8-异戊基取代的黄酮类化合物的合成及其抑制MDA-MB-231细胞增殖的活性评价

doi:10.6023/cjoc201501010

有机化学 ›› 2015, Vol. 35 ›› Issue (7): 1551-1558.DOI: 10.6023/cjoc201501010 上一篇下一篇

研究简报

8-异戊基取代的黄酮类化合物的合成及其抑制MDA-MB-231细胞增殖的活性评价

涂浪^a,b, 麻巧宁^a, 寇鑫晖^a, 孙萍^b,c, 杨永华^a, 雷新胜^a

a 复旦大学药学院上海 201203;
b 江西中医药大学药学院南昌 330004;
c 江中药业股份有限公司南昌 330096

收稿日期:2015-01-12 修回日期:2015-03-03 发布日期:2015-03-09
通讯作者: 孙萍, 雷新胜 E-mail:leixs@fudan.edu.cn;sp@jzjt.com
基金资助:
国家自然科学基金(No. 21472024)资助项目.

Synthesis of 8-Pentanyl Favonoids and Evaluation of Their Inhibition against MDA-MB-231 Cell Proliferation

Tu Lang^a,b, Ma Qiaoning^a, Kou Xinhui^a, Sun Ping^b,c, Yang Yonghua^a, Lei Xisheng^a

a School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 201203;
b School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004;
c Jiangzhong Pharmaceutical Co., Ltd, Nanchang 330096

Received:2015-01-12 Revised:2015-03-03 Published:2015-03-09
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21472024).

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1. 8-异戊基取代的黄酮类化合物的合成及其抑制MDA-MB-231细胞增殖的活性评价.PDF(3898KB)

摘要/Abstract

以3,5-二甲氧基苯酚为起始原料, 经5～6步反应, 合成了8-异戊基取代的8个桑皮素类似物, 经体外对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用测试. 结果显示: 相对于槲皮素(IC₅₀ 69.3 μmol/L), 桑皮素具有较大的抑制活性(IC₅₀ 22.5 μmol/L); 将桑皮素分子结构中的稠合环醚打开, 即在8位引入异戊基、且对酚羟基甲醚化可进一步提高活性(IC₅₀ 12.1 μmol/L); 在3位上分别引入不同大小的疏水性基团(氢、苄基、烯丙基和异戊烯基)可保持高活性; 5位引入疏水性基团可能是有利的; B环对位的甲氧基对活性影响显著; 最高活性化合物7g的IC₅₀值达到8.26 μmol/L.

关键词: 槲皮素, 异戊烯基黄酮, 桑皮素, 合成, 细胞毒性

Starting from 3,5-dimethoxyphenol, eight morusin analogues bearing iso-pentanyl at the C-8 position have been synthesized through 5～6 steps, and their inhibitory activities against MDA-MB-231 cell proliferation have been evaluated in vitro. The tested results indicated: (1) morusin displayed more potent activity than quercetin (IC₅₀: 22.5 μmol/L vs 69.3 μmol/L); (2) the activity could be increased (IC₅₀: 12.1 μmol/L) if the cycloolefin ether in morusin was disconnected, namely, iso-pentanyl was installed at the C-8 position, and all the phenolic hydroxyl groups were methoxylated; (3) the potent activity could be retained when the substituent at C-3 position was replaced by the different bulky hydrophobic groups (H, Bn, allyl and prenyl), respectively; (4) the introduction of the hydrophobic groups to the C-5 position might be favorable to the inhibitory activity; (5) the para methoxy group at B cycle in the flavonoid seemed to have an important effect on the activity; (6) finally, the most potent compound was 7g with IC₅₀ value of 8.26 μmol/L.

Key words: quercetin, prenylflavonoids, morusin, synthesis, cytotoxity

引用此文

涂浪, 麻巧宁, 寇鑫晖, 孙萍, 杨永华, 雷新胜. 8-异戊基取代的黄酮类化合物的合成及其抑制MDA-MB-231细胞增殖的活性评价[J]. 有机化学, 2015, 35(7): 1551-1558.

Tu Lang, Ma Qiaoning, Kou Xinhui, Sun Ping, Yang Yonghua, Lei Xisheng. Synthesis of 8-Pentanyl Favonoids and Evaluation of Their Inhibition against MDA-MB-231 Cell Proliferation[J]. Chin. J. Org. Chem., 2015, 35(7): 1551-1558.

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