1-苯基-4-取代酞嗪衍生物合成及抗肿瘤活性评价

doi:10.6023/cjoc201707025

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (2): 451-456.DOI: 10.6023/cjoc201707025 上一篇下一篇

研究论文

1-苯基-4-取代酞嗪衍生物合成及抗肿瘤活性评价

辛景超^a,b, 栗娜^a,b, 马启胜^a,b, 李二冬^a,b, 孟祥川^a,b, 可钰^a,b, 刘宏民^a,b, 张秋荣^a,b

a 郑州大学药学院郑州 450001;
b 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州 450001

收稿日期:2017-07-22 修回日期:2017-09-29 发布日期:2017-10-20
通讯作者: 可钰, 刘宏民, 张秋荣 E-mail:ky@zzu.edu.cn;zqr406@sina.com;liuhm@zzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（No.81430085）和郑州市科技局科研（No.141PQYJS554）资助项目.

Synthesis and Antitumor Activity of 1-Phenyl-4-substituted Phthalazine Derivatives

Xin Jingchao^a,b, Li Na^a,b, Ma Qisheng^a,b, Li Erdong^a,b, Meng Xiangchuan^a,b, Ke Yu^a,b, Liu Hongmin^a,b, Zhang Qiurong^a,b

a School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou 450001;
b Collaborative Innovation Center of New Drug Research and Safety Evaluation, Zhengzhou 450001

Received:2017-07-22 Revised:2017-09-29 Published:2017-10-20
Contact: 10.6023/cjoc201707025 E-mail:ky@zzu.edu.cn;zqr406@sina.com;liuhm@zzu.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81430085) and the Research Project of Science and Technology Bureau of Zhengzhou City (No. 141PQYJS554).

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1. 1-苯基-4-取代酞嗪衍生物合成及抗肿瘤活性评价.PDF(2078KB)

摘要/Abstract

为了找到更有效和更经济的抗肿瘤药物，合成了一系列1-苯基-4-取代酞嗪衍生物，并评估了其体外抗增殖活性.所合成的化合物的结构都通过¹H NMR，¹³ C NMR和HRMS确证.并且通过3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法评估了目标化合物对四种人类癌细胞株的抗肿瘤活性.结果表明：一些化合物具有良好的抗肿瘤活性，特别是N-（4-甲氧基苯基）-2-（（4-苯基酞嗪-1-基）硫基）乙酰胺（5f）和N-（3-氯-4-氟苯基）-2-（4-（4-苯基酞嗪-1-基）哌嗪-1-基）乙酰胺（8c）表现出了更好的抗肿瘤活性，对人类食管癌细胞的活性优于5-氟尿嘧啶.IC₅₀值分别为8.13和9.31 μmol·L^－1.

关键词: 合成, 酞嗪衍生物, 抗肿瘤活性

In order to find more efficient and economical antitumor drugs, a series of 1-phenyl-4-substituted phthalazine derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activity in vivo. The structures of the synthesized compounds were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. The antitumor activity of the target compounds was performed against four cancer cell lines by 3-(4, 5-dimethyl-2-thiazolyl)-2, 5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT). The results showed that some compounds had a good antitumor activity, especially, N-(4-methoxyphenyl)-2-((4-phenylphthalazin-1-yl) thio) acetamide (5f) and N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(4-(4-phenylphthalazin-1-yl) piperazin-1-yl) acetamide (8c), exhibited better antitumor activities with IC₅₀ values of 8.13 and 9.31 μmol•L^-1 against the human esophageal cancer cells, which were superior to 5-fuorouracil.

Key words: synthesis, phthalazine derivative, antitumor activity

引用此文

辛景超, 栗娜, 马启胜, 李二冬, 孟祥川, 可钰, 刘宏民, 张秋荣. 1-苯基-4-取代酞嗪衍生物合成及抗肿瘤活性评价[J]. 有机化学, 2018, 38(2): 451-456.

Xin Jingchao, Li Na, Ma Qisheng, Li Erdong, Meng Xiangchuan, Ke Yu, Liu Hongmin, Zhang Qiurong. Synthesis and Antitumor Activity of 1-Phenyl-4-substituted Phthalazine Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(2): 451-456.

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