新型二茂铁基1,2,4-三唑Mannich碱的合成及其Cdc25B抑制活性

doi:10.6023/cjoc201405015

有机化学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (11): 2331-2337.DOI: 10.6023/cjoc201405015 上一篇下一篇

研究简报

新型二茂铁基1,2,4-三唑Mannich碱的合成及其Cdc25B抑制活性

张成路, 王雪, 国阳, 吴一非, 高丽娜, 孙丽杰,柴金华, 朱长安

辽宁省生物与制药重点实验室辽宁师范大学化学化工学院大连 116029

收稿日期:2014-05-10 修回日期:2014-07-14 发布日期:2014-07-17
通讯作者: 张成路,zhangchenglu@lnnu.edu.cn E-mail:zhangchenglu@lnnu.edu.cn
基金资助:
辽宁省教育厅科学技术(No.2009A426)资助项目.

Synthesis and Inhibitory Activity of Novel Ferrocenyl 1,2,4-Triazole Mannich Bases

Zhang Chenglu, Wang Xue, Guo Yang, Wu Yifei, Gao Lina, Sun Lijie, Chai Jinhua, Zhu Chang'an

Liaoning Provincial Key Laboratory of Biotechnology and Drug Discovery, College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029

Received:2014-05-10 Revised:2014-07-14 Published:2014-07-17
Supported by:
Project supported by the Technology Research Program of Liaoning Provincial Department of Education (No.2009A426).

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摘要/Abstract

以5种二茂铁基三唑席夫碱为原料, 分别与吗啉、哌嗪和N-甲基哌嗪等进行曼尼希反应, 首次设计合成了15个新型3-二茂铁基-1,2,4-均三唑曼尼希碱(3a~3e、4a~4e和5a~5e). 通过IR、¹H NMR和HRMS等测试方法对目标化合物结构进行了表征, 并对代表目标化合物3b进行X-ray单晶衍射测试. 研究了目标产物对Cdc25B的抑制活性, 结果发现, 13个目标化合物表现出良好的抑制活性, 其中3c、4a、5b、5c和5e等5个化合物的IC₅₀值小于阳性参照物正矾酸钠(1.86±0.24 μg·mL^-1), 分别为0.91±0.18、0.62±0.13、1.10±0.33、0.44±0.04和0.67±0.13 μg·mL^-1, 对比PTP1B抑制活性筛选结果, 目标化合物对Cdc25B有选择性的抑制作用, 可以作为潜在的Cdc25B抑制剂.

关键词: 二茂铁, 1,2,4-三唑, 曼尼希碱, Cdc25B抑制剂

15 novel 3-ferrocenyl-1,2,4-triazole Mannich bases (3a~3e, 4a~4e and 5a~5e) were designed and synthesized for the first time by Mannich reaction from five 3-ferrocenyl-1,2,4-triazole Schiff bases, which reacted with morpholine, 1-methylpiperazine and piperazine, respectively. The structures of 3, 4 and 5 were characterized by IR, ¹H NMR and HRMS. The X-ray single crystal diffraction of 3b was obtained. The results showed that the target compounds were successfully synthesized. The target products were evaluated for their Cdc25B inhibitory activities. The test results indicated that 13 of 15 Mannich bases exhibited good inhibitory activity, wherein IC₅₀ values of 3c, 4a, 5b, 5c and 5e were lower than the positive control compound Na₃VO₄ (1.86±0.24 μg·mL^-¹) with 0.91±0.18, 0.62±0.13, 1.10±0.33, 0.44±0.04 and 0.67±0.13 μg·mL^-¹, respectively. Compared with PTP1B inhibition activity results, the target products have a selective inhibitory effect on Cdc25B.

Key words: ferrocene, 1,2,4-triazole, Mannich base, Cdc25B inhibitor

引用此文

张成路, 王雪, 国阳, 吴一非, 高丽娜, 孙丽杰,柴金华, 朱长安. 新型二茂铁基1,2,4-三唑Mannich碱的合成及其Cdc25B抑制活性[J]. 有机化学, 2014, 34(11): 2331-2337.

Zhang Chenglu, Wang Xue, Guo Yang, Wu Yifei, Gao Lina, Sun Lijie, Chai Jinhua, Zhu Chang'an. Synthesis and Inhibitory Activity of Novel Ferrocenyl 1,2,4-Triazole Mannich Bases[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(11): 2331-2337.

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参考文献

[1] Tsuchiya, A.; Hirai, G.; Koyama, Y.; Oonuma, K.; Otani, Y.; Osada, H.; Sodeoka, M. Med. Chem. Lett. 2012, 3, 294.
[2] Lavecchia, A.; Giovanni, C. D.; Pesapane, A.; Montuori, N.; Ragno, P.; Martucci, N. M.; Masullo, M.; Vendittis, E. D.; Novellino, E. J. Med. Chem. 2012, 55, 4142.
[3] Zhang, J.; Ji, F. J.; Gu, Y.; Zhang, X. Y.; Qiao, S. X. Pharmacol. Rep. 2014, 66, 515.
[4] Park, Y. H.; Jeon, Y. H.; Kim, I. Y. Biochim. Biophys. Acta, Mol. Cell Res. 2012, 1823, 2217.
[5] Boutros, R.; Lobjois, V.; Ducommun, B. Nat. Rev. Cancer 2007, 7, 495.
[6] Sarkis, M.; Tran, D. N.; Kolb, S.; Miteva, M. A.; Villoutreix, B. O.; Garbay, C.; Braud, E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 7345.
[7] Lavecchia, A.; Giovanni, C. D.; Pesapane, A.; Montuori, N.; Ragno, P.; Martucci, N. M.; Masullo, M.; Vendittis, E. D.; Novellino, E. J. Med. Chem. 2012, 55, 4142.
[8] Kim, K. R.; Kwon, J. L.; Kim, J. S.; No, Z.; Kim, H. R.; Cheon, H. G. Eur. J. Pharmacol. 2005, 528, 37.
[9] Bhattacharjee, H.; Sheng, J.; Ajees, A. A.; Mukhopadhyay, R.; Rosen, B. P. Biochemistry 2010, 49, 802.
[10] Yu, H. B.; Shao, L.; Fang, J. X. J. Organomet. Chem. 2007, 692, 991.
[11] Huang, X. F.; Wang, L. Z.; Tang, L.; Lu, Y. X.; Wang, F.; Song, G. Q.; Ruan, B. F. J. Organomet. Chem. 2014, 749, 157.
[12] Kerstin, S.; Tim, K.; Yusuf, T. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 7186.
[13] Ram, S. U.; Jaya, K. V.; Ramakant, A. K. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 1854.
[14] Guo, H.; Zhang, G. L.; Zhang, T. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3662.
[15] Ji, D.; Lu, J. R.; Xin, C. W.; Peng, C. Y.; Mu, J. B.; Li, J. F. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1062 (in Chinese).(戢丹, 卢俊瑞, 辛春伟, 彭春勇, 穆江蓓, 李建发, 有机化学, 2013, 33, 1062.)
[16] Zhu, C. A.; Wu, F. Y. Wang, X; Gao, L. N.; Weng, Q. F.; Shi, L.; Zhang, C. L. Chin. J. Appl. Chem. 2014, 31, 455 (in Chinese).(朱长安, 武飞宇, 王雪, 高丽娜, 翁前锋, 石丽, 张成路, 应用化学, 2014, 31, 455.)
[17] Wang, B. L.; Liu, X. H.; Zhang, X. L.; Zhang, J. F.; Song, H. B.; Li, Z. M. Chem. Biol. Drug Des. 2011, 78, 42.
[18] Sun, L. P.; Shen, Q.; Piao, H. H.; Ma, W. P.; Gao, L. X.; Zhang, W.; Nan, F. J.; Li, J.; Piao, H. R. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3630.
[19] Shi, L.; Yu, H. P.; Zhou, Y. Y.; Du, J. Q.; Shen, Q.; Li, J. Y.; Li, J. Acta. Pharmacol. Sin. 2008, 29, 278.
[20] Huang, W. G.; Jiang, Y. Y.; Li, Q.; Li, J.; Li, J. Y.; Lu, W.; Cai, J. C. Tetrahedron 2005, 61, 1863.
[21] Li, Q. Z.; Song, B. A.; Cai, X. J.; Zheng, Y. G.; Guo, Q. Q. Chin. J. Org. Chem. 2010, 30, 569 (in Chinese).(李黔柱, 宋宝安, 蔡学建, 郑玉国, 郭晴晴, 有机化学, 2010, 30, 569.)
[22] Yan, L.; Liu, F. W.; Liu, H. M. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 1639 (in Chinese).(严琳, 刘丰五, 刘宏民, 有机化学, 2011, 31, 1639.)
[23] Dai, H.; Liu, J. B.; Miao, W. K.; Wu, S. S.; Qin, X.; Zhang, X.; Wang, T. T.; Fang, J. X. Chin. J. Org. Chem. 2011, 31, 1662 (in Chinese).(戴红, 刘建兵, 苗文科, 吴珊珊, 秦雪, 张欣, 王婷婷, 方建新, 有机化学, 2011, 31, 1662.)
[24] Peng, C. Y; Lu, J. R.; Xin, C. W.; Li, J. F; Ji, D.; Bao, X. R. Chem. J. Chin. Univ. 2013, 34, 1394 (in Chinese).(彭春勇, 卢俊瑞, 辛春伟, 李建发, 戢丹, 鲍秀荣, 高等学校化学学报, 2013, 34, 1394.)

新型二茂铁基1,2,4-三唑Mannich碱的合成及其Cdc25B抑制活性

Synthesis and Inhibitory Activity of Novel Ferrocenyl 1,2,4-Triazole Mannich Bases

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[1]	戴力, 徐迪, 毛翼斐, 朱嘉琦, 杨梦娇. 手性噁唑啉二茂铁化合物结构与合成方法[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2364-2375.
[2]	王泽坤, 徐子悦, 李娟娟, 余尚博, 王辉, 郭东升, 张丹维, 黎占亭. 超分子有机框架对分子容器的水相增溶的梯度增强效应[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2236-2242.
[3]	刘玉婷, 李洁, 尹大伟. 基于二茂铁的金属阳离子识别受体的研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(1): 158-170.
[4]	张成路, 王华玉, 于向坤, 杨敬怡, 李传银, 宫荣庆, 宋府璐, 孙越冬. 酰胺硫醚桥连1,3-硒唑和1,2,4-三唑衍生物合成及其对细胞分裂周期25磷酸酯酶B(Cdc25B)抑制活性[J]. 有机化学, 2020, 40(2): 432-439.
[5]	贾慧劼, 韩利民, 竺宁, 高媛媛, 王亚琦, 索全伶. 乙酰基二茂铁苯并噻唑探针对Al³⁺, Cr³⁺, Fe³⁺识别性能的研究[J]. 有机化学, 2019, 39(6): 1753-1760.
[6]	李臻益, 候娜娜, 邵为, 肖守军, 林晨, 王乐勇. 水溶性柱[6]芳烃与1,1'-双取代二茂铁衍生物的主-客体作用研究[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 2002-2007.
[7]	张成路, 李传银, 顾耀东, 孙晓娜, 唐杰, 王静, 李益政, 王华玉. 新型1,3,5-三嗪-1H-吡唑-三唑并噻二唑衍生物的合成及活性评价[J]. 有机化学, 2018, 38(5): 1223-1232.
[8]	Viacheslav I. Sokolov. N-环钯化二茂铁衍生物的合成和应用（英文）[J]. 有机化学, 2018, 38(1): 75-85.
[9]	郝延蔚, 田荣强, 吴迪, 段征, Mathey François. α-亚胺基磷杂二茂铁的合成、结构及配位化学研究[J]. 有机化学, 2018, 38(1): 277-280.
[10]	黄家翩, 顾庆, 游书力. 过渡金属催化的碳氢键官能团化反应合成平面手性二茂铁化合物[J]. 有机化学, 2018, 38(1): 51-61.
[11]	钱超, 绰洛鹏, 赵海英, 边占喜. 单取代与1,1'-双取代1,2,3-三唑基二茂铁衍生物的光谱、电化学与热性质[J]. 有机化学, 2017, 37(9): 2328-2335.
[12]	李标, 刘秋霞, 周元清, 贾赵栋, 朱曼毓, 徐琰, 宋毛平. 二茂铁苯甲酸香豆素类化合物的合成与性质研究[J]. 有机化学, 2017, 37(8): 2008-2014.
[13]	邬孝芳, 武沛, 李敬瑜, 陆婧, 王健春. 新型二茂铁噻唑和咪唑衍生物的合成及其对Fe^3＋的选择性识别[J]. 有机化学, 2017, 37(6): 1412-1416.
[14]	张成路, 孙晓娜, 蒲雨昕, 李传银, 孙丽杰, 王静, 李益政. 1,3-硒唑为模板多种杂环修饰的新型分子的设计、合成及活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(2): 440-454.
[15]	任亚平, 刘絮, 王瑞, 周元清, 李标, 徐琰, 宋毛平. 对二茂铁苯甲酰噻二唑类化合物的合成和性质研究[J]. 有机化学, 2017, 37(1): 110-115.