4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究

doi:10.6023/cjoc201801024

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (8): 2143-2150.DOI: 10.6023/cjoc201801024 上一篇下一篇

研究简报

4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究

杨锐^a, 马艳妮^b, 黄婷^c, 解伟^c, 张霞^c, 黄国双^c, 刘小东^c

a 成都理工大学材料与化学化工学院成都 610059;
b 河南省科学院天然产物重点实验室郑州 450002;
c 成都理工大学环境学院成都 610059

收稿日期:2018-01-16 修回日期:2018-04-21 发布日期:2018-05-14
通讯作者: 杨锐 E-mail:yangrui15@cdut.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金（No.31601670）、四川省教育厅基金（No.18ZB0079）和成都理工大学青年科学基金（No.2017QJ02）资助项目.

Synthesis and Antifungal Activities of 4-Thioquinoline Compounds

Yang Rui^a, Ma Yanni^b, Huang Ting^c, Xie Wei^c, Zhang Xia^c, Huang Guoshuang^c, Liu Xiaodong^c

a College of Materials, Chemistry & Chemical Engineering, Chengdu University of Technology, Chengdu 610059;
b Key Laboratory of Natural Products, Henan Academy of Sciences, Zhengzhou 450002;
c College of Environment, Chengdu University of Technology, Chengdu 610059

Received:2018-01-16 Revised:2018-04-21 Published:2018-05-14
Contact: 10.6023/cjoc201801024 E-mail:yangrui15@cdut.edu.cn
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 31601670), the Foundation of Department of Education of Sichuan Province (No. 18ZB0079) and the Youth Science Foundation of Chengdu University of Technology (No. 2017QJ02).

文章分享

1. 4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究.PDF(2404KB)

摘要/Abstract

基于4-取代喹啉是一类重要的喹啉衍生物，采用活性亚结构拼接方法设计合成了24个4-硫醚取代喹啉化合物，通过多种谱学方法确证其结构，并初步评价了它们的抗真菌活性.结果表明，绝大多数目标化合物对每种供试真菌均表现出一定程度的抗菌活性，其中2-苯基-4-乙硫基喹啉（4a）、2-苯基-4-（异丙基硫基）-喹啉（4c）与2-苯基-4-（烯丙基硫基）-喹啉（4h）的活性相对较好的活性相对较好，对部分病原菌抑制作用等同或接近阳性药物嘧菌酯.初步构效分析表明：4-位不同硫醚取代能显著影响该类化合物的活性，一般脂肪族取代活性强于芳香族取代，空间位阻较小的取代基化合物活性强于位阻较大者，而芳香族取代中苯环的不同取代模式对活性的影响不大甚至是不利的.

关键词: 喹啉, 硫醚, 抗菌活性, 合成

Based on the scaffold of 4-substituted quinoline, twenty-four 4-thioquinoline compounds were designed and synthesized by molecular hybridization. Their structures were identified by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. Meanwhile, all target compounds were evaluated for antifungal activities. The results indicated that the majority of target compounds displayed some activity against each of the fungi. Among them, 4-(ethylthio)-2-phenylquinoline (4a), 4-(isopropylthio)-2-phenylquinoline (4c) and 4-(allylthio)-2-phenylquinoline (4h) were more potent than others, whose inhibition rates against some fungi were comparable to the positive drug azoxystrobin. The structure-activity relationship (SAR) showed that different substituents on 4-position could significantly affect activities. Generally, the presence of aliphatic group could be more beneficial to antifungal activity than aromatic group, and the activity weakened with an increase of steric hindrance. Moreover, the kinds and positions of substituents on the aromatic ring had little or negative effects on the activity.

Key words: quinoline, thioether, antifungal activity, synthesis

引用此文

杨锐, 马艳妮, 黄婷, 解伟, 张霞, 黄国双, 刘小东. 4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(8): 2143-2150.

Yang Rui, Ma Yanni, Huang Ting, Xie Wei, Zhang Xia, Huang Guoshuang, Liu Xiaodong. Synthesis and Antifungal Activities of 4-Thioquinoline Compounds[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(8): 2143-2150.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Fostel, J. M.; Lartey, P. A. Drug Discovery Today 2000, 5, 25.
[2] Jampilek, J.; Dolezal, M.; Kunes, J.; Buchta, V.; Silva, L.; Kralova, K. Med. Chem. 2005, 1, 591.
[3] Chen, Y. L.; Fang, K. C.; Sheu, J. Y.; Hsu, S. L.; Tzeng, C. C. J. Med. Chem. 2001, 44, 2374.
[4] Narender, P.; Srinivas, U.; Ravinder, M.; Rao, B. A.; Ramesh, C.; Harakishore, K.; Gangadasu, B.; Murthy, U. S. N.; Rao, V. J. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 4600.
[5] Cheng, H.; Wang, W. Q.; Huang, L.; Cui, P.; Wu, Q. Y. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 1065(in Chinese). (程华, 汪万强, 黄琳, 崔萍, 吴琼友, 有机化学, 2016, 36, 1065.)
[6] Gao, Z. M.; Wang, T. T.; Li, S. Z.; Wan, H. Q.; Wang, G.; Wu, Y. B.; Deng, X. Q.; Song, M. X. Chin. J. Org. Chem. 2016, 36, 2484(in Chinese). (高智敏, 王田田, 李深圳, 万慧琪, 王刚, 吴银彬, 邓先清, 宋明霞, 有机化学, 2016, 36, 2484.)
[7] Valkó, K. J. Chromatogr. A 2004, 1037, 299.
[8] Ingrid, J. C.; Francoise, B. V.; Mustofa, V.; Alexis, S.; Edouard, M.; Michelem, F.; Isabelle, F. Planta Med. 2002, 68, 68.
[9] Urbina, J. M.; Cortés, J. C. G.; Palma, A.; López, S. N.; Zacchino, S. A.; Enrizd, D.; Ribasb, J. C.; Kouznetzova, V. V. Bioorg. Med. Chem. 2000, 8, 691.
[10] Jain, R.; Vaitilingam, B.; Nayyar, A.; Palde, P. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1051.
[11] Du, D.; Fang, J. X. Chin. J. Org. Chem. 2007, 27, 1318(in Chinese). (杜鼎, 方建新, 有机化学, 2007, 27, 1318.)
[12] Chen, G. M.; Wu, Z. B.; Hu, D. Y.; Yang, S.; Bao, W. Y. Fine Chem. Intermed. 2011, 41, 1(in Chinese). (陈广明, 吴志兵, 胡德禹, 杨松, 包文艳, 精细化工中间体, 2011, 41, 1.)
[13] Tian, J. F.; Liu, J.; Sun, X. F.; Chai, B. S.; Liu, C. L. Agrochemicals 2011, 50, 552(in Chinese). (田俊锋, 刘军, 孙旭峰, 柴宝山, 刘长令, 农药, 2011, 50, 552.)
[14] Zhao, J.; Yuan, J. Z.; Zhou, H. J.; Gao, Y.; Liu, D. Pharm. Today 2014, 24, 306(in Chinese). (赵杰, 袁敬竹, 周红娟, 高阳, 刘丹, 今日药学, 2014, 24, 306.)
[15] Zhang, C. R.; Wang, L.; Ge, Y. L.; Ju, X. L. Chin. J. Org. Chem. 2007, 27, 1432(in Chinese). (张成仁, 王柳, 葛燕丽, 巨修练, 有机化学, 2007, 27, 1432.)
[16] Shalaby, A. A.; El-Khamry, A. A.; Shiba, S. A. Arch. Pharmacal Res. 2000, 333, 365.
[17] Chen, W.; Chen, Q.; Wu, Q. Y.; Yang, G. F. Chin. J. Org. Chem. 2005, 25, 1477(in Chinese). (陈悟, 陈琼, 吴琼友, 杨光富, 有机化学, 2005, 25, 1477.)
[18] Xue, W.; Song, B. A.; Yang, S.; Hu, D. Y.; Liu, G.; Liu, P. S.; Zhang, P. Q.; Jin, L. H.; Zhang, S. M. Fine Chem. Intermed. 2006, 36, 16(in Chinese). (薛伟, 宋宝安, 杨松, 胡德禹, 刘刚, 刘平生, 张培权, 金林红, 张素梅, 精细化工中间体, 2006, 36, 16.)
[19] Xu, G. F.; Song, B. A.; Bhadury, P. S.; Yang, S.; Zhang, P. Q.; Jin, L. H.; Xue, W.; Hu, D. Y.; Lu, P. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3768.
[20] Liu, G.; Liu, C. P.; Ji, C. N.; Sun, L.; Wen, Q. W. Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 525(in Chinese). (刘刚, 刘春萍, 纪春暖, 孙琳, 温全武, 有机化学, 2008, 28, 525.)
[21] Ma, Y.; Liu, F.; Yan, K.; Song, B. A.; Yang, S.; Hu, D. Y.; Jin, L. H.; Xue, W. Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 1268(in Chinese). (马耀, 刘芳, 严凯, 宋宝安, 杨松, 胡德禹, 金林红, 薛伟, 有机化学, 2008, 28, 1268.)
[22] Zhang, Y. M.S. Thesis, Guizhou University, Guiyang, 2010(in Chinese). (张英, 硕士论文, 贵州大学, 贵阳, 2010.)
[23] Jin, Q. D. M.S. Thesis, Shandong Agricultural University, Taian, 2015(in Chinese). (晋清栋, 硕士论文, 山东农业大学, 泰安, 2015.)
[24] Boateng, C. A.; Zhu, X. Y.; Jacob, M. R.; Khan, S. I.; Walker, L. A.; Ablordeppey, S. Y. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 1789.
[25] Boateng, C. A.; Eyunni, S. V. K.; Zhu, X. Y.; Etukala, J. R.; Bricker, B. A.; Ashfaq, M. K.; Jacob, M. R.; Khan, S. I.; Walker, L. A.; Ablordeppey, S. Y. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 458.
[26] Bolden, S.; Zhu, X. Y.; Etukala, J. R.; Boateng, C.; Mazu, T.; Flores-Rozas, H.; Jacob, M, R.; Khan, S. I.; Walker, L. A.; Ablordeppey, S. Y. Eur. J. Med. Chem. 2013, 70, 130.
[27] Bolden, S.; Boateng, C. A.; Zhu, X. Y.; Etukala, J. R.; Eyunni, S. K.; Jacob, M. R.; Khan, S. I.; Ablordeppey, S. Y. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 7194.
[28] Marques, E. F.; Bueno, M. A.; Duarte, P. D.; Silva, L. R.; Martinelli, A. M.; dos Santos, C. Y.; Severino, R. P.; Brömme, D.; Vieira, P. C.; Corrêa, A. G. Eur. J. Med. Chem. 2012, 54, 10.
[29] Jones, C. P.; Anderson, K. W.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2007, 72, 7968.
[30] Ding, D. R.; Li, X.; Wang, X.; Du, Y. L.; Shen, J. K. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 6997.
[31] Rocha, D. H. A.; Pinto, D. C. G. A.; Silva, A. M. S. Tetrahedron 2015, 71, 7717.
[32] Xu, G. F.; Song, B. A.; Bhadury, P. S.; Yang, S.; Zhang, P. Q.; Jin, L. H.; Xue, W.; Hu, D. Y.; Lu, P. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3768.
[33] Yang, R.; Gao, Z. F.; Zhao, J. Y.; Li, W. B.; Zhou, L.; Miao, F. J. Agric. Food Chem. 2015, 63, 1906.
[34] Nahide, P. D.; Solorio-Alvarado, C. R. Tetrahedron Lett. 2017, 58, 279.
[35] John, H.; Wunsche, E. J. Prakt. Chem. (Leipzig) 1928, 119, 49.
[36] Cuny, G. D.; Robin, M.; Ulyanova, N. P.; Patnaik, D.; Pique, V.; Casano, G.; Liu, J. F.; Lin, X.; Xian, J.; Glicksman, M. A.; Stein, R. L.; Higgins, J. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 3491.

4-硫醚喹啉类化合物的合成与抗菌活性研究

Synthesis and Antifungal Activities of 4-Thioquinoline Compounds

PDF

补充材料

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	冯康博, 陈炯, 古双喜, 王海峰, 陈芬儿. 全连续流反应技术在药物合成中的新进展(2019~2022)[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 378-397.
[2]	李鹏辉, 谢青洋, 万福贤, 张元红, 姜林. 含环丙基的新型取代嘧啶-5-甲酰胺的合成及杀菌活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 650-656.
[3]	邹发凯, 王能中, 姚辉, 王慧, 刘明国, 黄年玉. 1β-/3R-芳基硫代糖的区域与立体选择性合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 593-604.
[4]	夏登鹏, 罗锦昀, 何林, 蔡志华, 杜广芬. 氮杂环卡宾催化的五氟苯基硫醚的合成[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 622-630.
[5]	李路瑶, 贺忠文, 张振国, 贾振华, 罗德平. 三芳基碳正离子在有机合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 421-437.
[6]	梅青刚, 李清寒. 可见光促进C(3)(杂)芳硫基吲哚化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 398-408.
[7]	杨维清, 葛宴兵, 陈元元, 刘萍, 付海燕, 马梦林. 1,8-萘酰亚胺衍生物的设计、合成及其对半胱氨酸的识别研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 180-194.
[8]	贾小英, 普佳霞, 韩丽荣, 李清寒. 含双杂原子苯并[d]五元杂环硫醚类化合物的合成研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 18-40.
[9]	于士航, 刘嘉威, 安碧玉, 边庆花, 王敏, 钟江春. 黑腹尼虎天牛接触性信息素的不对称合成[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 301-308.
[10]	赵茜帆, 陈永正, 张世明. 碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 137-147.
[11]	陈珊, 陈志林, 胡琼, 蒙艳双, 黄悦, 陶萍芳, 卢丽如, 黄国保. 含双硫脲基团分子钳在非极性溶剂中识别中性分子[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 277-281.
[12]	王化坤, 任晓龙, 宣宜宁. 卤盐催化的α,β-环氧羧酸酯与异氰酸酯[3＋2]环加成反应研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 251-258.
[13]	金玉坤, 任保轶, 梁福顺. 可见光介导的三氟甲基的选择性C－F键断裂及其在偕二氟类化合物合成中的应用[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 85-110.
[14]	马翠云, 罗海澜, 张福华, 郭丹, 陈树兴, 王飞. 3-Pyrrolyl BODIPY的绿色生物合成、光物理性质及应用研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 216-223.
[15]	王博珍, 张婕, 粘春惠, 金茗茗, 孔苗苗, 李物兰, 何文斐, 吴建章. 含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2024, 44(1): 232-241.