含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性

doi:10.6023/cjoc201608024

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (2): 429-439.DOI: 10.6023/cjoc201608024 上一篇下一篇

研究论文

含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性

冯钰欣, 谭官海, 周利凯, 王淑霞, 陈华, 李小六

河北大学化学与环境科学学院河北省化学生物学重点实验室保定 071002

收稿日期:2016-08-25 修回日期:2016-09-13 发布日期:2016-10-11
通讯作者: 陈华, 李小六 E-mail:lixl@hbu.cn;hua-todd@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.21372060）、河北省自然科学杰出青年基金（培育）（No.2015201005）资助项目.

Synthesis of Novel Quinazolin-4-one Derivatives Bearing Benzo[c]-chromen-6-one and Their Anti-tumor and Antimicrobial Activities

Feng Yuxin, Tan Guanhai, Zhou Likai, Wang Shuxia, Chen Hua, Li Xiaoliu

Key Laboratory of Chemical Biology of Hebei Province, College of Chemistry and Environmental Science, Hebei University, Baoding 071002

Received:2016-08-25 Revised:2016-09-13 Published:2016-10-11
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21372060), the Natural Science Fund for Distinguished Young Scholars (Incubation) of Hebei Province (No. B2015201005).

文章分享

1. 含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性.PDF(719KB)

摘要/Abstract

利用Heck偶联反应制备了3，4-苯并香豆素醛，继而与邻氨基苯甲酰胺反应，设计合成了连有苯并香豆素并含氨基侧链的喹唑啉-4-酮衍生物3a~3e和4a，并评价了化合物的抗肿瘤细胞增殖活性及抑菌活性.化合物3e和4a具有中等的抗宫颈癌和乳腺癌细胞增殖活性，IC₅₀值分别为22.63和23.35 μmol/L.部分化合物（50 μg/mL）对大肠杆菌具有显著的抑制活性，抑菌率在89%以上.2-苯基-4-[2-（哌啶-1-基）乙氧基]喹唑啉（1b）对尖孢镰刀菌和立枯丝核菌以及3d对大丽轮枝菌真菌的抑制率均为100%.

关键词: 喹唑啉-4-酮, 3,4-苯并香豆素, Heck 偶联, 抗肿瘤活性, 抗菌活性

A series of novel quinazolin-4(3H)-one derivatives 3a~3e and 4a possessing 3,4-benzo[c]coumarin and amino side chain were designed and synthesized by the condensation reaction of 2-aminobenzamide and 3,4-benzo[c] coumarin aldehyde prepared by Heck coupling reaction, followed by S_N2 substitution reaction with haloalkane. The compounds were evaluated for their anti proliferation activities against four tumor cells and antimicrobial activities. The results showed that 3e showed moderate anti Hela activity with the IC₅₀ value of 22.63 and 23.35 μmol/L for 4a against MCF-7. Most tested compounds exhibited significant anti Escherichia coli activities, and the inhibition rate was above 89% at the concentration of 50 μg/mL. The inhibition rates of 2-phenyl-4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)quinazoline (1b) against Fusarium oxysporum and Rhizoctonia solani and 3d against Verticillium dahliae are 100%.

Key words: quinazolin-4-one, 3,4-benzo[c]coumarin, Heck coupling reaction, anti-tumor activity, antimicrobial activity

引用此文

冯钰欣, 谭官海, 周利凯, 王淑霞, 陈华, 李小六. 含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性[J]. 有机化学, 2017, 37(2): 429-439.

Feng Yuxin, Tan Guanhai, Zhou Likai, Wang Shuxia, Chen Hua, Li Xiaoliu. Synthesis of Novel Quinazolin-4-one Derivatives Bearing Benzo[c]-chromen-6-one and Their Anti-tumor and Antimicrobial Activities[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(2): 429-439.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Khan, I.; Zaib, S.; Batool, S.; Abbas, N.; Ashraf, Z.; Iqbal, J.; Saeed, A. Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 2361.
[2] Khan, I.; Ibrar, A.; Abbas, N.; Saeed, A. Eur. J. Med. Chem. 2014, 76, 193.
[3] Yan, B. R.; Lv, X. Y.; Du, H.; Bao, X. P. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 207 (in Chinese).(闫柏任, 吕新阳, 杜欢, 鲍小平, 有机化学, 2016, 36, 207.)
[4] Khan, I.; Ibrar, A.; Ahmed, W.; Saeed, A. Eur. J. Med. Chem. 2015, 90, 124.
[5] Ou, J. J.; Liu, K. C.; Wang, Y.; Zhang, H.; Liu, R. Q.; Li, Q. B.; Wang, Q. M.; Li, Y. Q.; Rui, C. H.; Liu, S. Z. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 526 (in Chinese).(欧俊军, 刘克昌, 王毅, 张浩, 刘瑞全, 李奇博, 汪清民, 李永强, 芮昌辉, 刘尚钟, 有机化学, 2014, 34, 526.)
[6] Xu, W.; Jin, Y. B.; Liu, H. X.; Jiang, Y. Y.; Fu, H. Org. Lett. 2011, 13, 1274.
[7] Liu, C. E.; Yu, Q. Y.; Tang, J. H.; Li, J. R. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 532 (in Chinese).(刘长娥, 于琪瑶, 唐健红, 李加荣, 有机化学, 2012, 32, 532.)
[8] Alam, A.; Tsuboi, S. Tetrahedron 2007, 63, 10454.
[9] Bringmann, G.; Menche, D.; Mu1hlbacher, J.; Reichert, M.; Saito, N.; Pfeiffer, S. S.; Lipshutz, B. H. Org. Lett. 2002, 4, 2833.
[10] Wang, Z. T.; Zhang, Y. S.; Wang, S. C.; Xia, D. H. Chin. J. Org. Chem. 2007, 27, 143 (in Chinese).(王宗廷, 张云山, 王书超, 夏道宏, 有机化学, 2007, 27, 143.)
[11] Xu, S.; Xu, S. P.; Li, L. M. Acta Pharm. Sin. 2002, 37, 113 (in Chinese).(徐嵩, 徐世平, 李兰敏, 药学学报, 2002, 37, 113.)
[12] Kim, N. Y.; Cheon, C.-H. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 2340.
[13] Wang, Z. Z.; Tang, Y. Tetrahedron 2016, 72, 1330.
[14] Chen, G. S.; Kalchar, S.; Kuo, C.-W.; Chang, C.-S.; Usifoh, C. O.; Chern, J.-W. J. Org. Chem. 2003, 68, 2502.
[15] Hori, M.; Ohtaka, H. Chem. Pharm. Bull. 1993, 41, 1114.
[16] Mosmann, T. J. Immunol. Methods 1983, 65, 55.

含苯并香豆素的喹唑啉-4-酮衍生物的合成及其抗肿瘤、抗菌活性

Synthesis of Novel Quinazolin-4-one Derivatives Bearing Benzo[c]-chromen-6-one and Their Anti-tumor and Antimicrobial Activities

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[2]	丁卫忠, 张炳文, 薛彦青, 林雨琦, 汤志军, 王婧, 杨文超, 王晓峰, 刘文. 禾谷镰刀菌中一个新的聚酮类化合物[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3319-3322.
[3]	王锋, 陈钰, 裴鸿艳, 张静, 张立新. 含哌啶的新型1,2,4-噁二唑类衍生物的设计合成及抗真菌活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(8): 2826-2836.
[4]	张维舒, 聂礼飞, Khurshed Bozorov, 阿吉艾克拜尔•艾萨, 赵江瑜. 2,5-二氨基噻吩-3,4-二羧酸二乙酯衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(7): 2543-2552.
[5]	庞盼杏, 宁蓉, 祝创, 黄文洁, 马献力, 蒋彩娜, 李芳耀, 周小群. 苦参碱缩氨基脲类化合物的合成及其体外抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2126-2135.
[6]	段康慧, 唐俊龙, 伍婉卿. 稠杂环化合物的合成及其抗肿瘤活性研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(3): 826-854.
[7]	刘威琴, 邵利辉, 李成朋, 邹雅玉, 龙海洮, 李焱, 戈强胜, 王贞超, 欧阳贵平. 3-腙喹唑啉酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 214-222.
[8]	陈艺方, 罗鑫, 王余, 邢志富, 彭菊, 陈吉祥. 含磺酰胺结构的1,3,4-噁二唑砜类化合物的设计、合成及抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(1): 274-284.
[9]	黄丹, 农旭华, 杨建妮, 李琛, 韩长日, 陈光英, 宋小平, 孙振范, 惠阳, 陈文豪. 蓝花黄芩内生真菌Aspergillus terreus HQ100X-1次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2961-2966.
[10]	薛露, 张丽花, 张成玉, 赵鑫, 党伟帆, 王昭昕, 王春华, 所同川, 颜晓晖. 链霉菌CB03234-S中天赐霉素衍生物的发现[J]. 有机化学, 2022, 42(4): 1241-1247.
[11]	曾艳, 聂礼飞, 牛超, 阿依提拉•麦麦提江, Khurshed Bozorov, 赵江瑜, 阿吉艾克拜尔•艾萨. 二氢噁唑并[5,4-d]吡咯并[1,2-a]嘧啶酮的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 543-556.
[12]	王焕焕, 杨璞, 翟洪进, 张烁, 曹亚权, 杨莹雪, 吴春丽. 新型泰乐菌素衍生物的设计合成和活性评价[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 557-572.
[13]	曹亚权, 杨莹雪, 翟洪进, 王锦, 张烁, 王焕焕, 杨璞, 吴春丽. 新型5位与6位取代的吲唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(2): 590-599.
[14]	戴洪林, 司晓杰, 池玲玲, 王浩, 高潮, 汪正捷, 刘丽敏, 马家婕, 于富强, 刘宏民, 可钰, 张秋荣. 含噻唑结构的2,4,6-三取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(11): 3853-3862.
[15]	尹丽君, 李超群, 吴晓霞, 徐广森, 李志颖, 沈月毛. (E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺类DNA拓扑异构酶IIα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(1): 293-301.