酞嗪并三唑或四唑类衍生物的合成及其抗惊厥活性研究

doi:10.6023/cjoc201703019

有机化学 ›› 2017, Vol. 37 ›› Issue (9): 2322-2327.DOI: 10.6023/cjoc201703019 上一篇下一篇

研究论文

酞嗪并三唑或四唑类衍生物的合成及其抗惊厥活性研究

张海明, 张洪健, 田玉顺, 全哲山

延边大学药学院延吉 133002

收稿日期:2017-03-02 修回日期:2017-03-30 发布日期:2017-05-17
通讯作者: 田玉顺 E-mail:ld-l@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.21272005）资助项目.

Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of Phthalazine and Heterocyclic Derivatives

Zhang Haiming, Zhang Hongjian, Tian Yushun, Quan Zheshan

College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji 133002

Received:2017-03-02 Revised:2017-03-30 Published:2017-05-17
Contact: 10.6023/cjoc201703019 E-mail:ld-l@163.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 21272005).

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1. 酞嗪并三唑或四唑类衍生物的合成及其抗惊厥活性研究.PDF(4290KB)

摘要/Abstract

设计合成了6-取代-1，2，4-三氮唑并[3，4-a]酞嗪和6-取代四氮唑并[5，1-a]酞嗪四个系列16个衍生物.其化学结构均经过¹H NMR、¹³C NMR、IR和HRMS确征.药理方面，利用最大电惊厥法（MES），以小鼠腹腔给药测定其抗惊厥活性.实验结果显示N-（4-溴苯基）-四唑[5，1-a]酞嗪-6-胺（7a）的抗惊厥活性最强，其半数有效量ED₅₀为5.89 mg·kg^-1，抗惊厥作用强于对照药卡马西平.

关键词: 酞嗪, 三唑, 四唑, 合成, 抗惊厥, 最大电惊厥法

Four series of derivatives, 6-substituted-1,2,4-triazolo[3,4-a] phthalazine derivatives and 6-substituted tetrazolo[5,1-a]phthalazine derivatives have been synthesized. The structures of compounds are confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR, IR and HRMS. The anticonvulsant effects of the compounds are evaluated with maximal electroshock test by intraperitoneally injected in mice. The experimental results show that N-(4-bromophenyl)tetrazolo[5,1-a]phthalazin-6-amine (7a) was the most potent compound, with a median effective dose of 5.89 mg·kg^-1. Its anticonvulsant effect is better than the reference drug, carbamazepine.

Key words: phthalazine, triazolo, tetrazolo, synthesis, anticonvulsant, the maximal electroshock

引用此文

张海明, 张洪健, 田玉顺, 全哲山. 酞嗪并三唑或四唑类衍生物的合成及其抗惊厥活性研究[J]. 有机化学, 2017, 37(9): 2322-2327.

Zhang Haiming, Zhang Hongjian, Tian Yushun, Quan Zheshan. Synthesis and Anticonvulsant Activity Evaluation of Phthalazine and Heterocyclic Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2017, 37(9): 2322-2327.

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参考文献

[1] Gasior, M.; Carter, R. B.; Goldberg, S. R.; Witkin, J. M.; Pharmacol, J. Exp. Ther. 1997, 282, 544.
[2] Mccormick, D. A.; Contreras, D. Annu. Rev. Physiol. 2001, 63, 815.
[3] Strine, T. W.; Kobau, R.; Chapman, D. P.; Thurman, D. J.; Price, P.; Balluz, L. S. Epilepsia 2005, 46, 1133.
[4] Sirven, J. I.; Noe, K.; Hoerth, M.; Drazkowski, J. Mayo. Clin. Proc. 2012, 87, 879.
[5] Kwan, P.; Brodie, M. J. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 315.
[6] Penovich, P. E.; Willmore, L. J. Epilepsia 2009, 50, 38.
[7] Bialer, M.; Johannessen, S. I.; Kupferberg, H. J.; Levy, R. H.; Perucca, E.; Tomson, T. Epilepsy Res. 2007, 73, 2.
[8] Bootsma, H. P.; Ricker, L.; Hekster, Y. A.; Hulsman, J.; Lambrechts, D.; Majoie, M.; Schellekens, A.; Krom, D. M.; Aldenkamp, A. P. Seizure 2009, 18, 328.
[9] Ramaiya, S.; Sundararaj, K. G.; Somasundaram, R.; Joseph, T. L. Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 793.
[10] Guo, L. J.; Wei, C. X.; Jia, J. H.; Zhao, L. M.; Quan, Z. S. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 954.
[11] Sun, X. Y.; Wei, C. X.; Deng, X. Q.; Sun, Z. G.; Quan, Z. S. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 273.
[12] Wang, S. B.; Deng, X. Q.; Zheng, Y.; Yuan, Y. P.; Quan, Z. S.; Guan, L. P. Eur. J. Med. Chem. 2012, 56, 139.
[13] Zhu, Z. S.; Wang, S. B.; Deng, X. Q.; Liu, D. C.; Quan, Z. S. Lett. Drug Des. Dis. 2014, 11, 628.
[14] Wang, S. B.; Deng, X. Q.; Liu, D. C.; Zhang, H. J.; Quan, Z. S. Med. Chem. Res. 2014, 23, 4619.
[15] Tan, Y. D.; He, X. Y.; Rao, B. Q.; Cheng, B. B.; Song, M. X.; Deng, X. Q. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 2449(in Chinese). (谭月德, 何晓艳, 饶宝奇, 程彬彬, 宋明霞, 邓先清, 有机化学, 2016, 36, 2449.)
[16] Zhang, L.; Guan, L. P.; Sun, X. Y.; Wei, C. X.; Chai, K. Y.; Quan, Z. S. Chem. Biol. Drug Des. 2009, 73, 313.
[17] Deng, X. Q.; Wei, C. X.; Song, M. X.; Quan, Z. S. Arzneim. Forsch. 2010, 60, 587.
[18] Bian, M.; Deng, X. Q.; Gong, G. H.; Wei, C. X.; Quan, Z. S. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2013, 28, 792.
[19] Street, L. J.; Sternfeld, F.; Jelley, R. A.; Reeve, A. J.; Carling, R. W.; Moore, K. W.; McKernan, R. M.; Sohal, B.; Cook, S.; Pike, A.; Dawson, G. R.; Bromidge, F. A.; Wafford, K. A.; Seabrook, G. R.; Thompson, S. A.; Marshall, G.; Pillai, G. V.; Castro, J. L.; Atack, J. R.; MacLeod, A. M. J. Med. Chem. 2004, 47, 3642.
[20] Wu, Y.; Sun, L. P.; Ma, L. X.; Che, J.; Song, M. X. Chem. Biol. Drug Des. 2013, 81, 591.
[21] Wang, C. J.; Cao, Q. P.; Yang, H.; Song, P. P.; Xue, D. Q.; Cui, F.; Gu, Y. F.; Zhang, X. S.; Tian, Y. N.; Zhang, Q. R.; Liu, H. M. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 1627(in Chinese). (王超杰, 曹钦坡, 杨慧, 宋攀攀, 薛登启, 崔飞, 顾一飞, 张孝松, 田亚楠, 张秋荣, 刘宏民, 有机化学, 2016, 36, 1627.)
[22] Xue, D. Q.; Zhang, X. Y.; Wang, C. J.; Ma, L. Y.; Zhu, N.; He, P.; Shao, K. P.; Chen, P. J.; Gu, Y, F.; Zhang, X. S.; Wang, C. F.; Ji, C. H.; Zhang, Q. R.; Liu, H. M. Eur. J. Med. Chem. 2014, 85, 235.
[23] Bian, M.; Deng, X. Q.; Gong, G. H.; Wei, C. X.; Quan, Z. S. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2013, 28, 792.
[24] Okada, R.; Negishi, N.; Nagaya, H. Brain Res. 1989, 480, 384.
[25] Liu, D. C.; Deng, X. Q.; Wang, S. B.; Quan, Z. S. Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2014, 347, 269.

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[1]	冯康博, 陈炯, 古双喜, 王海峰, 陈芬儿. 全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 378-397.
[2]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[3]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[4]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[5]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[6]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[7]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[8]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[9]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[10]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[11]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[12]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[13]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.
[14]	曹瑞霞, 贾玉萍. 含香豆素的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3304-3311.
[15]	李焕清, 陈兆华, 陈祖佳, 邱琪雯, 张又才, 陈思鸿, 汪朝阳. 基于有机小分子的汞离子荧光探针研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3067-3077.