新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201807022

有机化学 ›› 2019, Vol. 39 ›› Issue (3): 821-829.DOI: 10.6023/cjoc201807022 上一篇下一篇

研究论文

新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

马崇慧^a, 吴陈亮^a, 王芸芸^a, 黄真真^b, 张强健^a, 董阜豪^a, 谷文^a,c, 单宇^b, 王石发^a,c

a 南京林业大学化学工程学院南京 210037;
b 江苏省中国科学院植物研究所南京 210014;
c 南京林业大学林业资源高效加工利用协同创新中心南京 210037

收稿日期:2018-07-11 修回日期:2018-09-24 发布日期:2018-10-20
通讯作者: 单宇, 王石发 E-mail:attilayu@hotmail.com;wangshifa65@163.com
基金资助:
国家自然科学基金（No.31470592）资助项目.

Synthesis and Antitumor Activity of Novel Isolongifolic-Alkyl Dihydropyrimidinethione Derivatives

Ma Chonghui^a, Wu Chenliang^a, Wang Yunyun^a, Huang Zhenzhen^b, Zhang Qiangjian^a, Dong Fuhao^a, Gu Wen^a,c, Shan Y^b, Wang Shifa^a,c

a College of Chemical Engineering, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037;
b Jiangsu Key Laboratory for the Research and Utilization of Plant Resources, Institute of Botany, Jiangsu Province and Chinese Academy of Sciences, Nanjing 210014;
c Co-Innovation Center of Efficient Processing and Utilization of Forest Resources, Nanjing Forestry University, Nanjing 210037

Received:2018-07-11 Revised:2018-09-24 Published:2018-10-20
Contact: 10.6023/cjoc201807022 E-mail:attilayu@hotmail.com;wangshifa65@163.com
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 31470592).

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1. 新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究.PDF(3870KB)

摘要/Abstract

以异长叶烷酮为起始物，经羟醛缩合、环化等手段，合成了12种异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物，通过¹H NMR、¹³C NMR及高分辨质谱（HRMS）对其结构进行了表征，通过X射线衍射分析测定了化合物3e的晶体结构.探索了这些衍生物对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人宫颈癌细胞（HeLa）、人肝癌细胞（HepG-2）等三种癌细胞和一种正常细胞即小鼠巨噬细胞（RAW-264.7）的体外抗增殖活性.结果表明，这12种化合物显示出较好的抗肿瘤活性，其IC₅₀值在3.12~44.28 μmol/L范围内.其中，化合物3j对MDA-MB-231细胞表现出最强的抗肿瘤活性（IC₅₀=3.12 μmol/L），化合物3g对HeLa细胞表现出最强的抗肿瘤活性（IC₅₀=4.04 μmol/L），化合物3k对HepG-2细胞表现出最强的抗肿瘤活性（IC₅₀=5.43 μmol/L）.此外，化合物3j将MDA-MB-231细胞阻滞在G0/G1期，并以剂量依赖的方式诱导MDA-MB-231细胞的早期凋亡.

关键词: 异长叶烷酮, 二氢嘧啶硫酮类衍生物, 抗肿瘤活性

In this work, twelve dihydropyrimidinethione derivatives have been synthesized from isolongifolanone by aldol and cyclization reactions. The chemical structures were characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR and high resolution mass spectrometry (HRMS), and the structure of compound 3e was determined by X-ray single crystal diffraction. Their in vitro cytotoxicity against three cancer cell lines breast (MDA-MB-231), cervix (HeLa), liver (HepG-2) and one normal cell line mouse macrophages (Raw-264.7) were investigated. It was shown that these 12 compounds had good antitumor activity with IC₅₀ values of 3.12~44.28 μmol/L. Among them, compounds 3j, 3g, and 3k had the best antitumor activity against MDA-MB-231 cells (IC₅₀=3.12 μmol/L), HeLa cells (IC₅₀=4.04 μmol/L) and HepG-2 cells (IC₅₀=5.43 μmol/L), respectively. In addition, compound 3j arrested the cells in the G0/G1 phase of the MDA-MB-231 cell cycle and induced the early apoptosis of MDA-MB-231 cells in a dose-dependent manner.

Key words: isolongifolanone, dihydropyrimidinethione derivatives, antitumor activity

引用此文

马崇慧, 吴陈亮, 王芸芸, 黄真真, 张强健, 董阜豪, 谷文, 单宇, 王石发. 新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(3): 821-829.

Ma Chonghui, Wu Chenliang, Wang Yunyun, Huang Zhenzhen, Zhang Qiangjian, Dong Fuhao, Gu Wen, Shan Y, Wang Shifa. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Isolongifolic-Alkyl Dihydropyrimidinethione Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2019, 39(3): 821-829.

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新型异长叶烷基二氢嘧啶硫酮类衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

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