3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价

doi:10.6023/cjoc201602004

有机化学 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (7): 1626-1635.DOI: 10.6023/cjoc201602004 上一篇下一篇

研究论文

3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价

王超杰^a,b, 曹钦坡^a,b, 杨慧^a,b, 宋攀攀^a,b, 薛登启^a,b, 崔飞^a,b, 顾一飞^a,b, 张孝松^a,b, 田亚楠^a, 张秋荣^a,b, 刘宏民^a,b

a. 郑州大学药学院郑州 450001;
b. 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001

收稿日期:2016-02-01 修回日期:2016-03-03 发布日期:2016-03-28
通讯作者: 张秋荣, 刘宏民 E-mail:zqr406@sina.com;liuhm@zzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（No.81430085）、河南省科技厅基础（No.142300410328）资助项目.

Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 3,6-Substituted- 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine Derivatives

Wang Chaojie^a,b, Cao Qinpo^a,b, Yang Hui^a,b, Song Panpan^a,b, Xue Dengqi^a,b, Cui Fei^a,b, Gu Yifei^a,b, Zhang Xiaosong^a,b, Tian Yanan^a, Zhang Qiurong^a,b, Liu Hongmin^a,b

a. School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou 450001;
b. Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Saftry Evaluation, Zhengzhou 450001

Received:2016-02-01 Revised:2016-03-03 Published:2016-03-28
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81430085), and the Basic Research Project of Henan Province (No. 142300410328).

文章分享

1. 3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价.PDF(2136KB)

摘要/Abstract

为了寻找高效、经济的抗肿瘤药物，以邻苯二甲酸酐为起始原料，经环合、氯代、取代和环合等反应，合成一系列的3，6-取代-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪衍生物. 化合物的分子结构均经过¹H NMR、¹³C NMR和HRMS确定，再利用四甲基偶氮唑盐（MTT）方法对合成的化合物在人类四种癌细胞MGC-803人胃癌细胞、EC-9706人食管癌细胞、Hela人宫颈癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞进行抗肿瘤活性研究，其中化合物5d对EC-9706人食管癌细胞、Hela人宫颈癌细胞的抗肿瘤活性优于或相当于5-F尿嘧啶，其IC₅₀值分别为3.9和4.5 μmol·L^-1，通过初步作用机制研究，发现化合物5d能诱导EC-9706人食管癌细胞的早期凋亡，并将细胞周期阻断在G2/M阶段.

关键词: 三氮唑, 酞嗪, 抗肿瘤活性, 凋亡, 细胞周期

With the aim of obtaining potential antitumor candidates with more efficiency and more economic value. A series of 3,6-substituted-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine derivatives were synthesized. The target products were obtained via cyclization, chlorination, substitution, cyclization, substituted with phthalic anhydride used as the starting material. The structures of target products are confirmed by ¹H NMR, ^I3C NMR, HRMS. A series of 3,6-substituted-1,2,4-triazolo[3,4-a] phthalazine derivatives was evaluated for anticancer activity on four human cancer cell lines including EC-9706, HeLa and MCF-7 by MTT assay. Among them, compound 5d was more cytotoxic against EC-9706 and HeLa cell lines, with IC₅₀ values ranging from 3.9 to 4.5 μmol·L^-¹, which are superior or comparable to 5-Fuorouracil. Flow cytometry analysis indicated that compound 5d induced the cellular early apoptosis and cell cycle arrest in G2/M phase in EC-9706.

Key words: Triazole, Phthalazine, Antitumor, Apoptosis, Cell cycle arrest

引用此文

王超杰, 曹钦坡, 杨慧, 宋攀攀, 薛登启, 崔飞, 顾一飞, 张孝松, 田亚楠, 张秋荣, 刘宏民. 3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价[J]. 有机化学, 2016, 36(7): 1626-1635.

Wang Chaojie, Cao Qinpo, Yang Hui, Song Panpan, Xue Dengqi, Cui Fei, Gu Yifei, Zhang Xiaosong, Tian Yanan, Zhang Qiurong, Liu Hongmin. Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 3,6-Substituted- 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2016, 36(7): 1626-1635.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] American Caneer Society. Cancer facts and figures, statisties for 2009. http: //www.caneer.org/docroot.
[2] Miller-Moslin, K.; Peukert, S.; Jain, R. K.; McEwan, M. A.; Karki, R.; Llamas, L.; Yusuff, N.; He, F.; Li, Y.; Sun, Y.; Dai, M.; Perez, L.; Michae, W.; Sheng, T.; Lei, H.; Zhang, R.; Williams, J.; Bourret, A.; Ramamurthy, A.; Yuan, J.; Guo, R.; Matsumoto, M.; Vattay, A.; Maniara, W.; Amara, A.; Dorsch, M.; Kellehe, J. F. J. Med. Chem. 2009, 52, 3954
[3] Menear. K, A.; Adcock, C.; Boulter. R.; Cockcroft, X.; Copsey, L.; Cranston, A.; Dillon, K. J.; Drzewieck, J.; Garman, S.; Gomez, S.; Javaid, H.; Kerrigan, F.; Knights, C.; Lau, A.; Loh, V. M.; Matthews, I. T. W.; Moore, S.; O'Conno, M. J.; Smith, G. C. M.; Martin, N. M. B. J. Med. Chem. 2008, 51, 6581.
[4] Cao, R. H.; Fan, W. X.; Guo, L.; Ma, Q.; Zhang, G. X.; Li, J. R.; Chen, X. M.; Ren, Z. H.; Qiu, L. Q. Eur. J. Med. Chem. 2013, 60, 135.
[5] Zhao, P. L.; Duan, A. N,; Zou, M.; Yang, H. K.; You, W. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 4471.
[6] Stephane, P.; Sook, W. Y.; Martyn, J.; Michael, P. C,; Claire, S. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 3643.
[7] Favia, A. D.; Nicolotti, O.; Stefanachi, A.; Leonetti, F.; Carotti, A. Expert Opin. Drug Discovery 2013, 8, 395.
[8] Swaminathan, R. N.; Stephen, T. H.; Kiyean, N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 5809.
[9] Fan. D.-P. M.S. Thesis, Zhejiang University, Hangzhou, 2007 (in Chinese). (樊东波, 硕士论文, 浙江大学, 杭州, 2007.)
[10] Sun, X. Y.; Hu, C.; Deng, X. Q.; Wei, C. X.; Sun, Z. G.; Quan, Z. S. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 4807.
[11] Katrien, M.; Pal, T.; Kristof, T. J. L.; Gabor, N. Tetrahedron 2007, 63, 3870.
[12] Street, L. J.; Sternfeld, F.; Jelley, R. A.; Reeve, A. J.; Carling, R. W.; Moore, K. W.; McKernan, R. M.; Sohal, B.; Cook, S.; Pike, A. J. Med. Chem. 2004, 47, 3642.
[13] Aly, A. A.; El-Karim, I. A. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2005, 180, 1997.
[14] Tarzia, G.; Occelli, E.; Toja, E. J. Med. Chem. 1988, 31, 1115.
[15] Wu, Y.; Sun, L. P.; Ma, L. X.; Che, J.; Song, M. X. Chem. Biol. Drug Des. 2013, 81. 591
[16] Duan, Y. C.; Zheng, Y. C.; Li, X. C.; Wang, M. M.; Ye, X. W.; Guan, Y. Y.; Liu, G. Z.; Zheng, J. X.; Liu, H. M. Eur. J. Med. Chem. 2013, 64, 99.
[17] Vitorovic-Todorovic, M. D.; Eric-Nikolic, A.; Kolundzija, B.; Hamel, E.; Ristic S.; Juranic, I. O.; Drakulic, B. J. Eur. J. Med. Chem. 2013, 62, 40.
[18] Xue, D. Q.; Zhang, X. Y.; Wang, C. J.; Ma, L. Y.; Zhu, N.; He, P.; Shao, K. P.; Chen, P, J.; Gu, Y, F.; Zhang, X. S.; Wang, C. F.; Ji, C. H.; Zhang, Q. R.; Liu, H. M. Eur. J. Med. Chem. 2014, 85, 235.

3,6-取代-1,2,4-三氮唑[3,4-a]酞嗪衍生物的合成和抗肿瘤活性评价

Synthesis and Antitumor Activity Evaluation of 3,6-Substituted- 1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine Derivatives

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[3]	孙泽人, 翟冰新, 何光超, 沈慧, 陈琳雅, 张杉, 邹毅, 朱启华, 徐云根. 新型1,2,3-三氮唑类衍生物的合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2143-2155.
[4]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[5]	纪健, 刘进华, 管丛, 陈绪文, 赵芸, 刘顺英. 原位生成的磺酸催化N-磺酰基-1,2,3-三氮唑与醇偶联高区域选择性合成N²-取代1,2,3-三氮唑[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 1168-1176.
[6]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[7]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[8]	顾海春, 靳新新, 李嘉琪, 李贺, 刘景林. 过渡金属催化N-芳基酞嗪的C—H键活化反应研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2682-2702.
[9]	赵静, 金辄, 王润, 张新庚, 韩英妹, 胡春, 刘晓平, 张传明, 金丽萍. 2-[(吡啶-2-基甲基)硫基]-1H-苯并咪唑类化合物的设计、合成和抗癌活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2172-2183.
[10]	楚治良, 陈晖娟, 单帅, 王晓娜, 高春芳, 渠桂荣, 刘忠于, 郭海明. 一步法合成1,2,4-三氮唑[3,4-i]嘌呤类化合物[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1551-1556.
[11]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[12]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[13]	曹亚权, 杨莹雪, 翟洪进, 王锦, 张烁, 王焕焕, 杨璞, 吴春丽. 新型5位与6位取代的吲唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 590-599.
[14]	张涛, 卫海沅, 马雯, 李张媛, 胡盼盼, 周楠茜, 贺建超, 李婷, 苏明明, 白素平. 新型蓝萼甲素-1,2,3-三氮唑类衍生物的合成与抗增殖活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3668-3683.
[15]	戴洪林, 司晓杰, 池玲玲, 王浩, 高潮, 汪正捷, 刘丽敏, 马家婕, 于富强, 刘宏民, 可钰, 张秋荣. 含噻唑结构的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3853-3862.