哌嗪取代3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢吡唑酰胺衍生物的合成及其生物活性评价

doi:10.6023/cjoc201802010

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (8): 2167-2173.DOI: 10.6023/cjoc201802010 上一篇下一篇

研究简报

哌嗪取代3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢吡唑酰胺衍生物的合成及其生物活性评价

毛泽伟^a, 刘蓓^a, 朱萍^a, 张丽君^a, 朱加洪^a, 伍林泽^a, 万春平^b

a 云南中医学院中药学院昆明 650500;
b 云南中医学院第一附属医院中心实验室昆明 650021

收稿日期:2018-02-06 修回日期:2018-03-27 发布日期:2018-04-27
通讯作者: 毛泽伟, 万春平 E-mail:maozw@ynutcm.edu.cn;wanchunping1012@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.81460624）和云南省科学技术厅-云南中医学院应用基础研究联合专项（No.2017FF117（-023））资助项目.

Synthesis and Biological Evaluation of Piperazine Substituted 3-Aryl-5-furanyldihydropyrazole Amide Derivatives

Mao Zewei^a, Liu Bei^a, Zhu Ping^a, Zhang Lijun^a, Zhu Jiahong^a, Wu Linze^a, Wan Chunping^b

a College of Pharmaceutical Science, Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650500;
b Central laboratory, The NO.1 Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650021

Received:2018-02-06 Revised:2018-03-27 Published:2018-04-27
Contact: 10.6023/cjoc201802010 E-mail:maozw@ynutcm.edu.cn;wanchunping1012@163.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81460624) and the Yunnan Provincial Science and Technology Department-Applied Basic Research Joint Special Funds of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine (No. 2017FF117(-023)).

文章分享

1. 哌嗪取代3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢吡唑酰胺衍生物的合成及其生物活性评价.PDF(2020KB)

摘要/Abstract

吡唑是一类具有优良生物活性的五元杂环化合物.以4-氟苯乙酮和2-呋喃甲醛为原料出发，经Aldol缩合、取代、环化和酰化等反应，合成得到16个未见文献报道的新型哌嗪取代的3-芳基-5-呋喃基-4，5-二氢吡唑酰胺衍生物.采用小鼠巨噬细胞Raw264.7模型和噻唑蓝（MTT）法分别测试了目标化合物的体外抗炎活性和抗肿瘤活性（A549、Hela和SGC7901）.研究结果发现，二氢吡唑类化合物能有效抑制炎症因子NO的生成，并对肿瘤细胞株表现出选择性的抑制活性.其中3个化合物与地塞米松活性相当，能有效抑制NO的生成；3个化合物对肿瘤细胞株的体外选择性抑制活性与5-氟尿嘧啶（5-FU）相当，均可做进一步构效关系研究.

关键词: 二氢吡唑, 酰胺, 抗炎活性, 抗肿瘤活性

Pyrazole is a five-membered heterocyclic molecule with a broad range of biological activities. In this study, a series of new 3-aryl-5-furanyl-4,5-dihydropyrazole derivatives have been designed and synthesized by the general principle of molecular hybridization. The structures were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. We screened in vitro anti-inflammatory in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW-264.7 macrophages and anticancer activity against 3 strains human tumor cell lines (A549, Hela and SGC7901) by the methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay. The result indicated that dihydropyrazole compounds showed good inhibitory effect on the generation of NO and selective cytotoxic activity against tumor cell lines, and the acyl moieties of amides had an obvious influence on biological activities. Especially, 3 compounds were found to be similar anti-inflammatory to positive control dexamethasone, and 3 compounds displayed similar selective anti-tumor activity to positive control 5-fluorouracil (5-FU), which were to be lead compounds for further SAR research.

Key words: dihydropyrazole, amide, anti-inflammatory activity, anticancer activity

引用此文

毛泽伟, 刘蓓, 朱萍, 张丽君, 朱加洪, 伍林泽, 万春平. 哌嗪取代3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢吡唑酰胺衍生物的合成及其生物活性评价[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 2167-2173.

Mao Zewei, Liu Bei, Zhu Ping, Zhang Lijun, Zhu Jiahong, Wu Linze, Wan Chunping. Synthesis and Biological Evaluation of Piperazine Substituted 3-Aryl-5-furanyldihydropyrazole Amide Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(8): 2167-2173.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Chimenti, F.; Bizzarri, B.; Manna, F.; Bolasco, A.; Secci, D.; Chimenti, P.; Granese, A.; Rivanera, D.; Lilli, D.; Scaltrito, M. M.; Brenciaglia, M. I. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 603.
[2] Chimenti, F.; Fioravanti, R.; Bolasco, A.; Manna, F.; Chimenti, P.; Secci, D.; Rossi, F.; Turini, P.; Ortus, F.; Alcaro, S.; Cardia, M. C. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2262.
[3] Zhang, Y. P.; Tan, W.; Yang, Y. S.; Sun, S. Q.; Guo, H. S. Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 1985(in Chinese). (张应鹏, 谭伟, 杨云裳, 孙世琪, 郭慧琛, 有机化学, 2015, 35, 1985.)
[4] Chundawat, T. S.; Sharma, N.; Bhagat, S. Med. Chem. Res. 2014, 23, 1350.
[5] Banday, A. H.; Shameem, S. A.; Jeelani, S. Steroids 2014, 92, 13.
[6] Deng, H.; Yu, Z. Y.; Shi, G. Y.; Chen, M. J.; Tao, K.; Hou, T. P. Chem. Biol. Drug Des. 2012, 79, 279.
[7] Ahmad, P.; Woo, H.; Jun, K. Y.; Kadi, A. A.; Abdel-Aziz, H. A.; Kwon, Y.; Rahman, A. F. M. M.. Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 1898.
[8] Amir, M.; Ali, S.; Somakala, K. Indian J. Chem. 2016, 55B, 478.
[9] Cetin, A.; Cansiz, A.; Digrak, M. Heteroat. Chem. 2003, 14, 345.
[10] Manna, K.; Agrawal, Y. K. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 3831.
[11] Ma, Y. L.; Zheng, X.; Gao, H.; Wan, C. P.; Rao, G. X.; Mao, Z. W. Molecules 2016, 21, 1684.
[12] Mao, Z. W.; Zheng, X.; Qi, Y.; Zhang, M. D.; Huang, Y.; Wan, C. P.; Rao, G. X. RSC Adv. 2016, 6, 7723.
[13] Lin, Y. P.; Hu, C. Y.; Zheng, X.; Wang, X. L.; Wan, C. P.; Mao, Z. W. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 237(in Chinese). (林玉萍, 虎春艳, 郑喜, 王秀丽, 万春平, 毛泽伟, 有机化学, 2017, 37, 237.)
[14] Li, Y. K.; Liu, B.; Zhang, L. J.; Zhu, J. H.; Wang, C. P.; Mao, Z. W. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 949(in Chinese). (黎勇坤, 刘蓓, 张丽君, 朱加洪, 万春平, 毛泽伟, 有机化学, 2018, 38, 949.)

[1]	黄净, 杨毅华, 张占辉, 刘守信. 酰胺键的绿色高效构建方法与技术进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 409-420.
[2]	高宝昌, 石雨, 田媛, 张治国, 张婧如, 孙宇峰, 毛国梁, 戴凌燕. 4-甲基-2-氧代-6-芳氨基-二氢-吡喃-3-腈衍生物的合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 644-649.
[3]	陶苏艳, 项紫欣, 白俊杰, 万潇, 万小兵. 亚硝酸叔丁酯参与的酰胺水解反应[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 550-560.
[4]	江港钟, 林嘉欣, 鲍晓光, 万小兵. 亚硝酸异戊酯活化伯磺酰胺制备磺酰溴与磺酰氯[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 533-549.
[5]	李洋, 董亚楠, 李跃辉. 经由N-硼基酰胺中间体的酰胺高效转化合成腈类化合物[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 638-643.
[6]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[7]	黄志友, 杨平, 何波, 欧文霞, 袁思雨. 吗啉磺酰胺化合物的设计、合成及其抑制大豆萌芽活性的研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 309-315.
[8]	徐利军, 李宗军, 韩福社, 高翔. N,N-二甲基甲酰胺促进的富勒烯稠合噁唑啉衍生物的合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 242-250.
[9]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[10]	贝文峰, 潘健, 冉冬梅, 刘伊琳, 杨震, 冯若昆. 基于钴催化吲哚酰胺与二炔和单炔的[4+2]环化反应合成γ-咔啉酮[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3226-3238.
[11]	张俊杰, 徐学涛. (S)-(–)-Xylopinine和(S)-(+)-Laudanosine的不对称合成[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3297-3303.
[12]	肖梦佳, 高希珂. 含苯并咪唑结构的薁类衍生物的设计合成及抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3246-3256.
[13]	唐菁, 罗文坤, 周俊. 氮杂螺[4.5]三烯酮衍生物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3006-3034.
[14]	雷容超, 兰文捷, 李梦竹, 傅滨. 苯并磺内酰胺联吡唑化合物的简便合成[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2553-2560.
[15]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.

哌嗪取代3-芳基-5-呋喃基-4,5-二氢吡唑酰胺衍生物的合成及其生物活性评价

Synthesis and Biological Evaluation of Piperazine Substituted 3-Aryl-5-furanyldihydropyrazole Amide Derivatives

PDF

补充材料

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价