新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201510016

有机化学 ›› 2016, Vol. 36 ›› Issue (3): 572-579.DOI: 10.6023/cjoc201510016 上一篇下一篇

研究论文

新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

陈简, 张袁魁, 詹晓平, 刘增路, 毛振民

上海交通大学药学院上海 200240

收稿日期:2015-10-14 修回日期:2015-11-06 发布日期:2015-11-20
通讯作者: 毛振民 E-mail:zmmao@sjtu.edu.cn
基金资助:
国家科技重大新药创制专项(No. 2010ZX09401404-004)资助项目.

Synthesis and Anti-tumor Activity of Novel 3-Substituted-benzoyl-4-substituted-thienyl-pyrroles

Chen Jian, Zhang Yuankui, Zhan Xiaoping, Liu Zenglu, Mao Zhenmin

School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240

Received:2015-10-14 Revised:2015-11-06 Published:2015-11-20
Supported by:
Project supported by the National Science and Technology Major Special Drug Discovery (No. 2010ZX09401404-004).

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1. 新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究.PDF(4345KB)

摘要/Abstract

以取代苯乙酮和取代噻吩-2-甲醛为原料, 经过Aldol缩合和Van Leusen吡咯合成法合成了29个未见文献报道的3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物2a~5c. 以噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对人结肠癌细胞 (HCT-116)、人胃腺癌细胞(SGC-7901)、人宫颈癌细胞(Hela)和H人脐静脉血管内皮细胞(UVEC)的细胞增殖抑制活性, 结果显示化合物2c, 2i, 3i, 3j, 4a~4f和5c对HCT-116细胞有较强(IC₅₀≤20 μmol·L^-1)或中等(20 μmol·L^-150≤50 μmol·L^-1)增殖抑制作用; 化合物2j对Hela细胞有较强增值抑制作用, 其IC₅₀值为4.3 μmol·L^-1, 化合物2i, 3j对Hela细胞有中等增殖抑制作用; 化合物3j对SGC-7901细胞有较强增殖抑制作用, 化合物2i对SGC-7901细胞有中等增殖抑制作用. 几乎所有化合物对HUVEC细胞无显著增殖抑制作用, 具有高选择性.

关键词: 吡咯, 噻吩, 合成, MTT法, 抗肿瘤活性

29 novel 3-substituted-benzoyl-4-substituted-thienyl-pyrrole compounds 2a~5c were synthesized via aldol condensation and Van Leusen pyrrole reaction using substituted acetophenone and substituted 2-thenaldehyde as raw materials, and the cell proliferation inhibition efficacy of 2a~5c against human colon cancer (HCT-116), human gastric adenocarcinoma (SGC-7901), human cervical carcinoma (Hela) and human umbilical vein endothelial (HUVEC) cell lines were estimated. Then MTT assay was used to evaluate the anti-proliferative activity. The result indicated that some target compounds exhibited strong (IC₅₀≤20 μmol·L^-¹) or moderate (20 μmol·L^-¹50≤50 μmol·L^-¹) proliferation inhibition efficacy against tumor cells, meanwhile didn't have significate inhibition effect on HUVEC. Compounds 2c, 2i, 3i, 3j, 4a~4f and 5c showed strong or moderate inhibition efficacy against HCT-116. The IC₅₀ value of 2j was 4.3 μmol·L^-¹ against Hela, and compounds 2i and 3j exhibited moderate inhibition efficacy against Hela. The IC₅₀ value of 3j was 10.5 μmol·L^-¹ against SGC-7901, and compounds 2i indicated moderate inhibition efficacy against SGC-7901. Compounds 2i and 3j showed broad anti-proliferative activity against all selected tumor cells.

Key words: pyrrole, thiophene, synthesis, MTT assay, anti-tumor activity

引用此文

陈简, 张袁魁, 詹晓平, 刘增路, 毛振民. 新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2016, 36(3): 572-579.

Chen Jian, Zhang Yuankui, Zhan Xiaoping, Liu Zenglu, Mao Zhenmin. Synthesis and Anti-tumor Activity of Novel 3-Substituted-benzoyl-4-substituted-thienyl-pyrroles[J]. Chin. J. Org. Chem., 2016, 36(3): 572-579.

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参考文献

[1] Nordmann, J.; Müller, T. J. J. Org. Biomol. Chem. 2013, 11, 6556.
[2] Hopp, D. C.; Rhea, J.; Jacobsen, D.; Romari, K.; Smith, C.; Rabenstein, J.; Irigoyen, M.; Clarke, M.; Francis, L.; Luche, M.; Carr, G. J.; Mocek, U. J. Nat. Prod. 2009, 72, 276.
[3] Pham, V. C.; Shin, J.-S.; Choi, M. J.; Kim, T. W.; Lee, K.; Kim, K. J.; Huh, G.; Kim, J.; Choo, D. J.; Lee, K.-T.; Lee, J. Y. Bull. Korean Chem. 2012, 33, 721.
[4] Bellina, F.; Rossi, R. Tetrahedron 2006, 62, 7213
[5] Raymond, E.; Dahan, L.; Raoul, J.-L.; Bang, Y.-J.; Borbath, I.; Lombard-Bohas, C.; Valle, J.; Metrakos, P. N. Engl. J. Med. 2011, 364, 501.
[6] Gupton, J. T. Top Heterocycl. Chem. 2006, 2, 53.
[7] Lan, L.; Zhan, X.-P.; Qin, W.-X.; Liu, Z.-L.; Mao, Z.-M. Heterocycles 2014, 89, 375.
[8] Lan, L.; Qin, W.-X.; Zhan, X.-P.; Liu, Z.-L.; Mao, Z.-M. Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2014, 14, 994.
[9] Yin, C.-Q.; Zhan, X.-P.; Lan, L.; Qin, W.-X.; Liu, Z.-L.; Mao, Z.-M. Prog. Modern Biomed. 2014, 14, 5419 (in Chinese). (殷昌青, 詹晓平, 兰岚, 覃维曦, 刘增路, 毛振民, 现代生物医学进展, 2014, 14, 5419.)
[10] Barbarella, G.; Melucci, M.; Sotgiu, G. Adv. Mater. 2005, 17, 1581.
[11] Lu, Y.; Yuan, S.-B. Fine Spec. Chem. 2002, 22, 5 (in Chinese). (陆咏, 袁少波, 精细与专用化学品, 2002, 22, 5.)
[12] Huang, Y.-H.; Li, D.-P.; Chen, L.-S. J. Leukemia Lymphoma 2003, 12, 271 (in Chinese). (黄一虹, 李德鹏, 陈令松, 白血病·淋巴瘤, 2003, 12, 271.)
[13] Sharma, R.; Kumar, K.; Chouhan, M.; Grover, V.; Nair, V. A. RSC Adv. 2013, 3, 14521.
[14] van Leusen, A. M.; Siderius, H.; Hoogenboom, B. E.; van Leusen, D. Tetrahedron Lett. 1972, 52, 5337.
[15] Heo, D. S.; Park, J.-G.; Hata, K.; Day, R.; Herberman, R. B.; Whiteside, T. L. Cancer Res. 1990, 50, 3681.
[16] Dannhardt, G.; Kiefer, W.; Krämer, G.; Maehrlein, S.; Nowe, U.; Fiebich, B. Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 499.

新型3-取代苯甲酰基-4-取代噻吩基吡咯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

Synthesis and Anti-tumor Activity of Novel 3-Substituted-benzoyl-4-substituted-thienyl-pyrroles

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[2]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[3]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[4]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[5]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[6]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[7]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[8]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[9]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[10]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[11]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[12]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[13]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[14]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[15]	李焕清, 陈兆华, 陈祖佳, 邱琪雯, 张又才, 陈思鸿, 汪朝阳. 基于有机小分子的汞离子荧光探针研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3067-3077.