmol·L^-1). 部分化合物对羟自由基(HO·)和超氧阴离子(O₂^·-)具有中等的清除能力, 但对DPPH·均无清除能力.

关键词: 2,5-二取代-1,3,4-噻二唑, 苯并异硒唑酮, 合成, 生物活性

Sixteen novel 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole derivatives containing benzisoselenazolone moiety 7a～7p were synthesized by the reaction of 2-amino-5-substituted-1,3,4-thiadiazoles (2) with ortho-(chloroseleno)benzoyl chloride (6). The structures were characterized by IR, ¹H NMR spectra and elemental analysis. Their biological activities were evaluated. The experimental results indicate that some compounds exhibit inhibitory activity against cell division cycle 25B phosphatase (Cdc25B) (IC₅₀=1.67～6.66 mmol·L^-1). All the target compounds showed good inhibitory activity against protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) (IC₅₀=0.73～4.50 mmol·L^-1), and some compounds exhibited higher inhibitory activity than positive control oleanolic acid (IC₅₀=1.90 mmol·L^-1). Compound 7k displayed antitumor activity in vitro for human colon cancer (HCT-8) cell (IC₅₀=12.54 mmol·L^-1). Some compounds showed the medium scavenging ability for hydroxyl radical (HO·) and superoxide anion (O₂^·-), but no scavenging ability for DPPH·.

Key words: 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole, benzisoselenazolone, synthesis, bioactivity

引用此文

李英俊, 于洋, 靳焜, 高立信, 罗潼川, 盛丽, 邵昕, 李佳. 新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性[J]. 有机化学, 2015, 35(1): 129-136.

Li Yingjun, Yu Yang, Jin Kun, Gao Lixin, Luo Tongchuan, Sheng Li, Shao Xin, Li Jia. Synthesis and Biological Activities of Novel 2,5-Disubstituted- 1,3,4-thiadiazole Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2015, 35(1): 129-136.

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新型2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的合成与生物活性

Synthesis and Biological Activities of Novel 2,5-Disubstituted- 1,3,4-thiadiazole Derivatives

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