含酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物的合成及抗癌和抗菌活性研究

doi:10.6023/cjoc201704023

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (9): 2377-2384.DOI: 10.6023/cjoc201704023 上一篇下一篇

研究论文

含酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物的合成及抗癌和抗菌活性研究

张志华^a,b, 陈羽^a, 柴宝山^c, 杨小漫^d, 蔡晓瑜^d, 崔博^d, 游松^a

a 沈阳药科大学生命科学与生物制药学院沈阳 110016;
b 辽宁工业大学化学与环境工程学院锦州 121001;
c 沈阳化工研究院生物与医药研究所沈阳 110021;
d 锦州医科大学药学院锦州 121000

收稿日期:2017-04-13 修回日期:2017-04-23 发布日期:2017-05-04
通讯作者: 游松 E-mail:yousong206@aliyun.com

Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activities of Novel 2-Amino-4-phenylthiazole Derivatives Containing Amide Moiety

Zhang Zhihu^a,b, Chen Yu^a, Chai Baoshan^c, Yang Xiaoman^d, Cai Xiaoyu^d, Cui Bo^d, You Song^a

a School of Life Science and Biopharmaceutics, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016;
b School of Chemical and Environmental Engineering, Liaoning University of Technology, Jinzhou 121001;
c Biotechnology and Pharmaceutical Research Laboratory, Shenyang Research Institute of Chemical Industry Ltd., Shenyang 110021;
d College of Pharmacy, Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000

Received:2017-04-13 Revised:2017-04-23 Published:2017-05-04
Contact: 10.6023/cjoc201704023 E-mail:yousong206@aliyun.com

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1. 含酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物的合成及抗癌和抗菌活性研究.PDF(1365KB)

摘要/Abstract

基于索拉非尼的结构特征设计、合成了一系列含有酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物.所合成的化合物结构经¹H NMR，¹³C NMR和HRMS表征，并对目标化合物的抗肿瘤和抗菌活性进行了研究.体外抗肿瘤抑制活性结果表明，部分目标化合物显示出较好的活性，特别是N-[3-（2-乙酰氨基噻唑-4-基）苯基]-3-氟苯甲酰胺（4n）对人类结肠癌细胞（HT29）和人肺上皮细胞（A549）细胞株具有显著的抗肿瘤作用，IC₅₀值分别为6.31和7.98 μmol·L^-1.进一步的研究表明化合物4n可以影响Raf/MEK/ERK信号通路.此外，体外抗菌活性筛选发现，N-[3-（2-乙酰氨基噻唑-4-基）苯基]-3，4-二氯苯甲酰胺（4h）、N-[3-（2-乙酰氨基噻唑-4-基）苯基]-3-氯苯甲酰胺（4i）和N-[3-（2-乙酰氨基噻唑-4-基）苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺（4o）对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均具有较好抑制作用.

关键词: 噻唑衍生物, 酰胺, 合成, 抗癌, 抗菌

A series of novel 2-amino-4-phenylthiazole derivatives containing amide moiety were designed and synthesized based on the structural features of sorafenib. The structures of synthesized compounds were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. Both the anticancer and antibacterial activities of all the target compounds were evaluated. Most of the compounds showed potent activities, especially N-(3-(2-acetamidothiazol-4-yl)phenyl)-3-fluorobenzamide (4n) exhibited a remarkable antitumor effect against human colon cancer cell line (HT29) and human lung epithelial cells (A549) cells with IC₅₀ values of 6.31 and 7.98 μmol·L^-1, respectively. Further mechanistic study revealed that 4n can influence the Raf/MEK/ERK pathway. In addition, N-(3-(2-acetamidothiazol-4-yl)phenyl)-3,4-dichlorobenzamide (4h), N-(3-(2-acetamidothiazol-4-yl)phenyl)-3-chlorobenzamide (4i) and N-(3-(2-acetamidothiazol-4-yl)phenyl)-2,4-dichlorobenzamide (4o) exhibit moderate antibacterial activity against the tested bacteria.

Key words: thiazole derivative, amide, synthesis, anticancer, antibacterial

引用此文

张志华, 陈羽, 柴宝山, 杨小漫, 蔡晓瑜, 崔博, 游松. 含酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物的合成及抗癌和抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(9): 2377-2384.

Zhang Zhihu, Chen Yu, Chai Baoshan, Yang Xiaoman, Cai Xiaoyu, Cui Bo, You Song. Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activities of Novel 2-Amino-4-phenylthiazole Derivatives Containing Amide Moiety[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(9): 2377-2384.

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含酰胺结构的新型2-氨基-4-苯基噻唑类化合物的合成及抗癌和抗菌活性研究

Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activities of Novel 2-Amino-4-phenylthiazole Derivatives Containing Amide Moiety

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