2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成

doi:10.6023/cjoc201307028

有机化学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (2): 414-418.DOI: 10.6023/cjoc201307028 上一篇下一篇

研究简报

2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成

邓兰青^a,b, 钟宏^a,c, 王帅^a,c

a 中南大学化学化工学院长沙 410083;
b 岳阳职业技术学院岳阳市中草药综合利用重点实验室岳阳 414000;
c 有色金属资源化学教育部重点实验室中南大学长沙 410083

收稿日期:2013-07-18 修回日期:2013-10-09 发布日期:2013-10-16
通讯作者: 钟宏 E-mail:zhongh@csu.edu.cn
基金资助:
国家高技术研究发展计划（863计划，No.2013AA064102）和湖南省科技厅（No.2010FJ4112）资助项目.

Synthesis of 2,4-Diaminoquinazoline and 2,4-Diaminopyrido- [2,3-d]pyrimidine Derivatives

Deng Lanqing^a,b, Zhong Hong^a,c, Wang Shuai^a,c

a College of Chemistry and Chemical Engineering, Central South University, Changsha 410083;
b Key Laboratory of Yueyang Chinese Herbal Utilization, Yueyang Vocational Technical College, Yueyang 414000;
c Key Laboratory of Resourse Chemistry of Nonferrous Metals, Ministry of Education Central South University, Changsha 410083

Received:2013-07-18 Revised:2013-10-09 Published:2013-10-16
Supported by:
Project supported by the National High Technology Research and Development Program of China (863 Program, No. 2013AA064102) and the Project of Science and Technology of Hunan Province (No. 2010FJ4112).

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1. 2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成.PDF(1045KB)

摘要/Abstract

以6-氯-5-氰基烟酸、3-氰基-4-氟苯甲酸、4-氰基-3-氟苯甲酸和6-氯-5氰基-2-吡啶甲酸为原料，经过酰胺化和关环两步反应合成了2，4-二氨基喹唑啉和2，4-二氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶衍生物，该方法操作简便，除6-氯-5-氰基-2-吡啶甲酸外，其它三种酸的反应收率可达65%以上. 采用氢核磁（¹H NMR）、碳核磁（¹³C NMR）和高效液质联用（LC-MS）分析对目标产物进行了表征. 采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法考察所合成化合物的体外抗肿瘤活性测性，结果表明部分化合物对所选肿瘤细胞的增殖有一定的抑制活性，化合物4c，4d，4e和4f对人白血病细胞（K562）和人肝癌细胞（HepG2）的抑制活性强于阳性对照药5-氟尿嘧啶（5-Fu）.

关键词: 2,4-二氨基喹唑啉, 2,4-二氨基吡啶并嘧啶, 酰化反应, 合成

In this work, several 2,4-diaminoquinazoline and 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized by acylation reaction and ring-closure reaction, using 6-chloro-5-cyanonicotinic acid, 3-cyano-4-fluoroben- zoic acid, 4-cyano-3-fluorobenzoic acid and 6-chloro-5-cyanopicolinic acid as starting materials. This method is simple and efficient. For the used acids but 6-chloro-5-cyanopicolinic acid, the reaction yields are above 65%. The structures of terminational compounds were determined by ¹H NMR, ¹³C NMR and LC-MS. The antitumor activities of the nitrogen mustard-linked chalcones were evaluated by an MTT assay. The results reveal that some of the title compounds exhibit potent anti-proliferative activities against selected tumor cells. Among which, compounds 4c, 4d, 4e and 4f against K562 and HepG2 were better than 5-fluorouracil.

Key words: 2,4-diaminoquinazoline, 2,4-diaminopyrido[2,3-d]pyrimidine, acylation reaction, synthesis

引用此文

邓兰青, 钟宏, 王帅. 2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成[J]. 有机化学, 2014, 34(2): 414-418.

Deng Lanqing, Zhong Hong, Wang Shuai. Synthesis of 2,4-Diaminoquinazoline and 2,4-Diaminopyrido- [2,3-d]pyrimidine Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(2): 414-418.

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2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成

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