苯并呋喃／噻吩联二苯类PTP1B抑制剂三维构效关系研究

摘要/Abstract

主要采用比较分子力场分析方法（CoMFA）对苯并呋喃／噻吩联二苯类PTP1B (protein tyrosine phosphatase 1B)抑制剂进行了三维构效关系的研究，考察了静电场、立体场和氢键场对构效关系的影响，交叉系数q^2的值达到0．58，表明 CoMFA得到的构效关系模型比较理想，同时test set中分子的预测活性也表明，模型具有较好的预测能力，研究还表明，氢键场的加入不一定有利于模型的改善，通过对分子场等值面图的分析，可以观察到叠合分子周围立体场和静电场对化合物活性的影响，为改进原有化合物的结构，提高它们的活性提供了指导，还尝试采用比较分子相似性指数分析方法（CoMFA）对这一系列化合物作了研究，结果表明虽然 CoMFA中加入了疏水场，但是对于研究的体系，CoMFA的模型质量并没有显著提高。

关键词: 苯并呋喃;噻吩 P;联苯 P;构效关系;酪氨酸;蛋白质;磷酸酯酶, 糖尿病

Comparative molecular field analysis ( CoMFA) was performed to study the structure-activity relationship of novel benzofuranyl and benzothiophenyl biphenyls as protein tyrosine phophatase IB (PTP1B) inhibitors. In this analysis, three molecular fields were considered: electrostatic field, steric field and H-bond field. The value of cross- validated coefficient q~2 was found to be 0.58, showing that the model from CoMFA was good and the predictive biological activity of molecules in the test set indicated the predictive potential of the model for the untested compounds. It also indicated that the addition of H-bond field did improve the quality of the QSAR model. From analysis of the CoMFA coefficient contour plots, steric and electrostatic properties were identified, which were very helpful for designing new compounds. In addition, a newly developed approach, comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA), was tried. However, the results show that CoMSIA does not lead to any improvement compared with CoMFA for the system examined in this work.

Key words: BENZOFURAN;THIOPHENE P;DIPHENYL P;STRUCTURE ACTIVITY RELATIONSHIP, TYROSINE;PROTEIN;DIABETES MELLITUS

中图分类号:

引用此文

潘咏梅,计明娟,叶学其,邝平先. 苯并呋喃／噻吩联二苯类PTP1B抑制剂三维构效关系研究[J]. 有机化学, 2003, 23(2): 167-172.

Pan Yongmei;Ji Mingjuan;Ye Xueqi;Kuang Pingxian. 3D-QSAR analyses of novel benzofuranyl and benzothiophenyl biphenyls as PTP1B inhibitors[J]. Chin. J. Org. Chem., 2003, 23(2): 167-172.

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[1]	孔媛芳, 杨彬, 庄严, 张京玉, 孙德梅, 董春红. 基于二肽基肽酶4 (DPP-4)靶点设计的五种降糖活性杂环合成及构效关系研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(3): 770-784.
[2]	刘改枝, 李金鑫, 史礼君, 刘萌芽, 蔡邦荣. 熊果酸的结构修饰与生物活性研究进展[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 2974-2989.
[3]	张正, 戴成球, 吴红红, 李静雅, 南发俊. 烷基酚类死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2 (DRAK2)小分子抑制剂的设计与合成研究[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3204-3213.
[4]	盛力, 高浩凌, 吴旭锋, 范钢, 刘鹏程. 铑/(2S,2'S,3S,3'S)-3,3'-二叔丁基-4,4'-二甲氧基-2,2',3,3'-四氢-2,2'-联苯并[d][1,3]草酰膦(MeO-BIBOP)催化的不对称还原烯胺合成(R)-3-叔丁氧羰基氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸[J]. 有机化学, 2021, 41(5): 2105-2111.
[5]	唐雪梅, 范莉, 张泽朝, 杨大成. 含尿嘧啶结构单元二肽衍生物的设计、合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(5): 1460-1468.
[6]	史永恒, 白黎明, 马丽, 陈宇阳, 刘继平, 张恩户. 基于葛根素结构的SGLT2抑制剂的设计、合成与体外生物活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 1963-1971.
[7]	李臻益, 胡晓玉, 强琚莉, 张冬梅, 肖守军, 林晨, 王乐勇. 闭路智能胰岛素载药体系的研究进展[J]. 有机化学, 2018, 38(1): 29-39.
[8]	李鹤, 龙亚秋. 小分子GPR40激动剂作为抗II型糖尿病候选药物的研究进展[J]. 有机化学, 2016, 36(4): 736-743.
[9]	程宇, 王辉, Dinesh Addla, 周成合. 唑类超分子药物研究与应用[J]. 有机化学, 2016, 36(1): 1-42.
[10]	唐初, 陈玉, 柏舜, 杨光忠. 齐墩果酸的结构修饰与生物活性研究进展[J]. 有机化学, 2013, 33(01): 46-65.
[11]	杨龙, 晏菊芳, 范莉, 陈欣, 上官瑞燕, 汪林发, 杨大成. 含有对氨基苯甲酸和苯磺酰胺结构单元的新型分子及其抗糖尿病活性[J]. 有机化学, 2012, 32(10): 1908-1918.
[12]	邵华, 高云龙, 楼袁媛, 王玉丽, 刘巍, 徐为人, 王建武, 赵桂龙, 汤立达. 含反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究[J]. 有机化学, 2011, 31(06): 836-842.
[13]	周祖文, 晏菊芳, 唐雪梅, 张蔚瑜, 张映霞, 陈欣, 苏小燕, 杨大成. 含有异噁唑环的β-氨基酮的合成及其抗糖尿病活性的初步研究[J]. 有机化学, 2010, 30(04): 582-589.
[14]	唐雪梅, 晏菊芳, 张映霞, 张蔚瑜, 苏小燕, 陈欣, 周祖文, 杨大成. 4-[3-(4-溴苯基)-3-氧代-1-芳基丙氨基]-N-(嘧啶-2-基)苯磺酰胺的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性初步研究[J]. 有机化学, 2009, 29(11): 1790-1798.
[15]	战付旭^a ; 王玉丽^b; 赵桂龙^,b; 徐为人^b; 李祎亮^b; 邹美香^b; 汤立达^c ; 王建武^,a . 含噻唑环的二肽基肽酶IV抑制剂的设计、合成和降血糖活性研究[J]. 有机化学, 2009, 29(08): 1236-1242.