铜绿假单胞菌PAO1III型分泌系统新型抑制剂的合成和生物活性研究

doi:10.6023/cjoc201302021

有机化学 ›› 2013, Vol. 33 ›› Issue (06): 1309-1318.DOI: 10.6023/cjoc201302021 上一篇下一篇

研究论文

铜绿假单胞菌PAO1III型分泌系统新型抑制剂的合成和生物活性研究

张成芳^a, 吴小刚^b, 李燕^c, 梁翠荣^a, 车亦舟^b, 顾玲玲^a, 任杰^a, 胡昆^a, 孙小强^d, Ching-Hong Yang^b, 陈新^a

a 常州大学制药与生命科学学院常州 213164;
b Department of Biological Sciences, University of Wisconsin-Milwaukee, Wisconsin 53211, USA;
c 中国农业大学植物病理系北京 100193;
d 常州大学石油化工学院常州 213164

收稿日期:2013-02-26 修回日期:2013-04-01 发布日期:2013-04-08
通讯作者: 陈新, Ching-Hong Yang E-mail:xinchen@cczu.edu.cn;chyang@uwm.edu
基金资助:
国家自然科学基金(No.21272029)和江苏省“333高层次人才培养工程”资助项目.

Synthesis and Bioactivity of Novel Inhibitors for Type III Secretion System of Pseudomonas aeruginosa PAO1

Zhang Chengfang^a, Wu Xiaogang^b, Li Yan^c, Liang Cuirong^a, Che Yizhou^b, Gu Lingling^a, Ren Jie^a, Hu Kun^a, Sun Xiaoqiang^d, Yang Ching-Hong^b, Chen Xin^a

a School of Pharmaceutical and Life Science, Changzhou University, Changzhou 213164;
b Department of Biological Sciences, University of Wisconsin-Milwaukee, Wisconsin 53211, USA;
c Department of Plant Disease, China Agricultural University, Beijing 100193;
d School of Petrochemical Engineering, Changzhou University, Changzhou 213164

Received:2013-02-26 Revised:2013-04-01 Published:2013-04-08
Supported by:
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No.21272029) and the "333 High-level talent training program" of Jiangsu Province.

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摘要/Abstract

铜绿假单胞菌PAO1是一种革兰氏阴性机会性人类病原菌, 易感染免疫受损的人群.III型分泌系统(Type three secretion system, T3SS)是其主要的致病因子.T3SS抑制剂的策略是抑制铜绿假单胞菌表达及分泌毒力蛋白, 阻止其对宿主细胞的侵染.在一种已知T3SS抑制剂的结构基础上, 设计和合成了20种α-苯氧基酰胺新衍生物, 系统研究了它们的构效关系, 研究表明有5种新衍生物对铜绿假单胞菌的一个效应子编码基因exoS的表达具有明显抑制作用.其中N-(2-吡啶基甲基)-2-(2,4-二氯苯氧)-丁酰胺(5r)的活性强于已知的抑制剂MBX1641, 并具有很好的水溶性.

关键词: 铜绿假单胞菌, III型分泌系统, 抑制剂, 合成

Pseudomonas aeruginosa PAO1 is a Gram-negative, opportunistic bacterial human pathogen which infects immunocompromised individuals.The bacterium carries a type III secretion system (T3SS) as a major virulence determinant.The strategy of T3SS inhibitors is to prevent the bacterium from injecting effector proteins into the host, and causing a change in the pathophysiology of the host cells.Based on the structure of a known T3SS inhibitor of P.aeruginosa, 20 new α-phenoxyacetamide derivatives have been designed and synthesized, and the structure-activity relationship results for these new derivatives have been discussed.Five derivatives have shown strong inhibitory effect against exoS gene expression of P.aeruginosa, and among them, N-(2-pyridylmethyl)-2-(2,4-dichlorophenoxy)-butanamide (5r) has not only exhibited stronger potency than the known T3SS inhibitor, but also better solubility in aqueous solution.

Key words: Pseudomonas aeruginosa, type III secretion system, inhibitors, synthesis

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张成芳, 吴小刚, 李燕, 梁翠荣, 车亦舟, 顾玲玲, 任杰, 胡昆, 孙小强, Ching-Hong Yang, 陈新. 铜绿假单胞菌PAO1III型分泌系统新型抑制剂的合成和生物活性研究[J]. 有机化学, 2013, 33(06): 1309-1318.

Zhang Chengfang, Wu Xiaogang, Li Yan, Liang Cuirong, Che Yizhou, Gu Lingling, Ren Jie, Hu Kun, Sun Xiaoqiang, Yang Ching-Hong, Chen Xin. Synthesis and Bioactivity of Novel Inhibitors for Type III Secretion System of Pseudomonas aeruginosa PAO1[J]. Chin. J. Org. Chem., 2013, 33(06): 1309-1318.

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铜绿假单胞菌PAO1III型分泌系统新型抑制剂的合成和生物活性研究

Synthesis and Bioactivity of Novel Inhibitors for Type III Secretion System of Pseudomonas aeruginosa PAO1

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