有机化学 ›› 2022, Vol. 42 ›› Issue (6): 1677-1686.DOI: 10.6023/cjoc202201048 上一篇 下一篇
研究论文
高潮a,b, 司晓杰a,b, 池玲玲a,b, 王浩a,b, 戴洪林a,b, 刘丽敏a,b, 汪正捷a,b, 张洋a,b, 王涛a,b, 周耀传a, 郑甲信a,b, 可钰a,b,c,d,*(), 刘宏民a,b,c,d,*(
), 张秋荣a,b,c,d,*(
)
收稿日期:
2022-01-28
修回日期:
2022-03-08
发布日期:
2022-03-21
通讯作者:
可钰, 刘宏民, 张秋荣
基金资助:
Chao Gaoa,b, Xiaojie Sia,b, Lingling Chia,b, Hao Wanga,b, Honglin Daia,b, Limin Liua,b, Zhengjie Wanga,b, Yang Zhanga,b, Tao Wanga,b, Yaochuan Zhoua, Jiaxin Zhenga,b, Yu Kea,b,c,d(), Hongmin Liua,b,c,d(
), Qiurong Zhanga,b,c,d(
)
Received:
2022-01-28
Revised:
2022-03-08
Published:
2022-03-21
Contact:
Yu Ke, Hongmin Liu, Qiurong Zhang
Supported by:
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为了寻找高效的新型抗肿瘤药物, 设计并合成了一系列含苯甲醚结构的2,4,5,6-四取代嘧啶衍生物, 并采用噻唑蓝(MTT)法测定了目标化合物对PC-3(人前列腺癌细胞)、MGC-803(人胃癌细胞)、MCF-7(人乳腺癌细胞)、HGC-27(人未分化胃癌细胞)四种人肿瘤细胞的抗增殖活性. 结果显示部分化合物表现出中度至强效的抗增殖活性, 其中5-乙基- 6-((4-甲氧基苯基)硫代)-N4-(3,4,5-三甲氧基苯基)嘧啶-2,4-二胺(14t)对HGC-27细胞具有最好的抗增殖活性, IC50值为(0.98±0.12) μmol•L–1, 抗增殖活性明显优于阳性对照5-氟尿嘧啶. 进一步抗肿瘤机制研究表明, 化合物14t可以显著抑制HGC-27细胞的克隆形成和迁移, 诱导细胞凋亡. 同时化合物14t可以下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达, 上调促凋亡蛋白Bax和P53的表达.
高潮, 司晓杰, 池玲玲, 王浩, 戴洪林, 刘丽敏, 汪正捷, 张洋, 王涛, 周耀传, 郑甲信, 可钰, 刘宏民, 张秋荣. 含苯甲醚结构的2,4,5,6-四取代嘧啶衍生物的合成及抗增殖活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(6): 1677-1686.
Chao Gao, Xiaojie Si, Lingling Chi, Hao Wang, Honglin Dai, Limin Liu, Zhengjie Wang, Yang Zhang, Tao Wang, Yaochuan Zhou, Jiaxin Zheng, Yu Ke, Hongmin Liu, Qiurong Zhang. Synthesis and Antiproliferative Activity of 2,4,5,6-Tetrasubstituted Pyrimidine Derivatives Containing Anisole[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2022, 42(6): 1677-1686.
Compd. | R | IC50a/(μmol·L–1) | |||
---|---|---|---|---|---|
PC-3 | MGC-803 | MCF-7 | HGC-27 | ||
14a | — | >50 | >50 | >50 | >50 |
14b | 2-F | 15.70±1.19 | 25.36±0.76 | 27.67±1.44 | 30.96±1.49 |
14c | 3-F | 19.03±0.99 | 39.79±1.60 | 45.20±1.66 | 37.87±1.44 |
14d | 4-F | 20.67±1.03 | 44.66±1.65 | >50 | 35.73±1.55 |
14e | 2-Cl | 11.13±1.05 | 20.68±1.32 | 23.65±1.64 | 14.32±1.16 |
14f | 3-Cl | >50 | 24.89±1.40 | 41.63±1.62 | >50 |
14g | 4-Cl | 26.58±1.42 | >50 | 27.72±1.44 | 49.93±1.60 |
14h | 2-Br | 10.08±1.00 | 14.59±1.16 | 33.74±1.53 | 12.22±1.09 |
14i | 3-Br | >50 | >50 | >50 | >50 |
14j | 4-Br | 12.39±0.97 | 17.99±1.25 | 35.95±1.14 | 28.75±1.46 |
14k | 2-CH3 | >50 | 40.01±1.60 | >50 | >50 |
14l | 3-CH3 | >50 | >50 | >50 | >50 |
14m | 4-CH3 | >50 | >50 | >50 | >50 |
14n | 2-OCH3 | 5.22±0.72 | 10.06±1.00 | 7.79±0.89 | 5.15±0.71 |
14o | 3-OCH3 | 8.41±0.92 | 32.69±1.51 | 17.53±1.24 | 27.55±1.44 |
14p | 4-OCH3 | 10.70±1.03 | 18.18±1.26 | 15.36±1.19 | 11.75±1.07 |
14q | 3,4-Cl2 | 10.91±1.04 | 13.77±1.14 | 6.64±0.88 | 11.52±1.06 |
14r | 2,4-Cl2 | >50 | >50 | 42.73±1.63 | >50 |
14s | 3-Cl-4-F | 27.97±0.90 | 42.36±1.63 | 29.99±1.48 | >50 |
14t | 3,4,5-(OCH3)3 | 5.59±0.75 | 2.41±0.38 | 5.94±0.77 | 0.98±0.12 |
5-Fub | — | 6.39±0.71 | 10.64±1.09 | 10.23±0.68 | 7.25±0.72 |
Compd. | R | IC50a/(μmol·L–1) | |||
---|---|---|---|---|---|
PC-3 | MGC-803 | MCF-7 | HGC-27 | ||
14a | — | >50 | >50 | >50 | >50 |
14b | 2-F | 15.70±1.19 | 25.36±0.76 | 27.67±1.44 | 30.96±1.49 |
14c | 3-F | 19.03±0.99 | 39.79±1.60 | 45.20±1.66 | 37.87±1.44 |
14d | 4-F | 20.67±1.03 | 44.66±1.65 | >50 | 35.73±1.55 |
14e | 2-Cl | 11.13±1.05 | 20.68±1.32 | 23.65±1.64 | 14.32±1.16 |
14f | 3-Cl | >50 | 24.89±1.40 | 41.63±1.62 | >50 |
14g | 4-Cl | 26.58±1.42 | >50 | 27.72±1.44 | 49.93±1.60 |
14h | 2-Br | 10.08±1.00 | 14.59±1.16 | 33.74±1.53 | 12.22±1.09 |
14i | 3-Br | >50 | >50 | >50 | >50 |
14j | 4-Br | 12.39±0.97 | 17.99±1.25 | 35.95±1.14 | 28.75±1.46 |
14k | 2-CH3 | >50 | 40.01±1.60 | >50 | >50 |
14l | 3-CH3 | >50 | >50 | >50 | >50 |
14m | 4-CH3 | >50 | >50 | >50 | >50 |
14n | 2-OCH3 | 5.22±0.72 | 10.06±1.00 | 7.79±0.89 | 5.15±0.71 |
14o | 3-OCH3 | 8.41±0.92 | 32.69±1.51 | 17.53±1.24 | 27.55±1.44 |
14p | 4-OCH3 | 10.70±1.03 | 18.18±1.26 | 15.36±1.19 | 11.75±1.07 |
14q | 3,4-Cl2 | 10.91±1.04 | 13.77±1.14 | 6.64±0.88 | 11.52±1.06 |
14r | 2,4-Cl2 | >50 | >50 | 42.73±1.63 | >50 |
14s | 3-Cl-4-F | 27.97±0.90 | 42.36±1.63 | 29.99±1.48 | >50 |
14t | 3,4,5-(OCH3)3 | 5.59±0.75 | 2.41±0.38 | 5.94±0.77 | 0.98±0.12 |
5-Fub | — | 6.39±0.71 | 10.64±1.09 | 10.23±0.68 | 7.25±0.72 |
Compd. | IC50/(μmol·L–1) | |
---|---|---|
GES-1 | HEEC | |
14t | 43.98±1.64 | >100 |
5-Fu | 13.30±1.12 | >100 |
Compd. | IC50/(μmol·L–1) | |
---|---|---|
GES-1 | HEEC | |
14t | 43.98±1.64 | >100 |
5-Fu | 13.30±1.12 | >100 |
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