二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

doi:10.6023/cjoc201712018

有机化学 ›› 2018, Vol. 38 ›› Issue (6): 1516-1524.DOI: 10.6023/cjoc201712018 上一篇下一篇

研究论文

二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

宋永彬^a,b, 李丹^b, 杨异卉^b, 纪红蕊^a, 刘波^a

a 哈尔滨理工大学化学与环境工程学院哈尔滨 150040;
b 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨 150081

收稿日期:2017-12-10 修回日期:2018-01-22 发布日期:2018-02-06
通讯作者: 杨异卉,E-mail:yangyihui19790508@sina.com E-mail:yangyihui19790508@sina.com
基金资助:
黑龙江省青年科学基金（No.QC2014C091）、黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才培养计划（No.324015507）、黑龙江省博士后科研启动金（No.LBH-Q16187）资助项目.

Synthesis and Cytotoxicity of Dinaphtho [2, 1-b: 1', 2'-d]furan Derivatives

Song Yongbin^a,b, Li Dan^b, Yang Yihui^b, Ji Hongrui^a, Liu Bo^a

a School of Chemical and Environmental Engineering, Harbin University of Science and Technology, Harbin 150040;
b College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin 150081

Received:2017-12-10 Revised:2018-01-22 Published:2018-02-06
Contact: 10.6023/cjoc201712018 E-mail:yangyihui19790508@sina.com
Supported by:
Project supported by the Youth Science Fund of Heilongjiang Province (No. QC2014C091), the University Nursing Program for Young Scholars with Creative Talents in Heilongjiang Province (No. 324015507) and the Heilongjiang Postdoctoral Scientific Research Developmental Fund (No. LBH-Q16187).

文章分享

1. 二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究.PDF(993KB)

摘要/Abstract

为了研究二萘并呋喃衍生物的构效关系，设计合成了两个系列的二萘[2，1-b：1'，2'-d]呋喃衍生物，通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS和IR数据对所有目标化合物进行了结构鉴定.通过噻唑蓝（MTT）法测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性，大多数化合物对人肝癌细胞（HepG2和SMMC-7721）、人宫颈癌细胞（HeLa细胞）和急性早幼粒细胞白血病细胞（NB4细胞）显示了较强的抗肿瘤活性.其中N³，N¹¹-二羟基二萘并[2，1-b：1'，2'-d]呋喃-3，11-二甲酰胺（13k）对SMMC-7721细胞显示了很强抑制作用，其半数抑制浓度为0.57 μmol·L^－1，远低于阳性对照药5-氟脲嘧定的20.21 μmol·L^－1.

关键词: 合成设计, 细胞毒, 二萘并呋喃, 核磁光谱

In order to study the structure-activity relationships of dinaphthofuran derivatives, two series of dinaphtho[2,1-b:1', 2'-d]furan derivatives were synthesized. The structures of all compounds were identified by ¹H NMR, ¹³C NMR, HRMS and IR spectra. The in vitro antitumor activity of the synthesized derivatives was tested by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Most of them exhibited strong inhibitory activity on human hepatocellular carcinoma cell lines (HepG2 and SMMC-7721 cells), uterine cervix cancer Hela cells and acute promyelocytic leukemia NB4 cells. Compound 13k exhibited significant inhibitory activity against SMMC-7721 cells with IC₅₀ vaue of 0.57 μmol·L^-1, much lower than 20.21 μmol·L^-1 of the positive control 5-Fu.

Key words: synthesis design, cytotoxicity, dinaphthofuran, NMR spectroscopy

引用此文

宋永彬, 李丹, 杨异卉, 纪红蕊, 刘波. 二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究[J]. 有机化学, 2018, 38(6): 1516-1524.

Song Yongbin, Li Dan, Yang Yihui, Ji Hongrui, Liu Bo. Synthesis and Cytotoxicity of Dinaphtho [2, 1-b: 1', 2'-d]furan Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2018, 38(6): 1516-1524.

导出引用 EndNote|Reference Manager|ProCite|BibTeX|RefWorks

分享此文

参考文献

[1] Guevel, R. L.; Oger, F.; Lecorgne, A.; Dudasova, Z.; Chevance, S.; Bondon, A.; Barath, P.; Simonneaux, G.; Salbert, G. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 7021
[2] Ishiguro, K.; Ohira, Y.; Oku, H. J. Nat. Prod. 1998, 61, 1126.
[3] Kotoku, N.; Higashimoto, K.; Kurioka, M.; Arai, M.; Fukuda, A.; Sumii, Y.; Sowa, Y.; Sakai, T.; Kobayashi, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 3389.
[4] El-Hady, S.; Bukuru, J.; Kesteleyn, B.; Van Puyvelde, L.; Van, T. N.; De Kimpe, N. J. Nat. Prod. 2002, 65, 1377.
[5] Abd El-Wahab, A. H. F.; Al-Fifi, Z. I. A.; Bedair, A. H.; Ali, F. M.; Halawa, A. H. A.; El-Agrody, A. M. Molecules 2011, 16, 307.
[6] Ribeiro-Rodrigues, R.; dos Santos, W. G.; Oliveira, A. B.; Snieckus, V.; Zani, C. L.; Romanha, A. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 1509.
[7] Bedair, A. H.; Abd El-Wahab, A. H. F.; El-Agrody, A. M.; Ali, F. M.; Halawa, A. H.; El-Sherbiny, G. M. J. Serb. Chem. Soc. 2006, 71, 459.
[8] Stipanovic, R. D.; Bell, A. A.; Howell, C. R. Phytochemistry 1975, 14, 1809.
[9] Doe, M.; Shibue, T.; Haraguchi, H.; Morimoto, Y. Org. Lett. 2005, 7, 1765.
[10] Quillardet, P.; Michel, V.; Arrault, X.; Hofnung, M.; Touati, E. Mutat. Res. 2000, 470, 177.
[11] Touati, E.; Phillips, D. H.; Quillardet, P.; Hofnung, M. Mutagenesis 1993, 8, 149.
[12] Srivastava, V.; Negi, A. S.; Kumar, J. K.; Faridi, U.; Sisodia, B. S.; Darokar, M. P.; Luqman, S.; Khanuja, S. P. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 911.
[13] Itokawa, H.; Ibraheim, Z. Z.; Qiao, Y. F.; Takeya K. Chem. Pharm. Bull. 1993, 41, 1869.
[14] Lumb, J.-P.; Trauner, D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2870.
[15] Lee, K.-H.; Huang, B.-R. Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 333.
[16] Song, Y. B.; Yang, Y. H.; You, J.; Liu B, Wu, L. J.; Hou, Y. L.; Wang, W. J.; Zhu, J. X. Chem. Pharm. Bull. 2013, 61, 167.
[17] Song, Y. B.; Yang, Y. H.; Wu, L. J.; Dong, N. W.; Gao, S.; Ji, H. R.; Du, X.; Liu, B.; Chen, G. Y. Molecues 2017, 22, 517.
[18] Villemin, D.; Sauvaget, F. Synlett 1994, 6, 435.
[19] Shuklov, I. A.; Dubrovina, N. V.; Jiao, H.; Spannenberg, A.; Börner, A. Eur. J. Org. Chem. 2010, 2010, 1669.
[20] Vilches-Herrera, M.; Miranda-Sepúlveda, J.; Rebolledo-Fuentes, M.; Fierro, A.; Lühr, S.; Iturriaga-Vasquez, P.; Cassels, B. K.; Reyes-Parada, M. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 2452.
[21] Aoyagi, N.; Ogawa, N.; Izumi, T. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4797.
[22] Kong H.; Yang S.; Gao H.; Timmer, A.; Hill, J. P.; Arado, O. D.; Mönig, H.; Huang, X.; Tang, Q.; Ji, Q.; Liu, W.; Fuchs, H. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 3669.
[23] Cui, Y.; Ngo, H. L.; Lin, W. Inorg. Chem. 2002, 41, 1033.

二萘并呋喃衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

Synthesis and Cytotoxicity of Dinaphtho [2, 1-b: 1', 2'-d]furan Derivatives

PDF

补充材料

可视化

被引次数

摘要/Abstract

引用此文

分享此文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

相关统计

本文评价

[1]	蔡荣斌, 李冰, 周琪, 朱隆懿, 罗军. 4,8,9,10-四官能化的2-氮杂金刚烷及其2-氮杂原金刚烷骨架异构体的合成[J]. 有机化学, 2023, 43(6): 2217-2225.
[2]	李蕾, 朱聪聪, 朱全刚, 陈中建, 高希珂. 愈创木薁衍生物的设计合成及其抗氧化、抗炎活性研究[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2906-2913.
[3]	李明琼, 黄惠彬, 陈玉婵, 李赛妮, 刘昭明, 王彦林, 章卫民, 高晓霞. 深海来源篮状菌Talaromyces indigoticus FS688中聚酮化合物及其细胞毒性[J]. 有机化学, 2022, 42(9): 2975-2980.
[4]	陆棋, 叶飞霞, 孙晓彤, 翁建全, 余茜, 胡德玄. 新型拟天然芪类拓扑异构酶I抑制剂的设计与合成[J]. 有机化学, 2021, 41(8): 3321-3329.
[5]	胡彩云, 李赛妮, 陈玉婵, 高晓霞, 刘昭明, 章卫民. 深海真菌Diaporthe phaseolorum FS459的聚酮类化合物研究[J]. 有机化学, 2021, 41(4): 1591-1598.
[6]	李洪涛, 谢飞, 孙岳, 王萌, 陈静圆, 周皓, 丁中涛. 蜜环菌YUD17010中一个新的原伊鲁烷型倍半萜芳基酯[J]. 有机化学, 2021, 41(11): 4493-4497.
[7]	李芳耀, 黄琳, 周小群, 李倩, 马献力, 段文贵, 王秀. 去氢枞酸硝酸酯类化合物的合成及细胞毒性评价[J]. 有机化学, 2020, 40(9): 2845-2854.
[8]	吉玉, 姚辉, 柳乂, 黄年玉, 刘明国. C-乙烯基鼠李糖苷衍生物的合成及细胞毒活性探究[J]. 有机化学, 2020, 40(7): 2051-2061.
[9]	张捷, 陈玉婵, 刘昭明, 郭波红, 高晓霞, 刘洪新, 章卫民. 海洋真菌赤褐炭团菌FS521的次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2020, 40(5): 1367-1371.
[10]	刘正芬, 字玉金, 张琳琳, 方永晟, 沈艳珍, 李艳, 羊晓东, 张洪彬. 胡椒基咪唑盐类化合物的合成及生物活性研究[J]. 有机化学, 2020, 40(3): 669-678.
[11]	王增博, 田成, 刘晴晴, 张玮, 潘成学, 苏桂发. 基于芳基烯胺酯的环化反应合成苯并菲啶类似物及其细胞毒活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(7): 1962-1969.
[12]	刘洪新, 李浩华, 陈玉蝉, 谭海波, 章卫民. 内生真菌叶下珠生拟茎点霉的次级代谢产物研究[J]. 有机化学, 2019, 39(5): 1475-1478.
[13]	刘海珊, 朱国良, 赵水鸽, 付鹏, 朱伟明. 海绵放线菌Nocardiopsis dassonvillei OUCMDZ-4534的活性天然产物[J]. 有机化学, 2019, 39(2): 507-514.
[14]	郭永泰, 侯熙彦, 郑昌吉, 赵春晖, 金宇婷, 高雪琴, 王倩, 孙蕾, 赵龙铉, 朴花. 新型异甜菊醇衍生物的合成、表征及生物活性研究[J]. 有机化学, 2019, 39(12): 3532-3541.
[15]	张君辉, 牛李智, 李映, 刘思, 姜林. 利用Passerini反应简便合成2-(吡啶-3-基)-2-苯甲酰氧基乙酰胺及其生物活性[J]. 有机化学, 2018, 38(7): 1842-1848.