“精准化学”在药物发现中的应用★

doi:10.6023/cjoc20205031

有机化学 ›› 2025, Vol. 45 ›› Issue (9): 3075-3097.DOI: 10.6023/cjoc20205031 上一篇下一篇

综述与进展

“精准化学”在药物发现中的应用^★

刘荣^a, 左应林^a^,^b^,^c^,^*(), 张英俊^a^,^b^,^c^,^*(), 张霁^a^,^b^,^c^,^*()

^a 广东东阳光药业股份有限公司广东东莞 523871
^b 抗感染新药研发全国重点实验室广东东莞 523871
^c 广东省抗病毒药物研发企业重点实验室广东东莞 523871

收稿日期:2025-05-30 修回日期:2025-08-06 发布日期:2025-09-11
基金资助:
抗感染新药研发全国重点实验室(2015DQ780357); 广东省抗病毒药物研发企业重点实验室(2020B1212070003); 广东省抗病毒药物研发企业重点实验室(2023B1212070004)

Applications of Precise Chemistry in Drug Discovery^★

Rong Liu^a, Yinglin Zuo^a^,^b^,^c^,^*(), Yingjun Zhang^a^,^b^,^c^,^*(), Ji Zhang^a^,^b^,^c^,^*()

^a Sunshine Lake Pharma Co., Ltd., Dongguan, Guangdong 523871
^b State Key Laboratory of Anti-Infective Drug Development, Dongguan, Guangdong 523871
^c Enterprise Key Laboratory of Anti-viral Drug Development for Guangdong Province, Dongguan, Guangdong 523871

Received:2025-05-30 Revised:2025-08-06 Published:2025-09-11
Contact: *E-mail: zuoyinglin@hec.cn; zhangyingjun@hec.cn; zhangji@hec.cn
About author:
^★ Academic Papers of the 27^th Annual Meeting of the China Association for Science and Technology.
Supported by:
State Key Laboratory of Anti-infective Drug Development(2015DQ780357); Enterprise Key Laboratory of Anti-viral Drug Development for Guangdong Province(2020B1212070003); Enterprise Key Laboratory of Anti-viral Drug Development for Guangdong Province(2023B1212070004)

文章分享

摘要/Abstract

为了提高药物研发的效率, 对药物分子进行分子层面的精准设计与控制以实现药物发现的高效性、高选择性、可预测性的“精准化学”势在必行. “精准化学”方法与手段与已有的“绿色化学”的原子经济性、废物最小化等目标高度契合, 但其核心在精准性与效率. 在此, 通过展示“精准化学”在抗癌药物、靶向蛋白降解药物、抗感染药物、心血管/代谢药物、抗炎药物等药物发现的相关示例, 进一步对“精准化学”的理念进行深度剖析, 从而使“精准化学”更好地服务于药物研发过程.

关键词: 精准化学, 药物发现, 药物合成, 靶向药物, 绿色化学

To enhance the efficiency of drug research and synthesis, the implementation of “Precision Chemistry” characterized by molecular-level precise design and control of drug molecules to achieve highly efficient, selective, and predictable chemical reactions has become imperative. While “Precision Chemistry” aligns with existing goals of “Green Chemistry” such as atom economy and waste minimization, its core emphasis lies in precision and efficiency. These two concepts intersect rather than being subordinate to each other. This review demonstrates the philosophy of “Precision Chemistry” through practical examples of drug discovery and synthesis of anti-cancer drugs, anti-infection drugs, targeted protein degradation drugs, cardiovascular/metabolic drugs, anti-inflammatory drugs, aiming to better understanding the “Precision Chemistry” concept to serve pharmaceutical research and process well.

Key words: Precise Chemistry, drug discovery, drug synthesis, targeted drugs, green chemistry

引用此文

刘荣, 左应林, 张英俊, 张霁. “精准化学”在药物发现中的应用^★[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3075-3097.

Rong Liu, Yinglin Zuo, Yingjun Zhang, Ji Zhang. Applications of Precise Chemistry in Drug Discovery^★[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2025, 45(9): 3075-3097.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

图/表 20

图1. 药物发现中的精准化学

Figure 1. Precise chemistry in drug discovery

图2. 基于喜树碱精准改造的抗癌药物研发

Figure 2. Anti-cancer drug discovery based on precise modification of camptothecin

图3. 基于喜树碱精准编辑的ADC药物发现

Figure 3. Antidoby-drug conjugates discovery based on precise modification of camptothecin

图4. 基于沙利度胺、来那度胺精准改造的药物发现

Figure 4. Drug discovery based on precise modification of thalidomide, lenalidomide

图5. 基于泊马度胺精准改造的DAC药物发现

Figure 5. DAC drug discovery based on precise modification of pomalidomide

图6. 基于来那度胺精准改造的MAC药物发现

Figure 6. MAC drug discovery based on precise modification of lenalidomide

图7. 伊布替尼作用机制与作用模式

Figure 7. Mechanism and binding interaction of ibrutinib

图8. 基于伊布替尼精准改造的BTK共价抑制剂药物发现

Figure 8. Covalent BTK inhibitor drug discovery based on precise modification of ibrutinib

图9. 基于伊布替尼精准改造的BTK降解剂药物发现

Figure 9. BTK degrader drug discovery based on precise modification of ibrutinib

图10. 基于截短侧耳素精准改造的药物发现

Figure 10. Drug discovery based on precise modification of pleuromutilin

图11. 截短侧耳素作用机制与作用模式和截短侧耳素C12、C14、C17位置的精准改造

Figure 11. Mechanism and binding interaction of pleuromutilin and precise modification of pleuromutilin at C12, C14, C17

图12. 基于红霉素精准改造的药物发现

Figure 12. Drug discovery based on precise modification of erythromycin

图13. 达卡他韦作用模式

Figure 13. Binding interaction of daclatasvir

图14. 基于达卡他韦精准改造的药物发现

Figure 14. Drug discovery based on precise modification of daclatasvir

图15. 基于美伐他汀精准改造的第一代他汀药物发现

Figure 15. The first statin drug discovery based on precise modification of mevastatin

图16. 基于第一代他汀精准改造的第二代和第三代他汀药物发现

Figure 16. The 2nd and 3rd statin drug discovery based on precise modification of 1st statin

图17. 基于匹伐他汀精准改造的药物发现

Figure 17. Drug discovery based on precise modification of pitavastatin

图18. COX-II抑制剂昔布类药物

Figure 18. Drugs of COX-II inhibitors

图19. 基于塞来昔布、艾托昔布C—H活化进行精准编辑的药物发现

Figure 19. Drug discovery based on precise modification of celecoxib and etoricoxib via C—H activation

图20. 基于药物后期官能化的诊疗一体化

Figure 20. Theranostics base on late-stage functionalization of drugs

参考文献 102

[36]	(m) Kim, P.-H.; Cho, S.-Y.; Ha, J.-D.; Park, C.-H.; Hwang, J.-Y.; Kim, H.-J.; Lee, S.-H.; Lim, Y.-S.; Kim, H.-W.; Yoo, S.-M.; Suh, B.-S.; Park, J.-Y.; Ryu, J.-H.; Ahn, J.-M.; Moon, L.-J.; Lee, H. H. WO 2022270994A1, 2022. pmid: 38300987
	(n) Lee, S.-H.; Ryu, J.-H.; Ahn, J.-M.; Moon, H.-J.; Lee, H.-H.; Jang, M.-Y.; Yun, W.-S.; Kim, Y.-E.; Yoo, S.-M.; Lim, Y.-S.; Jeong, N.-R.; Kim, S.-H.; Choi, A.-R.; Kim, H. W. WO 2023080732A1, 2022. pmid: 38300987
[37]	Ghebreyesus, T. A. Global Report on Infection Prevention and Control 2024, World Health Organization, Geneva, 2024, pp. 9-25.
[38]	Goethe, O.; Heuer, A.; Ma, X.-S.; Wang, Z.-X.; Herzon, S. B. Nat. Prod. Rep. 2019, 36, 220.
[39]	Heidtmann, C. V.; Voukia, F.; Hansen, L. N.; Sorensen, S. H.; Urlund, B.; Nielsen, S.; Pedersen, M.; Kelawi, N.; Andersen, B. N.; Pedersen, M.; Reinholdt, P.; Kongsted, J.; Nielsen, C. U.; Klitgaard, J. K.; Nielsen, P. J. Med. Chem. 2020, 63, 15693.
[1]	(a) Bartfai, T.; Lees, G. V. Drug Discovery: From Bedside to Wall Street, 1st ed., Elsvier Science, London, 2006, pp. 3-12. pmid: 33617254
	(b) Blass, B. E. Basic Principles of Drug Discovery and Development, 2nd ed., Elsvier Science, London, 2021, pp. 1-44. pmid: 33617254
	(c) Brown, D. G.; Wobst, H. J. J. Med. Chem. 2021, 64, 2312. doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01516 pmid: 33617254
[2]	(a) Ji, S.-F.; Jun, C.; Chen, Y.-J.; Wang, D. S. Precis. Chem. 2023, 1, 199.
	(b) Gao, F.; Li, J.; Ahmad, T.; Luo, Y.-C.; Zhang, Z.-F.; Yuan, Q.-J.; Huo, X.-H.; Song, T.; Zhang, W. B. Sci. China Chem. 2022, 65, 1968.
	(c) Li, J.; Gao, F.; Ahmad, T.; Luo, Y.-C.; Zhang, Z.-F.; Yuan, Q.-J.; Zhang, W. B. Chin. J. Chem. 2023, 41, 1319.
	(d) Lehn, J. M. Angew. Chem., Int. Ed. 1988, 27, 89.
	(e) Yao, J. N. Bull. Chin. Acad. Sci. 2011, 26, 11 (in Chinese).
	(姚建年, 中国科学院院刊, 2011, 26, 11.)
	(f) Stoddart, J. F. Angew. Chem., Int. Ed. 2017, 56, 11094.
	(g) Sharpless, K. B.; Finn, M. G.; Kolb, H. C. Angew. Chem., Int. Ed. 2025, 64, e202501229.
[40]	(a) Zeng, M.-S.; Murphy, S. K.; Herzon, S. B. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 16377.
	(b) Ma, X.-S.; Kucera, R.; Goethe, O. F.; Murphy, S. K.; Herzon, S. B. J. Org. Chem. 2018, 83, 6843.
	(c) Goethe, O.; DiBello, M.; Herzon, S. B. Nat. Chem. 2022, 14, 1270.
[41]	Berner, H.; Vyplel, H.; Schulz, G.; Schneider, H. Monatsh. Chem. 1986, 117, 1073.
[42]	Liang, J.-H.; Han, X. Curr. Top. Med. Chem. 2013, 13, 3131.
[43]	Svetlov, M. S.; Syroegin, E. A.; Aleksandrova, E. V.; Atkinson, G. C.; Gregory, S. T.; Mankin, A. S.; Polikanov, Y. S. Nat. Chem. Biol. 2021, 17, 412. doi: 10.1038/s41589-020-00715-0 pmid: 33462493
[44]	(a) Agouridas, C.; Chantot, J. F.; Denis, A. ; D-Ambrieres, S. G.; Martret, O. L. US 5635485A, 1995.
	(b) Agouridas, C.; Bonnefoy, A.; Chantot, J. F.; Denis, A.; Le-Martret, O.US 5527780A, 1993.
	(c) Becourt, P.; Boltri, L.; Cioloca, N.; De-Luigi, B. S.; Mapelli, L. G.; Rabaglia, L.; Schwabe, D.WO 2004009059A1, 2002.
	(d) Deshpande, P. B.; Luthra, P. K.; Patel, M. K.; Davadra, M. P. WO 2007039914A2, 2006.
[45]	(a) Liang, C.-S.; Duffield, J.; Romero, A.; Chiu, Y.-H.; Rabuka, D.; Yao, S.-L.; Sucheck, S.; Marby, K.; Shue, Y.-K.; Ichikawa, Y.; Hwang, C. K. US 7601695B2, 2005.
	(b) Pereira, D. E.; Fernandes, P.US 20130045937A1, 2011.
	(c) Duffield, J.; Hwang, C.-K.; Ichikawa, Y.; Shue, Y. K. US 8012943B2, 2009.
[46]	Graham, D. J. N. Engl. J. Med. 2006, 355, 2260.
[47]	Woodhead, J. L.; Yang, K.; Oldach, D.; MacLauchlin, C.; Fernandes, P.; Watkins, P. B.; Siler, S. Q.; Howell, B. A. Pharm. Res. 2019, 36, 48.
[48]	Meanwell, N. A.; Georg, G. I.; Wang, S. M. J. Med. Chem. 2020, 63, 13197.
[49]	(a) Schweitzer, C. J.; Liang, T. J. ACS Infect. Dis. 2015, 1, 416. doi: 10.1021/acsinfecdis.5b00060 pmid: 27617924
[3]	(a) Zhang, J.; Nie, B.; Zhang, Y. J. Chin. J. Org. Chem. 2015, 35, 337 (in Chinese). pmid: 34382989
	(张霁, 聂飚, 张英俊, 有机化学, 2015, 35, 337.) doi: 10.6023/cjoc201408007 pmid: 34382989
	(b) Campos, K. R.; Coleman, P. J.; Alvarez, J. C.; Dreher, S. D.; Garbaccio, R. M.; Terrett, N. K.; Tillyer, R. D.; Truppo, M. D.; Parmee, E. R. Science 2019, 363, 6424. pmid: 34382989
	(c) Lasso, J. D.; Castillo-Pazos, D. J.; Li, C. J. Chem. Soc. Rev. 2021, 50, 10955. doi: 10.1039/d1cs00380a pmid: 34382989
	(d) Li, E.-Q.; Lindsley, C. W.; Chang, J.-B.; Yu, B. J. Med. Chem. 2024, 67, 13509. pmid: 34382989
[4]	(a) Leach, A. R.; Gillet, V. J.; Lewis, R. A.; Taylor, R. J. Med. Chem. 2010, 53, 539. pmid: 29568051
	(b) Zhang, W.-L.; Pei, J.-F.; Lai, L. H. J. Chem. Inf. Model. 2017, 57, 403. pmid: 29568051
	(c) Ren, Q.-Y.; Nie, B.; Zhang, Y.-J.; Zhang, J. Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 2465 (in Chinese). pmid: 29568051
	(任青云, 聂飚, 张英俊, 张霁, 有机化学, 2018, 38, 2465.) doi: 10.6023/cjoc201803002 pmid: 29568051
	(d) Blakemore, D. C.; Castro, L.; Churcher, I.; Rees, D. C.; Thomas, A. W.; Wilson, D. M.; Wood, A. Nat. Chem. 2018, 10, 383. doi: 10.1038/s41557-018-0021-z pmid: 29568051
	(e) Li, X.-Q.; Li, X.-W.; Liu, F.; Li, S.; Shi, D. Y. J. Med. Chem. 2021, 64, 10581. pmid: 29568051
[49]	(b) Chowdhary, S.; Deka, R.; Panda, K.; Kumar, R.; Solomon, A. D.; Das, J. L.; Kanoujiya., S.; Gupta, A. K.; Sinha, S.; Ruokolainen, J.; Kesari, K. K.; Gupta, P. K. Mol. Pharm. 2023, 20, 3698. pmid: 27617924
[50]	Belema, M.; Lopez, O. D.; Bender, J. A.; Romine, J. L.; St-Laurent, D. R.; Langley, D. R.; Lemm, J. A. ; O'Boyle^II, D. R.; Sun, J.-H.; Wang., C.-F.; Fridell, R. A.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2014, 57, 1643
[51]	(a) Bachand, C.; Belema, M.; Deon, D. H.; Good, A. C.; Goodrich, J.; James, C. A.; Lavoie, R.; Lopez, O. D.; Martel, A.; Meanwell, N. A.; Nguyen, V. N.; Lee, R.-J.; Ruediger, E. H.; Snyder, L. B.; St-Laurent, D. R.; Yang, F.-K.; Langley, D. R.; Wang, G.; Hamann, L. G. US20080050336A1, 2007.
	(b) Bachand, C.; Belema, M.; Deon, D. H.; Good, A. C.; Goodrich, J.; James, C. A.; Lavoie, R.; Lopez, O. D.; Martel, A.; Meanwell, N. A.; Nguyen, V. N.; Lee, R.-J.; Ruediger, E. H.; Snyder, L. B.; St-Laurent, D. R.; Yang, F.-K.; Langley, D. R.; Wang, G.; Hamann, L. G. CN 101558059B, 2007.
	(c) Pack, S. K.; Tymonko, S.; Patel, B. P.; Natalie-JR, K. J.; Belema, M.WO 2011059850A1, 2010.
[52]	(a) Belema, M.; Nguyen, V. N.; Bachand, C.; Deon, D. H.; Goodrich, J. T.; James, C. A.; Lavoie, R.; Lopez, O. D.; Martel, A.; Romine, J. L.; Ruediger, E. H.; Snyder, L. B.; St-Laurent, D. R.; Yang, F.-K.; Zhu, J.-L.; Wong, H.-S.; Langley, D. R.; Adams, S. P.; Cantor, G. H.; Chimalakonda, A.; Fura, A.; Johnson, B. M.; Knipe, J. O.; Parker, D. D.; Santone, K. S.; Fridell, R. A.; Lemm, J. A. ; O'Boyle^II, D. R.; Colonno, R. J.; Gao, M.; Meanwell, N. A.; Hamann, L. G. J. Med. Chem. 2014, 57, 2013.
[4]	(f) Nangia, A. K. Cryst. Growth Des. 2024, 24, 6888. pmid: 29568051
[5]	(a) Siegel, R. L.; Kratzer, T. B.; Giaquinto, A. N.; Sung, H.; Jemal, A. Ca-Cancer J. Clin. 2025, 75, 10.
	(b) Han, B.-F.; Zheng, R.-S.; Zeng, H.-M.; Wang, S.-M.; Sun, K.-X.; Chen, R.; Li, L.; Wei, W. Q.; He, J. J. Natl. Cancer Cent. 2024, 4, 47.
[6]	(a) Hsiang, Y. H.; Hertzberg, R.; Hecht, S.; Liu, L. F. J. Biol. Chem. 1985, 260, 14873. pmid: 2997227
	(b) Martino, E.; Volpe, S. D.; Terribile, E.; Benetti, E.; Sakaj, M.; Centamore, A.; Sala, A.; Collina, S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 701. pmid: 2997227
[7]	Sawada, S.; Okajima, S.; Aiyama, R.; Nokata, K.; Furuta, T.; Yokokura, T.; Sugino, E.; Yamaguchi, K.; Miyasaka, T. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1446.
[52]	(b) Belema, M.; Meanwell, N. A. J. Med. Chem. 2014, 57, 5057.
[53]	Nettles, J. H.; Stanton, R. A.; Broyde, J.; Amblard, F.; Zhang, H.-W.; Zhou, L.-H.; Shi., J.-X.; McBrayer, T. R.; Whitaker, T.; Coats, S. J.; Kohler, J. J.; Schinazi, R. F. J. Med. Chem. 2014, 57, 10031. doi: 10.1021/jm501291c pmid: 25365735
[54]	Link, J. O.; Taylor, J. G.; Xu, L.-H.; Mitchell, M.; Guo, H.-Y.; Liu, H.-T.; Kato, D.; Kirschberg, T.; Sun, J.-Y.; Squires, N.; Parrish, J.; Kellar, T.; Yang, Z.-Y.; Yang, C.; Matles, M.; Wang, Y. J.; Wang, K.; Cheng, G.-F.; Tian, Y.; Mogalian, E.; Mondou, E. A.; Cornpropst, M.; Perry, J.; Desai, M. C. J. Med. Chem. 2014, 57, 2033.
[55]	(a) Guo, H.-Y.; Kato, D.; Kirschberg, T. A.; Liu, H.-T.; Link, J. O.; Mitchell, M. L.; Parrish, J. P.; Squires, N.; Sun, J.-Y.; Taylor, J.; Bacon, E. M.; Canales, E.; Cho, A.; Cottell, J. J.; Desai, M. C.; Halcomb, R. L.; Krygowski, E. S.; Lazerwith, S. E.; Liu, Q.; Mackman, R.; Pyun, H.-J.; Saugier, J. H.; Trenkle, J. D.; Tse, W. C.; Vivian, R. W.; Schroeder, S. D.; Watkins, W. J.; Xu, L.-H.; Yang, Z.-Y.; Kellar, T.; Sheng, X.-N.; Clarke, M-O, H.; Chou, C.-H.; Graupe, M.; Jin, H.-L.; Mcfadden, R.; Mish, M. R.; Metobo, S. E.; Phillips, B. W.; Venkataramani, C.WO 2010132601A1, 2010.
	(b) Delaney, W. E.; Link, J. O.; Mo, H.-M.; Oldach, D. W.; Ray, A. S.; Watkins, W. J.; Yang, C.-Y.; Zhong, W. D. WO 2012087596A1, 2011.
[8]	Sawada, S.; Okajima, S.; Aiyama, R.; Nokata, K.; Furuta, T.; Yokokura, T.; Sugino, E.; Yamaguchi, K.; Miyasaka, T. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2574.
[9]	Ahn, S.-K.; Choi, N.-S.; Jeong, B.-S.; Kim, K.-K.; Journ, D.-J.; Kim, J.-K.; Lee, S.-J.; Kim, J.-W.; Hong, C.; Jew, S. S. J. Heterocycl. Chem. 2000, 37, 1141.
[10]	(a) Wang, X.-Z.; Zhuang, Y.-M.; Wang, Y.-K.; Jiang, M.-K.; Yao, L. Eur. J. Med. Chem. 2023, 260, 115710.
	(b) Khaiwa, N.; Maarouf, N. R.; Darwish, M. H.; Alhamad, D. W.; Sebastian, A.; Hamad, M.; Omar, H. A.; Orive, G.; Altel, T. H. Eur. J. Med. Chem. 2021, 223, 113639.
[11]	(a) Wang, Z.-J.; Li, H.-X.; Gou, L.-T.; Li, W.; Wang, Y. X. Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 4025.
	(b) Govindan, S. V.; Goldenberg, D. M.; Moon, J. S. US 7591994B2, 2008.
[55]	(c) Ray, A. S.; Watkins, W. J.; Link, J. O.; Oldach, D. W.; Delaney- IV, W. E. WO 2013040492A2, 2012.
[56]	DeGoey, D. A.; Randolph, J. T.; Liu, D.-C.; Pratt, J.; Hutchins, C.; Donner, P.; Krueger, A. C.; Matulenko, M.; Patel, S.; Motter, C. E.; Nelson, L.; Keddy, R.; Tufano, M.; Caspi, D. D.; Krishnan, P.; Mistry, N.; Koev, G.; Reisch, T. J.; Mondal, R.; Matias, T. P.; Gao, Y.; Beno, D. W-A.; Maring, C. J.; Molla, A.; Dumas, E.; Campbell, A.; Williams, L.; Collins, C.; Wagner, R.; Kati, W. M. J. Med. Chem. 2014, 57, 2047. doi: 10.1021/jm401398x pmid: 24400777
[57]	(a) Degoey, D. A.; Kati, W. M.; Hutchins, C. W.; Donner, P. L.; Krueger, A. C.; Randolph, J. T.; Motter, C. E.; Nelson, L. T.; Patel, S. V.; Matulenko, M. A.; Keddy, R. G.; Jinkerson, T. K.; Soltwedel, T. N.; Liu, D.-C.; Pratt, J. K.; Rockway, T. W.; Maring, C. J.; Hutchinson, D. K.; Flentge, C. A.; Wagner, R.; Tufano, MI. D.; Betebenner, D. A.; Lavin, M. J.; Sarris, K.; Woller, K. R.; Wagaw, S. H.; Califano, J. C.; Li, W.-K.; Caspi, D. D.; Bellizzi, M. E. US 20100317568A1, 2010.
	(b) Pilot-Matias, T. J.; Krishnan, P.; Kati, W. M.; Collins, C. A.; Mistry, N. C.; Maring, C. J.; Degoey, D. A.; Pratt, J. K.; Liu, D.-C.; Wagner, R.WO 2014047048A1, 2013.
	(c) Collins, C. A.; Cohen, D. E.; Koev, G.; Krishnan, P.; Pilot-Matias, T. J. US 10201584B1, 2014.
[11]	(c) Govindan, S. V.; Goldenberg, D. M. US 8435529B2, 2010.
[12]	(a) Xue, T.-T.; Wang, J.; Xiao, L.; Song, H.-M.; Liu, D.-N.; Zhang, Q.; Yuan, X.-X.; Liu, L.-P.; Yang, Q.-Y.; Guo, D.-T.; Wang, L.-C.; Wang, J. Y. WO 2018036438A1, 2017.
	(b) Cai, J.-Q.; Song, S.; Xue, T.-T.; Xiao, L.; Deng, H.-W.; Tian, Q.; Wang, J.; Liu, D.-N.; Yuan, H.-M.; Yang, Z.-N.; Cao, X.; Zhong, G.-Q.; Wang, L.-C.; Wang, J. Y. WO 2019114666A1, 2018.
[13]	Fu., Z.-W.; Li, S.-J.; Han, S.-F.; Shi, C.; Zhang, Y. Signal Transduction Targeted Ther. 2022, 7, 93.
[14]	(a) Melchert, M.; List, A. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007, 39, 1489. pmid: 38344815
	(b) Saha, D.; Kharbanda, A.; Yan, W.; Lakkaniga, N. R.; Frett, B.; Li, H. Y. J. Med. Chem. 2020, 63, 441. pmid: 38344815
	(c) McVicker, R. U.; O'Boyle, N. M. J. Med. Chem. 2024, 67, 2305. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c02239 pmid: 38344815
[57]	(d) Zhu, D.-H.; Nordstroem, L.; Garrett, C.WO 2015171162A1, 2014.
	(e) Chen, H.-J.; Degoey, D. A.; Kalthod, V.; Krueger, A. C.; Wagner, R.WO 2016134058A1, 2016.
[58]	(a) Coburn, C. A.; Meinke, P. T.; Chang, W.; Fandozzi, C. M.; Graham, D. J.; Hu, B.; Huang, Q.; Kargman, S.; Kozlowski, J.; Liu, R.; McCauley, J. A.; Nomeir, A. A.; Soll, R. M.; Vacca, J. P.; Wang, D.-H.; Wu, H.; Zhong, B.; Olsen, D. B.; Ludmerer, S. W. Chem. Med. Chem. 2013, 8, 1930.
	(b) Yu, W.-S.; Tong, L.; Hu, B.; Zhong, B.; Hao, J. L.; Ji, T.; Zan, S.; Coburn, C. A.; Selyutin, O.; Chen, L.; Rokosz, L.; Agrawal, S.; Liu, R.; Curry, S.; McMonagle, P.; Ingravallo, P.; Appiah, E. A.; Chen, S.-Y.; Kozlowski, J. A. J. Med. Chem. 2016, 59, 10228.
[15]	Bartlett, J. B.; Dredge, K.; Dalgleish, A. G. Nat. Rev. Cancer 2004, 4, 314. doi: 10.1038/nrc1323 pmid: 15057291
[16]	(a) Kroenke, J.; Udeshi, N. D.; Narla, A.; Grauman, P.; Hurst, S. N.; McConkey, M.; Svinkina, T.; Heckl, D.; Comer, E.; Li, X.-Y.; Ciarlo, C.; Hartman, E.; Munshi, N.; Schenone, M.; Schreiber, S. L.; Carr, S. A.; Ebert, B. L. Science 2014, 343, 301. pmid: 31419624
	(b) Lu, G.; Middleton, R. E.; Sun, H.-H.; Naniong, M. V.; Ott, C. J.; Mitsiades, C. S.; Wong, K.-K.; Bradner, J. E.; Kaelin-Jr, W. G. Science 2014, 343, 305. pmid: 31419624
	(c) Fischer, E. S.; Boehm, K.; Lydeard, J. R.; Yang, H.-D.; Stadler, M. B.; Cavadini, S.; Nagel, J.; Serluca, F.; Acker, V.; Lingaraju, G. M.; Tichkule, R. B.; Schebesta, M.; Forrester, W. C.; Schirle, M.; Hassiepen, U.; Ottl, J.; Hild, M.; Beckwith, R. E-J.; Harper, J. W.; Jenkins, J. L.; Thomas, N. H. Nature 2014, 512, 49. pmid: 31419624
	(d) Chamberlain, P. P.; Lopez-Girona, A.; Miller, K.; Carmel, G.; Pagarigan, B.; Chie-Leon, B.A.; Rychak, E.; Corral, L. G.; Ren, Y.-J.; Wang, M.; Riley, M.; Delker, S. L.; Ito, T.; Ando, H.; Mori, T.; Hirano, Y.; Handa, H.; Hakoshima, T.; Daniel, T. O.; Cathers, B. E. Nat. Struct. Mol. Biol. 2014, 21, 803. doi: 10.1038/nsmb.2874 pmid: 31419624
	(e) Sievers, Q. L.; Petzold, G.; Bunker, R. D.; Renneville, A.; Słabicki, M.; Liddicoat, B. J.; Abdulrahman, W.; Mikkelsen, T.; Ebert, B. L.; Thomas, N. H. Science 2018, 362, 6414. pmid: 31419624
	(f) Maniaci, C.; Ciulli, A. Curr. Opin. Chem. Biol. 2019, 52, 145. doi: S1367-5931(19)30064-X pmid: 31419624
	(g) Dong, G.-Q.; Ding, Y.; He, S.-P.; Sheng, C. Q. J. Med. Chem. 2021, 64, 10606. pmid: 31419624
[17]	Mullard, A. Nat. Rev. Drug Discovery 2024, 23, 799.
[58]	(c) Tong, L.; Yu, W. S.; Chen, L.; Selyutin, O.; Dwyer, M. P.; Nair, A. G.; Mazzol, R.; Kim, J. H.; Sha, D.-Y.; Yin, J.-J.; Ruck, R.T.; Davies, I. W.; Hu, B.; Zhong, B.; Ha, J. L.; Ji, T.; Zan, S.; Liu, R.; Agrawal, S.; Xia, E.; Curry, S.; McMonagle, P.; Bystol, K.; Lahser, F.; Carr, D.; Rokosz, L.; Ingravallo, P.; Chen, S.-Y.; Feng, K.-I.; Cartwright, M.; Appiah, E. A.; Kozlowski, J. A. J. Med. Chem. 2017, 60, 290.
[59]	(a) Coburn, C. A.; Mccauley, J. A.; Ludmerer, S. W.; Liu, K.; Vacca, J. P.; Wu, H.; Hu, B.; Soll, R.; Sun, F.; Wang, X.-H.; Yan, M.; Zhang, C.-R.; Zheng, M.-W.; Zhong, B.; Zhu, J.WO 2010111483A1, 2010.
	(b) Kozlowski, J. A.; Rosenblum, S. B.; Coburn, C. A.; Shankar, B. B.; Anilkumar, G. N.; Chen, L.; Dwyer, M. P.; Jiang, Y.-H.; Keertikar, K. M.; Lavey, B. J.; Selyutin, O. B.; Tong, L.; Wong, M.; Yang, D.-Y.; Yu, W.-S.; Zhou, G.-W.; Wu, H.; Hu, B.; Zhong, B.; Sun, F.; Ji, T.; Shen, C. M. WO 2012040923A1, 2010.
	(c) Kozlowski, J. A.; Rosenblum, S. B.; Coburn, C. A.; Shankar, B. B.; Anilkumar, G. N.; Chen, L.; Dwyer, M. P.; Jiang, Y.-H.; Keertikar, K. M.; Lavey, B. J.; Selyutin, O. B.; Tong, L.; Wong, M.; Yang, D.-Y.; Yu, W.-S.; Zhou, G.-W.; Wu, H.; Hu, B.; Zhong, B.; Sun, F.; Ji, T.; Shen, C.-M.; Rizvi, R.; Zeng, Q. B. WO 2012041014A1, 2010.
[18]	Salami, J.; Crews, C. M. Science 2017, 355, 1163.
[19]	Sun, X.-Y.; Gao, H.-Y.; Yang, Y.-Q.; He, M.; Wu, Y.; Song, Y.-G.; Tong, Y.; Rao, Y. Signal Transduction Targeted Ther. 2019, 4, 64.
[20]	Bekes, M.; Langley, D. R.; Crews, C. M. Nat. Rev. Drug Discovery 2022, 21, 181.
[21]	Schreiber, S. L. Cell 2021, 184, 3 doi: 10.1016/j.cell.2020.12.020 pmid: 33417864
[22]	Costacurta, M.; He, J.; Thompson, P. E.; Shortt, J. J. Pers. Med. 2021, 11, 1185.
[23]	Dragovich, P. S. Chem. Soc. Rev. 2022, 51, 3886. doi: 10.1039/d2cs00141a pmid: 35506708
[24]	Chuang, S.-S.; Liao, C.-B.; Sum, W.-T.; Liang, C.-H.; Lin, W.-H.; Lai, C.-L.; Lin, H.-S. WO 2019140003A1, 2019.
[25]	Poudel, Y. B.; Thakore, R. R.; Chekler, E. P. J. Med. Chem. 2024, 67, 15996. doi: 10.1021/acs.jmedchem.4c01289 pmid: 39231796
[26]	Tong, Y.-Z.; Xue, T.-T.; Song, S.; Xiao, L.; Cai, J. Q. WO 2024027795A1, 2023.
[59]	(d) Mangion, I.; Chen, C.-Y.; Jeon, I.; Chen, Y.-G.; Li, H.-M.; Nguyen, H. N.; Maligres, P. E.; Klapars, A.; Zavialov, I.; Yasuda, N.WO 2015065821A1, 2014.
	(e) Lee, Y.-C.; Harris, D.; Moser, J. D.; Mcnevin, M.; Broadbent, A.; Hall, R.; Ericson, A.WO 2017023713A1, 2016.
[60]	Link, J. O.; Taylor, J. G.; Martin, A. T.; Kato, D.; Katana, A. A.; Krygowski, E. S.; Yang, Z. Y.; Zipfel, S.; Cottell, J. J.; Bacon, E. M.; Tran, C. V.; Yang, C.-Y.; Wang, Y.-J.; Wang, K.-W.; Zhao, G.-Y.; Cheng, G.-F.; Tian, Y.; Gong, R.-Y.; Lee, Y.-J.; Yu, M.; Gorman, E.; Mogalian, E.; Perry, J. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 2415.
[61]	(a) Bacon, E. M.; Cottell, J. J.; Katana, A. A.; Kato, D.; Krygowski, E. S.; Link, J. O.; Taylor, J.; Tran, C. V.; Trejo-Martin, T. A.; Yang, Z.-Y.; Zipfel, S.WO 2012068234A2, 2011.
	(b) Bacon, E. M.; Cottell, J. J.; Katana, A. A.; Kato, D.; Krygowski, E. S.; Link, J. O.; Taylor, J.; Tran, C. V.; Trejo-Martin, T. A.; Yang, Z.-Y.; Zipfel, S.WO 2013075029A1, 2012.
[27]	Aguilera, C. C.; Valero, T.; Macias, A. L.; Baillache, D. J.; Croke, S.; Broceta, A. U. J. Med. Chem. 2022, 65, 1047.
[28]	(a) Honigber, L.; Verner, E.; Pan, Z. Y. WO 2008039218A2, 2006.
	(b) Honigber, L.; Verner, E.; Buggy, J.; Loury, D.; Chen. W. WO 2008121742A2, 2008.
	(c) Honigber, L.; Verner, E.; Buggy, J.; Loury, D.; Chen, W.WO 2010009342A2, 2009.
[29]	Bender, A. T.; Gardberg, A.; Pereira, A.; Johnson, T.; Wu, Y.; Grenningloh, R.; Head, J.; Morandi, F.; Haselmayer, P.; Bujalski, L. L. Mol. Pharmacol. 2017, 91, 208.
[30]	Wen, T.-Y.; Wang, J.-S.; Shi, Y.-K.; Qian, H.-L.; Liu, P. Leukemia 2021, 35, 312.
[31]	(a) Beck, P. A.; Cesario, C.; Cox, M.; Dong, H.-Q.; Foreman, K.; MulviHill, M. J.; Nigro, A. I.; Saroglou, L.; Steining, A. G.; Sun, Y.-C.; Weng, Q.-H.; Wener, D.; Wikes, R.; Williams, J. WO2005037836A2, 2004.
[61]	(c) Gorman, E.; Mogalian, E.; Oliyai, R.; Stefanidis, D.; Wiser, L.; Zia, V.US 20170095499A1, 2016.
[62]	(a) Wagner, R.; Randolph, J. T.; Patel, S. V.; Nelson, L.; Matulenko, M. A.; Keddy, R.; Pratt, J. K.; Liu, D.-C.; Krueger, A. C.; Donner, P. L.; Hutchinson, D. K.; Flentge, C.; Betebenner, D.; Rockway, T.; Maring, C. J.; Ng, T. I.; Krishnan, P.; Matias, T. P.; Collins, C.; Panchal, N.; Reisch, T.; Dekhtyar, T.; Mondal, R.; Stolarik, D. F.; Gao, Y.; Gao, W.-Q.; Beno, D. A.; Kati, W. M. J. Med. Chem. 2018, 61, 4052. doi: 10.1021/acs.jmedchem.8b00082 pmid: 29653491
	(b) Randolph, J. T.; Voight, E. A.; Greszler, S. N.; Uno, B. E.; Newton, J. N.; Gleason, K. M.; Stolarik, D.; Handel, C. V.; Bow, D. A.-J.; DeGoey, D. A. J. Med. Chem. 2020, 63, 11034. pmid: 29653491
[63]	(a) Degoey, D. A.; Kati, W. M.; Hutchins, C. W.; Donner, P. L.; Krueger, A.C.; Randolph, J. T.; Motter, C. E.; Nelson, L. T.; Patel, S. V.; Matulenko, M. A.; Keddy, R. G.; Jinkerson, T. K.; Gao, Y.; Liu, D.-C.; Pratt, J. K.; Rockway, T. W.; Maring, C. J.; Hutchinson, D. K.; Flentge, C. A.; Wagner, R. ; Tufano, M. D.; Betebenner, D. A.; Sarris, K.; Woller, K. R.; Wagaw, S. H.; Califano, J. C.; Li, W.-K.; Caspi, D. D.; Bellizzi, M. E.; Carroll, W. A. WO 2012051361A1, 2011.
	(b) Degoey, D. A.; Kati, W. M.; Hutchins, C. W.; Donner, P. L.; Krueger, A. C.; Randolph, J. T.; Patel, S. V.; Matulenko, M. A.; Keddy, R. G.; Jinkerson, T. K.; Liu, D.-C.; Pratt, J. K.; Rockway, T. W.; Maring, C. J.; Hutchinson, D. H.; Flentge, C. A.; Wagner, R.; Betebenner, D. A.; Sarris, K.; Woller, K. R.; Carroll, W. A.; Gao, Y.WO 2012116257A1, 2012.
[31]	(b) Barf, T. A.; Jans, C. M.; Man. D. A.; Oubrie, A. A.; Raaijmakers, H. C.-A.; Rewinkel, J. B.-R.; Sterrenburg, J. G.; Wijkmans, J. C.-M. WO 2013010868A1, 2012.
	(c) Izumi, R.; Salva, F.; Ahmed, H.WO 2015057992A1, 2014.
	(d) Ahmed, H.; Rothbaum, W.; Izumi, R.; Lannutti, B.; Covey, T.; Ulrich, R.; Johnson, D.; Braf, T.; Kaptein, A.US 20170095471A1, 2025.
	(e) Izumi, R.; Salva, F.; Hamdy, A.WO 2015185998A2, 2015.
	(f) Izumi, R.; Salva, F.; Hamdy, A.WO 2015181633A2, 2015.
[32]	Moraru, R.; Argos, B. V.; Minton, A.; Buermann, L.; Pan, S.-Y.; Wales, T. E.; Joseph, R. E.; Andreotti, A. H.; Strefford, J. C.; Packham, G.; Baud, M. G.-J. J. Med. Chem. 2024, 67, 13572.
[33]	(a) Guo, Y.-H.; Wang, Z. W. WO 2014173289A1, 2014.
	(b) Gourlay, S.WO 2016100914A1, 2015.
[63]	(c) NG-Teresa, L.-C.; Pilot-Matias, T. J.; Kati, W. M.; Krishnan, P.; Maring, C. J.; Mistry, N. C.; Reisch, T. J.; Wagner, R.; Liu, D.-C.; Pratt, J. K.; Matulenko, M. A.; Keddy, R. G. WO 2014047039A1, 2013.
[64]	Zhang, H.-Y.; Rao, H.-Y.; Chen, H. S. J. Clin. Hepatol. 2024, 40, 649 (in Chinese).
	(张海莹, 饶慧瑛, 陈红松, 临床肝胆病杂志, 2024, 40, 649.)
[65]	(a) Zhang, J.-C.; Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Luo, H.-C.; Yu, T.-Z.; Tan, Y.-M. WO 2013007106A1, 2012 (in Chinese).
	(张健存, 张英俊, 谢洪明, 任青云, 罗慧超, 余天柱, 谭玉梅, WO 2013007106A1, 2012.)
	(b) Zhang, Y.-J.; Zhang, J.-C.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Tan, Y.-M.; Luo, H. C. WO 2014019344A1, 2013.
	(c) Zhang, Y.-J.; Zhang, J.-C.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Wu, X.-W.; Luo, H. C.; Fu, C.-P.; Hu, B.-L.; Tang, C.-H.; Lei, Y.; Yu, Q.-X.; Famg, Q.-H.; Wang, C. L. WO 2014048072A1, 2013.
	(d) Zhang, J.-C.; Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Hu, B.-L.; Fu, C.-P.; Wu, X.-W.; Li, S.-F.; Wang, C.-L.; Zhang, Z. K. WO 2014082379A1, 2013.
[33]	(c) Weiss. M. S.; Miskin, H. P.; Sportelli, P. WO 2017205843A1, 2017.
	(d) Wang, Z.-W.; Gup, Y.-H.; Shi, G. Y. WO 2018033853A2, 2017.
	(e) Hu, N.; Wang, L.; Song, J.; Zhang, T.; Li, K.; Luo, L.-S.; Wei, M.; Wang, Z.-W.; Guo, Y. H. WO 2018033135A1, 2017.
[34]	Caldwell, R. D.; Qiu, H.; Askew, B. C.; Bender, A. T.; Brugger, N.; Camps, M.; Dhanabal, M.; Dutt, V.; Eichhorn, T.; Gardberg, A. S.; Goutopoulos, A.; Grenningloh, R.; Head, J.; Healey, B.; Hodous, B. L.; Huck, B. R.; Johnson, T. L.; Jones, C.; Jones, R. C.; Mochalkin, I.; Morandi, F.; Nguyen, N.; Meyring, M.; Potnick, J. R.; Santos, D. C.; Schmidt, R.; Sherer, B.; Shutes, A.; Urbahns, K.; Follis, A. V.; Wegener, A. A.; Zimmerli, S. C.; Bujalski, L. L. J. Med. Chem. 2019, 62, 7643. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00794 pmid: 31368705
[65]	(e) Zhang, Y.-J.; Zhang, J.-C.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Li, S.-F.; Fu, C.-P.; Hu, B.-L.; Wu, X.-W.; Tang, C. H. WO2014082380A1, 2013.
	(f) Zhang, Y.-J.; Zhang, J.-C.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Wu, X.-W.; Fu, C.-P.; Hu, B.-L.; Li, S.-F.; Fang, Q.-H.; Lei, Y.; Luo, F.WO 2014082381A1, 2013.
	(g) Zhang, Y.-J.; Zhang, J.-C.; Xie, H.-M.; Ren, Q.-Y.; Hu, B.-L.; Li, S.-F.; Wu, X.-W.; Tang, C.-H.; Wang, C.-L.; Fang, Q.-H.; Yu, Q.-X.; Zhang, Z.-K. WO 2014131315A1, 2014.
	(h) Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Zhang, J.-C.; Hu, B.-L.; Fang, Q.-H.; Ren, Q. Y. WO 2015110048A1, 2015.
[66]	(a) Xie, H.-M.; Liu, H.-W.; Zhang, Y.-J.; Huang, E.-H.; Feng, Y.-H.; Xiang, X.-W.; Fang, Q.-H.; Peng, Z.-H.; Dong, W.-R.; An, D. L. Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 838.
[35]	(a) Sun., Y.-H.; Zhao., X.-W.; Ding., N.; Gao., H.-Y.; Wu., Y.; Yang., Y.-Q.; Zhao., M.; Hwang., J.; Song., Y.-Q.; Liu., W.-L.; Rao., Y. Cell Res. 2018, 28, 779.
	(b) Sun, Y.-H.; Ding, N.; Song, Y.-Q.; Yang, Z.-M.; Liu, W.-L.; Zhu, J.; Rao, Y. Leukemia 2019, 33, 2105.
	(c) Zhu, C.; Yang, Z.-M.; Zhang, Y.-X.; Li, Z.-J.; Li, G.-C.; Yang, B.; Kang, N.; Wang, J.-W.; Sun, Y.-H.; Ding, N.; Rao, Y.; Liu, W. L. Cell Discovery 2024, 10, 82.
[36]	(a) Alu, A.; Lei, H.; Han, X.-J.; Wei, Y.-Q.; Wei, X. W. J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 138. pmid: 38300987
[66]	(b) Rao, H.-H.; Yang, X.-X.; Tan, Y.-W.; Ning, Q.; Yang, D.-K.; Wang, J.-F.; Yang, Y.-F.; Zheng, S.-J.; Yang, D.-L.; Hou, J.-L.; Xie, Q.; Zhao, C.-Y.; Zhang, L.-L.; Mao, X.-R.; Sun., T.; Bai, L.; Zhang, F.-C.; Jin, J.-L.; Zhao, Y.-R.; Wang, M.-R.; Xie, W.; Ma, Y.-J.; Quan, J.; Yan, X.-B.; An, P.; Lin, F.; Jia, J.-D.; Hu, X.-X.; Gong, Z.-J.; Wu, J.; Chen, Y.-P.; Jia, Z.-S.; Lin, M.-H.; Wang, G.-Q.; Zhu, Y.-Y.; Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Luo, L.; Ren., Q.-Y.; Huang, R.; Wei, L. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020, 8, 255.
[67]	(a) Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Fang, Q.-H.; Liu, Z.-Q.; Hu, B.-L.; Zhang, J. C. WO 2016141890A1, 2016.
	(b) Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Fang, Q.-H.; Liu, Z.-Q.; Hu, B.-L.; Zhang, J. C. CN 105968101A, 2016.
[36]	(b) Wang, H.-X.; Lei, B.-L.; Huo, C.-X.; Sun, D.-Q.; Chen, J.; Wang, Z.-W.; Wang, Y. C. WO 2021219070A1, 2021. pmid: 38300987
	(c) Robbins, D. W.; Noviski, M. A.; Tan, Y.-S.; Konst, Z. A.; Kelly, A.; Auger, P.; Brathaban, N.; Cass, R.; Chan, M.-L.; Cherala, G.; Clifton, M. C.; Gajewski, S.; Ingallinera, T. G.; Karr, D.; Kato, D.; Ma, J.; McKinnell, J.; McIntosh, J.; Mihalic, J.; Murphy, B.; Panga, J. R.; Peng, G.; Powers, J.; Perez, L.; Rountree, R.; McClellan, A. T.; Sands, A. T.; Weiss, D. R.; Wu, J.; Ye, J.; Guiducci, C.; Hansen, G.; Cohen, F. J. Med. Chem. 2024, 67, 2321. doi: 10.1021/acs.jmedchem.3c01007 pmid: 38300987
	(d) Sands. A.; Kelly, A. WO 2021113557A1, 2020. pmid: 38300987
	(e) Guiducci, C.; Noviski, M.; Powers, J.; Rounttree, R.; Tan, Y. S. WO 2023287928A1, 2022. pmid: 38300987
[67]	(c) Zhang, Y.-J.; Xie, H.-M.; Fang, Q.-H.; Liu, Z.-Q.; Hu, B.-L.; Zhang, J. C. CN 105968101B, 2016.
[68]	Guillemard, L.; Kaplaneris, N.; Ackermann, L.; Johansson, M. J. Nat. Rev. Chem. 2021, 5, 522. doi: 10.1038/s41570-021-00300-6 pmid: 37117588
[69]	(a) Kim, M.-K.; Han, K.; Kim, H.-S.; Park, Y.-M.; Kwon, H.-S.; Yoon., K.-H.; Lee, S. H. Eur. Heart J. 2017, 38, 3560. pmid: 32972526
	(b) Domanski, M. J.; Tian, X.; Wu, C.-O.; Reis, J. P.; Dey, A. K.; Gu, Y.; Zhao, L.-H.; Bae, S.; Liu, K.; Hasan, A. A.; Zimrin, D.; Farkouh, M. E.; Hong, C.-C.; Lloyd-Jones, D. M.; Fuster, V. J. Am. Coll. Cardiol. 2020, 76, 1507. doi: S0735-1097(20)36232-X pmid: 32972526
[70]	Cerqueira, N. M.; Oliveira, E. F.; Gesto, D. S.; Martins, D. S.; Moreira, C.; Moorthy, H. N.; Ramos, M. J.; Fernandes, P. A. Biochemistry 2016, 55, 5483. pmid: 27604037
[36]	(f) Brown, R. J.; Sands, A.WO 2023076303A1, 2022. pmid: 38300987
	(g) Zhang, C.; Liao, Y.-T.; Wang, J.-M.; Zhu, G.-Z.; Ye, F.; Tang, P.-M.; Chen, X.-G.; Huang, Z.-G.; Wu, S.-T.; Li, Y.; Yan, P. K. WO 2020239103A1, 2020. pmid: 38300987
	(h) Zhang, C.; Liao, Y.-T.; Wang, J.-M.; Chen, X.-F.; Chen, X.-G.; Zou, S.-J.; Yuan, S.; Ye, F.; Tang, P.-M.; Zhu, G.-Z.; Huang, Z.-G.; Wu, S.-T.; Li, Y.; Ni, J.; Yan. P. WO 2022007824A1, 2021. pmid: 38300987
	(i) Zhang, C.; Liao, Y.-T.; Wang, J.-M.; Huang, L.-B.; Zhu, G.-Z.; Li, Y.; Yan, P. K. WO 2022052950A1, 2021. pmid: 38300987
[71]	(a) Endo, A.; Kuroda, M.; Tsujita, Y. J. Antibiot. 1976, 29, 1346. doi: 10.7164/antibiotics.29.1346 pmid: 508786
	(b) Endo, A.; Tsujita, Y.; Kuroda, M.; Tanzawa, K. Biochim. Biophys. Acta 1979, 575, 266. pmid: 508786
	(c) Endo, A. Nat. Med. 2008, 14, 1050. pmid: 508786
[72]	Alberts, A. W. Am. J. Cardiol. 1988, 62, 10J. doi: 10.1016/0002-9149(88)90002-1 pmid: 3055919
[73]	Monaghan, R. L.; Alberts, A. W.; Hoffmann, C. H.; Alberts, S. G. US4231938A, 1979.
[74]	Hoffman, W. F.; Alberts, A. W.; Anderson, P. S.; Chen, J.-S.; Smith, R. L.; Willard, A. K. J. Med. Chem. 1986, 29, 849. pmid: 3634830
[75]	Hoffmann, W. F.; Smith, R. L.; Willard, A. K. US4444784A, 1984.
[76]	(a) Terahara, A.; Tanaka, M.US 4346227A, 1981.
	(b) Tsujita, S.; Terahara, A.; Serizawa, N.JP 1983109416A, 1981.
[77]	Tabernero, L.; Rodwell, V. W.; Stauffacher, C. V. J. Biol. Chem. 2003, 278, 19933. doi: 10.1074/jbc.M213006200 pmid: 12621048
[78]	(a) Rolf, A.; Peter, F.; Walter, H.; Thomas, P.; Hilmar, B.; Dieter, P.; Delf, S.; Gunter, T.EP 0325130A3, 1989.
[36]	(j) Zhang, C.; Liao, Y.-T.; Xu, J.-X.; Lu, X.-L.; Li, S.-C.; Tang, P.-M.; Tang, D.-C.; Cheng, X.-F.; Li, Y.; Yan, P. K. WO 2025026455A1, 2024. pmid: 38300987
	(k) Zhou, X.-L.; Li, J.; Liu, X.-G.; Zhou, Y.-B.; Hu, M.; Luo, X.-M.; Xie, J.-F.; Kan, W.-J.; Su, M.-B.; Wu, Y. Z. WO 2023274390A1, 2022. pmid: 38300987
	(l) Zhou, X.-L.; Li, J.; Liu, X.-G.; Zhou, Y.-B.; Hu, M.; Luo, X.-M.; Xie, J.-F.; Kan, W.-J.; Wu, Y.-Z.; Hu, X.-B.; Su, M. B. WO 2023088477A1, 2022. pmid: 38300987
[78]	(b) Rolf, A.; Peter, F.; Walter, H.; Thomas, P.; Hilmar, B.; Dieter, P.; Delf, S.; Gunter, T.US 5177080A, 1991.
[79]	(a) Kapa, P. K. US 4571428A, 1983.
	(b) Kathawala, F. G. JP 1985500015A, 1983.
	(c) Kathawala, F. G. WO 1984002131A1, 1983.
[80]	(a) Roth, B. D. US 4681893A, 1986.
	(b) Roth, B. D. EP 1061073A1, 1990.
[81]	(a) Kentaro, H.; Teruyuki, I.; Haruo, K.; Masamichi, W.EP 0521471B1, 1992.
	(b) Paul, R.; Charles, H. H. US 7030152B1, 1999.
	(c) Nigel, T.WO 2000042024A1, 1999.
[82]	(a) Fujikawa, Y.; Suzuki, M.; Iwasaki, H.; Sakashita, M.; Kitahara, M.JP 2569746B2, 1988.
	(b) Fujikawa, Y.; Suzuki, M.; Iwasaki, H.; Sakashita, M.; Kitahara, M.EP 0304063B1, 1988.
	(c) Sompong, W.US 5753675A, 1990.
[83]	Woo, J.; Christian, A. H.; Burgess, S. A.; Jiang, Y.; Mansoor, U. F.; Levin, M. D. Science 2022, 376, 527.
[84]	Gilron, I.; Milne, B.; Hong, M. Anesthesiology 2003, 99, 1198. doi: 10.1097/00000542-200311000-00029 pmid: 14576559
[85]	Flower, R. J. Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 179.
[86]	(a) Kurumbail, R. G.; Stevens, A. M.; Gierse, J. K.; McDonald, J. J.; Stegeman, R. A.; Pak, J. Y.; Gildehaus, D.; Miyashiro, J. M.; Penning, T. D.; Seibert, K.; Isakson, P. C.; Stallings, W. C. Nature 1996, 384, 644.
	(b) Plount-Price, M. L.; Jorgensen, W. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9455.
[87]	Chahal, S.; Rani, P.; Kiran; Sindhu, J.; Joshi, G.; Ganesan, A.; Kalyaanamoorthy, S.; Mayank; Kumar, P.; Singh, R.; Negi, A. ACS Omega 2023, 8, 17446.
[88]	Lazer, E. S.; Miao, C.-K.; Cywin, C. L.; Sorcek, R.; Wong, H.-C.; Meng, Z.-X.; Potocki, I.; Hoermann, M. A.; Snow, R. J.; Tschantz, M. A.; Kelly, T. A.; McNeil, D. W.; Coutts, S. J.; Churchill, L.; Graham, A. G.; David, E.; Grob, P. M.; Engel, W.; Meier, H.; Trummlitz, G. J. Med. Chem. 1997, 40, 980. pmid: 9083488
[89]	Dai, H.-X.; Stepan, A. F.; Plummer, M. S.; Zhang, Y.-H.; Yu, J. Q. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7222.
[90]	Liu, X.-H.; Park, H.; Hu, J.-H.; Hu, Y.; Zhang, Q.-L.; Wang, B.-L.; Sun, B.; Yeung, K.-S.; Zhang, F.-L.; Yu, J. Q. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 888.
[91]	Fier, P. S.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 10139.
[92]	Deng, Z.-J.; Zhao, M.-X.; Wang, F.; Tang, P. P. Nat. Commun. 2020, 11, 2569.
[93]	Ni, S.-J.; Hribersek, M.; Baddigam, S. K.; Ingner, F. J.-L.; Orthaber, A.; Gates, P. J.; Pilarski, L. T. Angew. Chem., Int. Ed. 2021, 60, 6660.
[94]	(a) Levy, J. N.; Alegre-Requena, J. V.; Liu, R.-R.; Paton, R. S.; McNally, A. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 11295. pmid: 30479455
	(b) Zhang, X.; Nottingham, K. G.; Patel, C.; Alegre-Requena, J. V.; Levy, J. N.; Paton, R. S.; McNally, A. Nature 2021, 594, 217. pmid: 30479455
	(c) Patel, C.; Mohnike, M.; Hilton, M. C.; McNally, A. Org. Lett. 2018, 20, 2607. pmid: 30479455
	(d) Anderson, R. G.; Jett, B. M.; McNally, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 12514. pmid: 30479455
	(e) Anderson, R. G.; Jett, B. M.; McNally, A. Tetrahedron 2018, 74, 3129. doi: 10.1016/j.tet.2017.12.040 pmid: 30479455
	(f) Hilton, M. C.; Zhang, X.; Boyle, B. T.; Alegre-Requena, J. V.; Paton, R. S.; McNally, A. Science 2018, 362, 79. pmid: 30479455
[95]	Deng, X.-Y.; Rong, J.; Wang, L.; Vasdev, N.; Zhang, L.; Josephson, L.; Liang, S. H. Angew. Chem., Int. Ed. 2019, 58, 2580.
[96]	(a) Andre, M.GB 1415295A, 1971.
	(b) Andre, M.US 4058552A, 1975.
[97]	Chen, W.; Huang, Z.; Tay, N. E.-S.; Giglio, B.; Wang, M.-Z.; Wang, H.; Wu, Z.-H.; Nicewicz, D. A.; Li, Z. B. Science 2019, 364, 1170. doi: 10.1126/science.aav7019 pmid: 31221856
[98]	(a) Werner, B.; Pascal, F.; Sandra, J.; William, M. P. EP 1532138A1, 2003.
	(b) Werner, B.; Pascal, F.; Sandra, J.; William, M. P. WO 2004005281A1, 2003.
	(c) Graeme, B.WO 2005039586A1, 2004.
[99]	Pipal, R. W.; Stout, K. T.; Musacchio, P. Z.; Ren, S.-M.; Graham, T. J.-A.; Verhoog, S.; Gantert, L.; Lohith, T. G.; Schmitz, A.; Lee, H.-S.; Hesk, D.; Hostetler, E. D.; Davies, I. W.; MacMillan, D. W.-C. Nature 2021, 589, 542.
[100]	Thompson, A. M.; O'Connor, P. D.; Blaser, A.; Yardley, V.; Maes, L.; Gupta, S.; Launay, D.; Martin, D.; Franzblau, S. G.; Wan, B.-J.; Wang, Y.-H.; Ma, Z.-K.; Denny, W. A. J. Med. Chem. 2016, 59, 2530. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01699 pmid: 26901446
[101]	Ang, C. W.; Jarrad, A. M.; Cooper, M. A.; Blaskovich, M. A.-T. J. Med. Chem. 2017, 60, 7636.
[102]	Mota, F.; Ruiz-Bedoya, C. A.; Tucker, E. W.; Holt, D. P.; Jesus, P. D.; Lodge, M. A.; Erice, C.; Chen, X.-Y.; Bahr, M.; Flavahan, K.; Kim, J.; Brosnan, M. K.; Ordonez, A. A.; Peloquin, C. A.; Dannals, R. F.; Jain, S. K. Nat. Commun. 2022, 13, 7974.

“精准化学”在药物发现中的应用^★

Applications of Precise Chemistry in Drug Discovery^★

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 20

参考文献 102

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	任程, 李承喜. 蛋白质/多肽的精准合成: 单一位点选择性化学修饰与自动化合成技术^★[J]. 有机化学, 2025, 45(9): 3128-3147.
[2]	夏坤, 张开发, Sher Wali Khan, 阿布力米提•阿布都卡德尔. 二氧化碳参与的三组分偶联反应进展[J]. 有机化学, 2024, 44(5): 1506-1525.
[3]	黄净, 杨毅华, 张占辉, 刘守信. 酰胺键的绿色高效构建方法与技术进展[J]. 有机化学, 2024, 44(2): 409-420.
[4]	赵永哲, 孔翔飞, 张俊良, 杨俊锋. 含膦负载催化剂的合成及应用研究进展[J]. 有机化学, 2024, 44(12): 3587-3608.
[5]	梁金少, 阮丽红, 石栩溶, 陈樱枝, 宋楚焕, 肖军安, 刘志平. 机械力化学促进给-受体环丙烷与吲哚-2-二芳甲醇傅-克烷基化反应[J]. 有机化学, 2024, 44(11): 3437-3445.
[6]	蒋宜欣, 唐伯孝, 毛海波, 陈雪霞, 俞洋杰, 全翠英, 徐昭阳, 石金慧, 刘益林. 水-聚乙二醇(PEG-200)中烯烃与碘代芳烃绿色可循环无负载偶联反应的研究[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3210-3215.
[7]	岁丹丹, 岑南楠, 龚若蕖, 陈阳, 陈文博. 无支持电解质条件下连续流电化学合成三氟甲基化氧化吲哚[J]. 有机化学, 2023, 43(9): 3239-3245.
[8]	卢凯, 屈浩琦, 陈樨, 秋慧, 郑晶, 马猛涛. 无催化剂、无溶剂条件下炔烃和烯烃与儿茶酚硼烷的硼氢化反应[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2197-2205.
[9]	莫百川, 陈春霞, 彭进松. 木质素及其衍生物负载金属催化剂在有机合成中的应用研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1215-1240.
[10]	窦谦, 汪太民, 房丽晶, 翟宏斌, 程斌. 光诱导铁催化在有机合成中的应用研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(4): 1386-1415.
[11]	李奇阳, 张海燕, 刘文博. 无过渡金属参与的碳硅键构筑方法研究进展[J]. 有机化学, 2023, 43(10): 3470-3490.
[12]	宇世伟, 陈兆华, 陈淇, 林舒婷, 何金萍, 陶冠燊, 汪朝阳. 硫代磺酸酯的合成与应用研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(8): 2322-2330.
[13]	王春霞, 胡晓东, 许斌, 曹春阳. 靶向新型冠状病毒SARS-CoV-2主蛋白酶的抗病毒药物研究进展[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 1974-1999.
[14]	李响, 张依凡, 陆凯琳, 刘石惠, 张永强. 基于莪术醇胺氟化结构修饰的三维天然产物片段库的构建[J]. 有机化学, 2022, 42(7): 2124-2133.
[15]	顾清云, 程振凤, 曾小宝. 电化学氧化三氟甲基亚磺酸钠与α-羰基二硫缩烯酮的三氟甲基化反应[J]. 有机化学, 2022, 42(5): 1537-1544.

“精准化学”在药物发现中的应用★

Applications of Precise Chemistry in Drug Discovery★

RichHTML

PDF

可视化

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

图/表 20

参考文献 102

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

“精准化学”在药物发现中的应用^★

Applications of Precise Chemistry in Drug Discovery^★