新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及Cdc25B抑制活性

doi:10.6023/cjoc201309013

有机化学 ›› 2014, Vol. 34 ›› Issue (2): 325-333.DOI: 10.6023/cjoc201309013 上一篇下一篇

研究论文

新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及Cdc25B抑制活性

李英俊^a, 罗潼川^a, 靳焜^b, 高立信^c, 邵昕^a, 盛丽^c, 于洋^a, 李佳^c

a 辽宁师范大学化学化工学院大连 116029;
b 大连理工大学精细化工国家重点实验室大连 116012;
c 中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心药物研究国家重点实验室上海 201203

收稿日期:2013-09-06 修回日期:2013-10-28 发布日期:2013-11-05
通讯作者: 李英俊, 李佳 E-mail:chemlab.lnnu@163.com
基金资助:
辽宁省自然科学基金（No.20102126）资助项目.

Synthesis and Cdc25B Inhibition Activity of Novel Imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives

Li Yingjun^a, Luo Tongchuan^a, Jin Kun^b, Gao Lixin^c, Shao Xin^a, Sheng Li^c, Yu Yang^a, Li Jia^c

a College of Chemistry and Chemical Engineering, Liaoning Normal University, Dalian 116029;
b State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116012;
c State Key Laboratory of Drug Research, National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203

Received:2013-09-06 Revised:2013-10-28 Published:2013-11-05
Supported by:
Project supported by the Natural Science Foundation of Liaoning Province (No. 20102126).

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摘要/Abstract

大量研究表明，细胞分裂周期25磷酸酯酶B（Cdc25B）在许多癌症中都是过度表达的，如乳腺癌、结肠癌、子宫颈癌、肺癌等. 因此，抑制Cdc25B是治疗癌症的一种潜在方法. 采用微波辐射法，合成出了20个新的2，6-二芳基-咪唑[2，1-b][1，3，4]噻二唑衍生物4，然后再经Vilsmeier-Haack反应，合成出了19个新的2，6-二芳基-咪唑[2，1-b][1，3，4]噻二唑-5-甲醛（5）. 利用IR，¹H NMR和元素分析对新的中间体化合物3及目标产物4和5进行了结构表征. 对所合成的目标化合物4和5进行了Cdc25B抑制活性筛选. 实验结果表明，在浓度为5 μg/mL时，目标化合物4c对Cdc25B的抑制活性最高，抑制率为87.68%，目标化合物4o和5m具有中等的抑制活性，其抑制率分别为55.76%和57.69%. 它们是潜在的Cdc25B抑制剂.

关键词: 咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑, 微波, 合成, Cdc25B

Researches indicate that the cell division cycle 25 phosphatase B (Cdc25B) is over-expressed in various primary human cancers including breast, colon, cervix, lung, etc. This suggests that the inhibition of Cdc25B may become a promising strategy in oncology. In this work, twenty novel 2,6-diaryl-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles 4 have been synthesized by microwave-assisted method. Then nineteen novel 2,6-diaryl-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole-5-carbaldehydes (5) have obtained by Vilsmeier-Haack reaction. The structures of new compounds 3, 4 and 5 were characterized by IR, ¹H NMR spectra and elemental analysis. The synthesized target compounds 4 and 5 were screened for Cdc25B inhibitory activities. The results revealed that compound 4c showed the highest inhibitory activity against Cdc25B with percentage inhibition 87.68% at 5 μg/mL, compounds 4o and 5c showed moderate activities with percentage inhibition 55.76% and 57.69%, respectively. They can be considered as potential candidates as novel Cdc25B inhibitors.

Key words: imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole, microwave-assisted, synthesis, Cdc25B

引用此文

李英俊, 罗潼川, 靳焜, 高立信, 邵昕, 盛丽, 于洋, 李佳. 新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及Cdc25B抑制活性[J]. 有机化学, 2014, 34(2): 325-333.

Li Yingjun, Luo Tongchuan, Jin Kun, Gao Lixin, Shao Xin, Sheng Li, Yu Yang, Li Jia. Synthesis and Cdc25B Inhibition Activity of Novel Imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(2): 325-333.

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(李英俊, 邵昕, 高立信, 靳焜, 盛丽, 罗潼川, 于洋, 李佳, 有机化学, 2013, 33, 2178.)

新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及Cdc25B抑制活性

Synthesis and Cdc25B Inhibition Activity of Novel Imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives

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