6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法

doi:10.6023/cjoc201504004

有机化学 ›› 2015, Vol. 35 ›› Issue (10): 2150-2156.DOI: 10.6023/cjoc201504004 上一篇下一篇

研究论文

6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法

牛绍雄^a, 唐智超^a, 刘畅^c, 王天麟^a, 尤启冬^b, 向华^a,b

a 中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室南京 210009;
b 中国药科大学药学院药物化学教研室南京 210009;
c 南京金陵中学南京 210005

收稿日期:2015-04-03 修回日期:2015-04-27 发布日期:2015-05-06
通讯作者: 向华 E-mail:1020030692@cpu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(No. 81373279)、科技部“十二五”新药创制重大专项(No. 2012ZX09103101048)、江苏省科技支撑计划(No. BE2012745)和江苏省研究生科研创新计划(No. KYLX_0612)资助项目.

An Improved Synthesis of 6-Arylindenoisoquinoline Derivatives

Niu Shaoxiong^a, Tang Zhichao^a, Liu Chang^c, Wang Tianlin^a, You Qidong^b, Xiang Hua^a,b

a Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;
b Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009;
c Jinling High School, Nanjing 210005

Received:2015-04-03 Revised:2015-04-27 Published:2015-05-06
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81373279), the Twelfth Five-Year Plan Major Project of Candidate Drugs, Ministry of Science and Technology (No. 2012ZX09103101048), the Jiangsu Province Science and Technology Support Program of Social Development Project (No. BE2012745) and the Graduate Innovation Project of Jiangsu Province (No. KYLX_0612).

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1. 6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法.PDF(17619KB)

摘要/Abstract

设计了6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法. 该方法运用立体选择性反应策略, 专一性地得到cis-中间体: cis-N-(4-羟基苯基)-1-氧代-3-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉-4-羧酸; 选择以KAl(SO₄)₂·12H₂O为催化剂, 高酞酸、对氨基苯酚、苯甲醛三组分一锅法反应得到6-芳基茚并异喹啉酮母核, 最终以总收率36%～51%得到6-芳基茚并异喹啉酮衍生物, 比原方法的平均收率提高15%左右, 新方法具有立体选择性好、操作简化、收率高等优点, 适宜大量制备.

关键词: 6-芳基茚并异喹啉酮衍生物, 立体选择性反应, cis-中间体, 三组分一锅法, 合成

An improved process for the synthesis of 6-arylindenoisoquinoline derivatives was developed, and the key intermediate cis-N-(4-hydroxyphenyl)-1-oxo-3-phemyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid was stereoselectively synthesized. The intermediate with 6-arylindenoisoquinoline core could be obtained by an one-pot three-component condensation catalyzed by KAl(SO₄)₂·12H₂O. The overall yield of the target compounds was 36%～51%. The improved synthesis method is more suitable for scale-up production with satisfactory stereoselectivity, easily purified procedures and higher yields.

Key words: 6-arylindenoisoquinolines, cis-intermediate, stereoselective reaction, one-pot three-component method, synthesis

引用此文

牛绍雄, 唐智超, 刘畅, 王天麟, 尤启冬, 向华. 6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法[J]. 有机化学, 2015, 35(10): 2150-2156.

Niu Shaoxiong, Tang Zhichao, Liu Chang, Wang Tianlin, You Qidong, Xiang Hua. An Improved Synthesis of 6-Arylindenoisoquinoline Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2015, 35(10): 2150-2156.

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参考文献

[1] Conda-Sheridan, M.; Reddy, P. V. N.; Morrell, A.; Cobb, B. T.; Marchand, C.; Agama, K.; Chergui, A.; Renaud, A.; Stephen, A. G.; Bindu, L. K.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2013, 56, 182.
[2] (a) Morrell, A.; Placzek, M.; ParmLey, S.; Antony, S.; Dexheimer, T. S.; Pommier, Y.; Cushman, M. J. Med. Chem. 2007, 50, 4419.(b) Cushman, M.; Jayaraman, M.; Vroman, J. A.; Fukunaga, A. K.; Fox, B. M.; Kohlhagen, G.; Strumberg, D.; Pommier, Y. J. Med. Chem. 2000, 43, 3688.(c) Zhang, X. Y.; Wang, R. B.; Zhao, L.; Lu, N.; Wang, J. B.; You, Q. D.; Li, Z. Y.; Guo, Q. L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 1276.
[3] Wang, T. L.; Xiang, H.; Xu, X. L.; Xiao, H.; You, Q. D. Chin. J. Med. Chem. 2012, 22, 268 (in Chinese).(王天麟, 向华, 徐晓丽, 肖红, 尤启冬, 中国药物化学杂志, 2012, 22, 268.)
[4] Wang, L. J.; Zeng, Y. Y.; Wang, T. L.; Liu, H. Y.; Xiao, H.; Xiang, H. PLoS One 2014, 9, e86509.
[5] Azizian, J.; Mohammadi, A. A.; Karimi, A. R.; Mohammadizadeh, M. R. J. Org. Chem. 2005, 70, 350.
[6] (a) Johnson, J. V.; Rauckman, S.; Baccanari, P. D.; Roth, B. J. Med. Chem. 1989, 32, 1942. (b) Stanoeva, E.; Haimova, M. Khim. Geterotsikl. Soedin. 1984, 1587. (c) Yamada, N.; Kadowaki, S.; Takahashi, K.; Umeu, K. Biochem. Pharmacol. 1992, 44, 1211.
[7] Cushman, M.; Cheng, L. J. Org. Chem, 1978, 19, 3781.
[8] (a) Xiao, X. S.; Morrell, A.; Fanwick, P. E.; Mark Cushmana, M. Tetrahedron 2006, 62, 9705.(b) Cushman, M.; Gentry, J.; Dekow, F. W. J. Org. Chem. 1977, 42, 1111.(c) González-López, M.; Shaw, J. T. Chem. Rev. 2009, 109, 164.
[9] Cushman, M.; Madaj, E. J. J. Org. Chem. 1987, 52, 907.
[10] (a) Azizian, J.; Mohammadi, A. A.; Soleimani, E.; Karimi, A. R.; Mohammadizadeh, M. R. J. Heterocyclic Chem. 2006, 43, 187. (b) Wang, L. M.; Liu, J. J.; Tian, H,; Qian, C. T.; Sun, J. Adv. Synth. Catal. 2005, 347, 689.(c) Yadav, J. S.; Subba, B. V. R.; Ramesh, A. R.; Narsaiah, A. V. Synthesis 2007, 20, 3191.
[11] Yu, N. F.; Bourel, L.; Deprez, B.; Gesquiere, J. C. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 829.
[12] Vara, Y.; Bello, T.; Aldaba, E.; Arrieta, A.; Pizarro, J. L.; Arriortua, M.; Lopez, X.; Cossío, F. P. Org. Lett. 2008, 21, 4759.
[13] Tong, G. J.; Fan, W.; Jiang, B. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 2578 (in Chinese).(佟光进, 范威, 姜波, 有机化学, 2013, 33, 2578.)
[14] Zen, C.; Qu, Z. Q. Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 2533 (in Chinese).(曾琛, 曲占庆, 有机化学, 2013, 33, 2533.)

[1]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[2]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[3]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[4]	冯康博, 陈炯, 古双喜, 王海峰, 陈芬儿. 全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 378-397.
[5]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[6]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[7]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[8]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[9]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[10]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[11]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[12]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[13]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[14]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[15]	李焕清, 陈兆华, 陈祖佳, 邱琪雯, 张又才, 陈思鸿, 汪朝阳. 基于有机小分子的汞离子荧光探针研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3067-3077.

6-芳基茚并异喹啉酮衍生物的合成新方法

An Improved Synthesis of 6-Arylindenoisoquinoline Derivatives

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